類型/前列腺/前列腺激素治療情況說明書
激素治療前列腺癌
什麼是男性性激素？
激素是人體腺體產生的化學信號。它們會影響人體各個部位的細胞和組織的活動，通常是通過血液傳播而達到其目標。
雄激素（男性性激素）是一類控制男性特徵發育和維持的激素。睾丸激素和二氫睾丸激素（DHT）是男性中最豐富的雄激素。幾乎所有睾丸激素都在睾丸中產生。腎上腺產生少量。此外，一些前列腺癌細胞具有從膽固醇中製造睾丸激素的能力（1）。
激素如何刺激前列腺癌的生長？
雄激素是正常生長和前列腺功能所必需的，前列腺是雄性生殖系統中的一個腺體，有助於製造精液。雄激素對於前列腺癌的生長也是必需的。雄激素通過結合併激活雄激素受體（一種在前列腺細胞中表達的蛋白質）來促進正常前列腺癌細胞和癌性前列腺細胞的生長（2）。一旦激活，雄激素受體就會刺激導致前列腺細胞生長的特定基因的表達（3）。
在其發展的早期，前列腺癌需要相對較高水平的雄激素才能生長。這樣的前列腺癌被稱為去勢敏感，雄激素依賴性或雄激素敏感，因為降低雄激素水平或阻斷雄激素活性的治療可抑制其生長。
用藥物或外科手術治療的前列腺癌會阻斷雄激素，最終導致去勢（或去勢）抵抗，這意味著即使體內雄激素水平極低或無法檢測到，前列腺癌仍可繼續生長。在過去，這些腫瘤也被稱為激素抵抗性，雄激素非依賴性或激素難治性。但是，這些術語現在很少使用，因為去勢抵抗性腫瘤可能會對一種或多種新型抗雄激素藥物產生反應。
前列腺癌使用哪種激素療法？
前列腺癌的激素療法可阻止雄激素的產生或使用（4）。當前可用的治療方法可以通過以下幾種方式實現：
- 減少睾丸產生的雄激素
- 阻止整個體內雄激素的作用
- 阻止全身雄激素生成（合成）
減少睾丸雄激素產生的療法是前列腺癌最常用的激素療法，也是大多數前列腺癌男性接受的第一類激素療法。這種激素療法（也稱為雄激素剝奪療法或ADT）包括：
- 睾丸切除術，一種切除一個或兩個睾丸的外科手術。去除睾丸可使血液中的睾丸激素水平降低90％至95％（5）。這種稱為手術去勢的治療是永久性且不可逆的。一種稱為包膜下睾丸切除術的睾丸切除術僅切除睾丸中產生雄激素的組織，而不是整個睾丸。
- 稱為黃體生成素釋放激素（LHRH）激動劑的藥物可阻止稱為黃體生成素的激素的分泌。LHRH激動劑，有時也稱為LHRH類似物，是在結構上類似於LHRH並與垂體中LHRH受體結合的合成蛋白。（LHRH也稱為促性腺激素釋放激素或GnRH，因此LHRH激動劑也稱為GnRH激動劑。）
通常，當體內雄激素水平較低時，LHRH刺激垂體產生黃體生成激素，而黃體生成激素又刺激睾丸生成雄激素。LHRH激動劑與人體自身的LHRH一樣，最初會刺激黃體生成素的產生。但是，持續存在的高水平的LHRH激動劑實際上會導致垂體停止產生黃體生成激素，結果，不會刺激睾丸產生雄激素。
用LHRH激動劑進行治療被稱為醫學去勢或化學去勢，因為它使用藥物來實現與手術去勢相同的目的（睾丸切開術）。但是，與睾丸切除術不同，這些藥物對雄激素產生的作用是可逆的。一旦停止治療，雄激素通常會恢復。
LHRH激動劑通過注射給予或植入皮膚下。美國批准了四種LHRH激動劑來治療前列腺癌：亮丙瑞林，戈舍瑞林，曲普瑞林和組蛋白。
當患者第一次接受LHRH激動劑時，他們可能會經歷一種稱為“睾丸激素耀斑”的現象。出現這種暫時性的睾丸激素水平升高是因為LHRH激動劑會短暫地導致垂體在阻止其釋放之前分泌額外的黃體生成激素。耀斑可能會加重臨床症狀（例如，骨痛，輸尿管或膀胱出口梗阻以及脊髓壓迫），這在患有晚期前列腺癌的男性中可能是一個特殊問題。在治療的最初幾週，通常通過給予另一種激素治療（稱為抗雄激素治療）和LHRH激動劑來抵消睾丸激素的增加。
- 稱為LHRH拮抗劑的藥物是醫學去勢的另一種形式。LHRH拮抗劑（也稱為GnRH拮抗劑）可防止LHRH與其垂體中的受體結合。這可以防止黃體生成素的分泌，從而阻止睾丸產生雄激素。與LHRH激動劑不同，LHRH拮抗劑不會引起睾丸激素爆發。
一種LHRH拮抗劑degarelix，目前已在美國獲准用於治療晚期前列腺癌。它是通過注射給予的。
- 雌激素（促進女性性別特徵的激素）。儘管雌激素也能夠抑制睾丸產生雄激素，但由於其副作用，如今它們很少用於前列腺癌的治療。
當ADT停止工作時，通常會使用阻止體內雄激素作用的治療方法（也稱為抗雄激素療法）。此類治療包括：
- 雄激素受體阻滯劑（也稱為雄激素受體拮抗劑），是與雄激素競爭與雄激素受體結合的藥物。通過競爭與雄激素受體的結合，這些治療降低了雄激素促進前列腺癌細胞生長的能力。
由於雄激素受體阻滯劑不能阻斷雄激素的產生，因此很少單獨使用它們來治療前列腺癌。相反，它們與ADT（睾丸切除術或LHRH激動劑）聯合使用。雄激素受體阻滯劑與睾丸切除術或LHRH激動劑聯合使用被稱為聯合雄激素阻斷，完全雄激素阻斷或完全雄激素阻斷。
在美國被批准用於治療前列腺癌的雄激素受體阻滯劑包括氟他胺，恩雜魯胺，阿帕魯胺，比卡魯胺和尼魯米特。它們被作為可吞嚥的藥丸服用。
阻止全身雄激素產生的治療方法包括：
- 雄激素合成抑製劑，是防止腎上腺和前列腺癌細胞本身以及睾丸產生雄激素的藥物。醫學和手術去勢都不能阻止腎上腺和前列腺癌細胞產生雄激素。即使這些細胞產生的雄激素量很小，它們也足以支持某些前列腺癌的生長。
雄激素合成抑製劑可以比任何其他已知治療方法更大程度地降低人體內的睾丸激素水平。這些藥物通過抑制一種叫做CYP17的酶來阻斷睾丸激素的產生。這種酶存在於睾丸，腎上腺和前列腺腫瘤組織中，是人體從膽固醇中產生睾丸激素所必需的。
美國批准了三種雄激素合成抑製劑：乙酸阿比特龍酯，酮康唑和氨基戊二酰亞胺。所有這些都以可吞嚥的藥丸形式提供。
醋酸阿比特龍被批准與潑尼松聯用於治療轉移性高風險去勢敏感性前列腺癌和轉移性去勢抵抗性前列腺癌。在批准阿比特龍和恩雜魯胺之前，被批准用於前列腺癌以外的其他適應症的兩種藥物（酮康唑和氨基谷氨酰胺）有時被脫標籤用作抵抗去勢抵抗性前列腺癌的二線治療。
激素療法如何用於治療前列腺癌？
激素療法可以多種方式用於治療前列腺癌，包括：
具有中度或高度復發風險的早期前列腺癌。患有中度或高複發風險的早期前列腺癌男性經常在放射治療之前，期間和/或之後接受激素治療，或者在前列腺切除術（切除前列腺的手術）後可能接受激素治療（6） 。用於確定前列腺癌復發風險的因素包括腫瘤的級別（通過格里森評分），腫瘤擴散到周圍組織的程度，以及手術期間是否在附近的淋巴結中發現了腫瘤細胞。
激素治療對早期前列腺癌的治療時間長短取決於男性複發的風險。對於患有中度前列腺癌的男性，激素治療通常會持續6個月；對於高危男性，一般給予18-24個月。
與僅進行前列腺切除術的男性相比，在進行前列腺切除術後進行激素治療的男性沒有復發的時間更長，但總體而言並未更長壽（6）。與僅接受放射治療的男性相比，在中線或高危前列腺癌的外部束放射治療後接受激素治療的男性壽命更長，無論整體還是沒有復發（6、7）。接受激素療法與放射療法相結合的男性比單獨接受放射療法的男性整體壽命更長（8）。但是，尚未確定放療前後ADT的最佳時機和持續時間（9，10）。
尚未顯示在前列腺切除術前使用激素療法（單獨或與化學療法聯合使用）可以延長生存期，也不是標準療法。臨床試驗中正在研究前列腺切除術前更強烈的雄激素阻斷作用。
復發/復發的前列腺癌。放射療法或前列腺切除術治療後，CT，MRI或骨掃描證明，單獨使用激素療法是前列腺癌復發男性的標準治療方法。有時對於患有“生化”復發的男性，特別是如果PSA的水平在不到3個月內翻了一番，而前列腺癌特異性抗原（PSA）的水平在通過外科手術或放射線進行的局部局部治療後上升的患者，則建議採用這種療法傳播。
在前列腺切除術後生化復發男性中進行的一項隨機臨床試驗發現，接受抗雄激素治療加放療的男性比接受安慰劑加放療的男性更容易發生轉移或死於前列腺癌或整體死亡（11）。但是，PSA值較低的患者似乎並未從激素治療中獲益。另一項近期的臨床試驗表明，對於局部轉移後PSA水平升高，轉移風險高但無轉移性疾病證據的男性，在多方面的生存指標方面，多西他賽聯合ADT化療並不優於ADT（ 12）。
晚期或轉移性前列腺癌。對於首次診斷為前列腺癌的被發現患有轉移性疾病（即已擴散到身體其他部位的疾病）的男性，激素療法是單獨的標準治療方法（13）。臨床試驗表明，與僅接受ADT治療相比，接受ADT加阿比特龍/潑尼松，恩雜魯胺或阿帕魯胺治療的男性生存時間更長（14-17）。但是，由於激素療法可能會產生嚴重的副作用，因此有些男人寧願在症狀出現之前不接受激素療法。
由NCI贊助的一項試驗的早期結果是由兩個癌症合作組織-東方合作腫瘤學組（ECOG）和美國放射學院影像網絡（ACRIN）-提出，接受激素敏感性轉移性前列腺癌的男性接受了該試驗。在標準激素治療開始時，化療藥物多西紫杉醇的壽命要比僅接受激素治療的男性更長。轉移性疾病最廣泛的男性似乎從早期加入多西他賽中受益最大。這些發現最近被更長時間的隨訪所證實（18）。
症狀減輕。激素療法有時單獨用於緩解或預防局部前列腺癌的男性患者，這些男性不適合手術或放射療法（19）。這些男人包括預期壽命有限的人，患有局部晚期腫瘤的人和/或患有其他嚴重健康狀況的人。
啟用評論自動刷新