Awọn oriṣi / itọ-itọ / itọ-homonu-itọju-iwe-otitọ
Awọn akoonu
Itọju Hormone fun Alakan Ẹjẹ
Kini awọn homonu abo ti abo?
Awọn homonu jẹ awọn nkan ti a ṣe nipasẹ awọn keekeke ti o wa ninu ara ti n ṣiṣẹ bi awọn ami kemikali. Wọn ni ipa lori awọn iṣe ti awọn sẹẹli ati awọn ara ni awọn ipo pupọ ninu ara, nigbagbogbo de awọn ibi-afẹde wọn nipasẹ irin-ajo nipasẹ iṣan ẹjẹ.
Androgens (awọn homonu abo ti abo) jẹ kilasi awọn homonu ti o ṣakoso idagbasoke ati itọju awọn abuda ọkunrin. Testosterone ati dihydrotestosterone (DHT) jẹ awọn androgens ti o pọ julọ julọ ninu awọn ọkunrin. O fẹrẹ to gbogbo testosterone ni a ṣe ni awọn ayẹwo; iye kekere ni a ṣe nipasẹ awọn keekeke oje. Ni afikun, diẹ ninu awọn sẹẹli akàn pirositeti gba agbara lati ṣe testosterone lati idaabobo awọ (1).
Bawo ni awọn homonu ṣe n gbe idagbasoke ti akàn pirositeti?
A nilo awọn Androgens fun idagba deede ati iṣẹ ti panṣaga, ẹṣẹ kan ninu eto ibisi ọmọ ti o ṣe iranlọwọ lati ṣe irugbin. Awọn Androgens tun jẹ pataki fun awọn aarun panṣaga lati dagba. Androgens n ṣe igbega idagba ti deede ati awọn sẹẹli paneti alakan nipa isopọ si ati muu olugba atrogen ṣiṣẹ, amuaradagba kan ti o han ni awọn sẹẹli paneti (2). Lọgan ti a mu ṣiṣẹ, onigbọwọ androgen ngba ikosile ti awọn Jiini pato ti o fa ki awọn sẹẹli paneti dagba (3).
Ni kutukutu idagbasoke wọn, awọn aarun pirositeti nilo awọn ipele giga ti androgens jo lati dagba. Iru awọn aarun aarun panṣaga ni a pe ni ifamọra simẹnti, igbẹkẹle androgen, tabi ifarako androgen nitori awọn itọju ti o dinku awọn ipele androgen tabi dena iṣẹ androgen le dẹkun idagbasoke wọn.
Awọn aarun aarun itọ ti a tọju pẹlu awọn oogun tabi iṣẹ abẹ ti o dẹkun androgens nikẹhin di castration (tabi castrate) sooro, eyi ti o tumọ si pe wọn le tẹsiwaju lati dagba paapaa nigbati awọn ipele androgen ninu ara wa ni lalailopinpin tabi airi. Ni iṣaaju awọn èèmọ wọnyi ni a tun pe ni sooro homonu, ominira androgen, tabi iyọkuro homonu; sibẹsibẹ, a ko lo awọn ofin wọnyi ni bayi nitori awọn èèmọ ti o ti di didọtọ simẹnti le dahun si ọkan tabi diẹ ẹ sii ti awọn oogun antiandrogen tuntun.
Iru awọn itọju ti homonu wo ni a lo fun akàn pirositeti?
Itọju ailera fun akàn pirositeti le dẹkun iṣelọpọ tabi lilo awọn androgens (4). Lọwọlọwọ awọn itọju ti o wa le ṣe bẹ ni awọn ọna pupọ:
- Idinku iṣelọpọ androgen nipasẹ awọn ayẹwo
- Dina iṣe ti awọn androgens jakejado ara
- Dẹkun iṣelọpọ androgen (iṣelọpọ) jakejado ara
Awọn itọju ti o dinku iṣelọpọ androgen nipasẹ awọn ayẹwo jẹ awọn itọju homonu ti o wọpọ julọ ti a lo fun akàn pirositeti ati iru akọkọ ti itọju homonu ti ọpọlọpọ awọn ọkunrin ti o ni akàn pirositeti gba. Fọọmu yii ti itọju homonu (eyiti a tun pe ni itọju ailera aini androgen, tabi ADT) pẹlu:
- Orchiectomy, ilana iṣẹ abẹ lati yọ ọkan tabi mejeeji testicles kuro. Yiyọ ti awọn ẹyin le dinku ipele ti testosterone ninu ẹjẹ nipasẹ 90 si 95% (5). Iru itọju yii, ti a pe ni simẹnti iṣẹ-abẹ, o wa titi ati pe a ko le yipada. Iru orchiectomy ti a pe ni subcapsular orchiectomy yọkuro ara nikan ninu awọn ẹyin ti o mu awọn androgens jade, kuku ju gbogbo testicle.
- Awọn oogun ti a pe ni agonists idaamu homonu luteinizing (LHRH), eyiti o ṣe idiwọ yomijade ti homonu ti a pe ni homonu luteinizing. Awọn agonists LHRH, eyiti a pe ni awọn analogs LHRH nigbakan, jẹ awọn ọlọjẹ ti iṣelọpọ ti o jọra LHRH ti o si sopọ mọ olugba LHRH ninu ẹṣẹ pituitary. (LHRH tun ni a mọ ni homonu-idasilẹ gonadotropin tabi GnRH, nitorinaa awọn agonists LHRH tun ni a npe ni agonists GnRH.)
Ni deede, nigbati awọn ipele androgen ninu ara ba lọ silẹ, LHRH n mu ẹṣẹ pituitary ṣiṣẹ lati ṣe homonu luteinizing, eyiti o jẹ ki o tan awọn ẹyin lati ṣe awọn androgens. Awọn agonists LHRH, bii LHRH ti ara, ni iṣaju iṣafihan iṣelọpọ ti homonu luteinizing. Sibẹsibẹ, wiwa ti o tẹsiwaju ti awọn ipele giga ti awọn agonists LHRH gangan n fa ki iṣan pituitary dẹkun iṣelọpọ homonu luteinizing, ati bi abajade awọn ayẹwo ko ni itara lati ṣe awọn androgens.
Itọju pẹlu agonist LHRH ni a pe ni isọsi iṣoogun tabi simẹnti kemikali nitori pe o nlo awọn oogun lati ṣaṣepari ohun kanna bii isọ abẹ (orchiechtomy). Ṣugbọn, ni idakeji orchiectomy, awọn ipa ti awọn oogun wọnyi lori iṣelọpọ androgen jẹ iparọ. Lọgan ti itọju ba duro, iṣelọpọ androgen maa n tun bẹrẹ.
Awọn agonists LHRH ni a fun nipasẹ abẹrẹ tabi fi sii labẹ awọ ara. Awọn agonists LHRH mẹrin ni a fọwọsi lati ṣe itọju akàn pirositeti ni Amẹrika: leuprolide, goserelin, triptorelin, ati histrelin.
Nigbati awọn alaisan ba gba agonist LHRH fun igba akọkọ, wọn le ni iriri iṣẹlẹ ti a pe ni "igbunaya testosterone." Ilọsi igba diẹ ninu ipele testosterone waye nitori awọn agonists LHRH fa ni ṣoki fa ẹṣẹ pituitary lati pamọ afikun homonu luteinizing ṣaaju didena idasilẹ rẹ. Ibuna le buru awọn aami aisan iwosan (fun apẹẹrẹ, irora egungun, ọfun tabi idena iṣan iṣan, ati funmorawon eegun eegun), eyiti o le jẹ iṣoro pataki kan ninu awọn ọkunrin ti o ni akàn pirositeti to ti ni ilọsiwaju. Alekun ninu testosterone nigbagbogbo ni kika nipasẹ fifun iru itọju homonu miiran ti a pe ni itọju antiandrogen pẹlu agonist LHRH fun awọn ọsẹ diẹ akọkọ ti itọju.
- Awọn oogun ti a pe ni antagonists LHRH, eyiti o jẹ ọna miiran ti simẹnti iṣoogun. Awọn alatako LHRH (eyiti a tun pe ni awọn alatako GnRH) ṣe idiwọ LHRH lati dipọ si awọn olugba rẹ ninu iṣan pituitary. Eyi ṣe idilọwọ awọn yomijade ti homonu luteinizing, eyiti o da awọn ayẹwo duro lati ṣe awọn androgens. Kii awọn agonists LHRH, awọn alatako LHRH ko fa igbona testosterone.
Onidajọ LHRH kan, degarelix, ni a fọwọsi lọwọlọwọ lati ṣe itọju akàn pirositeti to ti ni ilọsiwaju ni Amẹrika. A fun ni nipasẹ abẹrẹ.
- Estrogens (awọn homonu ti o ṣe igbega awọn abuda abo abo). Biotilẹjẹpe awọn estrogens tun ni agbara lati dẹkun iṣelọpọ androgen nipasẹ awọn ẹgbọn, wọn kii ṣe lo lode oni ni itọju ti akàn pirositeti nitori awọn ipa ẹgbẹ wọn.
Awọn itọju ti o dẹkun iṣẹ ti androgens ninu ara (eyiti a tun pe ni awọn itọju aarun antiandrogen) ni igbagbogbo lo nigbati ADT duro ṣiṣẹ. Iru awọn itọju pẹlu:
- Awọn oluṣeduro olugba androgen (ti a tun pe ni awọn alatako olugba atrogen), eyiti o jẹ awọn oogun ti o dije pẹlu androgens fun isopọ mọ olugba androgen. Nipa idije fun abuda si olugba androgen, awọn itọju wọnyi dinku agbara ti androgens lati ṣe agbega idagbasoke idagbasoke sẹẹli itọ.
Nitori awọn oluṣeduro olugba atrogen ko dẹkun iṣelọpọ androgen, wọn kii ṣe lilo ni ara wọn lati ṣe itọju akàn pirositeti. Dipo, wọn lo ni apapọ pẹlu ADT (boya orchiectomy tabi agonist LHRH). Lilo ti oniduro olugba atrogen androgen ni idapo pẹlu orchiectomy tabi agonist LHRH ni a pe ni idena idapo atrogen, idapo atrogen pipe, tabi idiwọ androgen lapapọ.
Awọn oluṣeduro olugba Androgen ti o fọwọsi ni Amẹrika lati ṣe itọju akàn pirositeti pẹlu flutamide, enzalutamide, apalutamide, bicalutamide, ati nilutamide. Wọn fun ni bi awọn egbogi lati gbe mì.
Awọn itọju ti o dẹkun iṣelọpọ ti androgens jakejado ara pẹlu:
- Awọn oludena idapọmọra androgen, eyiti o jẹ awọn oogun ti o dẹkun iṣelọpọ ti androgens nipasẹ awọn keekeke oje ara ati awọn sẹẹli akàn pirositeti funrara wọn, ati nipasẹ awọn ayẹwo. Bẹni iṣoogun tabi simẹnti iṣẹ abẹ ṣe idiwọ awọn keekeke ti oje ati awọn sẹẹli alakan itọ lati ṣe agbejade androgens. Botilẹjẹpe iye ti androgens awọn sẹẹli wọnyi ṣe ni kekere, wọn le to lati ṣe atilẹyin idagba diẹ ninu awọn aarun panṣaga.
Awọn onigbọwọ isopọ androgen le dinku awọn ipele testosterone ninu ara ọkunrin si iye ti o tobi ju eyikeyi itọju miiran ti a mọ lọ. Awọn oogun wọnyi dẹkun iṣelọpọ testosterone nipasẹ didena enzymu kan ti a pe ni CYP17. Enzymu yii, eyiti a rii ni testicular, adrenal, ati awọn ara ti o ni iyọ, jẹ pataki fun ara lati ṣe testosterone lati inu idaabobo awọ.
Awọn oniduro idapọ androgen mẹta ni a fọwọsi ni Amẹrika: abiraterone acetate, ketoconazole, ati aminoglutethimide. Gbogbo wọn ni a fun ni awọn egbogi lati gbe mì.
A fọwọsi acetate Abiraterone ni idapo pẹlu prednisone lati tọju itọju apọju pipọ ti o ni ewu ti iṣan ti iṣan pirositeti ati akàn pirositeti alatako-metastatic. Ṣaaju si ifọwọsi ti abiraterone ati enzalutamide, awọn oogun meji ti a fọwọsi fun awọn itọkasi miiran yatọ si akàn pirositeti-ketoconazole ati aminoglutethimide-ni a ma nlo aami-pipa bi awọn itọju laini keji fun iṣan akàn pirositeti alatako.
Bawo ni a ṣe lo itọju homonu lati tọju akàn pirositeti?
Itọju ailera le ṣee lo ni awọn ọna pupọ lati tọju akàn pirositeti, pẹlu:
Ipele akàn pirositeti akọkọ-pẹlu agbedemeji tabi eewu ti ifasẹyin. Awọn ọkunrin ti o ni akàn pirositeti akọkọ-ipele ti o ni agbedemeji tabi eewu giga ti isọdọtun nigbagbogbo gba itọju homonu ṣaaju, lakoko, ati / tabi lẹhin itọju itankalẹ, tabi wọn le gba itọju homonu lẹhin panṣaga (iṣẹ abẹ lati yọ ẹṣẹ pirositeti kuro) (6) . Awọn ifosiwewe ti a lo lati pinnu eewu ti ifasẹyin akàn pirositeti pẹlu ipele ti tumo (bi a ṣewọn nipasẹ iwọn Gleason), iye ti eyiti o ti tan kaakiri sinu awọ ara ti o wa ni ayika, ati boya a rii awọn sẹẹli tumọ ni awọn apa lymph nitosi lakoko iṣẹ abẹ.
Gigun ti itọju pẹlu itọju homonu fun ibẹrẹ-akàn pirositeti da lori eewu eeyan ti ifasẹyin. Fun awọn ọkunrin ti o ni akàn pirositeti-eewu agbedemeji, a fun ni itọju ailera homonu ni gbogbo oṣu 6; fun awọn ọkunrin ti o ni arun eewu giga o gba ni gbogbogbo fun awọn oṣu 18-24.
Awọn ọkunrin ti o ni itọju homonu lẹhin panṣaga pẹlẹpẹlẹ pẹ diẹ laisi nini ipadasẹhin ju awọn ọkunrin ti o ni panṣaga nikan lọ, ṣugbọn wọn ko gbe ni gigun gigun (6). Awọn ọkunrin ti o ni itọju homonu lẹhin itọju ila-oorun itankale ita fun agbedemeji- tabi eewu pirositeti ala-laaye pẹ to gun, mejeeji ni apapọ ati laisi nini ipadasẹhin, ju awọn ọkunrin ti o tọju pẹlu itọju eefun nikan (6, 7). Awọn ọkunrin ti o gba itọju homonu ni idapo pẹlu itọju iṣan tun n gbe lapapọ ju awọn ọkunrin ti o gba itọju itankalẹ nikan lọ (8). Sibẹsibẹ, akoko ti o dara julọ ati iye akoko ADT, ṣaaju ati lẹhin itọju itanna, ko ti fi idi mulẹ [9, 10].
Lilo itọju homonu (nikan tabi ni apapo pẹlu kimoterapi) ṣaaju prostatectomy ko ti han lati pẹ iwalaaye ati kii ṣe itọju deede. Idena inrogen ati idena aladanla diẹ sii ṣaaju iṣọn-ẹjẹ ti wa ni iwadii ni awọn iwadii ile-iwosan.
Atunṣe / isọdọtun akàn pirositeti. Itọju homonu ti a lo nikan ni itọju deede fun awọn ọkunrin ti o ni ifasẹyin akàn itọ-itọ bi a ti ṣe akọsilẹ nipasẹ CT, MRI, tabi ọlọjẹ egungun lẹhin itọju pẹlu itọju eegun tabi panṣaga. itọju ailera ni igbakan ni a ṣe iṣeduro fun awọn ọkunrin ti o ni ifasẹyin "biokemika"-igbega kan ninu ipele antigen kan pato ti itọ (PSA) ni atẹle itọju agbegbe akọkọ pẹlu iṣẹ abẹ tabi itanna-paapaa ti ipele PSA ba ilọpo meji ni o kere ju oṣu mẹta 3 ati pe akàn ko ni tànkálẹ.
Iwadii ile-iwosan ti a sọtọ laarin awọn ọkunrin pẹlu ifasẹyin biokemika lẹhin itọ-itọ-ara ti ri pe awọn ọkunrin ti o ni itọju antiandrogen pẹlu itọju itankalẹ ko ṣeeṣe lati dagbasoke awọn metastases tabi ku lati akàn pirositeti tabi lapapọ ju awọn ọkunrin ti o ni pilasibo pẹlu itankalẹ [11]. Sibẹsibẹ, awọn alaisan ti o ni awọn iye PSA kekere ko han lati ni anfani lati afikun ti itọju homonu si itanna. Iwadii ile-iwosan miiran to ṣẹṣẹ fihan pe fun awọn ọkunrin ti o ni awọn ipele PSA ti n dide lẹhin itọju ailera agbegbe akọkọ ti o wa ni eewu giga ti metastasis ṣugbọn ti ko ni ẹri ti arun metastatic, fifi afikun ẹla pẹlu itọju docetaxel si ADT ko dara si ADT ni awọn ọna ti ọpọlọpọ awọn ọna iwalaaye ( 12).
To ti ni ilọsiwaju tabi akàn pirositeti metastatic. Itọju ailera ti a lo nikan ni itọju deede fun awọn ọkunrin ti a rii pe o ni arun metastatic (ie, aisan ti o ti tan ka si awọn ẹya ara miiran) nigbati a mọ ayẹwo akàn pirositeti wọn akọkọ (13). Awọn iwadii ile-iwosan ti fihan pe iru awọn ọkunrin naa ye igba pipẹ nigbati wọn ba tọju pẹlu ADT pẹlu abiraterone / prednisone, enzalutamide, tabi apalutamide ju nigba ti wọn ba tọju pẹlu ADT nikan (14-17). Sibẹsibẹ, nitori itọju homonu le ni awọn ipa ẹgbẹ idaran, diẹ ninu awọn ọkunrin fẹran lati ma mu itọju homonu titi awọn aami aisan yoo dagbasoke.
Awọn abajade ni kutukutu ti iwadii ti o ṣe onigbọwọ NCI eyiti o waye nipasẹ awọn ẹgbẹ ajumọsọrọpọ akàn-Ila-ajumose Oncology Group (ECOG) ati Ile-ẹkọ giga ti Amẹrika ti Radiology Imaging Network (ACRIN) — daba pe awọn ọkunrin ti o ni akàn pirositeti metastatic ti o ni ida homonu ti o gba chemotherapy oògùn docetaxel ni ibẹrẹ ti itọju ailera homonu ti o wa laaye pẹ to awọn ọkunrin ti o gba itọju homonu nikan. Awọn ọkunrin ti o ni arun metastatic ti o gbooro julọ han lati ni anfani julọ julọ lati ibẹrẹ akọkọ ti docetaxel. Awọn awari wọnyi ni a timo laipẹ pẹlu atẹle gigun (18).
Palliation ti awọn aami aisan. Itọju ailera ni igbagbogbo lo nikan fun palliation tabi idena ti awọn aami aiṣan ti agbegbe ni awọn ọkunrin ti o ni akàn pirositeti ti agbegbe ti kii ṣe oludije fun iṣẹ abẹ tabi itọju eegun [19]. Iru awọn ọkunrin bẹẹ pẹlu awọn ti o ni ireti aye to lopin, awọn ti o ni awọn èèmọ ti o ni ilọsiwaju ti agbegbe, ati / tabi awọn ti o ni awọn ipo ilera to ṣe pataki.
Jeki ifọrọwerọ adaṣe adaṣe