Các loại / vú / vú-nội tiết tố-liệu pháp-tờ thông tin

Liệu pháp Hormone cho Ung thư Vú

Nội tiết tố là gì?

Hormone là những chất có chức năng như sứ giả hóa học trong cơ thể. Chúng ảnh hưởng đến hoạt động của các tế bào và mô tại các vị trí khác nhau trong cơ thể, thường đạt được mục tiêu của chúng qua đường máu.

Các hormone estrogen và progesterone được sản xuất bởi buồng trứng ở phụ nữ tiền mãn kinh và một số mô khác, bao gồm cả chất béo và da, ở cả phụ nữ và nam giới tiền mãn kinh và mãn kinh. Estrogen thúc đẩy sự phát triển và duy trì các đặc điểm giới tính nữ và sự phát triển của xương dài. Progesterone đóng một vai trò trong chu kỳ kinh nguyệt và mang thai.

Estrogen và progesterone cũng thúc đẩy sự phát triển của một số bệnh ung thư vú, được gọi là ung thư vú nhạy cảm với hormone (hoặc phụ thuộc vào hormone). Các tế bào ung thư vú nhạy cảm với hormone chứa các protein được gọi là các thụ thể hormone được kích hoạt khi hormone liên kết với chúng. Các thụ thể được kích hoạt gây ra những thay đổi trong biểu hiện của các gen cụ thể, có thể kích thích tăng trưởng tế bào.

Liệu pháp hormone là gì?

Liệu pháp hormone (còn được gọi là liệu pháp nội tiết tố, điều trị hormone hoặc liệu pháp nội tiết) làm chậm hoặc ngừng sự phát triển của các khối u nhạy cảm với hormone bằng cách ngăn chặn khả năng sản xuất hormone của cơ thể hoặc bằng cách can thiệp vào tác động của hormone lên tế bào ung thư vú. Các khối u không nhạy cảm với hormone không có các thụ thể hormone và không đáp ứng với liệu pháp hormone.

Để xác định xem các tế bào ung thư vú có chứa các thụ thể hormone hay không, các bác sĩ xét nghiệm các mẫu mô khối u đã được loại bỏ bằng phẫu thuật. Nếu các tế bào khối u chứa các thụ thể estrogen, ung thư được gọi là thụ thể estrogen dương tính (ER dương tính), nhạy cảm với estrogen hoặc đáp ứng với estrogen. Tương tự, nếu các tế bào khối u chứa các thụ thể progesterone, ung thư được gọi là dương tính với thụ thể progesterone (PR hoặc PgR dương tính). Khoảng 80% ung thư vú có ER dương tính (1). Hầu hết các bệnh ung thư vú dương tính với ER cũng là PR dương tính. Các khối u vú có chứa các thụ thể estrogen và / hoặc progesterone đôi khi được gọi là dương tính với thụ thể hormone (HR dương tính).

Ung thư vú thiếu thụ thể estrogen được gọi là âm tính với thụ thể estrogen (ER âm tính). Những khối u này không nhạy cảm với estrogen, có nghĩa là chúng không sử dụng estrogen để phát triển. Các khối u vú thiếu thụ thể progesterone được gọi là âm tính với thụ thể progesterone (PR hoặc PgR âm tính). Các khối u vú thiếu cả thụ thể estrogen và progesterone đôi khi được gọi là âm tính với thụ thể hormone (HR âm tính).

Không nên nhầm lẫn liệu pháp hormone điều trị ung thư vú với liệu pháp hormone mãn kinh (MHT) - điều trị bằng estrogen đơn lẻ hoặc kết hợp với progesterone để giúp giảm các triệu chứng của thời kỳ mãn kinh. Hai loại liệu pháp này tạo ra những tác động trái ngược nhau: liệu pháp hormone cho ung thư vú ngăn chặn sự phát triển của ung thư vú dương tính với HR, trong khi MHT có thể kích thích sự phát triển của ung thư vú dương tính với HR. Vì lý do này, khi một phụ nữ dùng MHT được chẩn đoán mắc bệnh ung thư vú dương tính với HR, cô ấy thường được yêu cầu ngừng liệu pháp đó.

Những loại liệu pháp hormone nào được sử dụng cho bệnh ung thư vú?

Một số chiến lược được sử dụng để điều trị ung thư vú nhạy cảm với hormone:

Chặn chức năng buồng trứng: Bởi vì buồng trứng là nguồn cung cấp estrogen chính ở phụ nữ tiền mãn kinh, nồng độ estrogen ở những phụ nữ này có thể bị giảm do loại bỏ hoặc ức chế chức năng buồng trứng. Chặn chức năng buồng trứng được gọi là cắt bỏ buồng trứng.

Cắt bỏ buồng trứng có thể được thực hiện bằng phẫu thuật để loại bỏ buồng trứng (được gọi là cắt bỏ buồng trứng) hoặc bằng cách điều trị bằng tia xạ. Loại cắt bỏ buồng trứng này thường là vĩnh viễn.

Ngoài ra, chức năng buồng trứng có thể bị ức chế tạm thời bằng cách điều trị bằng các loại thuốc được gọi là chất chủ vận hormone giải phóng gonadotropin (GnRH), còn được gọi là chất chủ vận hormone giải phóng hoàng thể (LH-RH). Các loại thuốc này can thiệp vào các tín hiệu từ tuyến yên kích thích buồng trứng sản xuất estrogen.

Ví dụ về các loại thuốc ức chế buồng trứng đã được Cục Quản lý Thực phẩm và Dược phẩm Hoa Kỳ (FDA) phê duyệt là goserelin (Zoladex®) và leuprolide (Lupron®).

Ngăn chặn sản xuất estrogen: Các loại thuốc được gọi là chất ức chế aromatase được sử dụng để ngăn chặn hoạt động của một loại enzyme gọi là aromatase, mà cơ thể sử dụng để tạo ra estrogen trong buồng trứng và trong các mô khác. Các chất ức chế Aromatase được sử dụng chủ yếu ở phụ nữ sau mãn kinh vì buồng trứng ở phụ nữ tiền mãn kinh sản xuất quá nhiều aromatase để các chất ức chế ngăn chặn hiệu quả. Tuy nhiên, những loại thuốc này có thể được sử dụng ở phụ nữ tiền mãn kinh nếu chúng được dùng cùng với một loại thuốc ức chế chức năng buồng trứng.

Ví dụ về các chất ức chế aromatase được FDA chấp thuận là anastrozole (Arimidex®) và letrozole (Femara®), cả hai đều vô hiệu hóa tạm thời aromatase và exemestane (Aromasin®), làm bất hoạt vĩnh viễn aromatase.

Ngăn chặn tác dụng của estrogen: Một số loại thuốc cản trở khả năng của estrogen trong việc kích thích sự phát triển của tế bào ung thư vú:

• Các chất điều biến thụ thể estrogen có chọn lọc (SERMs) liên kết với các thụ thể estrogen, ngăn không cho estrogen liên kết. Ví dụ về SERMs được FDA chấp thuận để điều trị ung thư vú là tamoxifen (Nolvadex®) và toremifene (Fareston®). Tamoxifen đã được sử dụng trong hơn 30 năm để điều trị ung thư vú dương tính với thụ thể hormone.

Bởi vì SERMs liên kết với các thụ thể estrogen, chúng có thể không chỉ ngăn chặn hoạt động của estrogen (tức là, hoạt động như chất đối kháng estrogen) mà còn bắt chước các tác dụng của estrogen (tức là, đóng vai trò như chất chủ vận estrogen). SERMs có thể hoạt động như chất đối kháng estrogen trong một số mô và như chất chủ vận estrogen trong các mô khác. Ví dụ, tamoxifen ngăn chặn tác động của estrogen trong mô vú nhưng hoạt động giống như estrogen trong tử cung và xương.

• Các loại thuốc kháng estrogen khác, chẳng hạn như fulvestrant (Faslodex®), hoạt động theo một cách hơi khác để ngăn chặn tác dụng của estrogen. Giống như SERMs, fulvestrant liên kết với thụ thể estrogen và hoạt động như một chất đối kháng với estrogen. Tuy nhiên, không giống như SERMs, fulvestrant không có tác dụng chủ vận estrogen. Nó là một chất kháng estrogen tinh khiết. Ngoài ra, khi fulvestrant liên kết với thụ thể estrogen, thụ thể này sẽ bị phá hủy.

Liệu pháp hormone được sử dụng như thế nào để điều trị ung thư vú?

Có ba cách chính mà liệu pháp hormone được sử dụng để điều trị ung thư vú nhạy cảm với hormone:

Liệu pháp bổ trợ cho ung thư vú giai đoạn đầu: Nghiên cứu đã chỉ ra rằng những phụ nữ nhận được ít nhất 5 năm điều trị bổ trợ với tamoxifen sau khi phẫu thuật ung thư vú giai đoạn đầu dương tính với ER đã giảm nguy cơ tái phát ung thư vú, bao gồm cả ung thư vú mới ở vú bên kia, và chết ở tuổi 15 (2).

Tamoxifen được FDA chấp thuận để điều trị hormone bổ trợ cho phụ nữ tiền mãn kinh và mãn kinh (và nam giới) bị ung thư vú giai đoạn đầu dương tính với ER, và các chất ức chế aromatase anastrozole và letrozole được chấp thuận cho việc sử dụng này ở phụ nữ sau mãn kinh.

Một chất ức chế aromatase thứ ba, exemestane, được chấp thuận để điều trị bổ trợ ung thư vú giai đoạn sớm ở phụ nữ sau mãn kinh đã dùng tamoxifen trước đó.

Cho đến gần đây, hầu hết phụ nữ được điều trị bằng hormone bổ trợ để giảm nguy cơ tái phát ung thư vú đều dùng tamoxifen mỗi ngày trong 5 năm. Tuy nhiên, với sự ra đời của các liệu pháp hormone mới hơn, một số trong số đó đã được so sánh với tamoxifen trong các thử nghiệm lâm sàng, các cách tiếp cận bổ sung đối với liệu pháp hormone đã trở nên phổ biến (3–5). Ví dụ, một số phụ nữ có thể dùng chất ức chế aromatase mỗi ngày trong 5 năm, thay vì tamoxifen. Những phụ nữ khác có thể được điều trị bổ sung bằng chất ức chế aromatase sau 5 năm dùng tamoxifen. Cuối cùng, một số phụ nữ có thể chuyển sang chất ức chế aromatase sau 2 hoặc 3 năm dùng tamoxifen, trong tổng số 5 năm điều trị hormone trở lên. Nghiên cứu đã chỉ ra rằng đối với phụ nữ sau mãn kinh đã được điều trị ung thư vú giai đoạn đầu,

Quyết định về loại và thời gian của liệu pháp hormone bổ trợ phải được thực hiện trên cơ sở cá nhân. Quá trình đưa ra quyết định phức tạp này được thực hiện tốt nhất bằng cách trao đổi với bác sĩ chuyên khoa ung thư, bác sĩ chuyên điều trị ung thư.

Điều trị ung thư vú giai đoạn muộn hoặc di căn: Một số loại liệu pháp hormone được chấp thuận để điều trị ung thư vú nhạy cảm với hormone di căn hoặc tái phát. Liệu pháp hormone cũng là một lựa chọn điều trị cho bệnh ung thư vú dương tính với ER đã tái phát trở lại trong vú, thành ngực hoặc các hạch bạch huyết lân cận sau khi điều trị (còn gọi là tái phát theo vùng).

Hai SERM được chấp thuận để điều trị ung thư vú di căn, tamoxifen và toremifene. Thuốc fulvestrant khángestrogen được chấp thuận cho phụ nữ sau mãn kinh bị ung thư vú dương tính với ER di căn đã di căn sau khi điều trị bằng các kháng nguyên khác (7). Nó cũng có thể được sử dụng cho phụ nữ tiền mãn kinh đã cắt bỏ buồng trứng.

Các chất ức chế aromatase anastrozole và letrozole được chấp thuận sử dụng cho phụ nữ sau mãn kinh như là liệu pháp ban đầu cho bệnh ung thư vú nhạy cảm với hormone di căn hoặc tiến triển tại chỗ (8, 9). Hai loại thuốc này, cũng như chất ức chế aromatase exemestane, được sử dụng để điều trị những phụ nữ sau mãn kinh bị ung thư vú giai đoạn cuối có bệnh đã trở nên tồi tệ hơn sau khi điều trị bằng tamoxifen (10).

Một số phụ nữ bị ung thư vú giai đoạn muộn được điều trị bằng sự kết hợp của liệu pháp hormone và liệu pháp nhắm mục tiêu. Ví dụ, thuốc điều trị nhắm mục tiêu lapatinib (Tykerb®) được chấp thuận sử dụng kết hợp với letrozole để điều trị ung thư vú di căn HER2 dương tính với thụ thể hormone ở phụ nữ sau mãn kinh được chỉ định điều trị hormone.

Một liệu pháp nhắm mục tiêu khác, palbociclib (Ibrance®), đã được cấp phép nhanh chóng để sử dụng kết hợp với letrozole như là liệu pháp ban đầu để điều trị ung thư vú tiến triển HER2 âm tính với thụ thể hormone ở phụ nữ sau mãn kinh. Palbociclib ức chế hai kinase phụ thuộc cyclin (CDK4 và CDK6) có vẻ như thúc đẩy sự phát triển của các tế bào ung thư vú dương tính với thụ thể hormone.

Palbociclib cũng được chấp thuận để sử dụng kết hợp với fulvestrant để điều trị cho phụ nữ mắc bệnh ung thư vú di căn hoặc tiến triển có thụ thể hormone dương tính với HER2 âm tính với ung thư đã trở nên tồi tệ hơn sau khi điều trị bằng liệu pháp hormone khác.

Điều trị bổ trợ ung thư vú: Việc sử dụng liệu pháp hormone để điều trị ung thư vú trước khi phẫu thuật (liệu pháp bổ trợ mới) đã được nghiên cứu trong các thử nghiệm lâm sàng (11). Mục tiêu của liệu pháp bổ trợ tân sinh là làm giảm kích thước của khối u vú để cho phép phẫu thuật bảo tồn vú. Dữ liệu từ các thử nghiệm ngẫu nhiên có đối chứng đã chỉ ra rằng liệu pháp hormone bổ trợ - đặc biệt, với các chất ức chế men aromatase - có thể có hiệu quả trong việc giảm kích thước khối u vú ở phụ nữ sau mãn kinh. Kết quả ở phụ nữ tiền mãn kinh ít rõ ràng hơn vì cho đến nay chỉ có một số thử nghiệm nhỏ liên quan đến tương đối ít phụ nữ tiền mãn kinh được tiến hành.

Không có liệu pháp hormone nào được FDA chấp thuận để điều trị ung thư vú.

Liệu pháp hormone có thể được sử dụng để ngăn ngừa ung thư vú không?

Đúng. Hầu hết các bệnh ung thư vú đều dương tính với ER và các thử nghiệm lâm sàng đã kiểm tra liệu liệu pháp hormone có thể được sử dụng để ngăn ngừa ung thư vú ở những phụ nữ có nhiều nguy cơ phát triển bệnh hay không.

Một thử nghiệm lâm sàng ngẫu nhiên lớn do NCI tài trợ được gọi là Thử nghiệm Phòng ngừa Ung thư Vú cho thấy rằng tamoxifen, được thực hiện trong 5 năm, làm giảm khoảng 50% nguy cơ phát triển ung thư vú xâm lấn ở phụ nữ sau mãn kinh, những người có nguy cơ gia tăng (12). Theo dõi lâu dài một thử nghiệm ngẫu nhiên khác, Nghiên cứu Can thiệp Ung thư Vú Quốc tế I, cho thấy rằng 5 năm điều trị bằng tamoxifen làm giảm tỷ lệ mắc ung thư vú trong ít nhất 20 năm (13). Một thử nghiệm ngẫu nhiên lớn tiếp theo, Nghiên cứu về Tamoxifen và Raloxifene, cũng được NCI tài trợ, cho thấy rằng 5 năm sử dụng raloxifene (một SERM) làm giảm nguy cơ ung thư vú ở những phụ nữ như vậy khoảng 38% (14).

Kết quả của những thử nghiệm này, cả tamoxifen và raloxifene đều đã được FDA chấp thuận để giảm nguy cơ phát triển ung thư vú ở phụ nữ có nguy cơ mắc bệnh cao. Tamoxifen được chấp thuận cho việc sử dụng này bất kể tình trạng mãn kinh. Raloxifene chỉ được phép sử dụng ở phụ nữ sau mãn kinh.

Hai chất ức chế aromatase - exemestane và anastrazole - cũng đã được tìm thấy để giảm nguy cơ ung thư vú ở phụ nữ sau mãn kinh có nguy cơ mắc bệnh cao hơn. Sau 3 năm theo dõi trong một thử nghiệm ngẫu nhiên, những phụ nữ dùng exemestane có nguy cơ phát triển ung thư vú thấp hơn 65% so với những người dùng giả dược (15). Sau 7 năm theo dõi trong một thử nghiệm ngẫu nhiên khác, những phụ nữ dùng anastrozole có nguy cơ phát triển ung thư vú thấp hơn 50% so với những người dùng giả dược (16). Cả exemestane và anastrozole đều được FDA chấp thuận để điều trị cho phụ nữ bị ung thư vú dương tính với ER. Mặc dù cả hai đều được sử dụng để ngăn ngừa ung thư vú, nhưng cả hai đều không được chấp thuận cho chỉ định đó.

Các tác dụng phụ của liệu pháp hormone là gì?

Các tác dụng phụ của liệu pháp hormone phụ thuộc phần lớn vào loại thuốc cụ thể hoặc loại điều trị (5). Những lợi ích và tác hại của việc sử dụng liệu pháp hormone nên được cân nhắc cẩn thận đối với mỗi phụ nữ. Một chiến lược chuyển đổi phổ biến được sử dụng cho liệu pháp bổ trợ, trong đó bệnh nhân dùng tamoxifen trong 2 hoặc 3 năm, tiếp theo là chất ức chế aromatase trong 2 hoặc 3 năm, có thể mang lại sự cân bằng tốt nhất giữa lợi ích và tác hại của hai loại liệu pháp hormone này (17) .

Nóng bừng, đổ mồ hôi ban đêm và khô âm đạo là những tác dụng phụ thường gặp của liệu pháp hormone. Liệu pháp hormone cũng làm gián đoạn chu kỳ kinh nguyệt ở phụ nữ tiền mãn kinh.

Các tác dụng phụ ít phổ biến nhưng nghiêm trọng của thuốc điều trị hormone được liệt kê dưới đây.

Tamoxifen

• Nguy cơ hình thành cục máu đông, đặc biệt là ở phổi và chân (12)

• Đột quỵ (17)

• Đục thủy tinh thể (18)

• Ung thư nội mạc tử cung và tử cung (17, 19)

• Mất xương ở phụ nữ tiền mãn kinh

• Thay đổi tâm trạng, trầm cảm và mất ham muốn tình dục

• Ở nam giới: nhức đầu, buồn nôn, nôn mửa, phát ban trên da, bất lực và giảm hứng thú tình dục

Raloxifene

• Nguy cơ hình thành cục máu đông, đặc biệt là ở phổi và chân (12)

• Đột quỵ trong một số nhóm con nhất định (17)

Ức chế buồng trứng

• Mất xương

• Thay đổi tâm trạng, trầm cảm và mất ham muốn tình dục

Chất ức chế Aromatase

• Nguy cơ đau tim, đau thắt ngực, suy tim và tăng cholesterol trong máu (20)

• Mất xương

• Đau khớp (21–24)

• Thay đổi tâm trạng và trầm cảm

Người đầu tư

• Các triệu chứng tiêu hóa (25)

• Mất sức (24)

• Đau đớn

Các loại thuốc khác có thể can thiệp vào liệu pháp hormone không?

Một số loại thuốc, bao gồm một số loại thuốc chống trầm cảm thường được kê đơn (những thuốc trong danh mục được gọi là chất ức chế tái hấp thu serotonin có chọn lọc, hoặc SSRI), ức chế một loại enzym gọi là CYP2D6. Enzyme này đóng một vai trò quan trọng trong việc sử dụng tamoxifen của cơ thể vì nó chuyển hóa hoặc phân hủy tamoxifen thành các phân tử hoặc chất chuyển hóa, hoạt động mạnh hơn nhiều so với bản thân tamoxifen.

Khả năng SSRIs có thể, bằng cách ức chế CYP2D6, làm chậm quá trình chuyển hóa của tamoxifen và giảm hiệu quả của nó là một mối quan tâm vì có tới 1/4 bệnh nhân ung thư vú bị trầm cảm lâm sàng và có thể được điều trị bằng SSRI. Ngoài ra, SSRI đôi khi được sử dụng để điều trị chứng bốc hỏa do liệu pháp hormone.

Nhiều chuyên gia khuyến nghị rằng những bệnh nhân đang dùng thuốc chống trầm cảm cùng với tamoxifen nên thảo luận về các lựa chọn điều trị với bác sĩ của họ. Ví dụ: các bác sĩ có thể khuyên bạn nên chuyển từ SSRI là chất ức chế mạnh CYP2D6, chẳng hạn như paroxetine hydrochloride (Paxil®), sang một chất ức chế yếu hơn, chẳng hạn như sertraline (Zoloft®) hoặc không có hoạt tính ức chế, chẳng hạn như venlafaxine (Effexor®) hoặc citalopram (Celexa®). Hoặc họ có thể đề nghị bệnh nhân sau mãn kinh của họ dùng chất ức chế aromatase thay vì tamoxifen.

Các loại thuốc khác ức chế CYP2D6 bao gồm:

• Quinidine, được sử dụng để điều trị nhịp tim bất thường

• Diphenhydramine, là thuốc kháng histamine

• Cimetidine, được sử dụng để giảm axit dạ dày

Những người được kê đơn tamoxifen nên thảo luận về việc sử dụng tất cả các loại thuốc khác với bác sĩ của họ.

Tài liệu tham khảo đã chọn

1. Kohler BA, Sherman RL, Howlader N, et al. Báo cáo Thường niên Quốc gia về Tình trạng Ung thư, 1975-2011, trình bày tỷ lệ mắc các loại phụ ung thư vú theo chủng tộc / dân tộc, nghèo đói và tiểu bang. Tạp chí của Viện Ung thư Quốc gia 2015; Chương 107 (6): djv048. doi: 10.1093 / jnci / djv048Xóa từ chối trách nhiệm.
2. Nhóm cộng tác của các nhà nghiên cứu ung thư vú sớm (EBCTCG). Mức độ liên quan của các thụ thể hormone ung thư vú và các yếu tố khác đến hiệu quả của thuốc bổ trợ tamoxifen: phân tích tổng hợp mức độ bệnh nhân của các thử nghiệm ngẫu nhiên. Lancet 2011; 378 (9793) 771–784. [PubMed Abstract]
3. Untch M, Thomssen C. Các quyết định thực hành lâm sàng trong liệu pháp nội tiết. Điều tra Ung thư 2010; 28 Phần 1: 4–13. [PubMed Abstract]
4. Regan MM, Neven P, Giobbie-Hurder A, et al. Đánh giá letrozole và tamoxifen đơn lẻ và theo trình tự cho phụ nữ sau mãn kinh bị ung thư vú dương tính với thụ thể hormone steroid: thử nghiệm lâm sàng ngẫu nhiên BIG 1–98 tại thời điểm theo dõi trung bình 8,1 năm. Lancet Oncology 2011; 12 (12): 1101–1108. [PubMed Abstract]
5. Burstein HJ, Griggs JJ. Liệu pháp nội tiết bổ trợ cho bệnh ung thư vú giai đoạn đầu. Phòng khám ung thư phẫu thuật ở Bắc Mỹ 2010; 19 (3): 639–647. [PubMed Abstract]
6. Nhóm cộng tác của các nhà nghiên cứu ung thư vú sớm (EBCTCG), Dowsett M, Forbes JF, et al. Thuốc ức chế Aromatase so với tamoxifen trong ung thư vú giai đoạn đầu: phân tích tổng hợp cấp độ bệnh nhân của các thử nghiệm ngẫu nhiên. Lancet 2015; 386 (10001): 1341-1352. [PubMed Abstract]
7. Howell A, Pippen J, Elledge RM, et al. Fulvestrant so với anastrozole để điều trị ung thư biểu mô vú tiến triển: một phân tích tỷ lệ sống sót kết hợp được lập kế hoạch tiền cứu của hai thử nghiệm đa trung tâm. Ung thư 2005; 104 (2): 236–239. [PubMed Abstract]
8. Cuzick J, Sestak I, Baum M, et al. Tác dụng của anastrozole và tamoxifen trong điều trị bổ trợ cho ung thư vú giai đoạn đầu: Phân tích 10 năm của thử nghiệm ATAC. Lancet Oncology 2010; 11 (12): 1135–1141. [PubMed Abstract]
9. Mouridsen H, Gershanovich M, Sun Y, et al. Nghiên cứu giai đoạn III về letrozole so với tamoxifen như là liệu pháp đầu tay trong điều trị ung thư vú tiến triển ở phụ nữ sau mãn kinh: phân tích khả năng sống sót và cập nhật hiệu quả từ Nhóm Ung thư vú Letrozole Quốc tế. Tạp chí Ung thư Lâm sàng 2003; 21 (11): 2101–2109. [PubMed Abstract]
10. Mauri D, Pavlidis N, Polyzos NP, Ioannidis JP. Sự sống sót với các chất ức chế và khử hoạt tính aromatase so với liệu pháp nội tiết tố tiêu chuẩn trong ung thư vú tiến triển: phân tích tổng hợp. Tạp chí của Viện Ung thư Quốc gia 2006; 98 (18): 1285–1291. [PubMed Abstract]
11. Chia YH, Ellis MJ, Ma CX. Liệu pháp nội tiết bổ trợ trong ung thư vú nguyên phát: chỉ định và sử dụng như một công cụ nghiên cứu. Tạp chí Ung thư của Anh năm 2010; 103 (6): 759–764. [PubMed Abstract]
12. Vogel VG, Costantino JP, Wickerham DL, et al. Ảnh hưởng của tamoxifen và raloxifene đối với nguy cơ phát triển ung thư vú xâm lấn và các kết quả bệnh khác: Nghiên cứu NSABP về thử nghiệm Tamoxifen và Raloxifene (STAR) P – 2. JAMA 2006; 295 (23): 2727–2741. [PubMed Abstract]
13. Cuzick J, Sestak I, Cawthorn S, et al. Tamoxifen để ngăn ngừa ung thư vú: theo dõi dài hạn thử nghiệm phòng ngừa ung thư vú IBIS-I. Lancet Oncology 2015; 16 (1): 67-75. [PubMed Abstract]
14. Vogel VG, Costantino JP, Wickerham DL, et al. Cập nhật về Nghiên cứu Dự án Ruột và Vú bổ trợ Phẫu thuật Quốc gia về Thử nghiệm Tamoxifen và Raloxifene (STAR) P-2: Ngăn ngừa ung thư vú. Nghiên cứu Phòng chống Ung thư 2010; 3 (6): 696-706. [PubMed Abstract]
15. Goss PE, Ingle JN, Alés-Martinez JE, et al. Exemestane để ngăn ngừa ung thư vú ở phụ nữ sau mãn kinh. Tạp chí Y học New England 2011; 364 (25): 2381–2391. [PubMed Abstract]
16. Cuzick J, Sestak I, Forbes JF, et al. Anastrozole để phòng ngừa ung thư vú ở phụ nữ có nguy cơ cao sau mãn kinh (IBIS-II): một thử nghiệm quốc tế, mù đôi, ngẫu nhiên có đối chứng với giả dược. Lancet 2014; 383 (9922): 1041-1048. [PubMed Abstract]
17. Fisher B, Costantino JP, Wickerham DL, et al. Tamoxifen để ngăn ngừa ung thư vú: báo cáo của Nghiên cứu P – 1 Dự án Y học Bổ trợ Phẫu thuật Vú và Ruột. Tạp chí của Viện Ung thư Quốc gia 1998; 90 (18): 1371–1388. [PubMed Abstract]
18. Gorin MB, Day R, Costantino JP, et al. Sử dụng tamoxifen citrate lâu dài và khả năng gây độc cho mắt. Tạp chí Nhãn khoa Hoa Kỳ 1998; 125 (4): 493–501. [PubMed Abstract]
19. Tamoxifen cho ung thư vú giai đoạn đầu: tổng quan về các thử nghiệm ngẫu nhiên. Nhóm cộng tác của các nhà nghiên cứu ung thư vú sớm. Lancet 1998; 351 (9114): 1451–1467. [PubMed Abstract]
20. Amir E, Seruga B, Niraula S, Carlsson L, Ocaña A. Độc tính của liệu pháp nội tiết bổ trợ ở bệnh nhân ung thư vú sau mãn kinh: một tổng quan hệ thống và phân tích tổng hợp. Tạp chí của Viện Ung thư Quốc gia 2011; 103 (17): 1299–1309. [PubMed Abstract]
21. Coates AS, Keshaviah A, Thürlimann B, et al. 5 năm của letrozole so với tamoxifen như là liệu pháp bổ trợ ban đầu cho phụ nữ sau mãn kinh bị ung thư vú sớm đáp ứng với nội tiết: cập nhật của nghiên cứu BIG 1–98. Tạp chí Ung thư Lâm sàng 2007; 25 (5): 486–492. [PubMed Abstract]
22. Arimidex, Tamoxifen, Một mình hoặc trong Nhóm các nhà xét xử kết hợp (ATAC). Tác dụng của anastrozole và tamoxifen trong điều trị bổ trợ cho ung thư vú giai đoạn sớm: Phân tích 100 tháng của thử nghiệm ATAC. Lancet Oncology 2008; 9 (1): 45–53. [PubMed Abstract]
23. Coombes RC, Kilburn LS, Snowdon CF, et al. Tỷ lệ sống sót và an toàn của exemestane so với tamoxifen sau khi điều trị bằng tamoxifen 2-3 năm (Nghiên cứu Exemestane giữa các nhóm): một thử nghiệm ngẫu nhiên có đối chứng. Lancet 2007; 369 (9561): 559–570. Erratum trong: Lancet 2007; 369 (9565): 906. [PubMed Abstract]
24. Boccardo F, Rubagotti A, Guglielmini P, et al. Chuyển sang anastrozole so với tiếp tục điều trị bằng tamoxifen đối với ung thư vú giai đoạn đầu. Cập nhật kết quả của Thử nghiệm Tamoxifen Anastrozole (ITA) của Ý. Biên niên sử về Ung thư học 2006; 17 (Bổ sung 7): vii10 – vii14. [PubMed Abstract]
25. Osborne CK, Pippen J, Jones SE, et al. Thử nghiệm ngẫu nhiên mù đôi so sánh hiệu quả và khả năng dung nạp của fulvestrant so với anastrozole ở phụ nữ mãn kinh bị ung thư vú giai đoạn nặng tiến triển điều trị nội tiết trước đó: kết quả của một thử nghiệm ở Bắc Mỹ. Tạp chí Ung thư học Lâm sàng 2002; 20 (16): 3386–3395. [PubMed Abstract]

Tài nguyên liên quan

Ung thư vú — Phiên bản dành cho bệnh nhân

Phòng chống ung thư vú (®)

Điều trị ung thư vú (®)

Thuốc được phê duyệt cho bệnh ung thư vú