Turlari / prostata / prostata-gormon-terapiyasi-ma'lumot varaqasi
Mundarija
Prostata saratoni uchun gormon terapiyasi
Erkak jinsiy gormonlari nima?
Gormonlar - bu tanadagi bezlar tomonidan ishlab chiqarilgan, kimyoviy signal sifatida ishlaydigan moddalar. Ular tanadagi turli joylardagi hujayralar va to'qimalarning harakatlariga ta'sir qiladi, ko'pincha qon oqimida sayohat qilish orqali maqsadlariga erishadilar.
Androgenlar (erkaklar jinsiy gormonlari) - bu erkaklar xususiyatlarining rivojlanishi va saqlanishini boshqaruvchi gormonlar sinfidir. Testosteron va dihidrotestosteron (DHT) erkaklarda eng ko'p uchraydigan androgen hisoblanadi. Deyarli barcha testosteron moyaklarda ishlab chiqariladi; oz miqdori buyrak usti bezlari tomonidan ishlab chiqariladi. Bundan tashqari, ba'zi prostata saratoni hujayralari xolesteroldan testosteron ishlab chiqarish qobiliyatiga ega bo'ladi (1).
Gormonlar prostata saratoni o'sishini qanday rag'batlantiradi?
Androgenlar prostata normal o'sishi va ishlashi uchun zarur, ya'ni erkak jinsiy tizimidagi urug 'hosil qilishga yordam beradi. Androgenlar prostata saratoni o'sishi uchun ham zarurdir. Androgenlar prostata hujayralarida ifodalangan oqsil - androgen retseptorlari bilan bog'lanib faollashishi bilan prostata hujayralarining normal va saraton o'sishiga yordam beradi (2). Faollashtirilgandan so'ng, androgen retseptorlari prostata hujayralarining o'sishiga olib keladigan maxsus genlarning ekspresiyasini rag'batlantiradi (3).
Rivojlanishning dastlabki davrida prostata saratoni o'sishi uchun nisbatan yuqori darajadagi androgenlarga ehtiyoj bor. Bunday prostata saratoni kastratsiyaga sezgir, androgenga bog'liq yoki androgenga sezgir deb ataladi, chunki androgen darajasini pasaytiradigan yoki androgen faolligini to'sadigan muolajalar ularning o'sishini inhibe qilishi mumkin.
Androgenlarni to'sib qo'yadigan dorilar yoki jarrohlik yo'li bilan davolangan prostata saratoni oxir-oqibat kastratsiyaga (yoki kastratga) chidamli bo'lib qoladi, ya'ni tanadagi androgen darajasi juda past yoki aniqlanmagan bo'lsa ham o'sishda davom etishi mumkin. Ilgari ushbu o'smalar gormonga chidamli, androgenga bog'liq bo'lmagan yoki refrakter gormon deb ham atalgan; ammo, bu atamalar hozirda kamdan kam qo'llaniladi, chunki kastratsiyaga chidamli bo'lgan o'smalar antandrogenga qarshi yangi dorilarning bir yoki bir nechtasiga javob berishi mumkin.
Prostata saratoni uchun qanday gormon terapiyasi qo'llaniladi?
Prostata saratoni uchun gormon terapiyasi androgenlarni ishlab chiqarishni yoki ulardan foydalanishni to'sib qo'yishi mumkin (4). Hozirgi kunda mavjud muolajalar buni bir necha usul bilan amalga oshirishi mumkin:
- Moyaklar tomonidan androgen ishlab chiqarishni kamaytirish
- Tana bo'ylab androgen ta'sirini blokirovka qilish
- Butun tanada androgen ishlab chiqarishni blokirovka qilish (sintez)
Moyaklar tomonidan androgen ishlab chiqarishni kamaytiradigan muolajalar prostata saratoni uchun eng ko'p qo'llaniladigan gormonal terapiya va prostata saratoni bilan kasallangan erkaklarning ko'pchiligida gormon terapiyasining birinchi turi hisoblanadi. Gormon terapiyasining ushbu shakli (shuningdek, androgenni yo'q qilish terapiyasi yoki ADT deb ataladi) quyidagilarni o'z ichiga oladi:
- Orkiektomiya, moyakning bir yoki ikkalasini olib tashlash uchun jarrohlik amaliyoti. Moyaklarni olib tashlash qondagi testosteron miqdorini 90 dan 95% gacha kamaytirishi mumkin (5). Jarrohlik kastratsiyasi deb ataladigan ushbu davolash turi doimiy va qaytarilmasdir. Subkapsular orchiektomiya deb ataladigan orkiektomiya turi moyakni emas, balki faqat androgen ishlab chiqaradigan moyaklardagi to'qimalarni olib tashlaydi.
- Luteinlashtiruvchi gormon (LHRH) agonistlari deb ataladigan dorilar, bu luteinizan gormon deb ataladigan gormonning sekretsiyasini oldini oladi. Ba'zida LHRH analoglari deb ataladigan LHRH agonistlari, tuzilishi jihatidan LHRHga o'xshash va gipofizdagi LHRH retseptorlari bilan bog'langan sintetik oqsillardir. (LHRH gonadotropinni chiqaruvchi gormon yoki GnRH deb ham ataladi, shuning uchun LHRH agonistlari GnRH agonistlari deb ham ataladi.)
Odatda, tanadagi androgen darajasi past bo'lsa, LHRH gipofizni luteinizatsiya qiluvchi gormon ishlab chiqarishni rag'batlantiradi, bu esa moyakni androgen ishlab chiqarishni rag'batlantiradi. LHRH agonistlari, xuddi tanadagi o'z LHRH kabi, dastlab luteinizan gormon ishlab chiqarishni rag'batlantiradi. Ammo LHRH agonistlarining yuqori darajada bo'lishining davom etishi aslida gipofiz bezi luteinizatsiya qiluvchi gormon ishlab chiqarishni to'xtatishiga olib keladi va natijada moyaklar androgen ishlab chiqarishi uchun rag'batlantirilmaydi.
LHRH agonisti bilan davolash tibbiy kastratsiya yoki kimyoviy kastratsiya deb ataladi, chunki u jarrohlik kastratsiya (orkixtomiya) bilan bir xil ishni bajarish uchun dorilarni ishlatadi. Ammo, orkiektomiyadan farqli o'laroq, ushbu dorilarning androgen ishlab chiqarishga ta'siri qayta tiklanadi. Davolash to'xtatilgach, androgen ishlab chiqarish odatda tiklanadi.
LHRH agonistlari in'ektsiya yo'li bilan yuboriladi yoki teri ostiga implantatsiya qilinadi. Qo'shma Shtatlarda prostata saratonini davolash uchun to'rtta LHRH agonisti tasdiqlangan: leuprolid, goserelin, triptorelin va histrelin.
Bemorlar LHRH agonistini birinchi marta qabul qilganda, ular "testosteron alevi" deb nomlanadigan hodisani boshdan kechirishlari mumkin. Testosteron darajasidagi bu vaqtinchalik o'sish, LHRH agonistlari gipofizning bo'shatilishini blokirovka qilishdan oldin uning qo'shimcha luteinizatsiya qiluvchi gormon ajratishiga sabab bo'lganligi sababli sodir bo'ladi. Yonish klinik simptomlarni kuchaytirishi mumkin (masalan, suyak og'rig'i, siydik pufagi yoki siydik pufagi chiqishi va umurtqa pog'onasi siqilishi), bu prostata saratoni rivojlangan erkaklarda alohida muammo bo'lishi mumkin. Testosteronning ko'payishiga, odatda, davolanishning dastlabki bir necha haftasida LHRH agonisti bilan birga antiandrogen terapiyasi deb ataladigan boshqa gormon terapiyasining turini berishadi.
- LHRH antagonistlari deb ataladigan dorilar, bu tibbiy kastratsiyaning yana bir shakli. LHRH antagonistlari (GnRH antagonistlari deb ham ataladi) LHRHni gipofizdagi retseptorlari bilan bog'lanishiga to'sqinlik qiladi. Bu moyakning androgen hosil bo'lishini to'xtatadigan luteinlashtiruvchi gormonning sekretsiyasini oldini oladi. LHRH agonistlaridan farqli o'laroq, LHRH antagonistlari testosteron alangasini keltirib chiqarmaydi.
Bir LHRH antagonisti degarelix hozirda Qo'shma Shtatlarda rivojlangan prostata saratonini davolash uchun tasdiqlangan. Bu in'ektsiya yo'li bilan beriladi.
- Estrogenlar (ayollarning jinsiy xususiyatlarini targ'ib qiluvchi gormonlar). Garchi estrogenlar moyaklar tomonidan androgen ishlab chiqarishni inhibe qilishga qodir bo'lsa-da, bugungi kunda prostata saratoni davolashda ularning yon ta'siri tufayli kamdan kam qo'llaniladi.
Organizmda androgen ta'sirini to'sib turadigan muolajalar (shuningdek, antandrogen bilan davolash deb ataladi) ADT ishlamay qolganda qo'llaniladi. Bunday muolajalar quyidagilarni o'z ichiga oladi:
- Androgen retseptorlari bilan bog'lanish uchun androgenlar bilan raqobatlashadigan dorilar bo'lgan androgen retseptorlari blokerlari (shuningdek, androgen retseptorlari antagonistlari deb ataladi). Androgen retseptorlari bilan bog'lanish uchun raqobatlashib, ushbu muolajalar androgenlarning prostata saratoni hujayralarining o'sishiga yordam berish qobiliyatini pasaytiradi.
Androgen retseptorlari blokerlari androgen hosil bo'lishiga to'sqinlik qilmagani uchun prostata saratonini davolash uchun ular o'z-o'zidan kamdan kam qo'llaniladi. Buning o'rniga ular ADT bilan birgalikda qo'llaniladi (yoki orkiektomiya yoki LHRH agonisti). Androgen retseptorlari blokerining orkiektomiya yoki LHRH agonisti bilan birgalikda ishlatilishi estrodiol blokadasi, to'liq androgen blokadasi yoki umumiy androgen blokadasi deb ataladi.
Qo'shma Shtatlarda prostata saratonini davolash uchun tasdiqlangan androgen retseptorlari blokerlari orasida flutamid, enzalutamid, apalutamid, bikalutamid va nilutamid mavjud. Ular yutish uchun tabletka sifatida beriladi.
Tana bo'ylab androgen ishlab chiqarishni to'sib qo'yadigan muolajalar quyidagilarni o'z ichiga oladi.
- Buyrak usti bezlari va prostata saratoni hujayralarining o'zlari hamda moyaklar tomonidan androgen hosil bo'lishiga to'sqinlik qiluvchi dorilar bo'lgan androgen sintezi inhibitörleri. Tibbiy va jarrohlik kastratsiya buyrak usti bezlari va prostata saratoni hujayralarini androgen ishlab chiqarishiga to'sqinlik qilmaydi. Ushbu hujayralar ishlab chiqaradigan androgenlarning miqdori oz bo'lsa ham, ular ba'zi prostata saratoni o'sishini ta'minlash uchun etarli bo'lishi mumkin.
Androgen sintezi inhibitörleri erkak tanasida testosteron miqdorini boshqa ma'lum davolanishga qaraganda ko'proq darajada kamaytirishi mumkin. Ushbu dorilar CYP17 nomli fermentni inhibe qilish orqali testosteron ishlab chiqarishni bloklaydi. Moyak, buyrak usti va prostata o'smasi to'qimalarida mavjud bo'lgan bu ferment organizm uchun xolesteroldan testosteron ishlab chiqarishi uchun zarurdir.
Qo'shma Shtatlarda uchta androgen sintez inhibitori tasdiqlangan: abirateron asetat, ketokonazol va aminoglutetimid. Hammasi yutish uchun tabletka sifatida beriladi.
Abirateron asetat metastatik yuqori xavfli kastratsiyaga sezgir prostata saratoni va metastatik kastratsiyaga chidamli prostata saratoni davolash uchun prednizon bilan birgalikda tasdiqlangan. Abirateron va enzalutamidni tasdiqlashdan oldin prostata saratoni tashqari ko'rsatmalar uchun tasdiqlangan ikkita dori-ketokonazol va aminoglutetimid ba'zida kastratsiyaga chidamli prostata saratoni uchun ikkinchi darajali davolash sifatida yorliqsiz ishlatilgan.
Prostata saratonini davolash uchun gormon terapiyasi qanday qo'llaniladi?
Gormon terapiyasi prostata saratonini davolash uchun bir necha usulda qo'llanilishi mumkin, jumladan:
Prostata saratoni dastlabki bosqichida, oraliq yoki yuqori takrorlanish xavfi mavjud. Prostata saratoni bilan og'rigan va qaytalanish xavfi yuqori bo'lgan erkaklar ko'pincha radiatsiya terapiyasidan oldin, paytida va / yoki undan keyin gormon terapiyasini olishadi yoki prostatektomiyadan so'ng (prostata bezini olib tashlash operatsiyasi) gormon terapiyasini olishlari mumkin (6) . Prostata bezi saratoni takrorlanish xavfini aniqlash uchun foydalaniladigan omillar orasida o'smaning darajasi (Glizon skori bilan o'lchangan), o'smaning atrofdagi to'qimalarga tarqalishi darajasi va operatsiya paytida o'simta hujayralari yaqin atrofdagi limfa tugunlarida topiladimi.
Prostata saratoni dastlabki bosqichida gormon terapiyasi bilan davolanish muddati erkakning qaytalanish xavfiga bog'liq. Prostata bezining oraliq xavfiga chalingan erkaklar uchun gormon terapiyasi odatda 6 oy davomida amalga oshiriladi; yuqori xavfli kasallikka chalingan erkaklar uchun odatda 18-24 oy davomida beriladi.
Prostatektomiyadan so'ng gormon terapiyasiga ega bo'lgan erkaklar prostatektomiya bilan og'rigan erkaklarga qaraganda takrorlanmasdan uzoqroq yashaydilar, ammo umuman umr ko'rishmaydi (6). Prostatitning oraliq yoki yuqori xavfli saratoniga qarshi tashqi nurlanish terapiyasidan so'ng gormon terapiyasiga ega bo'lgan erkaklar, faqat radiatsiya terapiyasi bilan davolanadigan erkaklarga qaraganda, umuman va takrorlanmasdan uzoqroq umr ko'rishadi (6, 7). Gormon terapiyasini radiatsiya terapiyasi bilan birgalikda qabul qiladigan erkaklar ham faqat radiatsiya terapiyasini olgan erkaklarga qaraganda ancha uzoq umr ko'rishadi (8). Ammo nurlanish terapiyasidan oldin va keyin ADTning optimal vaqti va davomiyligi aniqlanmagan (9, 10).
Prostatektomiyadan oldin gormon terapiyasini qo'llash (yakka o'zi yoki kimyoviy terapiya bilan birgalikda) hayotni uzaytirishi isbotlanmagan va standart davolash usuli emas. Prostatektomiyadan oldin intensiv androgen blokadasi klinik tadkikotlarda o'rganilmoqda.
Qayta tiklanadigan / takrorlanadigan prostata saratoni. Faqatgina ishlatiladigan gormon terapiyasi - bu prostata saratoni qayta tiklanadigan erkaklar uchun KT, MRI yoki suyak skanerlashi bilan hujjatlashtirilganidek, radiatsiya terapiyasi yoki prostatektomiya bilan davolashdan so'ng standart davolanish. ba'zida "biokimyoviy" qaytalanishga ega bo'lgan erkaklar uchun terapiya tavsiya etiladi - prostata o'ziga xos antigen (PSA) darajasining ko'tarilishi jarrohlik yoki nurlanish bilan mahalliy lokal davolanishdan so'ng - ayniqsa PSA darajasi 3 oydan kamrog'ida ikki baravar ko'paysa va saraton bo'lmasa tarqalish.
Prostatektomiyadan so'ng biokimyoviy takrorlanadigan erkaklar o'rtasida o'tkazilgan randomizatsiyalangan klinik tadqiqotlar shuni ko'rsatdiki, antandrogen terapiyasi va radiatsiya bilan davolash qilingan erkaklar metastazlarni rivojlantirishi yoki prostata saratoni tufayli o'lishi yoki umuman platsebo plyus radiatsiyasiga ega bo'lgan erkaklarga qaraganda o'lishi mumkin (11). Shu bilan birga, PSA qiymatlari past bo'lgan bemorlar gormon terapiyasini radiatsiyaga qo'shilishidan foyda ko'rmagan. Yaqinda o'tkazilgan yana bir klinik tadqiqotlar shuni ko'rsatdiki, metastaz xavfi yuqori bo'lgan, ammo metastatik kasallikka duchor bo'lmagan birlamchi mahalliy terapiyadan so'ng PSA darajasi ko'tarilgan erkaklar uchun ADTga dosetaksel bilan kimyoviy terapiya qo'shilishi ADT dan omon qolish uchun bir necha o'lchovlar bo'yicha ustun emas ( 12).
Rivojlangan yoki metastatik prostata saratoni. Faqatgina ishlatiladigan gormon terapiyasi prostata saratoni birinchi marta tashxislanganda metastatik kasallik (ya'ni tananing boshqa qismlariga tarqalib ketgan) aniqlangan erkaklar uchun standart davolashdir (13). Klinik tadkikotlar shuni ko'rsatdiki, bunday erkaklar ADT plyus abirateron / prednizon, enzalutamid yoki apalutamid bilan davolashda faqat ADT bilan davolashdan ko'ra ko'proq umr ko'rishadi (14-17). Ammo, gormon terapiyasi sezilarli darajada yon ta'sirga ega bo'lishi mumkinligi sababli, ba'zi erkaklar alomatlar paydo bo'lguncha gormon terapiyasini qabul qilmaslikni afzal ko'rishadi.
NCI tomonidan moliyalashtirilgan ikkita saraton kasalligi guruhi - Sharqiy Kooperativ Onkologiya Guruhi (ECOG) va Amerika Radiologiya Imaging Network (ACRIN) kolleji tomonidan o'tkazilgan dastlabki natijalar gormonlarga sezgir metastatik prostata saratoni bilan kasallangan erkaklar standart gormon terapiyasining boshlanishida kimyoviy terapiya detsetaksel faqat gormon terapiyasini olgan erkaklarga qaraganda uzoqroq yashaydi. Dotsetakselning erta qo'shilishidan eng keng metastatik kasallikka chalingan erkaklar ko'proq foyda ko'rishgan. Ushbu topilmalar yaqinda uzoqroq kuzatuv bilan tasdiqlangan [18].
Semptomlarning palliatsiyasi. Gormon terapiyasi ba'zida jarrohlik yoki radiatsiya terapiyasiga nomzod bo'lmagan prostatitning mahalliy saratoniga chalingan erkaklarda palliatsiya yoki mahalliy simptomlarning oldini olish uchun yakka o'zi qo'llaniladi (19). Bunday erkaklar orasida umr ko'rish muddati cheklanganlar, mahalliy darajada rivojlangan o'smalar va / yoki boshqa og'ir sog'liq holatlari mavjud.
Fikrlarni avtomatik yangilashni yoqish