Types/breast/breast-hormone-therapy-fact-sheet

Гормональна терапія раку молочної залози

Що таке гормони?

Гормони - це речовини, які виконують функцію хімічних речовин в організмі. Вони впливають на дії клітин і тканин у різних місцях тіла, часто досягаючи своїх цілей через кров.

Гормони естроген та прогестерон виробляються яєчниками у жінок в менопаузі та деякими іншими тканинами, включаючи жир та шкіру, як у жінок, так і у чоловіків у менопаузі та постменопаузі. Естроген сприяє розвитку та підтримці жіночих статевих ознак та росту довгих кісток. Прогестерон відіграє роль у менструальному циклі та вагітності.

Естроген і прогестерон також сприяють зростанню деяких видів раку молочної залози, які називаються гормоночутливими (або гормонозалежними) раками молочної залози. Гормоночутливі клітини раку молочної залози містять білки, звані рецепторами гормонів, які активізуються, коли гормони зв’язуються з ними. Активовані рецептори викликають зміни в експресії специфічних генів, які можуть стимулювати ріст клітин.

Що таке гормональна терапія?

Гормональна терапія (також звана гормональною терапією, гормональним лікуванням або ендокринною терапією) уповільнює або зупиняє ріст гормоночутливих пухлин, блокуючи здатність організму виробляти гормони або перешкоджаючи дії гормонів на клітини раку молочної залози. Пухлини, нечутливі до гормонів, не мають гормональних рецепторів і не реагують на гормональну терапію.

Щоб визначити, чи містять клітини раку молочної залози гормональні рецептори, лікарі тестують зразки пухлинної тканини, які були видалені хірургічним шляхом. Якщо клітини пухлини містять рецептори естрогену, рак називається позитивним до рецепторів естрогену (ER позитивним), чутливим до естрогену або чутливим до естрогену. Подібним чином, якщо пухлинні клітини містять рецептори прогестерону, рак називається позитивним до рецепторів прогестерону (PR або PgR позитивним). Приблизно 80% випадків раку молочної залози є ER позитивними (1). Більшість ER-позитивних видів раку молочної залози також є PR-позитивними. Пухлини молочної залози, що містять рецептори естрогену та / або прогестерону, іноді називають позитивними до гормональних рецепторів (HR позитивні).

Раки молочної залози, у яких відсутні рецептори естрогену, називаються негативними до рецепторів естрогену (ER негативними). Ці пухлини нечутливі до естрогену, що означає, що вони не використовують естроген для росту. Пухлини молочної залози, у яких відсутні рецептори прогестерону, називаються негативними до рецепторів прогестерону (PR або PgR негативні). Пухлини молочної залози, у яких відсутні рецептори естрогену і прогестерону, іноді називають негативними рецепторами гормонів (HR негативними).

Гормональну терапію раку молочної залози не слід плутати з гормональною терапією клімаксу (МГТ) - лікуванням лише естрогеном або в поєднанні з прогестероном для полегшення симптомів менопаузи. Ці два типи терапії дають протилежні ефекти: гормональна терапія раку молочної залози блокує ріст HR-позитивного раку молочної залози, тоді як MHT може стимулювати ріст HR-позитивного раку молочної залози. З цієї причини, коли жінці, яка приймає МГТ, діагностують HR-позитивний рак молочної залози, її зазвичай просять припинити цю терапію.

Які види гормональної терапії застосовуються при раку молочної залози?

Для лікування гормоночутливого раку молочної залози використовується кілька стратегій:

Блокування функції яєчників: Оскільки яєчники є основним джерелом естрогену у жінок в період менопаузи, рівень естрогену у цих жінок може бути знижений шляхом усунення або придушення функції яєчників. Блокування функції яєчників називається абляцією яєчників.

Абляцію яєчників можна зробити хірургічним шляхом під час операції з видалення яєчників (так звана оофоректомія) або лікування променем. Цей тип абляції яєчників, як правило, постійний.

В якості альтернативи функцію яєчників можна тимчасово придушити лікуванням препаратами, які називаються агоністами гонадотропін-вивільняючого гормону (GnRH), які також відомі як агоністи вивільнення гормону лютеїнізуючого гормону (LH-RH). Ці ліки заважають сигналам гіпофіза, які стимулюють яєчники виробляти естроген.

Прикладами препаратів для придушення яєчників, схвалених Управлінням з контролю за продуктами та ліками США (FDA), є гозерелін (Zoladex®) та лейпролід (Lupron®).

Блокування вироблення естрогену: Препарати, які називаються інгібіторами ароматази, використовуються для блокування активності ферменту, який називається ароматаза, який організм використовує для вироблення естрогену в яєчниках та інших тканинах. Інгібітори ароматази застосовуються переважно у жінок в постменопаузі, оскільки яєчники у жінок в період менопаузи виробляють занадто багато ароматази, щоб інгібітори ефективно блокували. Однак ці препарати можна застосовувати жінкам у пременопаузі, якщо їх вводити разом із препаратом, що пригнічує функцію яєчників.

Прикладами інгібіторів ароматази, схваленими FDA, є анастрозол (Arimidex®) та летрозол (Femara®), які тимчасово інактивують ароматазу, та екземестан (Aromasin®), який назавжди інактивує ароматазу.

Блокування ефектів естрогену: Кілька видів препаратів впливають на здатність естрогену стимулювати ріст клітин раку молочної залози:

• Селективні модулятори рецепторів естрогену (SERM) зв’язуються з рецепторами естрогену, перешкоджаючи зв’язуванню естрогену. Прикладами СЕРМ, затверджених FDA для лікування раку молочної залози, є тамоксифен (Nolvadex®) та тореміфен (Fareston®). Тамоксифен використовується більше 30 років для лікування гормонально-позитивного раку молочної залози.

Оскільки SERMs зв'язуються з рецепторами естрогену, вони потенційно можуть не тільки блокувати активність естрогену (тобто служити антагоністами естрогену), але й імітувати ефекти естрогену (тобто служити агоністами естрогену). СЕРМ можуть поводитися як антагоністи естрогену в деяких тканинах і як агоністи естрогену в інших тканинах. Наприклад, тамоксифен блокує вплив естрогену на тканини молочної залози, але діє як естроген в матці та кістках.

• Інші антиестрогенні препарати, такі як фульвестрант (Faslodex®), діють дещо по-іншому, щоб блокувати ефекти естрогену. Як і SERM, фульвестрант зв’язується з рецептором естрогену та функціонує як антагоніст естрогену. Однак, на відміну від СЕРМ, фульвестрант не має агоністичних ефектів естрогену. Це чистий антиестроген. Крім того, коли фульвестрант зв'язується з рецептором естрогену, рецептор націлюється на знищення.

Як гормональна терапія використовується для лікування раку молочної залози?

Існує три основні способи використання гормонотерапії для лікування гормоночутливого раку молочної залози:

Адъювантна терапія раку молочної залози на ранніх стадіях: Дослідження показали, що жінки, які отримують принаймні 5 років ад'ювантної терапії тамоксифеном після операції з приводу раку молочної залози на ранній стадії ЕР, зменшують ризик рецидиву раку молочної залози, включаючи новий рак молочної залози в іншій груді та смерть у 15 років (2).

Тамоксифен схвалений FDA для ад'ювантного гормонального лікування жінок у передменопаузі та постменопаузі (та чоловіків) з ER-позитивним раком молочної залози на ранній стадії, а інгібітори ароматази анастрозол та летрозол схвалені для цього у жінок у постменопаузі.

Третій інгібітор ароматази, екземестан, схвалений для ад'ювантного лікування раку молочної залози на ранніх стадіях у жінок у постменопаузі, які раніше отримували тамоксифен.

Донедавна більшість жінок, які отримували ад'ювантну гормональну терапію, щоб зменшити ймовірність рецидиву раку молочної залози, приймали тамоксифен щодня протягом 5 років. Однак із впровадженням новіших гормональних методів лікування, деякі з яких у клінічних випробуваннях порівнювали з тамоксифеном, стали поширеними додаткові підходи до гормональної терапії (3–5). Наприклад, деякі жінки можуть приймати інгібітор ароматази щодня протягом 5 років замість тамоксифену. Інші жінки можуть отримати додаткове лікування інгібітором ароматази після 5 років прийому тамоксифену. Нарешті, деякі жінки можуть перейти на інгібітор ароматази після 2 або 3 років прийому тамоксифену, загалом протягом 5 і більше років гормональної терапії. Дослідження показали, що для жінок у постменопаузі, які лікувались на ранній стадії раку молочної залози,

Рішення щодо типу та тривалості ад'ювантної гормональної терапії повинні прийматися індивідуально. Цей складний процес прийняття рішень найкраще проводити, поговоривши з онкологом, лікарем, який спеціалізується на лікуванні раку.

Лікування запущеного або метастатичного раку молочної залози: Кілька видів гормональної терапії схвалено для лікування метастатичного або рецидивуючого гормоночутливого раку молочної залози. Гормональна терапія також є варіантом лікування ЕР-позитивного раку молочної залози, який повернувся в грудну клітку, стінку грудної клітки або сусідні лімфатичні вузли після лікування (також званий локарегіональним рецидивом).

Дві СЕРМ схвалені для лікування метастатичного раку молочної залози, тамоксифену та тореміфену. Антиестрогенний фульвестрант схвалений жінкам у постменопаузі з метастатичним ER-позитивним раком молочної залози, який поширився після лікування іншими антиестрогенами (7). Він також може застосовуватися у жінок в період менопаузи, які перенесли абляцію яєчників.

Інгібітори ароматази - анастрозол та летрозол - дозволено призначати жінкам у постменопаузі як початкову терапію метастатичного або локально поширеного гормоночутливого раку молочної залози (8, 9). Ці два препарати, а також інгібітор ароматази екземестан використовуються для лікування жінок у постменопаузі із запущеним раком молочної залози, захворювання яких погіршилось після лікування тамоксифеном (10).

Деякі жінки із запущеним раком молочної залози отримують комбінацію гормональної терапії та цілеспрямованої терапії. Наприклад, препарат цільової терапії лапатиніб (Tykerb®) схвалено застосовувати у комбінації з летрозолом для лікування гормонально-позитивного, HER2-позитивного метастатичного раку молочної залози у жінок у постменопаузі, яким показана гормональна терапія.

Інша цілеспрямована терапія, пальбоцикліб (Ibrance®), отримала прискорене схвалення для використання в комбінації з летрозолом як початкова терапія для лікування гормонально-позитивного, HER2-негативного запущеного раку молочної залози у жінок в постменопаузі. Пальбоцикліб інгібує дві циклінозалежні кінази (CDK4 та CDK6), які, як видається, сприяють росту клітин раку молочної залози, позитивних до рецепторів гормонів.

Пальбоцикліб також дозволено застосовувати в комбінації з фульвестрантом для лікування жінок із гормонально-позитивним, HER2-негативним запущеним або метастатичним раком молочної залози, рак яких погіршився після лікування іншою гормональною терапією.

Неад’ювантне лікування раку молочної залози: Застосування гормональної терапії для лікування раку молочної залози перед операцією (неоад’ювантна терапія) вивчалося в клінічних випробуваннях (11). Мета неоад'ювантної терапії - зменшити розмір пухлини молочної залози, щоб забезпечити операцію, яка зберігає молочну залозу. Дані рандомізованих контрольованих досліджень показали, що терапія неоад'ювантними гормонами - зокрема, інгібіторами ароматази - може бути ефективною для зменшення розміру пухлин молочної залози у жінок в постменопаузі. Результати у жінок в пременопаузі менш чіткі, оскільки до цього часу було проведено лише кілька невеликих досліджень, у яких брали участь порівняно мало жінок у пременопаузі.

Жодна гормональна терапія ще не затверджена FDA для неоад'ювантного лікування раку молочної залози.

Чи можна застосовувати гормональну терапію для профілактики раку молочної залози?

Так. Більшість раків молочної залози є позитивними за ER, і клінічні випробування перевірили, чи можна застосовувати гормональну терапію для профілактики раку молочної залози у жінок, які мають підвищений ризик розвитку захворювання.

Велике рандомізоване клінічне випробування, яке фінансується NCI, під назвою «Профілактика раку молочної залози» виявило, що тамоксифен, який приймали протягом 5 років, знизив ризик розвитку інвазивного раку молочної залози приблизно на 50% у жінок у постменопаузі, які мали підвищений ризик (12). Довготривале спостереження за іншим рандомізованим дослідженням, Міжнародним дослідженням раку молочної залози I, показало, що 5 років лікування тамоксифеном знижує частоту раку молочної залози принаймні на 20 років (13). Подальше велике рандомізоване дослідження, Дослідження тамоксифену та ралоксифену, яке також було спонсоровано NCI, показало, що 5 років ралоксифену (SERM) знижує ризик раку молочної залози у таких жінок приблизно на 38% (14).

В результаті цих випробувань як тамоксифен, так і ралоксифен були схвалені FDA для зниження ризику розвитку раку молочної залози у жінок з високим ризиком захворювання. Тамоксифен дозволено використовувати для цього незалежно від менопаузального статусу. Ралоксифен дозволено застосовувати лише жінкам у постменопаузі.

Також було встановлено, що два інгібітори ароматази - екземестан та анастразол - знижують ризик раку молочної залози у жінок у постменопаузі, що мають підвищений ризик захворювання. Після 3 років спостереження в рандомізованому дослідженні жінки, які приймали екземестан, мали на 65% менше шансів, ніж ті, хто приймав плацебо, для розвитку раку молочної залози (15). Після 7 років спостереження в іншому рандомізованому дослідженні жінки, які приймали анастрозол, мали на 50% меншу ймовірність розвитку раку молочної залози (16). І екземестан, і анастрозол схвалені FDA для лікування жінок з ER-позитивним раком молочної залози. Хоча обидва вони також використовуються для профілактики раку молочної залози, жоден з них не призначений спеціально для цього показання.

Які побічні ефекти гормональної терапії?

Побічні ефекти гормональної терапії значною мірою залежать від конкретного препарату або типу лікування (5). Для кожної жінки слід ретельно зважити користь і шкоду прийому гормональної терапії. Загальна стратегія переходу, яка застосовується для ад'ювантної терапії, коли пацієнти приймають тамоксифен протягом 2 або 3 років, а потім інгібітор ароматази протягом 2 або 3 років, може дати найкращий баланс користі та шкоди цих двох видів гормональної терапії (17) .

Припливи, нічна пітливість та сухість піхви - загальні побічні ефекти гормональної терапії. Гормональна терапія також порушує менструальний цикл у жінок в період менопаузи.

Рідше, але серйозні побічні ефекти препаратів для гормональної терапії перераховані нижче.

Тамоксифен

• Ризик утворення тромбів, особливо в легенях і ногах (12)

• Інсульт (17)

• Катаракта (18)

• Рак ендометрія та матки (17, 19)

• Втрата кісток у жінок в пременопаузі

• Перепади настрою, депресія та втрата лібідо

• У чоловіків: головні болі, нудота, блювота, шкірний висип, імпотенція та зниження сексуального інтересу

Ралоксифен

• Ризик утворення тромбів, особливо в легенях і ногах (12)

• Інсульт у певних підгрупах (17)

Придушення яєчників

• Втрата кісток

• Перепади настрою, депресія та втрата лібідо

Інгібітори ароматази

• Ризик серцевого нападу, стенокардії, серцевої недостатності та гіперхолестеринемії (20)

• Втрата кісток

• Біль у суглобах (21–24)

• Перепади настрою та депресія

Фульвестрант

• Шлунково-кишкові симптоми (25)

• Втрата міцності (24)

• Біль

Чи можуть інші препарати заважати гормонотерапії?

Деякі препарати, включаючи кілька загальнопризначених антидепресантів (ті, що називаються селективними інгібіторами зворотного захоплення серотоніну, або СІЗЗС), інгібують фермент, що називається CYP2D6. Цей фермент відіграє вирішальну роль у використанні тамоксифену організмом, оскільки він метаболізує або розщеплює тамоксифен на молекули або метаболіти, які набагато активніші, ніж сам тамоксифен.

Можливість того, що СІЗЗС можуть, пригнічуючи CYP2D6, сповільнювати метаболізм тамоксифену та знижувати його ефективність, викликає занепокоєння, враховуючи, що у чверті хворих на рак молочної залози спостерігається клінічна депресія, і вони можуть лікуватися за допомогою СІЗЗС. Крім того, інгібітори СІЗЗС іноді використовують для лікування припливів, викликаних гормональною терапією.

Багато експертів припускають, що пацієнти, які приймають антидепресанти разом з тамоксифеном, повинні обговорити варіанти лікування зі своїми лікарями. Наприклад, лікарі можуть рекомендувати перехід із СІЗЗС, який є потужним інгібітором CYP2D6, такого як пароксетин гідрохлорид (Paxil®), на такий, що є слабшим інгібітором, таким як сертралін (Zoloft®), або не має інгібуючої активності, такі як венлафаксин (Effexor®) або циталопрам (Celexa®). Або вони можуть запропонувати своїм пацієнтам у постменопаузі приймати інгібітор ароматази замість тамоксифену.

Інші ліки, що інгібують CYP2D6, включають наступне:

• Хінідин, який використовується для лікування ненормальних серцевих ритмів

• Димедрол, який є антигістамінним засобом

• Циметидин, який використовується для зниження шлункової кислоти

Люди, яким призначають тамоксифен, повинні обговорити використання всіх інших ліків зі своїми лікарями.

Вибрані посилання

1. Kohler BA, Sherman RL, Howlader N, et al. Щорічний звіт до нації про стан раку, 1975–2011 рр., Що включає показники захворюваності на підтипи раку молочної залози за расою / етнічною ознакою, бідністю та станом Журнал Національного інституту раку 2015; 107 (6): djv048. doi: 10.1093 / jnci / djv048Вихід із застереження.
2. Спільна група дослідників ракових захворювань на рак молочної залози (EBCTCG). Значимість рецепторів гормону раку молочної залози та інших факторів до ефективності ад'юванту тамоксифену: метааналіз рандомізованих досліджень на рівні пацієнта. Lancet 2011; 378 (9793) 771–784. [PubMed Анотація]
3. Untch M, Thomssen C. Рішення щодо клінічної практики в ендокринній терапії. Дослідження раку 2010; 28 Додаток 1: 4–13. [PubMed Анотація]
4. Regan MM, Neven P, Giobbie-Hurder A, et al. Оцінка летрозолу та тамоксифену окремо та послідовно для жінок у постменопаузі з позитивним на рецептор стероїдних гормонів раком молочної залози: рандомізоване клінічне випробування BIG 1–98 на 8,1 року середнього спостереження. Ланцетна онкологія 2011; 12 (12): 1101–1108. [PubMed Анотація]
5. Бурштейн Дж. Дж., Гріггс Дж. Дж. Ад'ювантна гормональна терапія раку молочної залози на ранніх стадіях. Хірургічні онкологічні клініки Північної Америки 2010; 19 (3): 639–647. [PubMed Анотація]
6. Спільна група дослідників раннього раку молочної залози (EBCTCG), Dowsett M, Forbes JF, et al. Інгібітори ароматази проти тамоксифену при раку молочної залози на ранніх стадіях: метааналіз рандомізованих досліджень на рівні пацієнта. Lancet 2015; 386 (10001): 1341-1352. [PubMed Анотація]
7. Хауелл А, Піппен Дж, Елледж Р.М. та ін. Фульвестрант проти анастрозолу для лікування запущеної карциноми молочної залози: запланований комбінований аналіз виживання двох багатоцентрових досліджень. Рак 2005; 104 (2): 236–239. [PubMed Анотація]
8. Cuzick J, Sestak I, Baum M, et al. Вплив анастрозолу та тамоксифену як допоміжне лікування раку молочної залози на ранніх стадіях: 10-річний аналіз випробування ATAC. Ланцетна онкологія 2010; 11 (12): 1135–1141. [PubMed Анотація]
9. Mouridsen H, Gershanovich M, Sun Y, et al. Фаза III дослідження летрозолу проти тамоксифену як першої лінії терапії запущеного раку молочної залози у жінок в постменопаузі: аналіз виживання та оновлення ефективності від Міжнародної групи раку молочної залози Летрозол. Журнал клінічної онкології 2003; 21 (11): 2101–2109. [PubMed Анотація]
10. Маурі Д, Павлідіс Н, Полізос Н.П., Іоаннідіс Дж. Виживання з інгібіторами та інактиваторами ароматази порівняно зі стандартною гормональною терапією при запущеному раку молочної залози: мета-аналіз. Журнал Національного інституту раку 2006; 98 (18): 1285–1291. [PubMed Анотація]
11. Чіа Й.Х., Елліс МДж, Ма КХ. Неад'ювантна ендокринна терапія при первинному раку молочної залози: показання та застосування як дослідницький засіб. Британський журнал раку 2010; 103 (6): 759–764. [PubMed Анотація]
12. Vogel VG, Costantino JP, Wickerham DL та ін. Вплив тамоксифену проти ралоксифену на ризик розвитку інвазивного раку молочної залози та інших результатів захворювання: дослідження NSABP щодо тамоксифену та ралоксифену (STAR) P – 2. JAMA 2006; 295 (23): 2727–2741. [PubMed Анотація]
13. Кузік Дж., Сестак І, Глід С та ін. Тамоксифен для профілактики раку молочної залози: тривале довгострокове спостереження за результатами дослідження щодо профілактики раку молочної залози IBIS-I. Ланцетна онкологія 2015; 16 (1): 67-75. [PubMed Анотація]
14. Vogel VG, Costantino JP, Wickerham DL та ін. Оновлення Національного хірургічного ад'ювантного дослідження дослідження грудної залози та кишечника тамоксифену та ралоксифену (STAR) P-2: Профілактика раку молочної залози. Дослідження профілактики раку 2010; 3 (6): 696-706. [PubMed Анотація]
15. Goss PE, Ingle JN, Alés-Martinez JE та ін. Екземестан для профілактики раку молочної залози у жінок в постменопаузі. New England Journal of Medicine 2011; 364 (25): 2381–2391. [PubMed Анотація]
16. Cuzick J, Sestak I, Forbes JF, et al. Анастрозол для профілактики раку молочної залози у жінок високого ризику в постменопаузі (IBIS-II): міжнародне, подвійне сліпе, рандомізоване плацебо-контрольоване дослідження. Lancet 2014; 383 (9922): 1041-1048. [PubMed Анотація]
17. Fisher B, Costantino JP, Wickerham DL та ін. Тамоксифен для профілактики раку молочної залози: звіт Національного хірургічного ад'ювантного проекту грудей і кишечника P – 1. Журнал Національного інституту раку 1998 р .; 90 (18): 1371–1388. [PubMed Анотація]
18. Горін М.Б., День R, Костантіно JP та ін. Тривале використання тамоксифену цитрату та потенційна токсичність для очей. Американський офтальмологічний журнал 1998; 125 (4): 493–501. [PubMed Анотація]
19. Тамоксифен для раннього раку молочної залози: огляд рандомізованих досліджень. Спільна група дослідників раннього раку молочної залози. Lancet 1998; 351 (9114): 1451–1467. [PubMed Анотація]
20. Amir E, Seruga B, Niraula S, Carlsson L, Ocaña A. Токсичність ад'ювантної ендокринної терапії у хворих на рак молочної залози в постменопаузі: систематичний огляд та мета-аналіз. Журнал Національного інституту раку 2011; 103 (17): 1299–1309. [PubMed Анотація]
21. Coates AS, Keshaviah A, Thürlimann B, et al. П’ять років летрозолу порівняно з тамоксифеном як початковою ад’ювантною терапією для жінок у постменопаузі з раннім раком молочної залози, що реагує на ендокринну систему: оновлення дослідження BIG 1–98. Журнал клінічної онкології 2007; 25 (5): 486–492. [PubMed Анотація]
22. Група дослідників "Арімідекс, Тамоксифен", Поодинці або в поєднанні (ATAC). Вплив анастрозолу та тамоксифену як допоміжне лікування раку молочної залози на ранніх стадіях: 100-місячний аналіз дослідження ATAC. Ланцетна онкологія 2008; 9 (1): 45–53. [PubMed Анотація]
23. Coombes RC, Kilburn LS, Snowdon CF, et al. Survival and safety of exemestane versus tamoxifen after 2–3 years’ tamoxifen treatment (Intergroup Exemestane Study): a randomised controlled trial. Lancet 2007; 369(9561):559–570. Erratum in: Lancet 2007; 369(9565):906. [PubMed Abstract]
24. Boccardo F, Rubagotti A, Guglielmini P, et al. Switching to anastrozole versus continued tamoxifen treatment of early breast cancer. Updated results of the Italian Tamoxifen Anastrozole (ITA) Trial. Annals of Oncology 2006; 17(Suppl 7):vii10–vii14. [PubMed Abstract]
25. Osborne CK, Pippen J, Jones SE та ін. Подвійне сліпе, рандомізоване дослідження, що порівнює ефективність та переносимість фульвестранту та анастрозолу у жінок у постменопаузі з розвиненим раком молочної залози, що прогресує на попередній ендокринній терапії: результати північноамериканського дослідження. Журнал клінічної онкології 2002; 20 (16): 3386–3395. [PubMed Анотація]

Супутні ресурси

Рак молочної залози - версія для пацієнта

Профілактика раку молочної залози (®)

Лікування раку молочної залози (®)

Препарати, схвалені проти раку молочної залози