Türler / prostat / prostat hormonu tedavisi bilgi formu
İçindekiler
Prostat Kanseri için Hormon Tedavisi
Erkek cinsiyet hormonları nelerdir?
Hormonlar, vücuttaki kimyasal sinyaller olarak işlev gören bezler tarafından yapılan maddelerdir. Vücudun çeşitli yerlerindeki hücrelerin ve dokuların hareketlerini etkilerler ve genellikle kan dolaşımıyla seyahat ederek hedeflerine ulaşırlar.
Androjenler (erkek cinsiyet hormonları), erkek özelliklerinin gelişmesini ve sürdürülmesini kontrol eden bir hormon sınıfıdır. Testosteron ve dihidrotestosteron (DHT) erkeklerde en çok bulunan androjenlerdir. Hemen hemen tüm testosteron testislerde üretilir; adrenal bezler tarafından küçük bir miktar üretilir. Ayrıca bazı prostat kanseri hücreleri, kolesterolden testosteron yapma yeteneği kazanırlar (1).
Hormonlar prostat kanserinin büyümesini nasıl uyarır?
Erkek üreme sisteminde meni yapımına yardımcı olan bir bez olan prostatın normal büyümesi ve işlevi için androjenler gereklidir. Androjenler ayrıca prostat kanserlerinin büyümesi için de gereklidir. Androjenler, prostat hücrelerinde eksprese edilen bir protein olan androjen reseptörüne bağlanarak ve onu aktive ederek hem normal hem de kanserli prostat hücrelerinin büyümesini destekler (2). Androjen reseptörü aktive edildikten sonra prostat hücrelerinin büyümesine neden olan spesifik genlerin ekspresyonunu uyarır (3).
Prostat kanserleri, gelişimlerinin erken dönemlerinde büyümek için nispeten yüksek seviyelerde androjenlere ihtiyaç duyar. Bu tür prostat kanserleri, kastrasyona duyarlı, androjene bağımlı veya androjene duyarlı olarak adlandırılır çünkü androjen seviyelerini azaltan veya androjen aktivitesini bloke eden tedaviler, büyümelerini engelleyebilir.
Androjenleri bloke eden ilaçlarla veya ameliyatla tedavi edilen prostat kanserleri, nihayetinde kastrasyona (veya kastrasyona) dirençli hale gelir; bu, vücuttaki androjen seviyeleri aşırı derecede düşük veya tespit edilemez olduğunda bile büyümeye devam edebileceği anlamına gelir. Geçmişte bu tümörler, hormona dirençli, androjenden bağımsız veya hormona dirençli olarak da adlandırılıyordu; ancak bu terimler artık nadiren kullanılmaktadır, çünkü kastrasyona dirençli hale gelen tümörler yeni antiandrojen ilaçlarından birine veya daha fazlasına yanıt verebilir.
Prostat kanseri için ne tür hormon tedavisi kullanılır?
Prostat kanseri için hormon tedavisi, androjenlerin üretimini veya kullanımını engelleyebilir (4). Şu anda mevcut tedaviler bunu birkaç şekilde yapabilir:
- Testisler tarafından androjen üretiminin azaltılması
- Vücuttaki androjenlerin etkisini engelleme
- Vücutta androjen üretimini (sentez) engelleyin
Testisler tarafından androjen üretimini azaltan tedaviler, prostat kanseri için en sık kullanılan hormon tedavileri ve prostat kanseri olan çoğu erkeğin aldığı ilk hormon tedavisi türüdür. Bu hormon tedavisi biçimi (androjen yoksunluğu tedavisi veya ADT olarak da adlandırılır) şunları içerir:
- Orşiektomi, testislerden birini veya her ikisini çıkarmak için yapılan cerrahi bir prosedür. Testislerin çıkarılması kandaki testosteron seviyesini% 90 ila 95 oranında azaltabilir (5). Cerrahi hadım etme adı verilen bu tür tedavi kalıcıdır ve geri döndürülemez. Subkapsüler orşiektomi adı verilen bir tür orşiektomi, tüm testis yerine sadece androjen üreten testislerdeki dokuyu çıkarır.
- Luteinize edici hormon salgılayan hormon (LHRH) agonistleri adı verilen ve luteinize edici hormon adı verilen bir hormonun salgılanmasını önleyen ilaçlar. Bazen LHRH analogları olarak adlandırılan LHRH agonistleri, yapısal olarak LHRH'ye benzeyen ve hipofiz bezindeki LHRH reseptörüne bağlanan sentetik proteinlerdir. (LHRH, gonadotropin salgılayan hormon veya GnRH olarak da bilinir, bu nedenle LHRH agonistlerine GnRH agonistleri de denir.)
Normalde vücuttaki androjen seviyeleri düşük olduğunda, LHRH hipofiz bezini luteinize edici hormon üretmesi için uyarır ve bu da testisleri androjen üretmeye teşvik eder. LHRH agonistleri, vücudun kendi LHRH'si gibi, başlangıçta luteinize edici hormon üretimini uyarır. Bununla birlikte, yüksek seviyelerde LHRH agonistlerinin devam eden varlığı, hipofiz bezinin luteinize edici hormon üretmeyi durdurmasına neden olur ve sonuç olarak testisler androjen üretmek için uyarılmaz.
Bir LHRH agonisti ile tedaviye tıbbi hadım etme veya kimyasal hadım etme denir çünkü cerrahi kastrasyonla (orşiektomi) aynı şeyi başarmak için ilaçlar kullanır. Ancak orşiektominin aksine, bu ilaçların androjen üretimi üzerindeki etkileri tersine çevrilebilir. Tedavi durdurulduktan sonra androjen üretimi genellikle devam eder.
LHRH agonistleri enjeksiyonla verilir veya deri altına implante edilir. Amerika Birleşik Devletleri'nde prostat kanserini tedavi etmek için dört LHRH agonisti onaylanmıştır: leuprolide, goserelin, triptorelin ve histrelin.
Hastalar ilk kez bir LHRH agonisti aldıklarında, "testosteron alevlenmesi" adı verilen bir fenomen yaşayabilirler. Testosteron seviyesindeki bu geçici artış, LHRH agonistlerinin kısaca hipofiz bezinin salınmasını engellemeden önce fazladan luteinize edici hormon salgılamasına neden olması nedeniyle oluşur. Alevlenme, ilerlemiş prostat kanseri olan erkeklerde özel bir sorun olabilen klinik semptomları (örneğin kemik ağrısı, üreter veya mesane çıkış tıkanıklığı ve omurilik sıkışması) kötüleştirebilir. Testosteronda artış, genellikle tedavinin ilk birkaç haftasında bir LHRH agonisti ile birlikte antiandrojen tedavisi adı verilen başka bir hormon tedavisi türü verilerek karşılanır.
- Tıbbi kastrasyonun başka bir formu olan LHRH antagonistleri adı verilen ilaçlar. LHRH antagonistleri (GnRH antagonistleri olarak da adlandırılır), LHRH'nin hipofiz bezindeki reseptörlerine bağlanmasını önler. Bu, testislerin androjen üretmesini durduran luteinize edici hormonun salgılanmasını önler. LHRH agonistlerinin aksine, LHRH antagonistleri testosteron alevlenmesine neden olmaz.
Bir LHRH antagonisti olan degarelix şu anda Amerika Birleşik Devletleri'nde ilerlemiş prostat kanserini tedavi etmek için onaylanmıştır. Enjeksiyonla verilir.
- Östrojenler (kadın cinsiyet özelliklerini destekleyen hormonlar). Östrojenler, testisler tarafından androjen üretimini de inhibe edebilmelerine rağmen, günümüzde prostat kanserinin tedavisinde yan etkileri nedeniyle nadiren kullanılmaktadır.
Vücuttaki androjenlerin etkisini bloke eden tedaviler (antiandrojen tedavileri olarak da adlandırılır) tipik olarak ADT çalışmayı bıraktığında kullanılır. Bu tür tedaviler şunları içerir:
- Androjen reseptörüne bağlanmak için androjenlerle rekabet eden ilaçlar olan androjen reseptör blokerleri (androjen reseptör antagonistleri olarak da adlandırılır). Androjen reseptörüne bağlanmak için rekabet ederek, bu tedaviler androjenlerin prostat kanseri hücresi büyümesini teşvik etme yeteneğini azaltır.
Androjen reseptör blokerleri androjen üretimini engellemediğinden, prostat kanserini tedavi etmek için nadiren kendi başlarına kullanılırlar. Bunun yerine ADT (orşiektomi veya LHRH agonisti) ile kombinasyon halinde kullanılırlar. Orşiektomi veya bir LHRH agonisti ile kombinasyon halinde bir androjen reseptör blokerinin kullanılması, kombine androjen blokajı, tam androjen blokajı veya toplam androjen blokajı olarak adlandırılır.
Amerika Birleşik Devletleri'nde prostat kanserini tedavi etmek için onaylanan androjen reseptör blokerleri arasında flutamid, enzalutamid, apalutamid, bikalutamid ve nilutamid bulunur. Yutulmak üzere hap olarak verilir.
Vücutta androjen üretimini engelleyen tedaviler şunları içerir:
- Adrenal bezler ve prostat kanseri hücrelerinin kendileri ve testisler tarafından androjen üretimini önleyen ilaçlar olan androjen sentez inhibitörleri. Ne tıbbi ne de cerrahi kastrasyon, adrenal bezlerin ve prostat kanseri hücrelerinin androjen üretmesini engellemez. Bu hücrelerin ürettiği androjen miktarı az olsa da, bazı prostat kanserlerinin büyümesini desteklemek için yeterli olabilirler.
Androjen sentez inhibitörleri, bir erkeğin vücudundaki testosteron seviyelerini bilinen diğer herhangi bir tedaviden daha büyük ölçüde düşürebilir. Bu ilaçlar, CYP17 adlı bir enzimi inhibe ederek testosteron üretimini engeller. Testis, adrenal ve prostat tümörü dokularında bulunan bu enzim, vücudun kolesterolden testosteron üretmesi için gereklidir.
Amerika Birleşik Devletleri'nde üç androjen sentez inhibitörü onaylanmıştır: abirateron asetat, ketokonazol ve aminoglutimid. Hepsi yutulmak üzere hap olarak verilir.
Abiraterone asetat, metastatik yüksek riskli kastrasyona duyarlı prostat kanseri ve metastatik kastrasyona dirençli prostat kanserini tedavi etmek için prednizon ile kombinasyon halinde onaylanmıştır. Abirateron ve enzalutamidin onaylanmasından önce, prostat kanseri dışındaki endikasyonlar için onaylanan iki ilaç - ketokonazol ve aminoglutimid - bazen kastrasyona dirençli prostat kanseri için ikinci basamak tedaviler olarak etiket dışı olarak kullanılıyordu.
Prostat kanserini tedavi etmek için hormon tedavisi nasıl kullanılır?
Hormon tedavisi, prostat kanserini tedavi etmek için çeşitli şekillerde kullanılabilir.
Orta veya yüksek nüks riski olan erken evre prostat kanseri. Orta veya yüksek nüks riski olan erken evre prostat kanseri olan erkekler genellikle radyasyon tedavisi öncesinde, sırasında ve / veya sonrasında hormon tedavisi alırlar veya prostatektomi (prostat bezini çıkarmak için ameliyat) sonrasında hormon tedavisi alabilirler (6) . Prostat kanseri nüksetme riskini belirlemek için kullanılan faktörler arasında tümörün derecesi (Gleason skoru ile ölçüldüğü üzere), tümörün çevre dokuya ne kadar yayıldığı ve ameliyat sırasında tümör hücrelerinin yakındaki lenf düğümlerinde bulunup bulunmadığı bulunur.
Erken evre prostat kanseri için hormon tedavisi ile tedavi süresi, bir erkeğin nüks riskine bağlıdır. Orta riskli prostat kanseri olan erkekler için hormon tedavisi genellikle 6 ay süreyle verilir; yüksek riskli hastalığı olan erkekler için genellikle 18-24 ay süreyle verilir.
Prostatektomi sonrası hormon tedavisi gören erkekler, tek başına prostatektomi olan erkeklere göre nüks olmadan daha uzun yaşarlar, ancak genel olarak daha uzun yaşamazlar (6). Orta veya yüksek riskli prostat kanseri için harici ışın radyasyon tedavisinden sonra hormon tedavisi gören erkekler, tek başına radyasyon tedavisi alan erkeklerden hem genel olarak hem de nüks olmaksızın daha uzun yaşarlar (6, 7). Radyasyon tedavisi ile birlikte hormon tedavisi alan erkekler de genel olarak tek başına radyasyon tedavisi alan erkeklerden daha uzun yaşarlar (8). Bununla birlikte, radyasyon tedavisinden önce ve sonra AYT'nin optimal zamanlaması ve süresi belirlenmemiştir (9, 10).
Prostatektomi öncesi hormon tedavisinin (tek başına veya kemoterapi ile birlikte) kullanımının sağkalımı uzattığı gösterilmemiştir ve standart bir tedavi değildir. Prostatektomi öncesi daha yoğun androjen blokajı klinik çalışmalarda incelenmektedir.
Nükseden / tekrarlayan prostat kanseri. Tek başına kullanılan hormon tedavisi, radyasyon terapisi veya prostatektomi tedavisinden sonra CT, MRI veya kemik taraması ile belgelendiği üzere prostat kanseri nüksü olan erkekler için standart tedavidir. Tedavi bazen "biyokimyasal" nüksü olan erkekler için önerilir - cerrahi veya radyasyonla birincil lokal tedaviyi takiben prostata özgü antijen (PSA) seviyesinde artış - özellikle PSA seviyesi 3 aydan daha kısa bir sürede iki katına çıkarsa ve kanser olmamışsa yaymak.
Prostatektomi sonrası biyokimyasal rekürrensi olan erkekler arasında yapılan randomize bir klinik araştırma, antiandrojen tedavisi artı radyasyon tedavisi alan erkeklerin metastaz geliştirme veya prostat kanserinden ölme olasılığının daha düşük olduğunu bulmuştur (11). Bununla birlikte, daha düşük PSA değerlerine sahip hastaların, radyasyona hormon tedavisinin eklenmesinden fayda görmediği görülmüştür. Yakın zamanda yapılan bir başka klinik çalışma, yüksek metastaz riski taşıyan ancak metastatik hastalık kanıtı olmayan, primer lokal tedaviden sonra yükselen PSA seviyeleri olan erkekler için, ADT'ye dosetaksel ile kemoterapi eklemenin, çeşitli hayatta kalma ölçütleri açısından ADT'den üstün olmadığını göstermiştir ( 12).
İleri veya metastatik prostat kanseri. Tek başına kullanılan hormon tedavisi, prostat kanseri ilk teşhis edildiğinde metastatik hastalığı (yani vücudun diğer bölgelerine yayılmış hastalık) olduğu tespit edilen erkekler için standart tedavidir (13). Klinik çalışmalar, bu tür erkeklerin ADT artı abirateron / prednizon, enzalutamid veya apalutamid ile tedavi edildiklerinde, tek başına ADT ile tedavi edilenlere göre daha uzun süre hayatta kaldıklarını göstermiştir (14-17). Bununla birlikte, hormon tedavisinin önemli yan etkileri olabileceğinden, bazı erkekler semptomlar gelişene kadar hormon tedavisi almamayı tercih eder.
İki kanser işbirliği grubu (Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ve American College of Radiology Imaging Network (ACRIN)) tarafından yürütülen NCI sponsorluğundaki bir çalışmanın ilk sonuçları, hormona duyarlı metastatik prostat kanseri olan erkeklerin standart hormon tedavisinin başlangıcında kemoterapi ilacı dosetaksel, tek başına hormon tedavisi alan erkeklerden daha uzun yaşar. En yaygın metastatik hastalığı olan erkekler, dosetakselin erken eklenmesinden en fazla yarar görmüştür. Bu bulgular yakın zamanda daha uzun takiplerle doğrulanmıştır (18).
Semptomların hafifletilmesi. Hormon tedavisi bazen ameliyat veya radyasyon tedavisi için aday olmayan lokalize prostat kanseri olan erkeklerde lokal semptomların hafifletilmesi veya önlenmesi için tek başına kullanılmaktadır (19). Bu tür erkekler, sınırlı bir yaşam beklentisine sahip olanları, yerel olarak ilerlemiş tümörleri olanları ve / veya diğer ciddi sağlık sorunları olanları içerir.
Otomatik yorum yenilemeyi etkinleştir