Mga uri / prosteyt / prosteyt-hormon-therapy-fact-sheet
Hormone Therapy para sa Prostate Cancer
Ano ang mga sex sex ng lalaki?
Ang mga hormon ay mga sangkap na ginawa ng mga glandula sa katawan na gumaganap bilang mga kemikal na signal. Nakakaapekto ang mga ito sa mga pagkilos ng mga cell at tisyu sa iba't ibang mga lokasyon sa katawan, na madalas na maabot ang kanilang mga target sa pamamagitan ng paglalakbay sa daluyan ng dugo.
Ang Androgens (male sex hormones) ay isang klase ng mga hormone na pumipigil sa pag-unlad at pagpapanatili ng mga katangian ng lalaki. Ang testosterone at dihydrotestosteron (DHT) ay ang pinaka-masaganang androgen sa mga kalalakihan. Halos lahat ng testosterone ay ginawa sa mga testicle; isang maliit na halaga ay ginawa ng mga adrenal glandula. Bilang karagdagan, ang ilang mga cell ng kanser sa prostate ay nakakakuha ng kakayahang gumawa ng testosterone mula sa kolesterol (1).
Paano pinasisigla ng mga hormone ang paglaki ng cancer sa prostate?
Kinakailangan ang mga androgen para sa normal na paglaki at pag-andar ng prosteyt, isang glandula sa male reproductive system na makakatulong gumawa ng semen. Kinakailangan din ang mga Androgens upang lumaki ang mga cancer sa prostate. Itinataguyod ng Androgens ang paglago ng parehong normal at cancerous prostate cells sa pamamagitan ng pagbubuklod at pag-aktibo ng androgen receptor, isang protina na ipinahayag sa mga prostate cells (2). Kapag naaktibo, ang androgen receptor ay nagpapasigla sa pagpapahayag ng mga tukoy na gen na sanhi ng paglaki ng mga cell ng prostate (3).
Maaga sa kanilang pag-unlad, ang mga kanser sa prostate ay nangangailangan ng medyo mataas na antas ng androgens upang lumaki. Ang mga nasabing kanser sa prostate ay tinatawag na sensitibo sa castration, umaasa sa androgen, o sensitibo sa androgen dahil ang mga paggamot na nagbabawas sa antas ng androgen o harangan ang aktibidad ng androgen ay maaaring makapigil sa kanilang paglaki.
Ang mga cancer sa prostate na ginagamot ng mga gamot o operasyon na humahadlang sa androgens na kalaunan ay lumalaban sa castration (o castrate), na nangangahulugang maaari silang magpatuloy na lumago kahit na ang mga antas ng androgen sa katawan ay lubos na mababa o hindi makita. Noong nakaraan ang mga bukol na ito ay tinatawag ding hormon resistant, androgen independent, o hormon bias; gayunpaman, ang mga katagang ito ay bihirang ginagamit ngayon dahil ang mga bukol na naging resistensyong sa castration ay maaaring tumugon sa isa o higit pa sa mga mas bagong gamot na antiandrogen.
Anong mga uri ng hormon therapy ang ginagamit para sa kanser sa prostate?
Ang hormone therapy para sa kanser sa prostate ay maaaring hadlangan ang paggawa o paggamit ng androgens (4). Ang mga magagamit na paggamot sa kasalukuyan ay maaaring gawin ito sa maraming mga paraan:
- Pagbawas ng produksyon ng androgen ng mga testicle
- Pag-block ng pagkilos ng androgens sa buong katawan
- I-block ang paggawa ng androgen (pagbubuo) sa buong katawan
Ang mga paggamot na nagbabawas sa paggawa ng androgen ng mga testicle ay ang pinaka-karaniwang ginagamit na mga therapies ng hormon para sa kanser sa prostate at ang unang uri ng therapy ng hormon na natatanggap ng karamihan sa mga lalaking may kanser sa prostate. Ang form na ito ng therapy sa hormon (tinatawag ding androgen deprivation therapy, o ADT) ay may kasamang:
- Ang Orchiectomy, isang pamamaraang pag-opera upang alisin ang isa o parehong testicle. Ang pagtanggal ng mga testicle ay maaaring mabawasan ang antas ng testosterone sa dugo ng 90 hanggang 95% (5). Ang ganitong uri ng paggamot, na tinatawag na castration ng kirurhiko, ay permanente at hindi na maibabalik. Ang isang uri ng orchiectomy na tinatawag na subcapsular orchiectomy ay tinatanggal lamang ang tisyu sa mga testicle na gumagawa ng androgens, kaysa sa buong testicle.
- Ang mga gamot na tinatawag na luteinizing hormon-releasing hormon (LHRH) agonists, na pumipigil sa pagtatago ng isang hormon na tinatawag na luteinizing hormone. Ang mga LHRH agonist, na kung minsan ay tinatawag na LHRH analogs, ay mga synthetic protein na katulad ng istraktura ng LHRH at nagbubuklod sa receptor ng LHRH sa pituitary gland. (Ang LHRH ay kilala rin bilang gonadotropin-nagpapalabas na hormon o GnRH, kaya ang mga agonist ng LHRH ay tinatawag ding GnRH agonists.)
Karaniwan, kapag mababa ang antas ng androgen sa katawan, pinasisigla ng LHRH ang pituitary gland upang makagawa ng luteinizing hormone, na nagpapasigla din ng mga testicle upang makabuo ng androgens. Ang mga LHRH agonist, tulad ng sariling LHRH ng katawan, ay una na pinasisigla ang paggawa ng luteinizing hormone. Gayunpaman, ang patuloy na pagkakaroon ng mataas na antas ng mga LHRH agonist na talagang sanhi ng pituitary gland na huminto sa paggawa ng luteinizing hormone, at bilang isang resulta ang mga testicle ay hindi stimulated upang makabuo ng androgens.
Ang paggamot sa isang LHRH agonist ay tinatawag na medical castration o kemikal na castration sapagkat gumagamit ito ng mga gamot upang makamit ang parehong bagay tulad ng surgical castration (orchiechtomy). Ngunit, hindi katulad ng orchiectomy, ang mga epekto ng mga gamot na ito sa paggawa ng androgen ay nababaligtad. Kapag napahinto ang paggamot, karaniwang nagpapatuloy ang produksyon ng androgen.
Ang mga LHRH agonist ay binibigyan ng iniksyon o naitatanim sa ilalim ng balat. Apat na mga LHRH agonist ang naaprubahan upang gamutin ang kanser sa prostate sa Estados Unidos: leuprolide, goserelin, triptorelin, at histrelin.
Kapag ang mga pasyente ay nakatanggap ng isang LHRH agonist sa kauna-unahang pagkakataon, maaari silang makaranas ng isang kababalaghang tinatawag na "testosterone flare." Ang pansamantalang pagtaas sa antas ng testosterone ay nangyayari dahil ang mga agonist ng LHRH ay sandaling sanhi ng pagtatago ng pituitary gland ng sobrang luteinizing hormone bago hadlangan ang paglabas nito. Ang pagsiklab ay maaaring magpalala ng mga klinikal na sintomas (halimbawa, sakit ng buto, ureter o sagabal sa outlet ng pantog, at compression ng spinal cord), na maaaring isang partikular na problema sa mga lalaking may advanced na cancer sa prostate. Ang pagtaas sa testosterone ay karaniwang tutugon sa pamamagitan ng pagbibigay ng isa pang uri ng hormon therapy na tinatawag na antiandrogen therapy kasama ang isang LHRH agonist para sa mga unang ilang linggo ng paggamot.
- Ang mga gamot ay tinawag na LHRH antagonists, na kung saan ay isa pang uri ng medikal na pagkakastrat. Ang mga LHRH antagonist (tinatawag ding GnRH antagonists) ay pumipigil sa LHRH mula sa pagbubuklod sa mga receptor nito sa pituitary gland. Pinipigilan nito ang pagtatago ng luteinizing hormone, na humihinto sa mga testicle mula sa paggawa ng androgens. Hindi tulad ng mga agonist ng LHRH, ang mga antagonist ng LHRH ay hindi sanhi ng isang testosterone flare.
Ang isang LHRH na kalaban, si degarelix, ay kasalukuyang naaprubahan upang gamutin ang advanced cancer sa prostate sa Estados Unidos. Ito ay ibinibigay sa pamamagitan ng iniksyon.
- Estrogens (mga hormone na nagtataguyod ng mga katangian ng kasarian sa babae). Kahit na ang mga estrogens ay nakakapigil din sa paggawa ng androgen ng mga testicle, bihira silang ginagamit ngayon sa paggamot ng prosteyt cancer dahil sa kanilang mga epekto.
Ang mga paggamot na humahadlang sa pagkilos ng mga androgens sa katawan (tinatawag ding mga antiandrogen therapies) ay karaniwang ginagamit kapag huminto sa paggana ang ADT. Ang mga nasabing paggamot ay kinabibilangan ng:
- Ang mga blocker ng receptor ng androgen (tinatawag ding androgen receptor antagonists), na mga gamot na nakikipagkumpitensya sa androgens para sa pagbubuklod sa androgen receptor. Sa pamamagitan ng pakikipagkumpitensya para sa pagbubuklod sa receptor ng androgen, ang mga paggagamot na ito ay binabawasan ang kakayahan ng androgens na itaguyod ang paglago ng cell ng kanser sa prostate.
Dahil ang mga blocker ng androgen receptor ay hindi hinaharangan ang paggawa ng androgen, bihira silang ginagamit sa kanilang sarili upang gamutin ang kanser sa prostate. Sa halip, ginagamit ang mga ito kasama ng ADT (alinman sa orchiectomy o isang LHRH agonist). Ang paggamit ng isang androgen receptor blocker na kasama ng orchiectomy o isang LHRH agonist ay tinatawag na pinagsamang androgen blockade, kumpletong androgen blockade, o kabuuang androgen blockade.
Ang mga blocker ng receptor ng androgen na naaprubahan sa Estados Unidos upang gamutin ang kanser sa prostate ay kasama ang flutamide, enzalutamide, apalutamide, bicalutamide, at nilutamide. Ibinibigay ito bilang mga tabletas na maaaring lunukin.
Ang mga paggamot na humahadlang sa paggawa ng mga androgens sa buong katawan ay kasama ang:
- Ang mga inhibitor ng androgen synthesis, na kung saan ay mga gamot na pumipigil sa paggawa ng androgens ng mga adrenal glandula at mga selula ng kanser sa prostate mismo, pati na rin ng mga testicle. Hindi pinipigilan ng castration na pang-medikal o kirurhiko ang mga adrenal glandula at mga cell ng kanser sa prostate mula sa paggawa ng androgen. Kahit na ang halaga ng mga androgen na ginawa ng mga cell na ito ay maliit, maaari silang sapat upang suportahan ang paglaki ng ilang mga kanser sa prostate.
Ang mga inhibitor ng androgen synthesis ay maaaring magpababa ng mga antas ng testosterone sa katawan ng isang tao sa mas malawak kaysa sa anumang ibang kilalang paggamot. Ang mga gamot na ito ay humahadlang sa paggawa ng testosterone sa pamamagitan ng pagbawalan ng isang enzyme na tinatawag na CYP17. Ang enzyme na ito, na matatagpuan sa testicular, adrenal, at prosteyt na mga tisyu ng tumor, ay kinakailangan para sa katawan upang makabuo ng testosterone mula sa kolesterol.
Tatlong mga inhibitor ng androgen synthesis ay naaprubahan sa Estados Unidos: abiraterone acetate, ketoconazole, at aminoglutethimide. Ang lahat ay ibinibigay bilang tabletas na maaaring lunukin.
Ang Abiraterone acetate ay naaprubahan kasama ng prednisone upang gamutin ang metastatic na may mataas na peligro na may castration na sensitibong kanser sa prostate at metastatic castration-resistant prostate cancer. Bago ang pag-apruba ng abiraterone at enzalutamide, dalawang gamot na naaprubahan para sa mga indikasyon maliban sa prostate cancer-ang ketoconazole at aminoglutethimide-ay minsan ginagamit off-label bilang mga paggamot sa pangalawang linya para sa cancer na prostate na lumalaban sa castration.
Paano ginagamit ang therapy ng hormon upang gamutin ang kanser sa prostate?
Maaaring magamit ang hormon therapy sa maraming paraan upang gamutin ang kanser sa prostate, kabilang ang:
Maagang yugto ng kanser sa prostate na may isang intermediate o mataas na peligro ng pag-ulit. Ang mga lalaking may maagang yugto ng kanser sa prosteyt na mayroong intermediate o mataas na peligro ng pag-ulit ay madalas na tumatanggap ng hormon therapy bago, habang, at / o pagkatapos ng radiation therapy, o maaari silang makatanggap ng hormon therapy pagkatapos ng prostatectomy (operasyon upang alisin ang prosteyt gland) (6) . Ang mga kadahilanan na ginagamit upang matukoy ang panganib ng pag-ulit ng kanser sa prostate ay kasama ang marka ng tumor (na sinusukat ng marka ng Gleason), kung hanggang saan kumalat ang tumor sa nakapaligid na tisyu, at kung ang mga cell ng tumor ay matatagpuan sa kalapit na mga lymph node sa panahon ng operasyon.
Ang haba ng paggamot na may hormon therapy para sa maagang yugto ng kanser sa prosteyt ay nakasalalay sa panganib ng pag-ulit ng isang tao. Para sa mga kalalakihan na may kanser sa prostate na may interiyong panganib, ang hormon therapy ay karaniwang ibinibigay sa loob ng 6 na buwan; para sa mga kalalakihan na may mataas na peligro na sakit sa pangkalahatan ito ay ibinibigay sa loob ng 18-24 na buwan.
Ang mga kalalakihan na mayroong hormon therapy pagkatapos ng prostatectomy ay nabubuhay nang mas matagal nang walang pagkakaroon ng pag-ulit kaysa sa mga kalalakihan na may prostatectomy lamang, ngunit hindi sila nabubuhay ng mas matagal sa pangkalahatan (6). Ang mga kalalakihan na mayroong therapy ng hormon pagkatapos ng panlabas na radiation radiation therapy para sa intermediate- o mataas na peligro na kanser sa prostate ay nabubuhay ng mas matagal, parehong pangkalahatan at walang pagkakaroon ng pag-ulit, kaysa sa mga kalalakihan na ginagamot ng radiation therapy lamang (6, 7). Ang mga lalaking tumatanggap ng therapy sa hormon kasama ang radiation therapy ay nabubuhay din nang mas matagal sa pangkalahatan kaysa sa mga kalalakihan na tumatanggap ng radiation therapy lamang (8). Gayunpaman, ang pinakamainam na tiyempo at tagal ng ADT, bago at pagkatapos ng radiation therapy, ay hindi pa naitatag (9, 10).
Ang paggamit ng hormon therapy (nag-iisa o kasama ng chemotherapy) bago ang prostatectomy ay hindi ipinakita upang pahabain ang kaligtasan ng buhay at hindi isang karaniwang paggamot. Ang mas masinsinang blockade ng androgen bago ang prostatectomy ay pinag-aaralan sa mga klinikal na pagsubok.
Naatras / paulit-ulit na cancer sa prostate. Ang hormone therapy na nag-iisa na ginagamit ay ang karaniwang paggamot para sa mga kalalakihan na may isang pag-ulit ng kanser sa prostate na naitala sa pamamagitan ng CT, MRI, o pag-scan ng buto pagkatapos ng paggamot na may radiation therapy o prostatectomy. Minsan inirerekomenda ang therapy para sa mga kalalakihan na may "pag-uulit" na muling pag-ulit - isang pagtaas sa antas ng antigen na tukoy sa prostate na sumusunod sa pangunahing lokal na paggamot na may operasyon o radiation - lalo na kung ang antas ng PSA ay dumoble sa mas mababa sa 3 buwan at ang kanser ay hindi kumalat
Ang isang randomized klinikal na pagsubok sa mga kalalakihan na may pag-ulit ng biokimikal pagkatapos ng prostatectomy ay natagpuan na ang mga kalalakihan na nagkaroon ng antiandrogen therapy kasama ang paggamot sa radiation ay mas malamang na magkaroon ng metastases o mamatay mula sa prostate cancer o sa pangkalahatan kaysa sa mga lalaking mayroong placebo plus radiation (11). Gayunpaman, ang mga pasyente na may mas mababang halaga ng PSA ay hindi lilitaw upang makinabang mula sa pagdaragdag ng therapy ng hormon sa radiation. Ang isa pang kamakailang klinikal na pagsubok ay nagpakita na para sa mga kalalakihan na may tumataas na antas ng PSA pagkatapos ng pangunahing lokal na therapy na may mataas na peligro ng metastasis ngunit walang katibayan ng sakit na metastatic, ang pagdaragdag ng chemotherapy na may docetaxel sa ADT ay hindi nakahihigit sa ADT sa mga tuntunin ng maraming mga hakbang sa kaligtasan ( 12).
Advanced o metastatic na kanser sa prosteyt. Ang hormone therapy na nag-iisa na ginagamit ay ang pamantayan ng paggamot para sa mga kalalakihan na natagpuang mayroong metastatic disease (ibig sabihin, sakit na kumalat sa iba pang mga bahagi ng katawan) nang unang masuri ang kanilang kanser sa prostate (13). Ipinakita ng mga klinikal na pagsubok na ang mga nasabing kalalakihan ay mas mabuhay nang mas matagal kapag ginagamot ng ADT plus abiraterone / prednisone, enzalutamide, o apalutamide kaysa sa pagtrato ng ADT lamang (14-17). Gayunpaman, dahil ang hormon therapy ay maaaring magkaroon ng malaking epekto, ang ilang mga kalalakihan ay ginusto na huwag kumuha ng therapy sa hormon hanggang sa magkaroon ng mga sintomas.
Maagang mga resulta ng isang pagsubok na na-sponsor ng NCI na isinagawa ng dalawang pangkat ng kooperatiba ng kanser-ang Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) at ang American College of Radiology Imaging Network (ACRIN) -sinusubukan ang mga lalaking may cancer na may metastatic prostate na sensitibo sa hormon na tumanggap ng ang chemotherapy na gamot na docetaxel sa simula ng karaniwang hormon therapy ay nabubuhay nang mas mahaba kaysa sa mga kalalakihan na tumatanggap ng hormon therapy na nag-iisa. Ang mga kalalakihan na may pinakalawak na sakit na metastatic ay lumitaw upang makinabang nang higit sa maagang pagdaragdag ng docetaxel. Ang mga natuklasan na ito ay kamakailan-lamang na nakumpirma na may mas mahabang pagsubaybay (18).
Palliation ng mga sintomas. Minsan ginagamit ang hormon na therapy nang nag-iisa para sa pagkaligaw o pag-iwas sa mga lokal na sintomas sa mga lalaking may naisalokal na kanser sa prostate na hindi mga kandidato para sa operasyon o radiation therapy (19). Ang mga nasabing kalalakihan ay kasama ang mga may limitadong pag-asa sa buhay, ang mga may lokal na advanced na mga bukol, at / o iyong may iba pang malubhang mga kondisyon sa kalusugan.
Paganahin ang awtomatikong pag-refresh ng komento