Jenis / prostat / prostat-hormon-terapi-kanyataan-lambar
Eusi
Terapi Hormone pikeun Kangker Prostat
Naon ari hormon séks lalaki?
Hormon nyaéta zat anu dilakukeun ku kelenjar dina awak anu fungsina salaku sinyal kimia. Éta mangaruhan tindakan sél sareng jaringan di sababaraha tempat dina awak, sering ngahontal targétna ku ngalangkungan saluran getih.
Androgens (hormon séks lalaki) mangrupikeun kelas hormon anu ngendalikeun kamekaran sareng pangropéa ciri jalu. Téstostéron sareng dihydrotestosteron (DHT) mangrupikeun androgén anu paling loba di lalaki. Ampir kabéh téstostéron dihasilkeun dina téstis; sajumlah leutik dihasilkeun ku kelenjar adrénal. Salaku tambahan, sababaraha sél kanker prostat ngagaduhan kamampuan ngadamel téstostéron tina koléstérol (1).
Kumaha hormon ngarangsang tumuhna kanker prostat?
Androgén diperyogikeun pikeun tumuh normal sareng fungsi prostat, kelenjar dina sistem réproduktif jalu anu ngabantosan ngadamel mani. Androgén ogé diperyogikeun pikeun kanker prostat tumuh. Androgén ngamajukeun tumuhna sél prostat normal sareng kanker ku cara ngariung sareng ngaktipkeun reséptor androgén, protéin anu dikedalkeun dina sél prostat (2). Sakali diaktipkeun, reséptor androgén ngarangsang éksprési gén khusus anu nyababkeun sél prostat tumuh (3).
Mimiti dina kamekaranana, kanker prostat peryogi tingkat androgén anu cukup luhur pikeun tumuh. Kangker prostat sapertos kitu disebut castration sensitif, gumantung androgén, atanapi sénsitip androgén kusabab pangobatan anu ngirangan tingkat androgén atanapi ngahalangan aktivitas androgén tiasa ngahambat tumuhna.
Kanker prostat diubaran ku ubar atanapi operasi anu ngahalangan androgén tungtungna janten tahan kastrasi (atanapi kastrat), anu hartosna yén éta tiasa teras-terasan tumuh sanaos tingkat androgén dina awak kalintang handapna atanapi teu tiasa dideteksi. Baheula tumor ieu disebut ogé tahan hormon, mandiri androgén, atanapi réfraktor hormon; Nanging, istilah-istilah ieu jarang dianggo ayeuna kusabab tumor anu parantos tahan katropasi tiasa ngaréspon salah sahiji atanapi langkung ubar antiandrogen anu énggal.
Naon jinis terapi hormon anu dianggo pikeun kanker prostat?
Terapi hormon pikeun kanker prostat tiasa ngahalangan produksi atanapi panggunaan androgén (4). Perlakuan anu sayogi ayeuna tiasa dilakukeun ku sababaraha cara:
- Ngurangan produksi androgén ku téstis
- Meungpeung tindakan androgén kana saluruh awak
- Blok produksi androgén (sintésis) kana saluruh awak
Perlakuan anu ngirangan produksi androgén ku téstis mangrupikeun terapi hormon anu paling sering dianggo pikeun kanker prostat sareng jinis terapi hormon anu mimiti anu ditampi ku seueur lalaki anu gaduh kanker prostat. Bentuk terapi hormon ieu (ogé disebut terapi androgén panyawad, atanapi ADT) kalebet:
- Orchiectomy, prosedur operasi pikeun nyabut hiji atanapi duanana téstis. Ngaleupaskeun téstis tiasa ngirangan tingkat téstostéron dina getih 90 dugi 95% (5). Jenis perlakuan ieu, anu disebut castration bedah, permanén sareng teu tiasa dibalikkeun. Jinis orchiectomy disebut subcapsular orchiectomy ngan ngaleungitkeun jaringan anu aya dina téstikel anu ngahasilkeun androgén, tibatan sakabéh téstis.
- Narkoba disebut hormon pelepasan hormon luteinizing (LHRH) agonis, anu nyegah sékrési hormon anu disebut hormon luteinizing. Agonis LHRH, anu kadang disebut analog LHRH, mangrupikeun protéin sintétik anu sacara struktural mirip sareng LHRH sareng ngabeungkeut reséptor LHRH dina kelenjar hipofisis. (LHRH ogé katelah hormon ngaleupaskeun gonadotropin atanapi GnRH, janten agonis LHRH disebut ogé agonis GnRH.)
Normalna, nalika tingkat androgén dina awak kirang, LHRH ngarangsang kelenjar hipofisis pikeun ngahasilkeun hormon luteinizing, anu dina gilirannana ngarangsang téstis pikeun ngahasilkeun androgén. Agonis LHRH, sapertos LHRH awak nyalira, mimitina ngarangsang produksi hormon luteinizing. Nanging, ayana tingkat luhur agonis LHRH saleresna nyababkeun kelenjar hipofisis lirén ngahasilkeun hormon luteinizing, sareng salaku hasilna tésikel henteu dirangsang pikeun ngahasilkeun androgén.
Perlakuan sareng agonis LHRH disebat castration médis atanapi castration kimia sabab ngagunakeun obat-obatan pikeun ngalengkepan hal anu sami sareng castration bedah (orchiechtomy). Tapi, teu sapertos orchiectomy, efek tina ubar ieu dina produksi androgén tiasa dibalikkeun. Sakali perlakuan dieureunkeun, produksi androgén biasana dihanca.
Agonis LHRH dirumuskeun ku suntikan atanapi anu ditanem handapeun kulit. Opat agonis LHRH disatujuan pikeun ngubaran kanker prostat di Amérika Serikat: leuprolide, goserelin, triptorelin, sareng histrelin.
Nalika penderita nampi agonis LHRH pikeun kahiji kalina, aranjeunna bakal ngalaman kajadian anu disebut "téstostéron suar." Kanaékan tingkat téstostéron samentawis ieu lumangsung kusabab agonis LHRH sakedik nyababkeun kelenjar hipofisis pikeun nyabut hormon luteinizing tambahan sateuacan ngahalangan pelepasanana. Suarna tiasa nganyenyeri gejala klinis (contona, nyeri tulang, ureter atanapi halangan outlet kandung kemih, sareng komprési tulang tonggong), anu tiasa janten masalah khusus pikeun lalaki anu kanker prostat maju. Kanaékan téstostéron biasana dibales ku masihan jinis terapi hormon anu sanés disebut terapi antiandrogén sareng agonis LHRH pikeun sababaraha minggu pangobatan.
- Obat disebut antagonis LHRH, anu mangrupikeun bentuk kastrasi médis anu sanés. Antagonis LHRH (disebut ogé antagonis GnRH) nyegah LHRH tina ngabeungkeut reséptor na dina kelenjar hipofisis. Ieu nyegah sékrési hormon luteinizing, anu ngeureunkeun téstis ngahasilkeun androgén. Beda sareng agonis LHRH, antagonis LHRH henteu nyababkeun suar téstostéron.
Salah saurang antagonis LHRH, degarelix, ayeuna disatujuan pikeun ngubaran kanker prostat maju di Amérika Serikat. Éta dirumuskeun ku suntikan.
- Éstrogén (hormon anu ngamajukeun ciri séks bikang). Sanaos estrogén ogé tiasa ngahambat produksi androgén ku téstis, aranjeunna jarang dianggo ayeuna dina pengobatan kanker prostat kusabab efek sampingna.
Perlakuan anu ngahalangan tindakan androgén dina awak (disebut ogé terapi antiandrogén) ilaharna dianggo nalika ADT lirén damel. Perlakuan sapertos ieu kalebet:
- Pamblok reséptor androgén (disebut ogé antagonis reséptor androgén), nyaéta ubar anu bersaing sareng androgén pikeun ngabeungkeut reséptor androgén. Ku bersaing pikeun ngabeungkeut reséptor androgén, pangobatan ieu ngirangan kamampuan androgén pikeun ngamajukeun kamekaran sél kanker prostat.
Kusabab pameungpeuk reséptor androgén henteu ngahalangan produksi androgén, aranjeunna jarang dianggo nyalira pikeun ngubaran kanker prostat. Sabalikna, éta dipaké dina kombinasi sareng ADT (naha orchiectomy atanapi agonis LHRH). Pamakéan blokir reséptor androgén dina kombinasi sareng orchiectomy atanapi agonis LHRH disebat blokade androgén gabungan, blokade androgén lengkep, atanapi blokade androgén total.
Pamblok reséptor androgén anu disatujuan di Amérika Serikat pikeun ngubaran kanker prostat kalebet flutamide, enzalutamide, apalutamide, bicalutamide, sareng nilutamide. Éta dibéré salaku pil anu tiasa ditelan.
Perlakuan anu ngahalangan produksi androgén dina saluruh awak kalebet:
- Inhibitor sintésis androgén, nyaéta ubar anu nyegah ngahasilkeun androgén ku kelenjar adrénal sareng sél kanker prostat éta sorangan, ogé ku téstis. Sanés kastrasi médis atanapi bedah nyegah kelenjar adrénal sareng sél kanker prostat tina ngahasilkeun androgén. Sanaos jumlah androgén sél ieu ngahasilkeun sakedik, éta tiasa cekap pikeun ngadukung tumuhna sababaraha kanker prostat.
Sambetan sintésis androgén tiasa nurunkeun kadar téstostéron dina awak lalaki ka tingkat anu langkung ageung tibatan pangobatan anu sanés. Obat ieu ngahambat produksi téstostéron ku ngahambat énzim anu disebat CYP17. Énzim ieu, anu aya dina jaringan tumor téstis, adrenal, sareng prostat, diperyogikeun pikeun awak ngahasilkeun téstostéron tina koléstérol.
Tilu sambetan sintétik androgén disatujuan di Amérika Serikat: abiraterone acetate, ketoconazole, and aminoglutethimide. Sadayana dipasihkeun janten pil anu tiasa ditelan.
Abiraterone asétat disatujuan dikombinasikeun sareng prednisone pikeun ngubaran kanker prostat sénsitip résiko tinggi-résiko sareng kanker prostat tahan castration. Sateuacan disatujuan ku abiraterone sareng enzalutamide, dua ubar anu disatujuan pikeun indikasi salian ti kanker prostat-ketoconazole sareng aminoglutethimide-kadang dianggo labél pareum salaku pangobatan garis kadua pikeun kanker prostat tahan kastrasi.
Kumaha terapi hormon dianggo pikeun ngubaran kanker prostat?
Terapi hormon tiasa dianggo dina sababaraha cara pikeun ngubaran kanker prostat, diantarana:
Kangker prostat tahap awal kalayan résiko panengah atanapi résiko luhur. Lalaki anu gaduh kanker prostat tahap awal anu ngagaduhan résiko panengah atanapi luhur kanceuh sering nampi terapi hormon sateuacan, nalika, sareng / atanapi saatos terapi radiasi, atanapi aranjeunna tiasa nampi terapi hormon saatos prostatectomy (operasi pikeun nyabut kelenjar prostat) (6) . Faktor anu dianggo pikeun nangtoskeun résiko kambuh kanker prostat kalebet tingkat tumor (sakumaha diukur ku skor Gleason), dugi ka mana sumebar tumor kana jaringan sakurilingna, sareng naha sél tumor dipendakan di kelenjar getah bening caket nalika operasi.
Panjang perawatan ku terapi hormon pikeun kanker prostat tahap awal gumantung kana résiko lalaki anu kambuh. Pikeun lalaki anu kanker prostat résiko panengah, terapi hormon umumna dipasihkeun salami 6 bulan; pikeun lalaki anu gaduh panyakit résiko-luhur biasana dilakukeun salami 18-24 bulan.
Lalaki anu ngagaduhan terapi hormon saatos prostatectomy hirup langkung lami tanpa kambuh tibatan lalaki anu gaduh prostatectomy nyalira, tapi aranjeunna henteu hirup langkung lami sacara umum (6). Lalaki anu ngagaduhan terapi hormon saatos terapi radiasi balok éksternal pikeun kanker prostat panengah atanapi résiko tinggi hirup langkung lami, duanana sacara umum sareng tanpa aya kamulangan, tibatan lalaki anu dirawat ku terapi radiasi nyalira (6, 7). Lalaki anu nampi terapi hormon dina kombinasi sareng terapi radiasi ogé hirup langkung lami tibatan lalaki anu nampi terapi radiasi nyalira (8). Nanging, waktos anu optimal sareng durasi ADT, sateuacan sareng saatos terapi radiasi, teu acan kabentuk (9, 10).
Pamakéan terapi hormon (nyalira atanapi digabungkeun sareng kémoterapi) sateuacan prostatectomy teu kabuktosan manjangkeun salamet sareng sanés perlakuan standar. Blok androgén anu langkung intensif sateuacan prostatectomy nuju diulik dina uji klinis.
Kanker prostat kambuh / kumat. Terapi hormon anu dianggo nyalira nyaéta pangobatan standar pikeun lalaki anu kambuh kanker prostat sakumaha anu didokumentasikeun ku CT, MRI, atanapi scan tulang saatos diubaran ku terapi radiasi atanapi prostatectomy. Terapi kadang disarankeun pikeun lalaki anu kambuh "biokimia" - naékna tingkat antigen khusus prostat (PSA) saatos pangobatan lokal primér kalayan operasi atanapi radiasi-utamina upami tingkat PSA dua kali kirang ti 3 bulan sareng kanker henteu nyebar.
Sidang klinis sacara acak di antara lalaki anu kambuh biokimia saatos prostatectomy mendakan yén lalaki anu ngagaduhan terapi antiandrogen ditambah perlakuan radiasi kurang kamungkinan kana ngembangkeun metastasis atanapi maot tina kanker prostat atanapi sacara umum tibatan lalaki anu ngagaduhan plasebo plus radiasi (11). Nanging, pasién anu nilai PSA handap henteu katingalina nguntungkeun tina ditambahan terapi hormon kana radiasi. Sidang klinis anu anyar nembé nunjukkeun yén pikeun lalaki anu naék tingkat PSA saatos terapi lokal primér anu résiko tinggi tina metastasis tapi teu ngagaduhan bukti panyakit metastatik, nambihan kémoterapi sareng docetaxel ka ADT henteu langkung unggul tibatan ADT dina hal sababaraha ukuran salamet ( 12).
Kanker prostat canggih atanapi metastatik. Terapi hormon anu dianggo nyalira nyaéta pangobatan standar pikeun lalaki anu kapendak ngagaduhan panyakit metastatik (nyaéta panyakit anu sumebar ka bagian sanés awak) nalika kanker prostatna mimiti didiagnosis (13). Percobaan klinis nunjukkeun yén lalaki sapertos salamet langkung lami nalika diubaran ku ADT plus abiraterone / prednisone, enzalutamide, atanapi apalutamide tibatan nalika diubaran ku ADT nyalira (14-17). Nanging, kusabab terapi hormon tiasa gaduh efek samping anu penting, sababaraha lalaki resep henteu nganggo terapi hormon dugi gejala berkembang.
Hasil awal uji coba anu disponsoran ku NCI anu dilakukeun ku dua kelompok koperasi kanker-the Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) sareng American College of Radiology Imaging Network (ACRIN) -ngadukung yén lalaki anu ngagaduhan kanker prostat metastatik peka-hormon anu nampi docetaxel ubar kémoterapi dina mimiti terapi hormon standar hirup langkung lami tibatan lalaki anu nampi terapi hormon nyalira. Lalaki anu ngagaduhan panyakit metastatik paling éksténsif nguntungkeun paling tina panambahan awal docetaxel. Timuan ieu nembé dikonfirmasi ku langkung lami deui (18).
Palliation tina gejala. Terapi hormon sakapeung dianggo nyalira pikeun palliation atanapi pencegahan gejala lokal pikeun lalaki anu ngagaduhan kanker prostat localized anu sanés calon pikeun bedah atanapi terapi radiasi (19). Lalaki sapertos kitu kalebet jalma anu ngagaduhan harepan hirup anu terbatas, anu ngagaduhan tumor lokal, sareng / atanapi anu ngagaduhan kaayaan kaséhatan anu serius.
Aktipkeun komentar otomatis nyegerkeun