Llojet / prostata / prostata-hormon-terapi-terapi-fakt-fletë
Përmbajtja
Terapia hormonale për kancerin e prostatës
Cilat janë hormonet seksuale mashkullore?
Hormonet janë substanca të bëra nga gjëndrat në trup që funksionojnë si sinjale kimike. Ato ndikojnë në veprimet e qelizave dhe indeve në vende të ndryshme në trup, shpesh duke arritur caqet e tyre duke udhëtuar përmes qarkullimit të gjakut.
Androgjenet (hormonet seksuale mashkullore) janë një klasë e hormoneve që kontrollojnë zhvillimin dhe mirëmbajtjen e karakteristikave mashkullore. Testosteroni dhe dihidrotestosteroni (DHT) janë androgjenet më të bollshme te burrat. Pothuajse i gjithë testosteroni prodhohet në testikuj; një sasi e vogël prodhohet nga gjëndrat mbiveshkore. Përveç kësaj, disa qeliza të kancerit të prostatës fitojnë aftësinë për të bërë testosteron nga kolesteroli (1).
Si stimulojnë hormonet rritjen e kancerit të prostatës?
Androgjenët kërkohen për rritjen normale dhe funksionimin e prostatës, një gjëndër në sistemin riprodhues mashkullor që ndihmon në prodhimin e spermës. Androgjenët janë gjithashtu të domosdoshëm për rritjen e kancerit të prostatës. Androgjenet nxisin rritjen e qelizave normale dhe kanceroze të prostatës duke u lidhur dhe aktivizuar receptorin e androgjenit, një proteinë që shprehet në qelizat e prostatës (2). Pasi të aktivizohet, receptori i androgjenit stimulon shprehjen e gjeneve specifike që shkaktojnë rritjen e qelizave të prostatës (3).
Në fillim të zhvillimit të tyre, kanceret e prostatës kanë nevojë për nivele relativisht të larta të androgjeneve që të rriten. Kanceret e tilla të prostatës quhen të ndjeshme ndaj kastrimit, të varur nga androgjeni, ose të ndjeshëm ndaj androgjenit sepse trajtimet që ulin nivelet e androgjenit ose bllokojnë aktivitetin e androgjenit mund të pengojnë rritjen e tyre.
Kanceret e prostatës të trajtuara me ilaçe ose kirurgji që bllokojnë androgjenet përfundimisht bëhen rezistente ndaj kastrimit (ose kastratit), që do të thotë se ato mund të vazhdojnë të rriten edhe kur nivelet e androgjenit në trup janë jashtëzakonisht të ulëta ose të pazbulueshme. Në të kaluarën këto tumore quheshin gjithashtu rezistente ndaj hormoneve, të pavarura nga androgjenet, ose rezistente ndaj hormoneve; megjithatë, këto terma përdoren rrallë tani sepse tumoret që janë bërë rezistent ndaj kastrimit mund t'i përgjigjen një ose më shumë ilaçeve më të reja antiandrogjen.
Cilat lloje të terapisë hormonale përdoren për kancerin e prostatës?
Terapia hormonale për kancerin e prostatës mund të bllokojë prodhimin ose përdorimin e androgjeneve (4). Trajtimet aktualisht në dispozicion mund ta bëjnë këtë në disa mënyra:
- Reduktimi i prodhimit të androgjenit nga testikujt
- Bllokimi i veprimit të androgjeneve në të gjithë trupin
- Bllokoni prodhimin (sintezën) e androgjenit në të gjithë trupin
Trajtimet që zvogëlojnë prodhimin e androgjenit nga testikujt janë terapitë hormonale më të përdorura për kancerin e prostatës dhe lloji i parë i terapisë hormonale që marrin shumica e burrave me kancer të prostatës. Kjo formë e terapisë hormonale (e quajtur edhe terapi e heqjes së androgjenit, ose ADT) përfshin:
- Orkiektomi, një procedurë kirurgjikale për heqjen e njërit ose të dy testikujve. Heqja e testikujve mund të zvogëlojë nivelin e testosteronit në gjak me 90 në 95% (5). Ky lloj i trajtimit, i quajtur kastrim kirurgjik, është i përhershëm dhe i pakthyeshëm. Një lloj orkiektomie i quajtur orkiektomi nënkapsulare heq vetëm indet në testikuj që prodhojnë androgjene, në vend se të gjithë testikujt.
- Droga të quajtura agonistë të hormonit lirues të luteinizimit (LHRH), të cilat parandalojnë sekretimin e një hormoni të quajtur hormon luteinizues. Agonistët e LHRH, të cilët nganjëherë quhen analoge të LHRH, janë proteina sintetike që janë strukturalisht të ngjashme me LHRH dhe lidhen me receptorin LHRH në gjëndrrën e hipofizës. (LHRH njihet gjithashtu si hormon që çliron gonadotropinë ose GnRH, kështu që agonistët e LHRH quhen edhe agonistë të GnRH.)
Normalisht, kur nivelet e androgjenit në trup janë të ulëta, LHRH stimulon hipofizën për të prodhuar hormon luteinizues, i cili nga ana tjetër stimulon testikujt për të prodhuar androgjene. Agonistët e LHRH, si vetë LHRH i trupit, fillimisht stimulojnë prodhimin e hormonit luteinizues. Sidoqoftë, prania e vazhdueshme e niveleve të larta të agonistëve të LHRH në të vërtetë bën që gjëndra e hipofizës të ndalojë prodhimin e hormonit luteinizues dhe si rezultat testikujt nuk stimulohen për të prodhuar androgjene.
Trajtimi me një agonist të LHRH quhet kastrim mjekësor ose kastrim kimik sepse përdor barna për të arritur të njëjtën gjë si kastrimi kirurgjik (orkiechtomia). Por, ndryshe nga orkiektomia, efektet e këtyre barnave në prodhimin e androgjenit janë të kthyeshme. Sapo të ndërpritet trajtimi, prodhimi i androgjenit zakonisht rinis.
Agonistët e LHRH jepen me injeksion ose mbillen nën lëkurë. Katër agonistë të LHRH janë të aprovuar për të trajtuar kancerin e prostatës në Shtetet e Bashkuara: leuprolid, goserelin, triptorelin dhe histrelin.
Kur pacientët marrin një agonist të LHRH për herë të parë, ata mund të përjetojnë një fenomen të quajtur "shpërthim testosteroni". Kjo rritje e përkohshme në nivelin e testosteronit ndodh sepse agonistët e LHRH bëjnë që për një kohë të shkurtër gjëndra e hipofizës të sekretojë hormon ekstra luteinizues përpara se të bllokojë lirimin e saj. Shpërthimi mund të përkeqësojë simptomat klinike (për shembull, dhimbje kockash, bllokim të ureterit ose daljes së fshikëzës dhe kompresim i palcës kurrizore), i cili mund të jetë një problem i veçantë tek burrat me kancer të përparuar të prostatës. Rritja e testosteronit zakonisht kundërshtohet duke dhënë një lloj tjetër të terapisë hormonale të quajtur terapi antiandrogjen së bashku me një agonist të LHRH për javët e para të trajtimit.
- Droga të quajtura antagonistë të LHRH, të cilat janë një formë tjetër e kastrimit mjekësor. Antagonistët e LHRH (të quajtur edhe antagonistë të GnRH) parandalojnë lidhjen e LHRH me receptorët e tij në gjëndrrën e hipofizës. Kjo parandalon sekretimin e hormonit luteinizues, i cili ndalon testiset të prodhojnë androgjene. Ndryshe nga agonistët e LHRH, antagonistët e LHRH nuk shkaktojnë një shpërthim testosteroni.
Një antagonist i LHRH, degarelix, aktualisht është i aprovuar për të trajtuar kancerin e përparuar të prostatës në Shtetet e Bashkuara. Jepet me injeksion.
- Estrogjenet (hormonet që promovojnë karakteristikat e seksit femëror). Megjithëse estrogjenët janë gjithashtu në gjendje të pengojnë prodhimin e androgjenit nga testikujt, ato rrallë përdoren sot në trajtimin e kancerit të prostatës për shkak të efekteve të tyre anësore.
Trajtimet që bllokojnë veprimin e androgjeneve në trup (të quajtura edhe terapi antiandrogjen) përdoren zakonisht kur ADT ndalon punën. Trajtime të tilla përfshijnë:
- Bllokuesit e receptorëve të androgjenit (të quajtur edhe antagonistë të receptorëve androgjen), të cilat janë ilaçe që konkurrojnë me androgjenët për lidhjen me receptorin e androgjenit. Duke konkurruar për lidhjen me receptorin e androgjenit, këto trajtime zvogëlojnë aftësinë e androgjeneve për të nxitur rritjen e qelizave të kancerit të prostatës.
Për shkak se bllokuesit e receptorëve të androgjenit nuk bllokojnë prodhimin e androgjenit, ato rrallë përdoren vetë për të trajtuar kancerin e prostatës. Në vend të kësaj, ato përdoren në kombinim me ADT (ose orkiektomi ose një agonist i LHRH). Përdorimi i një bllokuesi të receptorëve androgjen në kombinim me orkiektomi ose një agonist LHRH quhet bllokadë e kombinuar androgjene, bllokadë e plotë e androgjenit, ose bllokadë totale e androgjenit.
Bllokuesit e receptorëve të androgjenit që janë miratuar në Shtetet e Bashkuara për të trajtuar kancerin e prostatës përfshijnë flutamid, enzalutamid, apalutamid, bicalutamide dhe nilutamide. Jepen si pilula për t’u gëlltitur.
Trajtimet që bllokojnë prodhimin e androgjeneve në të gjithë trupin përfshijnë:
- Frenuesit e sintezës së androgjenit, të cilat janë ilaçe që parandalojnë prodhimin e androgjeneve nga gjëndrat mbiveshkore dhe vetë qelizat e kancerit të prostatës, si dhe nga testikujt. As tredhja mjekësore dhe as ajo kirurgjikale nuk i parandalojnë gjëndrat mbiveshkore dhe qelizat kancerogjene të prostatës të prodhojnë androgjene. Edhe pse sasitë e androgjeneve që prodhojnë këto qeliza janë të vogla, ato mund të jenë të mjaftueshme për të mbështetur rritjen e disa kancereve të prostatës.
Frenuesit e sintezës së androgjenit mund të ulin nivelet e testosteronit në trupin e një burri në një masë më të madhe se çdo trajtim tjetër i njohur. Këto barna bllokojnë prodhimin e testosteronit duke penguar një enzimë të quajtur CYP17. Kjo enzimë, e cila gjendet në indet e tumoreve të testikujve, veshkave dhe prostatës, është e nevojshme që trupi të prodhojë testosteron nga kolesteroli.
Tre frenues të sintezës së androgjenit janë aprovuar në Shtetet e Bashkuara: acetat abirateron, ketokonazol dhe aminoglutetimid. Të gjitha jepen si pilula për t’u gëlltitur.
Acetati i Abirateronit miratohet në kombinim me prednisonin për të trajtuar kancerin e prostatës të ndjeshëm ndaj kastrimit me rrezik të lartë dhe kancerin e prostatës rezistent ndaj kastrimit metastatik. Para miratimit të abirateronit dhe enzalutamidit, dy ilaçe të aprovuara për indikacione përveç kancerit të prostatës - ketokonazoli dhe aminoglutetimidi - ndonjëherë ishin përdorur jashtë etiketës si trajtime të linjës së dytë për kancerin e prostatës rezistent ndaj kastrimit.
Si përdoret terapia hormonale për të trajtuar kancerin e prostatës?
Terapia hormonale mund të përdoret në disa mënyra për të trajtuar kancerin e prostatës, duke përfshirë:
Kanceri i prostatës në fazën e hershme me një rrezik të ndërmjetëm ose të lartë të përsëritjes. Burrat me kancer të prostatës në fazë të hershme që kanë një rrezik të ndërmjetëm ose të lartë të përsëritjes shpesh marrin terapi hormonale para, gjatë dhe / ose pas terapisë rrezatuese, ose ata mund të marrin terapi hormonale pas prostatektomisë (operacion për të hequr gjëndrën e prostatës) (6) . Faktorët që përdoren për të përcaktuar rrezikun e përsëritjes së kancerit të prostatës përfshijnë shkallën e tumorit (siç matet me rezultatin e Gleason), shkallën në të cilën tumori është përhapur në indet përreth dhe nëse qelizat tumorale gjenden në nyjet limfatike aty pranë gjatë operacionit.
Kohëzgjatja e trajtimit me terapi hormonale për fazën e hershme të kancerit të prostatës varet nga rreziku i përsëritjes së një burri. Për burrat me kancer të prostatës me rrezik të mesëm, terapia hormonale zakonisht jepet për 6 muaj; për burrat me sëmundje me rrezik të lartë zakonisht jepet për 18-24 muaj.
Burrat që kanë terapi hormonale pas prostatektomisë jetojnë më gjatë pa patur një përsëritje sesa burrat që kanë vetëm prostatektomi, por në përgjithësi nuk jetojnë më gjatë (6). Burrat që kanë terapi hormonale pas terapisë rrezatuese të rrezeve të jashtme për kancer të prostatës me rrezik të mesëm ose me rrezik të lartë jetojnë më gjatë, si në përgjithësi ashtu edhe pa patur një përsëritje, sesa burrat që trajtohen vetëm me terapi rrezatimi (6, 7). Burrat që marrin terapi hormonale në kombinim me terapinë rrezatuese gjithashtu jetojnë më gjatë në përgjithësi sesa burrat që marrin terapi rrezatimi vetëm (8). Sidoqoftë, koha dhe kohëzgjatja optimale e ADT, para dhe pas terapisë rrezatuese, nuk është përcaktuar (9, 10).
Përdorimi i terapisë hormonale (vetëm ose në kombinim me kimioterapinë) para prostatektomisë nuk është treguar që zgjat mbijetesën dhe nuk është një trajtim standard. Bllokada më intensive e androgjenit para prostatektomisë është duke u studiuar në provat klinike.
Kanceri i prostatës i përsëritur / i përsëritur. Terapia hormonale e përdorur vetëm është trajtimi standard për burrat që kanë një përsëritje të kancerit të prostatës siç dokumentohet nga CT, MRI ose skanimi i kockave pas trajtimit me terapi rrezatimi ose prostatektomi. terapia nganjëherë rekomandohet për burrat që kanë një përsëritje "biokimike" - një rritje në nivelin e antigjenit specifik të prostatës (PSA) pas trajtimit primar lokal me operacion ose rrezatim - veçanërisht nëse niveli i PSA dyfishohet në më pak se 3 muaj dhe kanceri nuk ka përhapet.
Një provë klinike e rastësishme midis burrave me përsëritje biokimike pas prostatektomisë zbuloi se burrat që kishin terapi antiandrogjen plus trajtim rrezatues kishin më pak të ngjarë të zhvillonin metastaza ose të vdisnin nga kanceri i prostatës ose në përgjithësi sesa burrat që kishin placebo plus rrezatim (11). Sidoqoftë, pacientët me vlera më të ulëta të PSA nuk duket se përfitonin nga shtimi i terapisë hormonale në rrezatim. Një provë tjetër klinike e kohëve të fundit tregoi se për burrat me nivele të PSA në rritje pas terapisë primare lokale që ishin në rrezik të lartë të metastazës por nuk kishin prova të sëmundjes metastatike, shtimi i kimioterapisë me doketaksel në ADT nuk ishte superior ndaj ADT për sa i përket disa masave të mbijetesës ( 12)
Kanceri i përparuar ose metastatik i prostatës. Terapia hormonale e përdorur vetëm është trajtimi standard për burrat që zbulohet se kanë sëmundje metastatike (dmth. Sëmundje që është përhapur në pjesë të tjera të trupit) kur diagnostikohet për herë të parë kanceri i prostatës (13). Provat klinike kanë treguar se burra të tillë mbijetojnë më gjatë kur mjekohen me ADT plus abirateron / prednisone, enzalutamide ose apalutamide sesa kur trajtohen vetëm me ADT (14–17). Sidoqoftë, për shkak se terapia hormonale mund të ketë efekte anësore të konsiderueshme, disa burra preferojnë të mos marrin terapi hormonale derisa të zhvillohen simptomat.
Early results of an NCI-sponsored trial that was conducted by two cancer cooperative groups—the Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) and the American College of Radiology Imaging Network (ACRIN)—suggested that men with hormone-sensitive metastatic prostate cancer who receive the chemotherapy drug docetaxel at the start of standard hormone therapy live longer than men who receive hormone therapy alone. Men with the most extensive metastatic disease appeared to benefit the most from the early addition of docetaxel. These findings were recently confirmed with longer follow-up (18).
Paliacioni i simptomave. Terapia hormonale nganjëherë përdoret vetëm për lehtësim ose parandalim të simptomave lokale tek burrat me kancer të prostatës të lokalizuar të cilët nuk janë kandidatë për kirurgji ose terapi rrezatimi (19). Burra të tillë përfshijnë ata me jetëgjatësi të kufizuar, ata me tumore të përparuara në vend dhe / ose ata me gjendje të tjera të rënda shëndetësore.
Aktivizo rifreskimin automatik të komenteve