Llojet / fletëpalosja / gjiri / hormoni-terapi-hormon i gjirit

Terapia hormonale për kancerin e gjirit

Çfarë janë hormonet?

Hormonet janë substanca që funksionojnë si lajmëtarë kimikë në trup. Ato ndikojnë në veprimet e qelizave dhe indeve në vende të ndryshme në trup, shpesh duke arritur objektivat e tyre përmes qarkullimit të gjakut.

Hormonet estrogjen dhe progesteron prodhohen nga vezoret tek gratë para menopauzës dhe nga disa inde të tjera, përfshirë dhjamin dhe lëkurën, si tek gratë dhe burrat para menopauzës ashtu edhe pas menopauzës. Estrogjeni promovon zhvillimin dhe mirëmbajtjen e karakteristikave të seksit femëror dhe rritjen e kockave të gjata. Progesteroni luan një rol në ciklin menstrual dhe shtatzëninë.

Estrogjeni dhe progesteroni gjithashtu nxisin rritjen e disa kancereve të gjirit, të cilat quhen kancer të gjirit të ndjeshëm ndaj hormoneve (ose të varura nga hormonet). Qelizat e kancerit të gjirit të ndjeshëm ndaj hormoneve përmbajnë proteina të quajtura receptorë të hormoneve që aktivizohen kur hormonet lidhen me to. Receptorët e aktivizuar shkaktojnë ndryshime në shprehjen e gjeneve specifike, të cilat mund të stimulojnë rritjen e qelizave.

Çfarë është terapia hormonale?

Terapia hormonale (e quajtur edhe terapi hormonale, trajtim hormonal ose terapi endokrine) ngadalëson ose ndalon rritjen e tumoreve të ndjeshëm ndaj hormoneve duke bllokuar aftësinë e trupit për të prodhuar hormone ose duke ndërhyrë në efektet e hormoneve në qelizat e kancerit të gjirit. Tumoret që janë të pandjeshëm ndaj hormoneve nuk kanë receptorë të hormoneve dhe nuk i përgjigjen terapisë hormonale.

Për të përcaktuar nëse qelizat e kancerit të gjirit përmbajnë receptorë të hormoneve, mjekët testojnë mostra të indeve tumorale që janë hequr nga operacioni. Nëse qelizat tumorale përmbajnë receptorë të estrogjenit, kanceri quhet receptor estrogjen pozitiv (ER pozitiv), i ndjeshëm ndaj estrogjenit ose i përgjegjshëm ndaj estrogjenit. Në mënyrë të ngjashme, nëse qelizat tumorale përmbajnë receptorë të progesteronit, kanceri quhet receptor progesteron pozitiv (PR ose PgR pozitiv). Përafërsisht 80% e kancerit të gjirit janë ER pozitivë (1). Shumica e kancerit të gjirit ER-pozitiv janë gjithashtu PR pozitivë. Tumoret e gjirit që përmbajnë receptorë të estrogjenit dhe / ose progesteronit nganjëherë quhen pozitivë të receptorëve të hormoneve (HR pozitiv).

Kanceret e gjirit që kanë mungesë të receptorëve të estrogjenit quhen receptorë estrogjen negativë (ER negativ). Këto tumore janë të pandjeshëm ndaj estrogjenit, që do të thotë se ata nuk përdorin estrogjen për t’u rritur. Tumoret e gjirit që nuk kanë receptorë të progesteronit quhen negativ të receptorit të progesteronit (PR ose PgR negativ). Tumoret e gjirit që kanë mungesë të receptorëve të estrogjenit dhe progesteronit nganjëherë quhen negativ të receptorëve të hormoneve (HR negativ).

Terapia hormonale për kancerin e gjirit nuk duhet të ngatërrohet me terapinë hormonale në menopauzë (MHT) - trajtimi vetëm me estrogjen ose në kombinim me progesteronin për të ndihmuar në lehtësimin e simptomave të menopauzës. Këto dy lloje të terapisë prodhojnë efekte të kundërta: terapia hormonale për kancerin e gjirit bllokon rritjen e kancerit të gjirit HR pozitiv, ndërsa MHT mund të stimulojë rritjen e kancerit të gjirit HR pozitiv. Për këtë arsye, kur një grua që merr MHT diagnostikohet me kancer të gjirit HR-pozitiv, asaj zakonisht i kërkohet të ndalojë atë terapi.

Cilat lloje të terapisë hormonale përdoren për kancerin e gjirit?

Disa strategji përdoren për të trajtuar kancerin e gjirit të ndjeshëm ndaj hormoneve:

Bllokimi i funksionit të vezoreve: Për shkak se vezoret janë burimi kryesor i estrogjenit në gratë para menopauzës, nivelet e estrogjenit në këto gra mund të zvogëlohen duke eliminuar ose shtypur funksionin e vezoreve. Bllokimi i funksionit të vezoreve quhet heqje e vezoreve.

Ablacioni i vezoreve mund të bëhet në mënyrë kirurgjikale në një operacion për heqjen e vezoreve (e quajtur ooforektomi) ose nga trajtimi me rrezatim. Ky lloj i heqjes së vezoreve zakonisht është i përhershëm.

Përndryshe, funksioni i vezoreve mund të shtypet përkohësisht nga trajtimi me ilaçe të quajtura agonistë të hormonit që çliron gonadotropinë (GnRH), të cilët njihen gjithashtu si agonistë të hormonit lirues të hormonit luteinizues (LH-RH). Këto ilaçe ndërhyjnë në sinjalet e hipofizës që stimulojnë vezoret për të prodhuar estrogjen.

Shembuj të ilaçeve për shtypjen e vezoreve që janë aprovuar nga Administrata Amerikane e Ushqimit dhe Barnave (FDA) janë goserelin (Zoladex®) dhe leuprolide (Lupron®).

Bllokimi i prodhimit të estrogjenit: Ilaçet e quajtura frenues të aromatazës përdoren për të bllokuar aktivitetin e një enzime të quajtur aromataza, të cilën trupi e përdor për të bërë estrogjen në vezore dhe në indet e tjera. Frenuesit e aromatazës përdoren kryesisht tek gratë pas menopauzës sepse vezoret tek gratë para menopauzës prodhojnë shumë aromataza që bllokuesit të bllokohen në mënyrë efektive. Sidoqoftë, këto ilaçe mund të përdoren në gratë para menopauzës nëse jepen së bashku me një ilaç që shtyp funksionin e vezoreve.

Shembuj të frenuesve të aromatazës të aprovuar nga FDA janë anastrozoli (Arimidex®) dhe letrozoli (Femara®), që të dy inaktivojnë përkohësisht aromatazën dhe ekzemestanin (Aromasin®), i cili inaktivon në mënyrë të përhershme aromatazën.

Bllokimi i efekteve të estrogjenit: Disa lloje të ilaçeve ndërhyjnë në aftësinë e estrogjenit për të stimuluar rritjen e qelizave të kancerit të gjirit:

• Modulatorët selektivë të receptorëve të estrogjenit (SERM) lidhen me receptorët e estrogjenit, duke parandaluar lidhjen e estrogjenit. Shembuj të SERM-ve të aprovuar nga FDA për trajtimin e kancerit të gjirit janë tamoxifen (Nolvadex®) dhe toremifene (Fareston®). Tamoxifen është përdorur për më shumë se 30 vjet për të trajtuar kancerin e gjirit receptor-pozitiv të hormoneve.

Meqenëse SERM lidhen me receptorët e estrogjenit, ata potencialisht mund të bllokojnë jo vetëm aktivitetin e estrogjenit (dmth. Të shërbejnë si antagonistë të estrogjenit) por gjithashtu imitojnë efektet e estrogjenit (dmth. Të shërbejnë si agonistë të estrogjenit). SERM-të mund të sillen si antagonistë të estrogjenit në disa inde dhe si agonistë të estrogjenit në indet e tjera. Për shembull, tamoxifen bllokon efektet e estrogjenit në indet e gjirit, por vepron si estrogjeni në mitër dhe kocka.

• Droga të tjera antiestrogjen, të tilla si fulvestrant (Faslodex®), veprojnë në një mënyrë disi të ndryshme për të bllokuar efektet e estrogjenit. Ashtu si SERMs, fulvestrant lidhet me receptorin e estrogjenit dhe funksionon si një antagonist i estrogjenit. Sidoqoftë, ndryshe nga SERM-të, fulvestrant nuk ka efekte agoniste të estrogjenit. Isshtë një antiestrogjen i pastër. Përveç kësaj, kur fulvestrant lidhet me receptorin e estrogjenit, receptori synon shkatërrimin.

Si përdoret terapia hormonale për të trajtuar kancerin e gjirit?

Ekzistojnë tre mënyra kryesore që përdoret terapia hormonale për të trajtuar kancerin e gjirit të ndjeshëm ndaj hormoneve:

Terapia ndihmëse për fazën e hershme të kancerit të gjirit: Hulumtimet kanë treguar se gratë që marrin të paktën 5 vjet terapi ndihmëse me tamoxifen pasi kanë bërë operacion për fazën e hershme të kancerit të gjirit ER-pozitiv kanë zvogëluar rreziqet e përsëritjes së kancerit të gjirit, duke përfshirë një kancer të ri të gjirit në gjirin tjetër, dhe vdekja në 15 vjet (2).

Tamoxifen është aprovuar nga FDA për trajtimin e hormoneve ndihmëse të grave para menopauzës dhe postmenopauzës (dhe burrave) me kancer të gjirit në fazën e hershme ER-pozitive dhe frenuesit e aromatazës anastrozole dhe letrozole janë aprovuar për këtë përdorim në gratë në menopauzë.

Një frenues i tretë i aromatazës, exemestane, është miratuar për trajtimin ndihmës të fazës së hershme të kancerit të gjirit në gratë në postmenopauzë që kanë marrë tamoxifen më parë.

Deri kohët e fundit, shumica e grave që morën terapi ndihmëse hormonale për të zvogëluar mundësinë e një përsëritje të kancerit të gjirit morën tamoxifen çdo ditë për 5 vjet. Sidoqoftë, me futjen e terapive më të reja të hormoneve, disa prej të cilave janë krahasuar me tamoxifen në provat klinike, qasjet shtesë për terapinë hormonale janë bërë të zakonshme (3-5). Për shembull, disa gra mund të marrin një frenues aromatase çdo ditë për 5 vjet, në vend të tamoxifen. Gratë e tjera mund të marrin trajtim shtesë me një frenues aromatase pas 5 vitesh tamoxifen. Më në fund, disa gra mund të kalojnë në një frenues aromatase pas 2 ose 3 vitesh tamoxifen, për një total prej 5 ose më shumë vitesh të terapisë hormonale. Hulumtimet kanë treguar se për gratë në menopauzë që janë trajtuar për fazën e hershme të kancerit të gjirit,

Vendimet në lidhje me llojin dhe kohëzgjatjen e terapisë hormonale ndihmëse duhet të merren mbi baza individuale. Ky proces i ndërlikuar i vendimmarrjes kryhet më së miri duke biseduar me një onkolog, një mjek i specializuar në trajtimin e kancerit.

Trajtimi i kancerit të avancuar ose metastatik të gjirit: Disa lloje të terapisë hormonale janë miratuar për të trajtuar kancerin e gjirit metastatik ose të përsëritur të ndjeshëm ndaj hormoneve. Terapia hormonale është gjithashtu një mundësi trajtimi për kancerin e gjirit ER-pozitiv që është rikthyer në gji, murin e gjoksit ose nyjet limfatike aty pranë pas trajtimit (i quajtur gjithashtu një përsëritje locoregional).

Dy SERM janë miratuar për të trajtuar kancerin e gjirit metastatik, tamoxifen dhe toremifen. Fulvestrati antiestrogjen është aprovuar për gratë në postmenopauzë me kancer metastatik ER-pozitiv të gjirit që është përhapur pas trajtimit me antiestrogjene të tjerë (7). Mund të përdoret gjithashtu në gratë para menopauzës që kanë bërë heqje të vezoreve.

Frenuesit e aromatazës anastrozoli dhe letrozoli janë aprovuar t'u jepen grave në postmenopauzë si terapi fillestare për kancerin e gjirit metastatik ose lokalisht të përparuar të ndjeshëm ndaj hormoneve (8, 9). Këto dy ilaçe, si dhe frenuesi aromatase exemestane, përdoren për të trajtuar gratë në postmenopauzë me kancer të përparuar të gjirit, sëmundja e të cilëve është përkeqësuar pas trajtimit me tamoxifen (10).

Disa gra me kancer të gjirit të avancuar trajtohen me një kombinim të terapisë hormonale dhe një terapie të synuar. Për shembull, ilaçi me terapi në shënjestër lapatinib (Tykerb is) është aprovuar të përdoret në kombinim me letrozol për të trajtuar kancerin e gjirit receptor-pozitiv, HER2-pozitiv në gji te gratë në postmenopauzë për të cilat tregohet terapi hormonale.

Një tjetër terapi në shënjestër, palbociclib (Ibrance®), i është dhënë miratim i përshpejtuar për përdorim në kombinim me letrozol si terapi fillestare për trajtimin e kancerit të avancuar të gjirit receptor-pozitiv, HER2-negativ në gratë në menopauzë. Palbociclib pengon dy kinaza të varura nga ciklina (CDK4 dhe CDK6) që duket se nxisin rritjen e qelizave të kancerit të gjirit receptor-pozitiv të hormoneve.

Palbociclib është aprovuar gjithashtu për t'u përdorur në kombinim me fulvestrant për trajtimin e grave me kancer të gjirit receptor-pozitiv, HER2-negativ të avancuar ose metastatik të gjirit, kanceri i të cilit është përkeqësuar pas trajtimit me një terapi tjetër hormonale.

Trajtimi neoadjuvant i kancerit të gjirit: Përdorimi i terapisë hormonale për të trajtuar kancerin e gjirit para operacionit (terapi neoadjuvant) është studiuar në provat klinike (11). Qëllimi i terapisë neoadjuvant është të zvogëlojë madhësinë e një tumori të gjirit për të lejuar një operacion kirurgjik. Të dhënat nga provat e kontrolluara rastësisht kanë treguar se terapia e hormoneve neoadjuvant - në veçanti, me frenuesit e aromatazës - mund të jetë efektive në zvogëlimin e madhësisë së tumoreve të gjirit në gratë në menopauzë. Rezultatet në gratë para menopauzës janë më pak të qarta, sepse deri më tani janë kryer vetëm disa prova të vogla që përfshijnë relativisht pak gra para menopauzës.

Asnjë terapi hormonale nuk është aprovuar ende nga FDA për trajtimin neoadjuvant të kancerit të gjirit.

A mund të përdoret terapia hormonale për të parandaluar kancerin e gjirit?

Po. Shumica e kancereve të gjirit janë ER pozitive, dhe provat klinike kanë testuar nëse terapia hormonale mund të përdoret për të parandaluar kancerin e gjirit në gratë që janë në rrezik të rritur të zhvillimit të sëmundjes.

Një provë e madhe e rastësishme e sponsorizuar nga NCI e quajtur Sprovimi i Parandalimit të Kancerit të Gjirit zbuloi se tamoxifen, i marrë për 5 vjet, zvogëlon rrezikun e zhvillimit të kancerit invaziv të gjirit me rreth 50% në gratë në postmenopauzë që ishin në rrezik të rritur (12) Ndjekja afatgjatë e një studimi tjetër të rastësishëm, Studimi Ndërkombëtar i Ndërhyrjes për Kancerin e Gjirit I, zbuloi se 5 vjet trajtim me tamoxifen zvogëlon incidencën e kancerit të gjirit për të paktën 20 vjet (13). Një provë pasuese e madhe e rastësishme, Studimi i Tamoxifen dhe Raloxifene, i cili gjithashtu u sponsorizua nga NCI, zbuloi se 5 vjet raloxifene (një SERM) zvogëlon rrezikun e kancerit të gjirit në gra të tilla me rreth 38% (14).

Si rezultat i këtyre provave, si tamoxifen dhe raloxifene janë aprovuar nga FDA për të zvogëluar rrezikun e zhvillimit të kancerit të gjirit në gratë me rrezik të lartë të sëmundjes. Tamoxifen është aprovuar për këtë përdorim pavarësisht nga statusi i menopauzës. Raloxifene është aprovuar për përdorim vetëm në gratë në menopauzë.

Dy frenues të aromatazës - ekzemestani dhe anastrazoli - janë zbuluar gjithashtu se zvogëlojnë rrezikun e kancerit të gjirit në gratë pas menopauzës me rrezik të rritur të sëmundjes. Pas 3 vitesh ndjekje në një provë të rastësishme, gratë që morën exemestane kishin 65% më pak të ngjarë se ato që morën një placebo për të zhvilluar kancerin e gjirit (15). Pas 7 vitesh ndjekje në një provë tjetër të rastësishme, gratë që morën anastrozol kishin 50% më pak gjasa sesa ato që morën placebo për të zhvilluar kancerin e gjirit (16). Të dy exemestani dhe anastrozoli janë aprovuar nga FDA për trajtimin e grave me kancer të gjirit ER-pozitiv. Megjithëse të dy përdoren gjithashtu për parandalimin e kancerit të gjirit, asnjëri nuk është i aprovuar për atë indikacion specifikisht.

Cilat janë efektet anësore të terapisë hormonale?

Efektet anësore të terapisë hormonale varen kryesisht nga ilaçi specifik ose nga lloji i trajtimit (5). Përfitimet dhe dëmet e marrjes së terapisë hormonale duhet të maten me kujdes për secilën grua. Një strategji e zakonshme kalimi e përdorur për terapinë ndihmëse, në të cilën pacientët marrin tamoxifen për 2 ose 3 vjet, e ndjekur nga një frenues aromatase për 2 ose 3 vjet, mund të japë ekuilibrin më të mirë të përfitimeve dhe dëmtimeve të këtyre dy llojeve të terapisë hormonale (17) .

Afshet e nxehta, djersitja gjatë natës dhe thatësia e vaginës janë efektet anësore të zakonshme të terapisë hormonale. Terapia hormonale gjithashtu prish ciklin menstrual te gratë para menopauzës.

Efektet anësore më pak të zakonshme, por serioze të barnave të terapisë hormonale janë renditur më poshtë.

Tamoksifen

• Rreziku i mpiksjes së gjakut, veçanërisht në mushkëri dhe këmbë (12)

• Goditje në tru (17)

• Katarakte (18)

• Kanceret e endometrit dhe mitrës (17, 19)

• Humbja e kockave në gratë para menopauzës

• Lëvizjet e humorit, depresioni dhe humbja e epshit

• Tek burrat: dhimbje koke, të përziera, të vjella, skuqje të lëkurës, impotencë dhe interes të ulët seksual

Raloxifene

• Rreziku i mpiksjes së gjakut, veçanërisht në mushkëri dhe këmbë (12)

• Stroke në nëngrupe të caktuara (17)

Shtypja e vezoreve

• Humbja e kockave

• Lëvizjet e humorit, depresioni dhe humbja e epshit

Frenuesit e aromatazës

• Rreziku i sulmit në zemër, anginës, dështimit të zemrës dhe hiperkolesterolemisë (20)

• Humbja e kockave

• Dhimbje të kyçeve (21–24)

• Ndryshimet e humorit dhe depresioni

Fulvestrant

• Simptomat gastrointestinale (25)

• Humbja e forcës (24)

• Dhimbje

A mund të ndërhyjnë barnat e tjera në terapinë hormonale?

Disa ilaçe, duke përfshirë disa ilaçe kundër depresionit të përshkruara zakonisht (ato në kategorinë e quajtur frenues selektiv të rimarrjes së serotoninës, ose SSRI), pengojnë një enzimë të quajtur CYP2D6. Kjo enzimë luan një rol kritik në përdorimin e tamoxifen nga trupi, sepse ajo metabolizon, ose prishet, tamoxifen në molekula, ose metabolite, që janë shumë më aktive se tamoxifen vetë.

Mundësia që SSRIs, duke frenuar CYP2D6, të ngadalësojë metabolizmin e tamoxifen dhe të zvogëlojë efektivitetin e tij është një shqetësim duke pasur parasysh që deri në një të katërtën e pacientëve me kancer të gjirit përjetojnë depresion klinik dhe mund të trajtohen me SSRI. Përveç kësaj, SSRI-të nganjëherë përdoren për të trajtuar flakërimet e shkaktuara nga terapia hormonale.

Shumë ekspertë sugjerojnë që pacientët që marrin antidepresivë së bashku me tamoxifen duhet të diskutojnë me mjekët e tyre mundësitë e trajtimit. Për shembull, mjekët mund të rekomandojnë kalimin nga një SSRI që është një frenues i fuqishëm i CYP2D6, siç është hidrokloruri i paroxetinës (Paxil®), në atë që është një frenues më i dobët, siç është sertralina (Zoloft®), ose që nuk ka aktivitet frenues, siç janë venlafaksina (Effexor®) ose citalopram (Celexa®). Ose ata mund të sugjerojnë që pacientët e tyre pas menopauzës të marrin një frenues aromatase në vend të tamoxifen.

Medikamente të tjera që pengojnë CYP2D6 përfshijnë sa vijon:

• Kinidina, e cila përdoret për të trajtuar ritmet anormale të zemrës

• Difenhidraminë, e cila është një antihistaminë

• Cimetidine, e cila përdoret për të zvogëluar acidin e stomakut

Njerëzit të cilëve u përshkruhet tamoxifen duhet të diskutojnë përdorimin e të gjitha ilaçeve të tjera me mjekët e tyre.

Referencat e zgjedhura

1. Kohler BA, Sherman RL, Howlader N, et al. Raporti Vjetor për Kombin mbi Statusin e Kancerit, 1975-2011, duke shfaqur incidencat e nëntipeve të kancerit të gjirit sipas racës / etnisë, varfërisë dhe shtetit. Gazeta e Institutit Kombëtar të Kancerit 2015; 107 (6): djv048. doi: 10.1093 / jnci / djv048 Mohimi i daljes.
2. Grupi bashkëpunues i hershëm i kancerit të gjirit (EBCTCG). Rëndësia e receptorëve të hormoneve të kancerit të gjirit dhe faktorëve të tjerë për efikasitetin e tamoxifen ndihmës: meta-analiza e provave të rastësishme në nivelin e pacientit. Lancet 2011; 378 (9793) 771–784. [Abstrakt PubMed]
3. Untch M, Thomssen C. Vendime të praktikës klinike në terapinë endokrine. Hetimi i Kancerit 2010; 28 Suppl 1: 4–13. [Abstrakt PubMed]
4. Regan MM, Neven P, Giobbie-Hurder A, et al. Vlerësimi i letrozolit dhe tamoxifenit vetëm dhe në rend për gratë pas menopauzës me kancer gjiri receptor-pozitiv të hormoneve steroide: prova klinike e rastësishme BIG 1–98 në 8,1 vjet ndjekje mesatare. Onkologjia Lancet 2011; 12 (12): 1101–1108. [Abstrakt PubMed]
5. Burstein HJ, Griggs JJ. Terapia hormonale ndihmëse për fazën e hershme të kancerit të gjirit. Klinikat Kirurgjikale të Onkologjisë të Amerikës së Veriut 2010; 19 (3): 639–647. [Abstrakt PubMed]
6. Grupi bashkëpunues i hershëm i kancerit të gjirit (EBCTCG), Dowsett M, Forbes JF, et al. Frenuesit e aromatazës kundrejt tamoksifenit në kancerin e hershëm të gjirit: meta-analiza e nivelit të pacientit të provave të rastësishme. Lancet 2015; 386 (10001): 1341-1352. [Abstrakt PubMed]
7. Howell A, Pippen J, Elledge RM, etj. Fulvestrant kundrejt anastrozolit për trajtimin e karcinomës së përparuar të gjirit: një analizë e mbijetesës së kombinuar e planifikuar në mënyrë perspektive e dy provave multicenter. Kanceri 2005; 104 (2): 236–239. [Abstrakt PubMed]
8. Cuzick J, Sestak I, Baum M, et al. Efekti i anastrozolit dhe tamoxifenit si trajtim ndihmës për fazën e hershme të kancerit të gjirit: analiza 10-vjeçare e provës ATAC. Onkologjia Lancet 2010; 11 (12): 1135–1141. [Abstrakt PubMed]
9. Mouridsen H, Gershanovich M, Sun Y, et al. Studimi i fazës III të letrozolit kundrejt tamoksifenit si terapi në vijën e parë të kancerit të gjirit të përparuar në gratë në postmenopauzë: analiza e mbijetesës dhe azhurnimi i efikasitetit nga Grupi Ndërkombëtar i Kancerit të Gjirit Letrozole. Revista e Onkologjisë Klinike 2003; 21 (11): 2101–2109. [Abstrakt PubMed]
10. Mauri D, Pavlidis N, Polyzos NP, Ioannidis JP. Mbijetesa me frenuesit dhe inaktivuesit e aromatazës përkundrejt terapisë standarde hormonale në kancerin e përparuar të gjirit: meta-analiza. Gazeta e Institutit Kombëtar të Kancerit 2006; 98 (18): 1285–1291. [Abstrakt PubMed]
11. Chia YH, Ellis MJ, Ma CX. Terapia endokrine neoadjuvante në kancerin primar të gjirit: indikacione dhe përdorim si mjet kërkimor. Revista Britanike e Kancerit 2010; 103 (6): 759–764. [Abstrakt PubMed]
12. Vogel VG, Costantino JP, Wickerham DL, etj. Efektet e tamoxifen vs raloxifene në rrezikun e zhvillimit të kancerit invaziv të gjirit dhe rezultateve të sëmundjeve të tjera: Studimi NSABP i provës P-2 të Tamoxifen dhe Raloxifene (STAR). JAMA 2006; 295 (23): 2727–2741. [Abstrakt PubMed]
13. Cuzick J, Sestak I, Cawthorn S, et al. Tamoxifen për parandalimin e kancerit të gjirit: ndjekja e zgjatur afatgjatë e provës për parandalimin e kancerit të gjirit IBIS-I. Onkologjia Lancet 2015; 16 (1): 67-75. [Abstrakt PubMed]
14. Vogel VG, Costantino JP, Wickerham DL, etj. Përditësimi i Studimit Kombëtar të Kirurgjisë Adjuvante të Gjirit dhe Zorrës së Projektit të Tamoxifen dhe Raloxifene (STAR) P-2 Testimi: Parandalimi i kancerit të gjirit. Hulumtimi për Parandalimin e Kancerit 2010; 3 (6): 696-706. [Abstrakt PubMed]
15. Goss PE, Ingle JN, Alés-Martinez JE, etj. Exemestane për parandalimin e kancerit të gjirit në gratë pas menopauzës. New England Journal of Medicine 2011; 364 (25): 2381–2391. [Abstrakt PubMed]
16. Cuzick J, Sestak I, Forbes JF, etj. Anastrozole për parandalimin e kancerit të gjirit në gratë në postmenopauzë me rrezik të lartë (IBIS-II): një gjykim ndërkombëtar, i verbër, i dyfishtë, i kontrolluar nga placebo i kontrolluar. Lancet 2014; 383 (9922): 1041-1048. [Abstrakt PubMed]
17. Fisher B, Costantino JP, Wickerham DL, et al. Tamoxifen për parandalimin e kancerit të gjirit: raporti i Studimit Kombëtar të Kirurgjisë Adjuvant të Gjirit dhe Zorrëve Studimi P – 1. Gazeta e Institutit Kombëtar të Kancerit 1998; 90 (18): 1371–1388. [Abstrakt PubMed]
18. Gorin MB, Dita R, Costantino JP, etj. Përdorimi afatgjatë i citrateve të tamoxifenit dhe toksiciteti i mundshëm i syve. Revista Amerikane e Okulistikës 1998; 125 (4): 493–501. [Abstrakt PubMed]
19. Tamoxifen për kancerin e hershëm të gjirit: një përmbledhje e provave të rastësishme. Grupi bashkëpunues i hershëm i kancerit të gjirit. Lancet 1998; 351 (9114): 1451–1467. [Abstrakt PubMed]
20. Amir E, Seruga B, Niraula S, Carlsson L, Ocaña A. Toksiciteti i terapisë ndihmëse endokrine në pacientët me kancer të gjirit pas menopauzës: një përmbledhje sistematike dhe meta-analizë. Gazeta e Institutit Kombëtar të Kancerit 2011; 103 (17): 1299–1309. [Abstrakt PubMed]
21. Coates AS, Keshaviah A, Thürlimann B, et al. Pesë vjet letrozol krahasuar me tamoxifen si terapi fillestare ndihmëse për gratë pas menopauzës me kancer të hershëm të gjirit të përgjegjshëm ndaj endokrinit: azhurnimi i studimit BIG 1–98. Gazeta e Onkologjisë Klinike 2007; 25 (5): 486–492. [Abstrakt PubMed]
22. Arimidex, Tamoxifen, Vetëm ose në Kombinim (ATAC) Grupi i Gjyqtarëve. Efekti i anastrozolit dhe tamoxifenit si trajtim ndihmës për fazën e hershme të kancerit të gjirit: Analizë 100-mujore e provës ATAC. Onkologjia Lancet 2008; 9 (1): 45–53. [Abstrakt PubMed]
23. Coombes RC, Kilburn LS, Snowdon CF, etj. Mbijetesa dhe siguria e eksemestanit kundrejt tamoxifenit pas trajtimit 2-3 vjeçar me tamoxifen (Studimi Intergroup Exemestane): një gjykim i kontrolluar rastësisht. Lancet 2007; 369 (9561): 559–570. Erratum në: Lancet 2007; 369 (9565): 906. [Abstrakt PubMed]
24. Boccardo F, Rubagotti A, Guglielmini P, et al. Kalimi në anastrozol kundrejt trajtimit të vazhdueshëm me tamoxifen të kancerit të hershëm të gjirit. Rezultatet e azhurnuara të Provës Italiane Tamoxifen Anastrozole (ITA). Analet e Onkologjisë 2006; 17 (Shtojca 7): vii10 – vii14. [Abstrakt PubMed]
25. Osborne CK, Pippen J, Jones SE, et al. Provë e verbër, e rastësishme e dyfishtë, që krahason efikasitetin dhe tolerancën e fulvestrant kundrejt anastrozolit në gratë në postmenopauzë me kancer të gjirit të përparuar që përparojnë në terapinë paraprake endokrine: rezultatet e një prove të Amerikës së Veriut Gazeta e Onkologjisë Klinike 2002; 20 (16): 3386–3395. [Abstrakt PubMed]

Burimet përkatëse

Kanceri i gjirit - Versioni i pacientit

Parandalimi i kancerit të gjirit (®)

Trajtimi i kancerit të gjirit (®)

Droga të aprovuara për kancerin e gjirit