Vrste / informativni list o prostati / prostati-hormonski terapiji
Vsebina
Hormonska terapija za rak prostate
Kaj so moški spolni hormoni?
Hormoni so snovi, ki jih tvorijo žleze v telesu in delujejo kot kemični signali. Vplivajo na delovanje celic in tkiv na različnih mestih v telesu, pogosto dosežejo svoje cilje s potovanjem po krvnem obtoku.
Androgeni (moški spolni hormoni) so skupina hormonov, ki nadzorujejo razvoj in vzdrževanje moških lastnosti. Testosteron in dihidrotestosteron (DHT) sta najpogostejša androgena pri moških. Skoraj ves testosteron se proizvaja v modih; majhno količino proizvajajo nadledvične žleze. Poleg tega nekatere celice raka prostate pridobijo sposobnost tvorjenja testosterona iz holesterola (1).
Kako hormoni spodbujajo rast raka prostate?
Androgeni so potrebni za normalno rast in delovanje prostate, žleze v moškem reproduktivnem sistemu, ki pomaga pri tvorbi semena. Androgeni so nujni tudi za rast raka na prostati. Androgeni spodbujajo rast tako normalnih kot rakavih celic prostate tako, da se vežejo in aktivirajo androgeni receptor, beljakovino, ki se izraža v celicah prostate (2). Ko se androgeni receptor aktivira, spodbuja izražanje določenih genov, ki povzročajo rast celic prostate (3).
Zgodaj v svojem razvoju rak prostate potrebuje relativno visoko raven androgenov, da raste. Takšni raki prostate se imenujejo kastracijsko občutljivi, odvisni od androgena ali občutljivi za androgene, ker lahko zdravljenja, ki znižujejo raven androgena ali blokirajo aktivnost androgena, zavirajo njihovo rast.
Rak prostate, zdravljen z zdravili ali operacijo, ki blokira androgene, sčasoma postane odporen na kastracijo (ali kastracijo), kar pomeni, da lahko še naprej rastejo, tudi če so ravni androgena v telesu izjemno nizke ali jih ni mogoče zaznati. V preteklosti so bili ti tumorji imenovani tudi hormonsko odporni, androgen neodvisni ali hormonsko odporni; vendar se ti izrazi zdaj redko uporabljajo, ker se tumorji, ki so postali odporni na kastracijo, lahko odzovejo na eno ali več novejših antiandrogenih zdravil.
Katere vrste hormonske terapije se uporabljajo pri raku prostate?
Hormonska terapija raka prostate lahko blokira proizvodnjo ali uporabo androgenov (4). Trenutno razpoložljiva zdravljenja lahko to storijo na več načinov:
- Zmanjšanje proizvodnje androgena v modih
- Blokiranje delovanja androgenov v telesu
- Blokirajte proizvodnjo (sintezo) androgena v telesu
Zdravljenja, ki zmanjšujejo proizvodnjo androgena v modih, so najpogosteje uporabljena hormonska terapija raka prostate in prva vrsta hormonske terapije, ki jo dobi večina moških z rakom prostate. Ta oblika hormonske terapije (imenovana tudi terapija za odvzem androgena ali ADT) vključuje:
- Orhiektomija, kirurški postopek za odstranitev enega ali obeh mod. Odstranjevanje mod lahko zmanjša raven testosterona v krvi za 90 do 95% (5). Ta vrsta zdravljenja, imenovana kirurška kastracija, je trajna in nepopravljiva. Vrsta orhiektomije, imenovana subkapsularna orhiektomija, odstrani samo tkivo v modih, ki proizvaja androgene, namesto celotnega testisa.
- Zdravila, imenovana agonisti luteinizirajočega hormona, ki sprošča hormon (LHRH), ki preprečujejo izločanje hormona, imenovanega luteinizirajoči hormon. Agonisti LHRH, ki jih včasih imenujemo tudi analogi LHRH, so sintetični proteini, ki so strukturno podobni LHRH in se vežejo na receptor LHRH v hipofizi. (LHRH je znan tudi kot hormon, ki sprošča gonadotropin ali GnRH, zato agoniste LHRH imenujemo tudi agonisti GnRH.)
Kadar je raven androgena v telesu nizka, LHRH stimulira hipofizo, da proizvaja luteinizirajoči hormon, ta pa moda spodbuja k proizvodnji androgenov. Agonisti LHRH, tako kot LHRH v telesu, sprva spodbujajo proizvodnjo luteinizirajočega hormona. Vendar stalna prisotnost visokih ravni agonistov LHRH dejansko povzroči, da hipofiza preneha proizvajati luteinizirajoči hormon, zato moda ne stimulira tvorbe androgenov.
Zdravljenje z agonistom LHRH se imenuje medicinska kastracija ali kemična kastracija, ker se z zdravili izvaja isto kot kirurška kastracija (orhihtomija). Toda za razliko od orhiektomije so učinki teh zdravil na proizvodnjo androgena reverzibilni. Ko se zdravljenje ustavi, se proizvodnja androgena običajno nadaljuje.
Agonisti LHRH se dajejo z injekcijo ali pa se implantirajo pod kožo. V ZDA so za zdravljenje raka prostate odobreni štirje agonisti LHRH: levprolid, goserelin, triptorelin in histrelin.
Ko bolniki prvič prejmejo agonist LHRH, lahko doživijo pojav, imenovan "vnetje testosterona". To začasno zvišanje ravni testosterona se zgodi, ker agonisti LHRH na kratko povzročijo, da hipofiza izloči dodaten luteinizirajoči hormon, preden blokira njegovo sproščanje. Vnetje lahko poslabša klinične simptome (na primer bolečine v kosteh, oviranje izstopa iz sečevoda ali mehurja in stiskanje hrbtenjače), kar je lahko posebna težava pri moških z napredovalim rakom prostate. Povečanju testosterona se običajno preprečimo z dajanjem druge vrste hormonske terapije, imenovane antiandrogena terapija, skupaj z agonistom LHRH v prvih nekaj tednih zdravljenja.
- Zdravila, imenovana antagonisti LHRH, ki so druga oblika medicinske kastracije. Antagonisti LHRH (imenovani tudi antagonisti GnRH) preprečujejo, da bi se LHRH vezal na svoje receptorje v hipofizi. To preprečuje izločanje luteinizirajočega hormona, ki zaustavi moda, da proizvajajo androgene. V nasprotju z agonisti LHRH antagonisti LHRH ne povzročajo vnetja testosterona.
En antagonist LHRH, degarelix, je trenutno odobren za zdravljenje napredovalega raka na prostati v ZDA. Daje se z injekcijo.
- Estrogeni (hormoni, ki spodbujajo ženske spolne značilnosti). Čeprav so estrogeni sposobni zavirati tudi proizvodnjo androgena v modih, jih danes zaradi stranskih učinkov redko uporabljajo pri zdravljenju raka prostate.
Zdravljenje, ki blokira delovanje androgenov v telesu (imenovano tudi antiandrogena terapija), se običajno uporablja, ko ADT preneha delovati. Takšna zdravljenja vključujejo:
- Zaviralci androgenih receptorjev (imenovani tudi antagonisti androgenih receptorjev), ki so zdravila, ki tekmujejo z androgeni za vezavo na androgeni receptor. S tekmovanjem za vezavo na androgeni receptor ta zdravila zmanjšujejo sposobnost androgenov, da spodbujajo rast celic raka prostate.
Ker zaviralci androgenih receptorjev ne blokirajo proizvodnje androgena, jih le redko uporabljajo za zdravljenje raka prostate. Namesto tega se uporabljajo v kombinaciji z ADT (bodisi orhiektomija bodisi agonist LHRH). Uporaba zaviralca androgenih receptorjev v kombinaciji z orhiektomijo ali agonistom LHRH se imenuje kombinirana androgena blokada, popolna androgena blokada ali celotna androgena blokada.
Zaviralci androgenih receptorjev, ki so v ZDA odobreni za zdravljenje raka prostate, vključujejo flutamid, enzalutamid, apalutamid, bikalutamid in nilutamid. Dajejo se v obliki tablet, ki jih je treba pogoltniti.
Zdravljenje, ki blokira proizvodnjo androgenov v telesu, vključuje:
- Zaviralci sinteze androgena, ki so zdravila, ki preprečujejo proizvodnjo androgenov v nadledvičnih žlezah in samih celicah raka prostate, pa tudi v modih. Niti medicinska niti kirurška kastracija ne preprečujeta, da bi nadledvične žleze in celice raka prostate proizvajale androgene. Čeprav so količine androgenov, ki jih te celice proizvajajo, majhne, so lahko dovolj za podporo rasti nekaterih vrst raka prostate.
Zaviralci sinteze androgena lahko znižajo raven testosterona v moškem telesu v večji meri kot katero koli drugo znano zdravljenje. Ta zdravila blokirajo proizvodnjo testosterona z zaviranjem encima, imenovanega CYP17. Ta encim, ki ga najdemo v tkivih tumorjev mod, nadledvične žleze in prostate, je potreben, da telo proizvaja testosteron iz holesterola.
V ZDA so odobreni trije zaviralci sinteze androgena: abirateron acetat, ketokonazol in aminoglutetimid. Vse so dane v obliki tablet, ki jih je treba pogoltniti.
Abirateron acetat je odobren v kombinaciji s prednizonom za zdravljenje metastatskega visoko tveganega kastracijsko občutljivega raka prostate in metastatskega kastracijsko odpornega raka prostate. Pred odobritvijo abiraterona in enzalutamida sta bili dve zdravili, odobreni za druge indikacije, razen raka prostate, ketokonazol in aminoglutetimid, včasih izven oznake uporabljeni kot druga zdravila za zdravljenje kastracijsko odpornega raka prostate.
Kako se hormonska terapija uporablja za zdravljenje raka prostate?
Hormonsko terapijo lahko uporabimo na več načinov za zdravljenje raka prostate, vključno z:
Rak prostate v zgodnji fazi z vmesnim ali velikim tveganjem za ponovitev. Moški z zgodnjim stadijem raka prostate, ki imajo vmesno ali visoko tveganje za ponovitev bolezni, pogosto prejemajo hormonsko terapijo pred, med in / ali po radioterapiji ali pa po hormonski terapiji po prostatektomiji (operacija odstranjevanja prostate) (6) . Dejavniki, ki se uporabljajo za določanje tveganja ponovitve raka prostate, vključujejo stopnjo tumorja (merjeno z Gleasonovo oceno), obseg, v katerem se je tumor razširil v okoliško tkivo, in ali med operacijo v bližnjih bezgavkah najdemo tumorske celice.
Dolžina zdravljenja s hormonsko terapijo raka prostate v zgodnji fazi je odvisna od moškega tveganja ponovitve. Za moške z rakom prostate z vmesnim tveganjem se hormonsko zdravljenje običajno daje 6 mesecev; pri moških z visoko tveganimi boleznimi se običajno daje 18–24 mesecev.
Moški, ki imajo hormonsko terapijo po prostatektomiji, živijo dlje, ne da bi se ponovili, kot moški, ki imajo samo prostatektomijo, vendar na splošno ne živijo dlje (6). Moški, ki imajo hormonsko terapijo po radioterapiji z zunanjim žarkom za vmesno ali visoko tvegano bolezen prostate, živijo dlje, tako na splošno kot brez ponovitve, kot moški, ki se zdravijo samo z radioterapijo (6, 7). Moški, ki prejemajo hormonsko terapijo v kombinaciji z radioterapijo, prav tako živijo dlje kot moški, ki prejemajo samo radioterapijo (8). Vendar optimalni čas in trajanje ADT pred in po radioterapiji nista bila določena (9, 10).
Dokazano je, da uporaba hormonske terapije (samostojno ali v kombinaciji s kemoterapijo) pred prostatektomijo podaljša preživetje in ni standardno zdravljenje. V kliničnih preskušanjih preučujejo intenzivnejšo androgensko blokado pred prostatektomijo.
Ponavljajoči se / ponavljajoči se rak prostate. Hormonska terapija, ki se uporablja samostojno, je standardno zdravljenje moških, ki se po zdravljenju z radioterapijo ali prostatektomijo dokumentirajo s CT, MRI ali skeniranjem kosti. terapija je včasih priporočljiva za moške, ki se ponovijo "biokemično" - zvišanje ravni prostate specifičnega antigena (PSA) po primarnem lokalnem zdravljenju s kirurškim posegom ali obsevanjem - še posebej, če se raven PSA podvoji v manj kot treh mesecih in rak ni širjenje.
Randomizirano klinično preskušanje med moškimi z biokemično ponovitvijo po prostatektomiji je pokazalo, da je pri moških, ki so prejemali antiandrogensko terapijo in radioterapijo, manj verjetno, da bodo razvili metastaze ali umrli zaradi raka prostate ali na splošno kot moški, ki so imeli placebo in sevanje (11). Vendar pa se zdi, da bolniki z nižjimi vrednostmi PSA niso imeli koristi od dodajanja hormonske terapije sevanju. Drugo nedavno klinično preskušanje je pokazalo, da pri moških z naraščajočimi vrednostmi PSA po primarni lokalni terapiji, ki so bili izpostavljeni visokemu tveganju za metastaze, vendar niso imeli dokazov o metastatski bolezni, dodajanje kemoterapije z docetakselom v ADT ni bilo boljše od ADT v smislu več meril preživetja ( 12).
Napredujoči ali metastatski rak prostate. Samostojna hormonska terapija je standardno zdravljenje moških, pri katerih je ugotovljena metastatska bolezen (tj. Bolezen, ki se je razširila na druge dele telesa) ob prvi diagnozi raka prostate (13). Klinična preskušanja so pokazala, da takšni moški preživijo dlje, če se zdravijo z ADT in abirateronom / prednizonom, enzalutamidom ali apalutamidom kot samo z ADT (14–17). Ker pa ima hormonska terapija lahko znatne neželene učinke, nekateri moški raje ne jemljejo hormonske terapije, dokler se simptomi ne razvijejo.
Zgodnji rezultati preskušanja, ki ga sponzorira NCI in sta ga izvedli dve zadružni skupini za rak - vzhodna zadružna onkološka skupina (ECOG) in Ameriška akademija za radiološko slikovno mrežo (ACRIN) - so predlagali, da moški z hormonsko občutljivim metastatskim rakom prostate, ki prejmejo kemoterapija docetaksel na začetku standardne hormonske terapije živi dlje kot moški, ki prejemajo samo hormonsko terapijo. Moški z najobsežnejšo metastatsko boleznijo so imeli največ koristi od zgodnjega dodajanja docetaksela. Te ugotovitve so bile nedavno potrjene z daljšim spremljanjem (18).
Ublažitev simptomov. Hormonsko terapijo včasih uporabljajo samostojno za blaženje ali preprečevanje lokalnih simptomov pri moških z lokaliziranim rakom prostate, ki niso kandidati za operacijo ali radioterapijo (19). Takšni moški vključujejo tiste z omejeno pričakovano življenjsko dobo, tiste z lokalno napredovalimi tumorji in / ali tiste z drugimi resnimi zdravstvenimi težavami.
Omogoči samodejno osveževanje komentarjev