Informačný list o typoch / prostata / hormonálna terapia prostaty
Obsah
Hormonálna terapia pre rakovinu prostaty
Čo sú mužské pohlavné hormóny?
Hormóny sú látky tvorené žľazami v tele, ktoré fungujú ako chemické signály. Ovplyvňujú pôsobenie buniek a tkanív na rôznych miestach tela, často dosahujú svoje ciele cestou krvným obehom.
Androgény (mužské pohlavné hormóny) sú triedou hormónov, ktoré riadia vývoj a udržiavanie mužských vlastností. Testosterón a dihydrotestosterón (DHT) sú najhojnejším androgénom u mužov. Takmer všetok testosterón je produkovaný v semenníkoch; malé množstvo produkujú nadobličky. Niektoré bunky rakoviny prostaty navyše získavajú schopnosť produkovať testosterón z cholesterolu (1).
Ako hormóny stimulujú rast rakoviny prostaty?
Androgény sú potrebné pre normálny rast a funkciu prostaty, žľazy v mužskom reprodukčnom systéme, ktorá pomáha pri tvorbe semena. Androgény sú tiež nevyhnutné pre rast rakoviny prostaty. Androgény podporujú rast normálnych aj rakovinových buniek prostaty väzbou na a aktivujú androgénový receptor, proteín, ktorý je exprimovaný v bunkách prostaty (2). Po aktivácii androgénový receptor stimuluje expresiu špecifických génov, ktoré spôsobujú rast buniek prostaty (3).
Rakoviny prostaty potrebujú na začiatku svojho vývoja relatívne vysokú hladinu androgénov, aby mohli rásť. Takéto rakoviny prostaty sa nazývajú kastračne citlivé, androgénne závislé alebo androgénne citlivé, pretože liečby, ktoré znižujú hladinu androgénu alebo blokujú androgénnu aktivitu, môžu inhibovať ich rast.
Rakoviny prostaty liečené liekmi alebo chirurgickým zákrokom, ktoré blokujú androgény, sa nakoniec stanú rezistentnými na kastráciu (alebo kastráciu), čo znamená, že môžu pokračovať v raste, aj keď sú hladiny androgénov v tele extrémne nízke alebo nedetekovateľné. V minulosti sa tieto nádory nazývali aj rezistentné na hormóny, nezávislé na androgéne alebo rezistentné na hormóny; tieto výrazy sa však v súčasnosti používajú zriedka, pretože nádory, ktoré sa stali kastračne rezistentné, môžu reagovať na jedno alebo viac novších antiandrogénnych liekov.
Aké typy hormonálnej liečby sa používajú na rakovinu prostaty?
Hormonálna liečba rakoviny prostaty môže blokovať produkciu alebo použitie androgénov (4). V súčasnosti dostupné liečby tak môžu robiť niekoľkými spôsobmi:
- Zníženie produkcie androgénu semenníkmi
- Blokovanie pôsobenia androgénov v tele
- Blokujte produkciu androgénov (syntézu) v tele
Liečba, ktorá znižuje produkciu androgénu v semenníkoch, je najbežnejšie používanou hormonálnou liečbou rakoviny prostaty a prvým typom hormonálnej liečby, ktorú väčšina mužov s rakovinou prostaty dostáva. Táto forma hormonálnej terapie (nazývaná tiež androgén deprivačná terapia alebo ADT) zahŕňa:
- Orchiektómia, chirurgický zákrok na odstránenie jedného alebo oboch semenníkov. Odstránenie semenníkov môže znížiť hladinu testosterónu v krvi o 90 až 95% (5). Tento typ liečby, ktorý sa nazýva chirurgická kastrácia, je trvalý a nezvratný. Typ orchiektómie nazývaný subkapsulárna orchiektómia skôr ako z celého semenníka odstraňuje iba tkanivo v semenníkoch, ktoré produkuje androgény.
- Lieky nazývané agonisty hormónu uvoľňujúceho luteinizačný hormón (LHRH), ktoré zabraňujú vylučovaniu hormónu nazývaného luteinizačný hormón. Agonisty LHRH, ktoré sa niekedy nazývajú analógy LHRH, sú syntetické proteíny, ktoré sú štruktúrne podobné LHRH a viažu sa na receptor LHRH v hypofýze. (LHRH je tiež známy ako hormón uvoľňujúci gonadotropín alebo GnRH, takže agonisty LHRH sa tiež nazývajú agonisty GnRH.)
Za normálnych okolností, keď sú hladiny androgénu v tele nízke, stimuluje LHRH hypofýzu k produkcii luteinizačného hormónu, ktorý následne stimuluje semenníky k produkcii androgénov. Agonisty LHRH, podobne ako telu vlastné LHRH, spočiatku stimulujú produkciu luteinizačného hormónu. Avšak pokračujúca prítomnosť vysokých hladín agonistov LHRH v skutočnosti vedie k tomu, že hypofýza prestáva produkovať luteinizačný hormón, takže semenníky nie sú stimulované k produkcii androgénov.
Liečba agonistom LHRH sa nazýva lekárska kastrácia alebo chemická kastrácia, pretože pomocou liekov sa dosahuje to isté ako chirurgická kastrácia (orchiechtómia). Ale na rozdiel od orchiektómie sú účinky týchto liekov na produkciu androgénu reverzibilné. Po ukončení liečby sa produkcia androgénu zvyčajne obnoví.
Agonisty LHRH sa podávajú injekciou alebo sa implantujú pod kožu. Na liečbu rakoviny prostaty v Spojených štátoch sú schválení štyria agonisti LHRH: leuprolid, goserelín, triptorelín a histrelín.
Keď pacienti dostanú agonistu LHRH po prvýkrát, môže sa u nich vyskytnúť jav nazývaný „vzplanutie testosterónu“. K tomuto dočasnému zvýšeniu hladiny testosterónu dochádza, pretože agonisty LHRH krátko spôsobujú, že hypofýza vylučuje extra luteinizačný hormón pred blokovaním jeho uvoľňovania. Vzplanutie môže zhoršiť klinické príznaky (napríklad bolesť kostí, obštrukcia močovodu alebo močového mechúra a stlačenie miechy), čo môže byť osobitným problémom u mužov s pokročilým karcinómom prostaty. Zvýšeniu testosterónu sa obvykle čelí podávaním iného typu hormonálnej liečby nazývanej antiandrogénna terapia spolu s agonistom LHRH počas prvých niekoľkých týždňov liečby.
- Lieky nazývané antagonisty LHRH, ktoré sú ďalšou formou lekárskej kastrácie. Antagonisty LHRH (tiež nazývané antagonisty GnRH) zabraňujú väzbe LHRH na svoje receptory v hypofýze. Tým sa zabráni vylučovaniu luteinizačného hormónu, ktorý zastaví semenníky v produkcii androgénov. Na rozdiel od agonistov LHRH antagonisty LHRH nespôsobujú vzplanutie testosterónu.
Jeden antagonista LHRH, degarelix, je v súčasnosti schválený na liečbu pokročilého karcinómu prostaty v Spojených štátoch. Podáva sa injekčne.
- Estrogény (hormóny, ktoré podporujú ženské pohlavné znaky). Aj keď sú estrogény tiež schopné inhibovať produkciu androgénov v semenníkoch, dnes sa zriedka používajú pre liečbu vedľajších účinkov pri liečbe rakoviny prostaty.
Liečba, ktorá blokuje pôsobenie androgénov v tele (tiež sa nazýva antiandrogénová liečba), sa zvyčajne používa, keď ADT prestane účinkovať. Takéto liečby zahŕňajú:
- Blokátory androgénových receptorov (nazývané tiež antagonisty androgénových receptorov), čo sú lieky, ktoré súťažia s androgénmi o väzbu na androgénový receptor. Tieto liečby súťažením o väzbu na androgénový receptor znižujú schopnosť androgénov podporovať rast buniek rakoviny prostaty.
Pretože blokátory androgénových receptorov neblokujú produkciu androgénu, zriedka sa samotné používajú na liečbu rakoviny prostaty. Namiesto toho sa používajú v kombinácii s ADT (orchiektómia alebo agonista LHRH). Použitie blokátora androgénových receptorov v kombinácii s orchiektómiou alebo LHRH agonistom sa nazýva kombinovaná androgénna blokáda, úplná androgénna blokáda alebo úplná androgénna blokáda.
Blokátory androgénových receptorov, ktoré sú v USA schválené na liečbu rakoviny prostaty, zahŕňajú flutamid, enzalutamid, apalutamid, bikalutamid a nilutamid. Podávajú sa ako pilulky na prehltnutie.
Liečba, ktorá blokuje produkciu androgénov v tele, zahŕňa:
- Inhibítory syntézy androgénov, čo sú lieky, ktoré bránia produkcii androgénov v nadobličkách a samotných bunkách rakoviny prostaty, ako aj v semenníkoch. Ani lekárska, ani chirurgická kastrácia nebráni tomu, aby nadobličky a bunky rakoviny prostaty produkovali androgény. Aj keď množstvo androgénov, ktoré tieto bunky produkujú, je malé, môže stačiť na podporu rastu niektorých druhov rakoviny prostaty.
Inhibítory syntézy androgénov môžu znižovať hladinu testosterónu v tele človeka vo väčšej miere ako akákoľvek iná známa liečba. Tieto lieky blokujú produkciu testosterónu inhibíciou enzýmu nazývaného CYP17. Tento enzým, ktorý sa nachádza v tkanivách nádoru semenníkov, nadobličiek a prostaty, je nevyhnutný pre telo na produkciu testosterónu z cholesterolu.
V Spojených štátoch sú schválené tri inhibítory syntézy androgénov: abiraterónacetát, ketokonazol a aminoglutetimid. Všetky sa podávajú ako tablety na prehltnutie.
Abiraterón-acetát je schválený v kombinácii s prednizónom na liečbu metastatického vysoko rizikového kastračného karcinómu prostaty a metastatického kastračného karcinómu prostaty. Pred schválením abiraterónu a enzalutamidu sa dva lieky schválené na iné indikácie ako rakovina prostaty - ketokonazol a aminoglutetimid - niekedy používali off-label ako liečba druhej línie pre rakovinu prostaty rezistentnú na kastráciu.
Ako sa používa hormonálna terapia na liečbu rakoviny prostaty?
Hormonálna terapia sa môže na liečbu rakoviny prostaty použiť niekoľkými spôsobmi, vrátane:
Rakovina prostaty v počiatočnom štádiu so stredným alebo vysokým rizikom recidívy. Muži s počiatočným štádiom rakoviny prostaty, ktorá má stredné alebo vysoké riziko recidívy, často dostávajú hormonálnu liečbu pred, počas a / alebo po ožarovaní alebo môžu podstúpiť hormonálnu liečbu po prostatektómii (chirurgický zákrok na odstránenie prostaty) (6). . Medzi faktory, ktoré sa používajú na určenie rizika recidívy rakoviny prostaty, patrí stupeň nádoru (meraný skóre Gleason), miera rozšírenia nádoru do okolitého tkaniva a to, či sa nádorové bunky počas operácie nachádzajú v blízkych lymfatických uzlinách.
Dĺžka liečby hormonálnou terapiou pre rakovinu prostaty v počiatočnom štádiu závisí od rizika recidívy u človeka. U mužov so stredne rizikovým karcinómom prostaty sa hormonálna liečba zvyčajne podáva počas 6 mesiacov; pre mužov s vysoko rizikovým ochorením sa zvyčajne podáva 18–24 mesiacov.
Muži, ktorí majú hormonálnu terapiu po prostatektómii, žijú dlhšie bez recidívy ako muži, ktorí majú prostatektómiu samostatne, ale nežijú celkovo dlhšie (6). Muži, ktorí majú hormonálnu terapiu po externej rádioterapii na stredne alebo vysoko rizikový karcinóm prostaty, žijú dlhšie, celkovo aj bez recidívy, ako muži, ktorí sú liečení samotnou radiačnou terapiou (6, 7). Muži, ktorí dostávajú hormonálnu liečbu v kombinácii s radiačnou terapiou, tiež žijú celkovo dlhšie ako muži, ktorí dostávajú samotnú radiačnú terapiu (8). Optimálne načasovanie a trvanie ADT pred a po rádioterapii však neboli stanovené (9, 10).
Ukázalo sa, že použitie hormonálnej terapie (samotné alebo v kombinácii s chemoterapiou) pred prostatektómiou nepredlžuje prežitie a nie je štandardnou liečbou. Intenzívnejšia blokáda androgénov pred prostatektómiou sa študuje v klinických štúdiách.
Recidivujúci / opakujúci sa karcinóm prostaty. Hormonálna liečba použitá samostatne je štandardnou liečbou u mužov, u ktorých sa recidíva rakoviny prostaty dokumentuje pomocou CT, MRI alebo skenovania kostí po liečbe rádioterapiou alebo prostatektómiou. Liečba sa niekedy odporúča u mužov, ktorí majú „biochemickú“ recidívu - zvýšenie hladiny prostatického špecifického antigénu (PSA) po primárnej lokálnej liečbe chirurgickým zákrokom alebo ožarovaním - najmä ak sa hladina PSA zdvojnásobí za menej ako 3 mesiace a rakovina sa nezlepšila. šírenie.
Randomizovaná klinická štúdia medzi mužmi s biochemickou recidívou po prostatektómii zistila, že u mužov, ktorí podstúpili antiandrogénnu liečbu a ožarovanie, bola menšia pravdepodobnosť vzniku metastáz alebo úmrtia na rakovinu prostaty alebo celkovo viac ako mužov, ktorí dostávali placebo a ožarovanie (11). Zdá sa však, že pacienti s nižšími hodnotami PSA nemali z pridania hormonálnej liečby k ožarovaniu prospech. Ďalšia nedávna klinická štúdia ukázala, že u mužov so stúpajúcimi hladinami PSA po primárnej lokálnej liečbe, u ktorých bolo vysoké riziko metastáz, ale nemali žiadne známky metastatického ochorenia, nebola pridanie chemoterapie docetaxelom k ADT z hľadiska niekoľkých mier prežitia lepšia ako ADT ( 12).
Pokročilý alebo metastatický karcinóm prostaty. Samotná hormonálna terapia je štandardnou liečbou u mužov, u ktorých sa zistí, že majú metastatické ochorenie (tj. Ochorenie, ktoré sa rozšírilo do ďalších častí tela) pri prvej diagnostike rakoviny prostaty (13). Klinické štúdie preukázali, že títo muži prežijú dlhšie, keď sú liečení ADT plus abiraterónom / prednizónom, enzalutamidom alebo apalutamidom, než keď sú liečení samotným ADT (14–17). Pretože však hormonálna terapia môže mať značné vedľajšie účinky, niektorí muži radšej hormonálnu liečbu neužívajú, kým sa príznaky neobjavia.
Prvé výsledky štúdie sponzorovanej NCI, ktorú uskutočnili dve kooperatívne skupiny pre rakovinu - Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) a American College of Radiology Imaging Network (ACRIN) - naznačovali, že muži s metastatickým karcinómom prostaty citlivým na hormóny, ktorí dostávajú chemoterapeutický liek docetaxel na začiatku štandardnej hormonálnej liečby žije dlhšie ako muži, ktorí dostávajú samotnú hormonálnu liečbu. Zdá sa, že z včasného pridania docetaxelu mali najväčší úžitok muži s najrozsiahlejším metastatickým ochorením. Tieto nálezy boli nedávno potvrdené dlhším sledovaním (18).
Uvoľnenie príznakov. Hormonálna terapia sa niekedy používa samotná na zmiernenie alebo prevenciu lokálnych symptómov u mužov s lokalizovaným karcinómom prostaty, ktorí nie sú kandidátmi na chirurgický zákrok alebo rádioterapiu (19). Medzi takých mužov patria muži s obmedzenou dĺžkou života, pacienti s lokálne pokročilými nádormi a / alebo muži s inými vážnymi zdravotnými problémami.
Povoliť automatické obnovovanie komentárov