Informačný list o typoch / prsníka / hormonálnej terapie prsníkov

Hormonálna terapia pre rakovinu prsníka

Čo sú to hormóny?

Hormóny sú látky, ktoré fungujú ako chemickí poslovia v tele. Ovplyvňujú pôsobenie buniek a tkanív na rôznych miestach tela, často dosahujú svoje ciele prostredníctvom krvi.

Hormóny estrogén a progesterón produkujú vaječníky u žien pred menopauzou a niektoré ďalšie tkanivá, vrátane tuku a kože, u žien aj mužov pred menopauzou a po menopauze. Estrogén podporuje vývoj a udržiavanie ženských pohlavných znakov a rast dlhých kostí. Progesterón hrá úlohu v menštruačnom cykle a tehotenstve.

Estrogén a progesterón tiež podporujú rast niektorých druhov rakoviny prsníka, ktoré sa nazývajú rakovina prsníka citlivá na hormóny (alebo závislá od hormónov). Bunky rakoviny prsníka citlivé na hormóny obsahujú proteíny nazývané hormonálne receptory, ktoré sa aktivujú, keď sa na ne hormóny naviažu. Aktivované receptory spôsobujú zmeny v expresii špecifických génov, ktoré môžu stimulovať rast buniek.

Čo je to hormonálna terapia?

Hormonálna terapia (tiež nazývaná hormonálna liečba, hormonálna liečba alebo endokrinná terapia) spomaľuje alebo zastavuje rast nádorov citlivých na hormóny blokovaním schopnosti tela produkovať hormóny alebo interferenciou s účinkami hormónov na bunky rakoviny prsníka. Nádory, ktoré nie sú citlivé na hormóny, nemajú hormonálne receptory a nereagujú na hormonálnu liečbu.

Na zistenie, či bunky rakoviny prsníka obsahujú hormonálne receptory, lekári testujú vzorky nádorového tkaniva, ktoré im bolo odstránené chirurgicky. Ak nádorové bunky obsahujú estrogénové receptory, rakovina sa nazýva pozitívny na estrogénový receptor (ER pozitívny), citlivý na estrogén alebo reagujúci na estrogén. Podobne, ak nádorové bunky obsahujú receptory progesterónu, rakovina sa nazýva pozitívna na progesterónový receptor (PR alebo PgR pozitívny). Približne 80% prípadov rakoviny prsníka je ER pozitívnych (1). Väčšina ER-pozitívnych karcinómov prsníka je tiež PR pozitívnych. Nádory prsníka, ktoré obsahujú estrogénové a / alebo progesterónové receptory, sa niekedy nazývajú pozitívne na hormonálne receptory (HR pozitívne).

Rakoviny prsníka, ktorým chýbajú estrogénové receptory, sa nazývajú negatívne na estrogénové receptory (ER negatívne). Tieto nádory nie sú citlivé na estrogén, čo znamená, že nepoužívajú estrogén na svoj rast. Nádory prsníka, ktorým chýbajú receptory progesterónu, sa nazývajú negatívne na progesterónový receptor (PR alebo PgR negatívne). Nádory prsníka, ktorým chýbajú estrogénové aj progesterónové receptory, sa niekedy nazývajú negatívne na hormonálne receptory (HR negatívne).

Hormonálna liečba rakoviny prsníka by sa nemala zamieňať s hormonálnou liečbou v menopauze (MHT) - liečbou samotným estrogénom alebo v kombinácii s progesterónom, ktorá zmierňuje príznaky menopauzy. Tieto dva typy liečby majú opačné účinky: hormonálna liečba rakoviny prsníka blokuje rast HR-pozitívneho karcinómu prsníka, zatiaľ čo MHT môže stimulovať rast HR-pozitívneho karcinómu prsníka. Z tohto dôvodu, keď je žene užívajúcej MHT diagnostikovaný HR pozitívny karcinóm prsníka, je zvyčajne požiadané, aby túto liečbu ukončila.

Aké typy hormonálnej liečby sa používajú pri rakovine prsníka?

Na liečbu hormonálne citlivého karcinómu prsníka sa používa niekoľko stratégií:

Blokovanie funkcie vaječníkov: Pretože vaječníky sú hlavným zdrojom estrogénu u žien pred menopauzou, hladiny estrogénu u týchto žien je možné znížiť elimináciou alebo potlačením funkcie vaječníkov. Blokovanie funkcie vaječníkov sa nazýva ovariálna ablácia.

Ovariálnu abláciu je možné vykonať chirurgicky pri operácii odstránenia vaječníkov (nazývaná ooforektómia) alebo ožarovaním. Tento typ ovariálnej ablácie je zvyčajne trvalý.

Alternatívne je možné funkciu vaječníkov dočasne potlačiť liečbou liekmi, ktoré sa nazývajú agonisty hormónu uvoľňujúceho gonadotropín (GnRH), ktoré sú tiež známe ako agonisty hormónu uvoľňujúceho luteinizačný hormón (LH-RH). Tieto lieky interferujú so signálmi z hypofýzy, ktoré stimulujú vaječníky k produkcii estrogénu.

Príklady liekov na potlačenie vaječníkov, ktoré boli schválené americkým Úradom pre kontrolu potravín a liečiv (FDA), sú goserelín (Zoladex®) a leuprolid (Lupron®).

Blokovanie produkcie estrogénu: Lieky nazývané inhibítory aromatázy sa používajú na blokovanie aktivity enzýmu nazývaného aromatáza, ktorý telo používa na výrobu estrogénu vo vaječníkoch a v iných tkanivách. Inhibítory aromatázy sa používajú predovšetkým u žien po menopauze, pretože vaječníky u žien pred menopauzou produkujú príliš veľa aromatázy na to, aby ich inhibítory účinne blokovali. Tieto lieky sa však môžu používať u žien pred menopauzou, ak sa podávajú spolu s liekom, ktorý potláča funkciu vaječníkov.

Príklady inhibítorov aromatázy schválených FDA sú anastrozol (Arimidex®) a letrozol (Femara®), obidva dočasne deaktivujú aromatázu, a exemestan (Aromasin®), ktorý permanentne deaktivuje aromatázu.

Blokovanie účinkov estrogénu: Niekoľko druhov liekov interferuje so schopnosťou estrogénu stimulovať rast buniek rakoviny prsníka:

• Selektívne modulátory estrogénových receptorov (SERM) sa viažu na estrogénové receptory a zabraňujú väzbe estrogénu. Príklady SERM schválených FDA na liečbu rakoviny prsníka sú tamoxifén (Nolvadex®) a toremifén (Fareston®). Tamoxifén sa používa už viac ako 30 rokov na liečbu rakoviny prsníka pozitívnej na hormonálne receptory.

Pretože sa SERM viažu na estrogénové receptory, môžu potenciálne nielen blokovať estrogénovú aktivitu (tj. Slúžiť ako antagonisty estrogénu), ale tiež napodobňovať estrogénové účinky (tj. Slúžiť ako estrogénové agonisty). SERM sa môžu správať ako estrogénové antagonisty v niektorých tkanivách a ako estrogénové agonisty v iných tkanivách. Napríklad tamoxifén blokuje účinky estrogénu v prsnom tkanive, ale pôsobí ako estrogén v maternici a kostiach.

• Iné antiestrogénové lieky, ako je fulvestrant (Faslodex®), pôsobia trochu iným spôsobom na blokovanie účinkov estrogénu. Rovnako ako SERM, aj fulvestrant sa viaže na estrogénový receptor a funguje ako antagonista estrogénu. Avšak na rozdiel od SERM nemá fulvestrant žiadne estrogénové agonistické účinky. Je to čistý antiestrogén. Navyše, keď sa fulvestrant viaže na estrogénový receptor, je tento receptor zameraný na deštrukciu.

Ako sa používa hormonálna terapia na liečbu rakoviny prsníka?

Existujú tri hlavné spôsoby, ako sa hormonálna terapia používa na liečbu rakoviny prsníka citlivej na hormóny:

Adjuvantná liečba rakoviny prsníka v počiatočnom štádiu: Výskum ukázal, že ženy, ktoré dostávajú najmenej 5 rokov adjuvantnej liečby tamoxifénom po operácii na ER-pozitívny karcinóm prsníka v počiatočnom štádiu, znížili riziko recidívy rakoviny prsníka vrátane nového karcinómu prsníka na druhom prsníku a smrť po 15 rokoch (2).

Tamoxifén je schválený FDA na adjuvantnú hormonálnu liečbu premenopauzálnych a postmenopauzálnych žien (a mužov) s ER-pozitívnym včasným štádiom rakoviny prsníka a na toto použitie u postmenopauzálnych žien sú schválené inhibítory aromatázy anastrozol a letrozol.

Tretí inhibítor aromatázy, exemestan, je schválený na adjuvantnú liečbu rakoviny prsníka v počiatočnom štádiu u postmenopauzálnych žien, ktoré predtým dostávali tamoxifén.

Až donedávna väčšina žien, ktoré dostávali adjuvantnú hormonálnu liečbu na zníženie rizika recidívy rakoviny prsníka, užívala tamoxifén každý deň po dobu 5 rokov. Po zavedení novších hormonálnych terapií, z ktorých niektoré sa v klinických štúdiách porovnávali s tamoxifénom, sa však stali bežnými ďalšie prístupy k hormonálnej liečbe (3–5). Napríklad niektoré ženy môžu namiesto tamoxifénu užívať inhibítor aromatázy každý deň po dobu 5 rokov. Ostatné ženy môžu po 5 rokoch liečby tamoxifénom dostať ďalšiu liečbu inhibítorom aromatázy. Nakoniec niektoré ženy môžu prejsť na inhibítor aromatázy po 2 alebo 3 rokoch tamoxifénu, teda celkovo na 5 alebo viac rokov hormonálnej liečby. Výskum ukázal, že u žien po menopauze, ktoré sa liečili na rakovinu prsníka v počiatočnom štádiu,

O type a trvaní adjuvantnej hormonálnej liečby sa musia rozhodovať individuálne. Tento komplikovaný rozhodovací proces sa najlepšie uskutoční rozhovorom s onkológom, lekárom, ktorý sa špecializuje na liečbu rakoviny.

Liečba pokročilého alebo metastatického karcinómu prsníka: Na liečbu metastatického alebo rekurentného hormonálne citlivého karcinómu prsníka je schválených niekoľko typov hormonálnej liečby. Hormonálna terapia je tiež možnosťou liečby ER-pozitívneho karcinómu prsníka, ktorý sa po liečbe vrátil do prsníka, hrudnej steny alebo blízkych lymfatických uzlín (tiež sa nazýva lokoregionálna recidíva).

Na liečbu metastatického karcinómu prsníka sú schválené dva SERM, tamoxifén a toremifén. Antiestrogénový fulvestrant je schválený pre ženy po menopauze s metastatickým ER-pozitívnym karcinómom prsníka, ktorý sa rozšíril po liečbe inými antiestrogénmi (7). Môže sa tiež použiť u žien pred menopauzou, ktoré podstúpili abláciu vaječníkov.

Inhibítory aromatázy anastrozol a letrozol sú schválené na podávanie postmenopauzálnym ženám ako počiatočná liečba metastatického alebo lokálne pokročilého hormonálne citlivého karcinómu prsníka (8, 9). Tieto dva lieky, rovnako ako inhibítor aromatázy exemestan, sa používajú na liečbu postmenopauzálnych žien s pokročilým karcinómom prsníka, ktorých ochorenie sa po liečbe tamoxifénom zhoršilo (10).

Niektoré ženy s pokročilým karcinómom prsníka sa liečia kombináciou hormonálnej liečby a cielenej liečby. Napríklad je cielená liečba lapatinibom (Tykerb®) schválená na použitie v kombinácii s letrozolom na liečbu metastatického karcinómu prsníka pozitívneho na HER2 receptory u postmenopauzálnych žien, u ktorých je indikovaná hormonálna liečba.

Ďalšej cielenej liečbe, palbociklibu (Ibrance®), bolo udelené zrýchlené schválenie na použitie v kombinácii s letrozolom ako iniciálnej liečby na liečbu pokročilého karcinómu prsníka pozitívneho na HER2 u postmenopauzálnych žien. Palbociklib inhibuje dve cyklín-dependentné kinázy (CDK4 a CDK6), ktoré zrejme podporujú rast buniek rakoviny prsníka pozitívnych na hormonálne receptory.

Palbociklib je tiež schválený na použitie v kombinácii s fulvestrantom na liečbu žien s pokročilým alebo metastatickým karcinómom prsníka pozitívnym na hormonálne receptory, HER2-negatívnym, ktorých metastázy sa po liečbe inou hormonálnou liečbou zhoršili.

Neoadjuvantná liečba rakoviny prsníka: Použitie hormonálnej liečby na liečbu rakoviny prsníka pred chirurgickým zákrokom (neoadjuvantná liečba) bolo študované v klinických štúdiách (11). Cieľom neoadjuvantnej terapie je zmenšiť veľkosť nádoru prsníka, aby sa umožnil chirurgický zákrok šetriaci prsník. Údaje z randomizovaných kontrolovaných štúdií preukázali, že neoadjuvantná hormonálna liečba - najmä inhibítormi aromatázy - môže byť účinná pri znižovaní veľkosti nádorov prsníka u žien po menopauze. Výsledky u žien pred menopauzou sú menej jasné, pretože doteraz bolo vykonaných iba niekoľko malých pokusov s relatívne malým počtom žien pred menopauzou.

FDA pre neoadjuvantnú liečbu rakoviny prsníka zatiaľ neschválila žiadnu hormonálnu liečbu.

Je možné na prevenciu rakoviny prsníka použiť hormonálnu liečbu?

Áno. Väčšina druhov rakoviny prsníka je pozitívnych na ER a klinické štúdie testovali, či je možné na prevenciu rakoviny prsníka u žien so zvýšeným rizikom vzniku ochorenia použiť hormonálnu liečbu.

Veľká randomizovaná klinická štúdia sponzorovaná NCI s názvom Skúška prevencie rakoviny prsníka zistila, že tamoxifén užívaný 5 rokov znížil riziko vzniku invazívneho karcinómu prsníka asi o 50% u postmenopauzálnych žien, ktoré boli vystavené zvýšenému riziku (12). Dlhodobé sledovanie ďalšej randomizovanej štúdie, Medzinárodnej intervenčnej štúdie proti rakovine prsníka, zistilo, že 5-ročná liečba tamoxifénom znižuje výskyt rakoviny prsníka najmenej na 20 rokov (13). Nasledujúca veľká randomizovaná štúdia, Štúdia tamoxifénu a raloxifénu, ktorú tiež sponzorovala NCI, zistila, že 5 rokov raloxifénu (SERM) znižuje riziko rakoviny prsníka u týchto žien asi o 38% (14).

Na základe týchto štúdií boli FDA schválené tak tamoxifénom, ako aj raloxifénom, aby sa znížilo riziko vzniku rakoviny prsníka u žien s vysokým rizikom ochorenia. Tamoxifén je na toto použitie schválený bez ohľadu na stav v menopauze. Raloxifén je schválený na použitie iba u žien po menopauze.

Zistilo sa tiež, že dva inhibítory aromatázy - exemestan a anastrazol - znižujú riziko rakoviny prsníka u postmenopauzálnych žien so zvýšeným rizikom ochorenia. Po 3 rokoch sledovania v randomizovanej štúdii bolo u žien, ktoré užívali exemestan, o 65% menej pravdepodobné, že u nich došlo k rakovine prsníka (15). Po 7 rokoch sledovania v inej randomizovanej štúdii bola u žien užívajúcich anastrozol o 50% nižšia pravdepodobnosť vzniku rakoviny prsníka ako u tých, ktoré užívali placebo (16). Ako exemestan, tak aj anastrozol sú schválené FDA na liečbu žien s ER-pozitívnym karcinómom prsníka. Aj keď sa obidve používajú aj na prevenciu rakoviny prsníka, ani jeden z nich nie je konkrétne schválený pre túto indikáciu.

Aké sú vedľajšie účinky hormonálnej liečby?

Vedľajšie účinky hormonálnej terapie závisia vo veľkej miere od konkrétneho lieku alebo typu liečby (5). Každá žena by mala starostlivo zvážiť výhody a poškodenia hormonálnej liečby. Spoločná stratégia prepínania používaná pri adjuvantnej liečbe, pri ktorej pacienti užívajú tamoxifén dva alebo tri roky, po ktorých nasleduje inhibítor aromatázy dva alebo tri roky, môže priniesť najlepšiu rovnováhu medzi prínosmi a škodlivými účinkami týchto dvoch typov hormonálnej liečby (17). .

Návaly, nočné potenie a vaginálna suchosť sú bežné vedľajšie účinky hormonálnej liečby. Hormonálna terapia tiež narušuje menštruačný cyklus u žien pred menopauzou.

Menej časté, ale závažné vedľajšie účinky liekov na hormonálnu terapiu, sú uvedené nižšie.

Tamoxifén

• Riziko vzniku krvných zrazenín, najmä v pľúcach a nohách (12)

• Zdvih (17)

• Šedý zákal (18)

• Rakoviny endometria a maternice (17, 19)

• Strata kostí u žien pred menopauzou

• Zmeny nálady, depresie a strata libida

• U mužov: bolesti hlavy, nevoľnosť, zvracanie, kožné vyrážky, impotencia a znížený sexuálny záujem

Raloxifén

• Riziko vzniku krvných zrazenín, najmä v pľúcach a nohách (12)

• Mŕtvica v určitých podskupinách (17)

Potlačenie vaječníkov

• Strata kostí

• Zmeny nálady, depresie a strata libida

Inhibítory aromatázy

• Riziko srdcového infarktu, angíny pectoris, srdcového zlyhania a hypercholesterolémie (20)

• Strata kostí

• Bolesť kĺbov (21–24)

• Zmeny nálady a depresie

Fulvestrant

• Gastrointestinálne príznaky (25)

• Strata sily (24)

• Bolesť

Môžu iné lieky interferovať s hormonálnou terapiou?

Niektoré lieky, vrátane niekoľkých bežne predpísaných antidepresív (v kategórii nazývaných selektívne inhibítory spätného vychytávania serotonínu alebo SSRI), inhibujú enzým nazývaný CYP2D6. Tento enzým hrá rozhodujúcu úlohu pri používaní tamoxifénu v tele, pretože metabolizuje alebo rozkladá tamoxifén na molekuly alebo metabolity, ktoré sú oveľa aktívnejšie ako samotný tamoxifén.

Možnosť, že SSRI môžu inhibíciou CYP2D6 spomaliť metabolizmus tamoxifénu a znížiť jeho účinnosť, je znepokojujúca, pretože až u štvrtiny pacientok s rakovinou prsníka sa vyskytne klinická depresia a môžu sa liečiť SSRI. Okrem toho sa SSRI niekedy používajú na liečbu návalov horúčavy spôsobených hormonálnou terapiou.

Mnoho odborníkov navrhuje, aby pacienti, ktorí užívajú antidepresíva spolu s tamoxifénom, mali prediskutovať možnosti liečby so svojimi lekármi. Lekári môžu napríklad odporučiť prechod zo SSRI, ktorý je silným inhibítorom CYP2D6, ako je paroxetín hydrochlorid (Paxil®), na iný, ktorý je slabším inhibítorom, ako je sertralín (Zoloft®) alebo ktorý nemá inhibičnú aktivitu, ako je venlafaxín (Effexor®) alebo citalopram (Celexa®). Alebo môžu navrhnúť, aby ich pacienti po menopauze užívali namiesto tamoxifénu inhibítor aromatázy.

Medzi ďalšie lieky, ktoré inhibujú CYP2D6, patria:

• Chinidín, ktorý sa používa na liečbu abnormálnych srdcových rytmov

• Difenhydramín, čo je antihistaminikum

• Cimetidín, ktorý sa používa na zníženie žalúdočnej kyseliny

Ľudia, ktorým je predpísaný tamoxifén, by sa mali o užívaní všetkých ostatných liekov poradiť so svojimi lekármi.

Vybrané referencie

1. Kohler BA, Sherman RL, Howlader N a kol. Výročná správa pre národ o stave rakoviny, 1975 - 2011, ktorá obsahuje výskyt podtypov rakoviny prsníka podľa rasy / etnickej príslušnosti, chudoby a stavu. Vestník Národného onkologického ústavu 2015; 107 (6): djv048. doi: 10.1093 / jnci / djv048Ukončiť vylúčenie zodpovednosti.
2. Spolupracujúca skupina odborníkov na liečbu rakoviny prsníka (EBCTCG). Význam receptorov hormónov rakoviny prsníka a ďalších faktorov pre účinnosť adjuvantného tamoxifénu: metaanalýza randomizovaných štúdií na úrovni pacienta. Lancet 2011; 378 (9793) 771–784. [PubMed Abstract]
3. Untch M, Thomssen C. Rozhodnutia v klinickej praxi v endokrinnej terapii. Vyšetrovanie rakoviny 2010; 28 Dodatok 1: 4–13. [PubMed Abstract]
4. Regan MM, Neven P, Giobbie-Hurder A a kol. Vyhodnotenie samotného letrozolu a tamoxifénu a u žien po menopauze s karcinómom prsníka pozitívnym na steroidné hormóny: randomizovaná klinická štúdia BIG 1–98 s mediánom sledovania 8,1 roka. Lancet Oncology 2011; 12 (12): 1101–1108. [PubMed Abstract]
5. Burstein HJ, Griggs JJ. Adjuvantná hormonálna liečba rakoviny prsníka v počiatočnom štádiu. Kliniky chirurgickej onkológie v Severnej Amerike 2010; 19 (3): 639–647. [PubMed Abstract]
6. Collaborative Group (EBCTCG), Early Breast Cancer Trialists ', Dowsett M, Forbes JF a kol. Inhibítory aromatázy oproti tamoxifénu pri včasnom karcinóme prsníka: metaanalýza randomizovaných štúdií na úrovni pacienta. Lancet 2015; 386 (10001): 1341-1352. [PubMed Abstract]
7. Howell A, Pippen J, Elledge RM a kol. Fulvestrant verzus anastrozol na liečbu pokročilého karcinómu prsníka: prospektívne plánovaná kombinovaná analýza prežitia dvoch multicentrických štúdií. Cancer 2005; 104 (2): 236–239. [PubMed Abstract]
8. Cuzick J, Sestak I, Baum M a kol. Účinok anastrozolu a tamoxifénu ako adjuvantnej liečby pre rakovinu prsníka v počiatočnom štádiu: 10-ročná analýza štúdie ATAC. Lancet Oncology 2010; 11 (12): 1135–1141. [PubMed Abstract]
9. Mouridsen H, Gershanovich M, Sun Y a kol. Štúdia fázy III s letrozolom verzus tamoxifénom ako prvolíniovou liečbou pokročilého karcinómu prsníka u postmenopauzálnych žien: analýza prežitia a aktualizácia účinnosti od Medzinárodnej skupiny pre letrozolovú rakovinu prsníka. Journal of Clinical Oncology 2003; 21 (11): 2101–2109. [PubMed Abstract]
10. Mauri D, Pavlidis N, Polyzos NP, Ioannidis JP. Prežitie s inhibítormi a inaktivátormi aromatázy oproti štandardnej hormonálnej liečbe u pokročilého karcinómu prsníka: metaanalýza. Vestník Národného onkologického ústavu 2006; 98 (18): 1285–1291. [PubMed Abstract]
11. Chia YH, Ellis MJ, Ma CX. Neoadjuvantná endokrinná liečba primárneho karcinómu prsníka: indikácie a použitie ako výskumný nástroj. British Journal of Cancer 2010; 103 (6): 759–764. [PubMed Abstract]
12. Vogel VG, Costantino JP, Wickerham DL a kol. Účinky tamoxifénu vs. raloxifénu na riziko vzniku invazívneho karcinómu prsníka a iných chorôb: štúdia NSABP so štúdiou tamoxifénu a raloxifénu (STAR) P – 2. JAMA 2006; 295 (23): 2727–2741. [PubMed Abstract]
13. Cuzick J, Sestak I, Cawthorn S a kol. Tamoxifén na prevenciu rakoviny prsníka: dlhodobé dlhodobé sledovanie pokusu s prevenciou rakoviny prsníka IBIS-I. Lancet Oncology 2015; 16 (1): 67-75. [PubMed Abstract]
14. Vogel VG, Costantino JP, Wickerham DL a kol. Aktualizácia štúdie s tamoxifénom a raloxifénom (STAR) P-2 v rámci štúdie s národným chirurgickým adjuvantným projektom na prsia a črevá: Prevencia rakoviny prsníka. Výskum prevencie rakoviny 2010; 3 (6): 696-706. [PubMed Abstract]
15. Goss PE, Ingle JN, Alés-Martinez JE a kol. Exemestan na prevenciu rakoviny prsníka u žien po menopauze. New England Journal of Medicine 2011; 364 (25): 2381–2391. [PubMed Abstract]
16. Cuzick J, Sestak I, Forbes JF a kol. Anastrozol na prevenciu rakoviny prsníka u vysokorizikových postmenopauzálnych žien (IBIS-II): medzinárodná, dvojito zaslepená, randomizovaná placebom kontrolovaná štúdia. Lancet 2014; 383 (9922): 1041-1048. [PubMed Abstract]
17. Fisher B, Costantino JP, Wickerham DL a kol. Tamoxifén na prevenciu rakoviny prsníka: správa z Národnej štúdie P – 1 o chirurgickom adjuvans prsníka a čriev. Vestník Národného onkologického ústavu 1998; 90 (18): 1371–1388. [PubMed Abstract]
18. Gorin MB, deň R, Costantino JP a kol. Dlhodobé užívanie tamoxiféncitrátu a potenciálna očná toxicita. American Journal of Ophthalmology 1998; 125 (4): 493–501. [PubMed Abstract]
19. Tamoxifén na včasnú rakovinu prsníka: prehľad randomizovaných štúdií. Spoločná skupina odborníkov na liečbu rakoviny prsníka. Lancet 1998; 351 (9114): 1451–1467. [PubMed Abstract]
20. Amir E, Seruga B, Niraula S, Carlsson L, Ocaña A. Toxicita adjuvantnej endokrinnej liečby u postmenopauzálnych pacientov s karcinómom prsníka: systematický prehľad a metaanalýza. Vestník Národného onkologického ústavu 2011; 103 (17): 1299–1309. [PubMed Abstract]
21. Coates AS, Keshaviah A, Thürlimann B a kol. Päť rokov letrozolu v porovnaní s tamoxifénom ako iniciálnou adjuvantnou liečbou pre postmenopauzálne ženy s včasným karcinómom prsníka reagujúcim na endokrinný systém: aktualizácia štúdie BIG 1-98. Journal of Clinical Oncology 2007; 25 (5): 486–492. [PubMed Abstract]
22. Arimidex, Tamoxifen, Sám alebo v kombinovanej (ATAC) skupine trialistov. Účinok anastrozolu a tamoxifénu ako adjuvantnej liečby pre rakovinu prsníka v počiatočnom štádiu: 100-mesačná analýza štúdie ATAC. Lancet Oncology 2008; 9 (1): 45–53. [PubMed Abstract]
23. Coombes RC, Kilburn LS, Snowdon CF a kol. Prežitie a bezpečnosť exemestánu v porovnaní s tamoxifénom po 2–3 rokoch liečby tamoxifénom (Intergroup Exemestane Study): randomizovaná kontrolovaná štúdia. Lancet 2007; 369 (9561): 559–570. Erratum in: Lancet 2007; 369 (9565): 906. [PubMed Abstract]
24. Boccardo F, Rubagotti A, Guglielmini P a kol. Prechod na anastrozol verzus pokračovanie liečby skorého karcinómu prsníka tamoxifénom. Aktualizované výsledky skúšky s talianskym tamoxifénom anastrozolom (ITA). Annals of Oncology 2006; 17 (dodatok 7): vii10 – vii14. [PubMed Abstract]
25. Osborne CK, Pippen J, Jones SE a kol. Dvojito zaslepená randomizovaná štúdia porovnávajúca účinnosť a znášanlivosť fulvestrantu oproti anastrozolu u postmenopauzálnych žien s pokročilým karcinómom prsníka postupujúcich po predchádzajúcej endokrinnej liečbe: výsledky severoamerického skúšania. Journal of Clinical Oncology 2002; 20 (16): 3386–3395. [PubMed Abstract]

Súvisiace zdroje

Rakovina prsníka - verzia pre pacienta

Prevencia rakoviny prsníka (®)

Liečba rakoviny prsníka (®)

Lieky schválené na rakovinu prsníka