Типы / простата / гормональная терапия простаты-информационный бюллетень
Содержание
Гормональная терапия рака простаты
Что такое мужские половые гормоны?
Гормоны - это вещества, вырабатываемые железами в организме, которые действуют как химические сигналы. Они влияют на действия клеток и тканей в различных частях тела, часто достигая своих целей, путешествуя по кровотоку.
Андрогены (мужские половые гормоны) - это класс гормонов, контролирующих развитие и поддержание мужских качеств. Тестостерон и дигидротестостерон (ДГТ) - самые распространенные андрогены у мужчин. Почти весь тестостерон вырабатывается в яичках; небольшое количество вырабатывается надпочечниками. Кроме того, некоторые клетки рака простаты приобретают способность производить тестостерон из холестерина (1).
Как гормоны стимулируют рост рака простаты?
Андрогены необходимы для нормального роста и функционирования простаты - железы мужской репродуктивной системы, которая помогает производить сперму. Андрогены также необходимы для роста рака простаты. Андрогены способствуют росту как нормальных, так и злокачественных клеток простаты, связываясь и активируя рецептор андрогенов, белок, который экспрессируется в клетках простаты (2). После активации рецептор андрогенов стимулирует экспрессию определенных генов, которые вызывают рост клеток простаты (3).
На ранней стадии развития раку простаты для роста требуется относительно высокий уровень андрогенов. Такой рак простаты называется чувствительным к кастрации, андроген-зависимым или андроген-чувствительным, потому что лечение, снижающее уровень андрогена или блокирующее активность андрогена, может подавлять их рост.
Рак простаты, леченный лекарствами или хирургическим вмешательством, блокирующими андрогены, в конечном итоге становится устойчивым к кастрации (или кастрации), что означает, что они могут продолжать расти, даже когда уровни андрогенов в организме чрезвычайно низкие или неопределяемые. В прошлом эти опухоли также назывались гормонорезистентными, андрогеннезависимыми или гормонорезистентными; однако эти термины сейчас используются редко, потому что опухоли, которые стали резистентными к кастрации, могут реагировать на один или несколько новых антиандрогенных препаратов.
Какие виды гормональной терапии используются при раке простаты?
Гормональная терапия рака простаты может блокировать выработку или использование андрогенов (4). Доступные в настоящее время процедуры можно сделать несколькими способами:
- Снижение выработки андрогенов яичками
- Блокирует действие андрогенов во всем организме
- Блокировать производство (синтез) андрогенов по всему телу
Лечение, которое снижает выработку андрогенов яичками, является наиболее часто применяемой гормональной терапией рака простаты и первым типом гормональной терапии, которую получает большинство мужчин с раком простаты. Эта форма гормональной терапии (также называемая терапией андрогенной депривации или ADT) включает:
- Орхиэктомия - хирургическая процедура по удалению одного или обоих яичек. Удаление яичек может снизить уровень тестостерона в крови на 90-95% (5). Этот вид лечения, называемый хирургической кастрацией, является постоянным и необратимым. Тип орхиэктомии, называемый субкапсулярной орхиэктомией, удаляет только ткань яичек, вырабатывающую андрогены, а не все яичко.
- Лекарства, называемые агонистами высвобождающего гормона лютеинизирующего гормона (ЛГРГ), предотвращают секрецию гормона, называемого лютеинизирующим гормоном. Агонисты LHRH, которые иногда называют аналогами LHRH, представляют собой синтетические белки, которые структурно подобны LHRH и связываются с рецептором LHRH в гипофизе. (ЛГРГ также известен как гонадотропин-рилизинг-гормон или ГнРГ, поэтому агонисты ЛГРГ также называют агонистами ГнРГ.)
Обычно, когда уровень андрогенов в организме низкий, ЛГРГ стимулирует выработку лютеинизирующего гормона гипофизом, который, в свою очередь, стимулирует выработку андрогенов яичками. Агонисты LHRH, как и собственный LHRH в организме, первоначально стимулируют выработку лютеинизирующего гормона. Однако постоянное присутствие высоких уровней агонистов LHRH фактически заставляет гипофиз перестать вырабатывать лютеинизирующий гормон, и в результате яички не стимулируются к выработке андрогенов.
Лечение агонистом LHRH называется медицинской кастрацией или химической кастрацией, потому что при этом используются лекарства для достижения того же эффекта, что и хирургическая кастрация (орхиехтомия). Но, в отличие от орхиэктомии, действие этих препаратов на выработку андрогенов обратимо. Как только лечение прекращается, выработка андрогенов обычно возобновляется.
Агонисты LHRH вводятся путем инъекции или имплантируются под кожу. Четыре агониста LHRH одобрены для лечения рака простаты в Соединенных Штатах: лейпролид, гозерелин, трипторелин и гистрелин.
Когда пациенты впервые получают агонист LHRH, у них может наблюдаться явление, называемое «вспышкой тестостерона». Это временное повышение уровня тестостерона происходит потому, что агонисты LHRH на короткое время заставляют гипофиз секретировать дополнительный лютеинизирующий гормон, прежде чем блокировать его высвобождение. Обострение может ухудшить клинические симптомы (например, боль в костях, обструкцию выходного отверстия мочеточника или мочевого пузыря и сдавление спинного мозга), что может быть особой проблемой у мужчин с запущенным раком простаты. Повышению уровня тестостерона обычно противодействуют гормональная терапия другого типа, называемая антиандрогенной терапией, вместе с агонистом LHRH в течение первых нескольких недель лечения.
- Препараты, называемые антагонистами LHRH, являются еще одной формой медицинской кастрации. Антагонисты LHRH (также называемые антагонистами GnRH) предотвращают связывание LHRH с его рецепторами в гипофизе. Это предотвращает секрецию лютеинизирующего гормона, который мешает яичкам вырабатывать андрогены. В отличие от агонистов LHRH, антагонисты LHRH не вызывают вспышки тестостерона.
Один антагонист LHRH, дегареликс, в настоящее время одобрен для лечения распространенного рака простаты в Соединенных Штатах. Он вводится путем инъекции.
- Эстрогены (гормоны, способствующие развитию женских половых признаков). Хотя эстрогены также способны подавлять выработку андрогенов яичками, сегодня они редко используются для лечения рака простаты из-за их побочных эффектов.
Когда АДТ перестает работать, обычно используются методы лечения, блокирующие действие андрогенов в организме (также называемые антиандрогенной терапией). Такие методы лечения включают:
- Блокаторы рецепторов андрогенов (также называемые антагонистами рецепторов андрогенов), которые представляют собой препараты, которые конкурируют с андрогенами за связывание с рецептором андрогенов. Соревнуясь за связывание с рецептором андрогенов, эти методы лечения снижают способность андрогенов способствовать росту клеток рака простаты.
Поскольку блокаторы рецепторов андрогенов не блокируют выработку андрогенов, они редко используются сами по себе для лечения рака простаты. Вместо этого они используются в сочетании с ADT (орхиэктомия или агонист LHRH). Использование блокатора рецепторов андрогенов в сочетании с орхиэктомией или агонистом LHRH называется комбинированной андрогенной блокадой, полной андрогенной блокадой или полной андрогенной блокадой.
Блокаторы рецепторов андрогенов, одобренные в США для лечения рака простаты, включают флутамид, энзалутамид, апалутамид, бикалутамид и нилутамид. Их дают в виде таблеток для приема внутрь.
Процедуры, которые блокируют выработку андрогенов по всему телу, включают:
- Ингибиторы синтеза андрогенов - препараты, предотвращающие выработку андрогенов самими надпочечниками и клетками рака простаты, а также яичками. Ни медицинская, ни хирургическая кастрация не препятствует выработке андрогенов надпочечниками и клетками рака простаты. Несмотря на то, что количество андрогенов, производимых этими клетками, невелико, их может быть достаточно, чтобы поддерживать рост некоторых видов рака простаты.
Ингибиторы синтеза андрогенов могут снизить уровень тестостерона в организме мужчины в большей степени, чем любое другое известное лечение. Эти препараты блокируют выработку тестостерона, подавляя фермент CYP17. Этот фермент, содержащийся в тканях опухолей яичек, надпочечников и простаты, необходим организму для выработки тестостерона из холестерина.
В США одобрены три ингибитора синтеза андрогенов: абиратерона ацетат, кетоконазол и аминоглутетимид. Все они выдаются в виде таблеток для приема внутрь.
Абиратерона ацетат одобрен в комбинации с преднизоном для лечения метастатического рака простаты с высоким риском кастрации и метастатического устойчивого к кастрации рака простаты. До утверждения абиратерона и энзалутамида два препарата, одобренные для других показаний, кроме рака простаты, - кетоконазол и аминоглютетимид - иногда использовались не по назначению в качестве препаратов второй линии для лечения резистентного к кастрации рака простаты.
Как используется гормональная терапия для лечения рака простаты?
Гормональная терапия может использоваться для лечения рака простаты несколькими способами, включая:
Рак предстательной железы на ранней стадии со средним или высоким риском рецидива. Мужчины с раком простаты на ранней стадии с промежуточным или высоким риском рецидива часто получают гормональную терапию до, во время и / или после лучевой терапии, или они могут получать гормональную терапию после простатэктомии (операции по удалению предстательной железы) (6) . Факторы, которые используются для определения риска рецидива рака простаты, включают степень опухоли (по шкале Глисона), степень распространения опухоли на окружающие ткани и обнаружение опухолевых клеток в близлежащих лимфатических узлах во время операции.
Продолжительность гормональной терапии рака простаты на ранней стадии зависит от риска рецидива у мужчины. Мужчинам с раком простаты средней степени риска гормональная терапия обычно назначается в течение 6 месяцев; мужчинам с высоким риском заболеваний он обычно назначается в течение 18–24 месяцев.
Мужчины, получившие гормональную терапию после простатэктомии, живут дольше без рецидива, чем мужчины, которым выполнена только простатэктомия, но в целом они не живут дольше (6). Мужчины, получившие гормональную терапию после дистанционной лучевой терапии по поводу рака простаты среднего или высокого риска, живут дольше, как в целом, так и без рецидива, чем мужчины, получающие только лучевую терапию (6, 7). Мужчины, получающие гормональную терапию в сочетании с лучевой терапией, также в целом живут дольше, чем мужчины, получающие только лучевую терапию (8). Однако оптимальные сроки и продолжительность ADT до и после лучевой терапии не установлены (9, 10).
Использование гормональной терапии (отдельно или в сочетании с химиотерапией) перед простатэктомией не продлевает выживаемость и не является стандартным лечением. Более интенсивная андрогенная блокада перед простатэктомией изучается в клинических испытаниях.
Рецидивирующий / рецидивирующий рак простаты. Гормональная терапия, используемая отдельно, является стандартным лечением для мужчин с рецидивом рака простаты, что подтверждается данными КТ, МРТ или сканированием костей после лечения лучевой терапией или простатэктомией. Лечение иногда рекомендуется мужчинам с «биохимическим» рецидивом - повышением уровня простатоспецифического антигена (ПСА) после первичного местного лечения с хирургическим вмешательством или лучевой терапией - особенно если уровень ПСА удваивается менее чем за 3 месяца и рак не развивается. распространение.
Рандомизированное клиническое исследование среди мужчин с биохимическим рецидивом после простатэктомии показало, что у мужчин, получавших терапию антиандрогенами в сочетании с лучевой терапией, меньше шансов развить метастазы или умереть от рака простаты или в целом, чем у мужчин, получавших плацебо в сочетании с лучевой терапией (11). Однако у пациентов с более низкими значениями ПСА добавление гормональной терапии к лучевой терапии не помогло. Другое недавнее клиническое испытание показало, что для мужчин с повышением уровня ПСА после первичной местной терапии, которые имели высокий риск метастазирования, но не имели признаков метастатического заболевания, добавление химиотерапии с доцетакселом к ADT не превосходило ADT с точки зрения нескольких показателей выживаемости ( 12).
Распространенный или метастатический рак простаты. Гормональная терапия, используемая отдельно, является стандартным лечением для мужчин, у которых обнаружено метастатическое заболевание (то есть заболевание, которое распространилось на другие части тела), когда у них впервые диагностирован рак простаты (13). Клинические испытания показали, что такие мужчины выживают дольше при лечении АДТ плюс абиратерон / преднизон, энзалутамид или апалутамид, чем при лечении только АДТ (14-17). Однако, поскольку гормональная терапия может иметь серьезные побочные эффекты, некоторые мужчины предпочитают не принимать гормональную терапию до появления симптомов.
Ранние результаты исследования, спонсируемого NCI, которое проводилось двумя объединенными онкологическими группами - Восточной кооперативной онкологической группой (ECOG) и Американским колледжем радиологической сети визуализации (ACRIN), - показали, что мужчины с гормоночувствительным метастатическим раком простаты получают химиотерапевтический препарат доцетаксел в начале стандартной гормональной терапии живут дольше, чем мужчины, получающие только гормональную терапию. Мужчины с наиболее обширными метастазами, по-видимому, получили наибольшую пользу от раннего добавления доцетаксела. Эти результаты были недавно подтверждены более длительным периодом наблюдения (18).
Смягчение симптомов. Гормональная терапия иногда используется отдельно для смягчения или предотвращения местных симптомов у мужчин с локализованным раком простаты, которые не являются кандидатами на хирургическое вмешательство или лучевую терапию (19). К таким мужчинам относятся люди с ограниченной продолжительностью жизни, люди с местнораспространенными опухолями и / или люди с другими серьезными заболеваниями.
Включить автоматическое обновление комментариев