Tipuri / prostată / prostată-hormon-terapie-foaie informativă
Terapia hormonală pentru cancerul de prostată
Ce sunt hormonii sexuali masculini?
Hormonii sunt substanțe produse de glandele din corp care funcționează ca semnale chimice. Acestea afectează acțiunile celulelor și țesuturilor în diferite locații ale corpului, atingându-și adesea țintele călătorind prin fluxul sanguin.
Androgenii (hormoni sexuali masculini) sunt o clasă de hormoni care controlează dezvoltarea și menținerea caracteristicilor masculine. Testosteronul și dihidrotestosteronul (DHT) sunt cei mai abundenți androgeni la bărbați. Aproape tot testosteronul este produs în testicule; o cantitate mică este produsă de glandele suprarenale. În plus, unele celule de cancer de prostată dobândesc capacitatea de a produce testosteron din colesterol (1).
Cum stimulează hormonii dezvoltarea cancerului de prostată?
Androgenii sunt necesari pentru creșterea și funcția normală a prostatei, o glandă din sistemul de reproducere masculin care ajută la fabricarea materialului seminal. Androgenii sunt, de asemenea, necesari pentru dezvoltarea cancerelor de prostată. Androgenii promovează creșterea atât a celulelor prostatei normale, cât și a celor canceroase prin legarea și activarea receptorului de androgen, o proteină care se exprimă în celulele prostatei (2). Odată activat, receptorul androgen stimulează expresia unor gene specifice care determină creșterea celulelor prostatei (3).
La începutul dezvoltării lor, cancerele de prostată au nevoie de niveluri relativ ridicate de androgeni pentru a se dezvolta. Astfel de tipuri de cancer de prostată sunt numite sensibile la castrare, dependente de androgen sau sensibile la androgen, deoarece tratamentele care scad nivelul de androgen sau blochează activitatea androgenului pot inhiba creșterea lor.
Cancerele de prostată tratate cu medicamente sau intervenții chirurgicale care blochează androgenii devin în cele din urmă rezistente la castrare (sau castrare), ceea ce înseamnă că pot continua să crească chiar și atunci când nivelurile de androgeni din corp sunt extrem de scăzute sau nedetectabile. În trecut, aceste tumori erau numite, de asemenea, rezistente la hormoni, independenți de androgeni sau hormoni refractari; cu toate acestea, acești termeni sunt rar folosiți acum, deoarece tumorile care au devenit rezistente la castrare pot răspunde la unul sau mai multe dintre cele mai noi medicamente antiandrogen.
Ce tipuri de terapie hormonală se utilizează pentru cancerul de prostată?
Terapia hormonală pentru cancerul de prostată poate bloca producția sau utilizarea de androgeni (4). Tratamentele disponibile în prezent pot face acest lucru în mai multe moduri:
- Reducerea producției de androgeni de către testicule
- Blocarea acțiunii androgenilor pe tot corpul
- Blocați producția de androgeni (sinteză) pe tot corpul
Tratamentele care reduc producția de androgeni de către testicule sunt cele mai frecvent utilizate terapii hormonale pentru cancerul de prostată și primul tip de terapie hormonală pe care o primesc majoritatea bărbaților cu cancer de prostată. Această formă de terapie hormonală (numită și terapie privativă de androgeni sau ADT) include:
- Orhiectomia, o procedură chirurgicală pentru îndepărtarea unuia sau a ambelor testicule. Îndepărtarea testiculelor poate reduce nivelul de testosteron din sânge cu 90 până la 95% (5). Acest tip de tratament, numit castrare chirurgicală, este permanent și ireversibil. Un tip de orhiectomie numită orchiectomie subcapsulară îndepărtează doar țesutul din testicule care produce androgeni, mai degrabă decât întregul testicul.
- Medicamente numite agoniști ai hormonului care eliberează hormoni luteinizanti (LHRH), care previn secreția unui hormon numit hormon luteinizant. Agoniștii LHRH, care sunt uneori numiți analogi LHRH, sunt proteine sintetice care sunt similare din punct de vedere structural cu LHRH și se leagă de receptorul LHRH din glanda pituitară. (LHRH este, de asemenea, cunoscut sub numele de hormon care eliberează gonadotropina sau GnRH, deci agoniștii LHRH sunt, de asemenea, numiți agoniști GnRH.)
În mod normal, atunci când nivelurile de androgeni din organism sunt scăzute, LHRH stimulează glanda pituitară să producă hormon luteinizant, care la rândul său stimulează testiculele să producă androgeni. Agoniștii LHRH, la fel ca LHRH propriu al organismului, stimulează inițial producția de hormon luteinizant. Cu toate acestea, prezența continuă a nivelurilor ridicate de agoniști LHRH determină de fapt glanda pituitară să nu mai producă hormon luteinizant și, ca urmare, testiculele nu sunt stimulate să producă androgeni.
Tratamentul cu un agonist LHRH se numește castrare medicală sau castrare chimică, deoarece folosește medicamente pentru a realiza același lucru cu castrarea chirurgicală (orhiectomie). Dar, spre deosebire de orhiectomia, efectele acestor medicamente asupra producției de androgeni sunt reversibile. Odată ce tratamentul este oprit, producția de androgeni se reia de obicei.
Agoniștii LHRH se administrează prin injecție sau se implantează sub piele. Patru agoniști LHRH sunt aprobați pentru tratarea cancerului de prostată în Statele Unite: leuprolidă, goserelină, triptorelină și histrelină.
Când pacienții primesc un agonist LHRH pentru prima dată, pot experimenta un fenomen numit „flare de testosteron”. Această creștere temporară a nivelului de testosteron apare deoarece agoniștii LHRH determină pe scurt glanda pituitară să secrete hormon luteinizant suplimentar înainte de a bloca eliberarea acestuia. Erupția poate agrava simptomele clinice (de exemplu, dureri osoase, obstrucție la ieșirea ureterului sau a vezicii urinare și compresie a măduvei spinării), care poate fi o problemă specială la bărbații cu cancer de prostată avansat. Creșterea testosteronului este de obicei contracarată prin administrarea unui alt tip de terapie hormonală numită terapie antiandrogenă împreună cu un agonist LHRH în primele câteva săptămâni de tratament.
- Medicamentele numite antagoniști LHRH, care sunt o altă formă de castrare medicală. Antagoniștii LHRH (numiți și antagoniști ai GnRH) împiedică legarea LHRH de receptorii săi din glanda pituitară. Acest lucru previne secreția hormonului luteinizant, care oprește testiculele să producă androgeni. Spre deosebire de agoniștii LHRH, antagoniștii LHRH nu provoacă o erupție de testosteron.
Un antagonist al LHRH, degarelix, este în prezent aprobat pentru a trata cancerul de prostată avansat în Statele Unite. Se administrează prin injecție.
- Estrogeni (hormoni care promovează caracteristicile sexului feminin). Deși estrogenii sunt capabili, de asemenea, să inhibe producția de androgeni de către testicule, acestea sunt rareori folosite astăzi în tratamentul cancerului de prostată din cauza efectelor lor secundare.
Tratamentele care blochează acțiunea androgenilor în organism (denumite și terapii antiandrogenice) sunt de obicei utilizate atunci când ADT încetează să funcționeze. Astfel de tratamente includ:
- Blocanții receptorilor de androgen (numiți și antagoniști ai receptorilor de androgen), care sunt medicamente care concurează cu androgeni pentru legarea de receptorul de androgen. Concurând pentru legarea la receptorul de androgeni, aceste tratamente reduc capacitatea androgenilor de a promova creșterea celulelor canceroase de prostată.
Deoarece blocanții receptorilor de androgeni nu blochează producția de androgeni, aceștia sunt rar folosiți singuri pentru a trata cancerul de prostată. În schimb, acestea sunt utilizate în combinație cu ADT (fie orchiectomie, fie un agonist LHRH). Utilizarea unui blocant al receptorilor androgeni în combinație cu orhiectomia sau un agonist LHRH se numește blocare combinată a androgenilor, blocare completă a androgenilor sau blocare totală a androgenilor.
Blocanții receptorilor de androgeni care sunt aprobați în Statele Unite pentru a trata cancerul de prostată includ flutamida, enzalutamida, apalutamida, bicalutamida și nilutamida. Se administrează sub formă de pastile pentru a fi înghițite.
Tratamentele care blochează producția de androgeni în întregul corp includ:
- Inhibitori ai sintezei de androgeni, care sunt medicamente care previn producerea de androgeni de către glandele suprarenale și celulele canceroase de prostată în sine, precum și de către testicule. Nici castrarea medicală, nici cea chirurgicală nu împiedică glandele suprarenale și celulele canceroase de prostată să producă androgeni. Chiar dacă cantitățile de androgeni pe care aceste celule le produc sunt mici, ele pot fi suficiente pentru a susține creșterea unor tipuri de cancer de prostată.
Inhibitorii de sinteză de androgeni pot reduce nivelul de testosteron în corpul unui bărbat într-o măsură mai mare decât orice alt tratament cunoscut. Aceste medicamente blochează producția de testosteron prin inhibarea unei enzime numite CYP17. Această enzimă, care se găsește în țesuturile tumorale testiculare, suprarenale și de prostată, este necesară pentru ca organismul să producă testosteron din colesterol.
Trei inhibitori ai sintezei androgenilor sunt aprobați în Statele Unite: acetat de abirateronă, ketoconazol și aminoglutetimidă. Toate sunt administrate sub formă de pastile care trebuie înghițite.
Acetat de abirateronă este aprobat în asociere cu prednison pentru tratamentul cancerului de prostată metastatic cu risc ridicat de castrare și cancer de prostată rezistent la castrare metastatică. Înainte de aprobarea abirateronei și enzalutamidei, două medicamente aprobate pentru alte indicații decât cancerul de prostată - ketoconazol și aminoglutetimidă - au fost uneori folosite off-label ca tratamente de linia a doua pentru cancerul de prostată rezistent la castrare.
Cum se utilizează terapia hormonală pentru tratarea cancerului de prostată?
Terapia hormonală poate fi utilizată în mai multe moduri pentru tratarea cancerului de prostată, inclusiv:
Cancer de prostată în stadiu incipient cu risc intermediar sau ridicat de recurență. Bărbații cu cancer de prostată în stadiu incipient care prezintă un risc intermediar sau ridicat de recurență primesc adesea terapie hormonală înainte, în timpul și / sau după radioterapie sau pot primi terapie hormonală după prostatectomie (intervenție chirurgicală pentru îndepărtarea glandei prostatei) (6) . Factorii care sunt utilizați pentru a determina riscul de reapariție a cancerului de prostată includ gradul tumorii (măsurat prin scorul Gleason), măsura în care tumora s-a răspândit în țesutul înconjurător și dacă celulele tumorale se găsesc în ganglionii limfatici din apropiere în timpul intervenției chirurgicale.
Durata tratamentului cu terapie hormonală pentru cancerul de prostată în stadiu incipient depinde de riscul de recurență al unui bărbat. Pentru bărbații cu cancer de prostată cu risc intermediar, terapia hormonală este administrată în general timp de 6 luni; la bărbații cu boală cu risc crescut, se administrează în general timp de 18-24 de luni.
Bărbații care au terapie hormonală după prostatectomie trăiesc mai mult fără a recidiva decât bărbații care au prostatectomie singuri, dar nu trăiesc mai mult în general (6). Bărbații care au terapie hormonală după radioterapia cu fascicul extern pentru cancerul de prostată cu risc mediu sau ridicat trăiesc mai mult, atât în ansamblu, cât și fără a avea o recurență, decât bărbații tratați cu radioterapie singură (6, 7) Bărbații care primesc terapie hormonală în combinație cu radioterapia trăiesc, de asemenea, mai mult decât bărbații care primesc radioterapie singuri (8). Cu toate acestea, momentul și durata optimă a ADT, înainte și după radioterapie, nu au fost stabilite (9, 10).
Utilizarea terapiei hormonale (singură sau în combinație cu chimioterapie) înainte de prostatectomie nu s-a dovedit a prelungi supraviețuirea și nu este un tratament standard. În studiile clinice se studiază o blocadă mai intensă a androgenilor înainte de prostatectomie.
Cancer de prostată recidivant / recurent. Terapia hormonală utilizată singură este tratamentul standard pentru bărbații care au o recidivă a cancerului de prostată, după cum este documentat prin CT, RMN sau scanare osoasă după tratamentul cu radioterapie sau prostatectomie. terapia este uneori recomandată bărbaților care au o recurență "biochimică" - o creștere a nivelului de antigen specific prostatei (PSA) după tratamentul local primar cu intervenții chirurgicale sau radiații - mai ales dacă nivelul PSA se dublează în mai puțin de 3 luni și cancerul nu are răspândire.
Un studiu clinic randomizat în rândul bărbaților cu recurență biochimică după prostatectomie a constatat că bărbații care au avut terapie antiandrogen plus tratament cu radiații au avut mai puține șanse să dezvolte metastaze sau să moară de cancer de prostată sau, în general, decât bărbații care au avut placebo plus radiații (11). Cu toate acestea, pacienții cu valori mai scăzute ale PSA nu par să beneficieze de adăugarea terapiei hormonale la radiații. Un alt studiu clinic recent a arătat că pentru bărbații cu niveluri crescute de PSA după terapia locală primară care prezentau un risc crescut de metastază, dar nu aveau dovezi de boală metastatică, adăugarea chimioterapiei cu docetaxel la ADT nu a fost superioară ADT în ceea ce privește mai multe măsuri de supraviețuire ( 12).
Cancer de prostată avansat sau metastazat. Terapia hormonală utilizată singură este tratamentul standard pentru bărbații care se dovedesc a avea boli metastatice (adică, boli care s-au răspândit în alte părți ale corpului) atunci când cancerul lor de prostată este diagnosticat pentru prima dată (13). Studiile clinice au arătat că astfel de bărbați supraviețuiesc mai mult atunci când sunt tratați cu ADT plus abirateronă / prednison, enzalutamidă sau apalutamidă decât atunci când sunt tratați numai cu ADT (14-17). Cu toate acestea, deoarece terapia hormonală poate avea efecte secundare substanțiale, unii bărbați preferă să nu ia hormonoterapie până când nu apar simptomele.
Rezultatele timpurii ale unui studiu sponsorizat de NCI care a fost realizat de două grupuri de cooperare împotriva cancerului - Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) și American College of Radiology Imaging Network (ACRIN) - au sugerat că bărbații cu cancer de prostată metastatic sensibil la hormoni care primesc medicamentul chimioterapic docetaxel la începutul terapiei hormonale standard trăiește mai mult decât bărbații care primesc terapie hormonală singură. Bărbații cu cea mai extinsă boală metastatică păreau să beneficieze cel mai mult de adăugarea timpurie de docetaxel. Aceste descoperiri au fost confirmate recent cu o urmărire mai lungă (18).
Paliația simptomelor. Terapia hormonală este uneori utilizată singură pentru paliație sau prevenirea simptomelor locale la bărbații cu cancer de prostată localizat care nu sunt candidați la intervenții chirurgicale sau radioterapie (19). Astfel de bărbați includ cei cu o speranță de viață limitată, cei cu tumori avansate local și / sau cei cu alte afecțiuni grave de sănătate.
Activați actualizarea automată a comentariilor