Types/breast/breast-hormone-therapy-fact-sheet

Terapia hormonală pentru cancerul de sân

Ce sunt hormonii?

Hormonii sunt substanțe care funcționează ca mesageri chimici în organism. Acestea afectează acțiunile celulelor și țesuturilor în diferite locații ale corpului, atingându-și adesea țintele prin fluxul sanguin.

Hormonii estrogen și progesteron sunt produși de ovare la femeile aflate în premenopauză și de către alte țesuturi, inclusiv grăsimea și pielea, atât la femeile, cât și la bărbații din premenopauză și postmenopauză. Estrogenul promovează dezvoltarea și menținerea caracteristicilor sexuale feminine și creșterea oaselor lungi. Progesteronul joacă un rol în ciclul menstrual și în sarcină.

Estrogenul și progesteronul promovează, de asemenea, creșterea unor tipuri de cancer de sân, care se numesc cancere de sân sensibile la hormoni (sau hormon dependente). Celulele canceroase ale sânului sensibile la hormoni conțin proteine ​​numite receptori hormonali care se activează atunci când hormonii se leagă de ei. Receptorii activi provoacă modificări în expresia genelor specifice, care pot stimula creșterea celulelor.

Ce este terapia hormonală?

Terapia hormonală (numită și terapie hormonală, tratament hormonal sau terapie endocrină) încetinește sau oprește creșterea tumorilor sensibile la hormoni prin blocarea capacității organismului de a produce hormoni sau prin interferența cu efectele hormonilor asupra celulelor cancerului de sân. Tumorile insensibile la hormoni nu au receptori hormonali și nu răspund la terapia hormonală.

Pentru a determina dacă celulele cancerului de sân conțin receptori hormonali, medicii testează probe de țesut tumoral care au fost îndepărtate prin intervenție chirurgicală. Dacă celulele tumorale conțin receptori estrogeni, cancerul este numit receptor estrogen pozitiv (ER pozitiv), sensibil la estrogen sau estrogen receptiv. În mod similar, dacă celulele tumorale conțin receptori de progesteron, cancerul se numește receptor de progesteron pozitiv (PR sau PgR pozitiv). Aproximativ 80% din cancerele de sân sunt ER pozitive (1). Majoritatea cancerelor de sân ER-pozitive sunt, de asemenea, PR pozitive. Tumorile mamare care conțin receptori de estrogen și / sau progesteron sunt uneori numite receptor hormonal pozitiv (HR pozitiv).

Cancerele de sân care nu dispun de receptori estrogeni sunt denumite receptor estrogen negativ (ER negativ). Aceste tumori sunt insensibile la estrogeni, ceea ce înseamnă că nu folosesc estrogenul pentru a crește. Tumorile mamare care nu au receptori de progesteron sunt numite negative ale receptorilor de progesteron (PR sau PgR negativ). Tumorile mamare cărora le lipsesc atât receptorii de estrogen, cât și receptorii de progesteron sunt uneori numiți receptori hormonali negativi (HR negativi).

Terapia hormonală pentru cancerul de sân nu trebuie confundată cu terapia hormonală menopauzală (MHT) - tratamentul cu estrogen singur sau în combinație cu progesteron pentru a ajuta la ameliorarea simptomelor menopauzei. Aceste două tipuri de terapie produc efecte opuse: terapia hormonală pentru cancerul de sân blochează creșterea cancerului de sân HR-pozitiv, în timp ce MHT poate stimula creșterea cancerului de sân HR-pozitiv. Din acest motiv, atunci când o femeie care ia MHT este diagnosticată cu cancer de sân HR-pozitiv, de obicei i se cere să oprească terapia respectivă.

Ce tipuri de terapie hormonală se utilizează pentru cancerul de sân?

Mai multe strategii sunt utilizate pentru a trata cancerul de sân sensibil la hormoni:

Blocarea funcției ovariene: Deoarece ovarele sunt principala sursă de estrogen la femeile aflate în premenopauză, nivelul de estrogen la aceste femei poate fi redus prin eliminarea sau suprimarea funcției ovariene. Blocarea funcției ovariene se numește ablație ovariană.

Ablația ovariană se poate face chirurgical într-o operație de îndepărtare a ovarelor (numită ooforectomie) sau prin tratament cu radiații. Acest tip de ablație ovariană este de obicei permanentă.

Alternativ, funcția ovariană poate fi suprimată temporar prin tratamentul cu medicamente numite agoniști ai hormonului care eliberează gonadotropina (GnRH), care sunt, de asemenea, cunoscuți sub numele de agoniști ai hormonului care eliberează hormonul luteinizant (LH-RH). Aceste medicamente interferează cu semnalele glandei pituitare care stimulează ovarele să producă estrogen.

Exemple de medicamente pentru suprimarea ovarelor care au fost aprobate de Administrația SUA pentru Alimente și Medicamente (FDA) sunt goserelina (Zoladex®) și leuprolida (Lupron®).

Blocarea producției de estrogen: Medicamentele numite inhibitori de aromatază sunt utilizate pentru a bloca activitatea unei enzime numite aromatază, pe care organismul o folosește pentru a produce estrogen în ovare și în alte țesuturi. Inhibitorii aromatazei sunt utilizați în primul rând la femeile aflate în postmenopauză, deoarece ovarele la femeile premenopauzale produc prea multă aromatază pentru ca inhibitorii să se blocheze eficient. Cu toate acestea, aceste medicamente pot fi utilizate la femeile premenopauzale dacă sunt administrate împreună cu un medicament care suprimă funcția ovariană.

Exemple de inhibitori de aromatază aprobați de FDA sunt anastrozolul (Arimidex®) și letrozolul (Femara®), ambele inactivând temporar aromataza și exemestanul (Aromasin®), care inactivează permanent aromataza.

Blocarea efectelor estrogenului: mai multe tipuri de medicamente interferează cu capacitatea estrogenului de a stimula creșterea celulelor cancerului de sân:

• Modulatorii selectivi ai receptorilor de estrogen (SERM) se leagă de receptorii de estrogen, împiedicând estrogenul să se lege. Exemple de SERM aprobate de FDA pentru tratamentul cancerului de sân sunt tamoxifenul (Nolvadex®) și toremifenul (Fareston®). Tamoxifenul este utilizat de mai bine de 30 de ani pentru tratarea cancerului de sân cu receptor hormonal pozitiv.

Deoarece SERM-urile se leagă de receptorii de estrogeni, acestea pot potențial nu numai să blocheze activitatea estrogenilor (adică să servească drept antagoniști ai estrogenilor), ci și să imite efectele estrogenice (adică să servească drept agoniști ai estrogenilor). SERM-urile se pot comporta ca antagoniști ai estrogenilor în unele țesuturi și ca agoniști ai estrogenilor în alte țesuturi. De exemplu, tamoxifenul blochează efectele estrogenului în țesutul mamar, dar acționează ca estrogenul în uter și os.

• Alte medicamente antiestrogen, cum ar fi fulvestrantul (Faslodex®), acționează într-un mod oarecum diferit pentru a bloca efectele estrogenului. La fel ca SERMs, fulvestrantul se leagă de receptorul de estrogen și funcționează ca un antagonist al estrogenului. Cu toate acestea, spre deosebire de SERM, fulvestrantul nu are efecte agoniste de estrogen. Este un antiestrogen pur. În plus, atunci când fulvestrantul se leagă de receptorul de estrogen, receptorul este vizat pentru distrugere.

Cum se utilizează terapia hormonală pentru tratarea cancerului de sân?

Există trei moduri principale în care terapia hormonală este utilizată pentru a trata cancerul de sân sensibil la hormoni:

Terapia adjuvantă pentru cancerul de sân în stadiu incipient: Cercetările au arătat că femeile care primesc cel puțin 5 ani de terapie adjuvantă cu tamoxifen după o intervenție chirurgicală pentru cancerul de sân ER-pozitiv în stadiu incipient prezintă riscuri reduse de recurență a cancerului de sân, inclusiv un nou cancer de sân în celălalt sân și moartea la 15 ani (2).

Tamoxifenul este aprobat de FDA pentru tratamentul hormonal adjuvant al femeilor în premenopauză și postmenopauză (și al bărbaților) cu cancer de sân în stadiu incipient pozitiv ER, iar inhibitorii aromatazei anastrozol și letrozol sunt aprobați pentru această utilizare la femeile aflate în postmenopauză.

Un al treilea inhibitor al aromatazei, exemestanul, este aprobat pentru tratamentul adjuvant al cancerului de sân în stadiu incipient la femeile aflate în postmenopauză care au primit anterior tamoxifen.

Până de curând, majoritatea femeilor care au primit terapie hormonală adjuvantă pentru a reduce șansa reapariției cancerului de sân luau tamoxifen în fiecare zi timp de 5 ani. Cu toate acestea, odată cu introducerea unor terapii hormonale mai noi, dintre care unele au fost comparate cu tamoxifenul în studiile clinice, abordările suplimentare ale terapiei hormonale au devenit frecvente (3-5). De exemplu, unele femei pot lua un inhibitor de aromatază în fiecare zi timp de 5 ani, în loc de tamoxifen. Alte femei pot primi tratament suplimentar cu un inhibitor de aromatază după 5 ani de tamoxifen. În cele din urmă, unele femei pot trece la un inhibitor de aromatază după 2 sau 3 ani de tamoxifen, pentru un total de 5 sau mai mulți ani de terapie hormonală. Cercetările au arătat că pentru femeile aflate în postmenopauză care au fost tratate pentru cancer de sân în stadiu incipient,

Deciziile cu privire la tipul și durata terapiei hormonale adjuvante trebuie luate individual. Acest proces complicat de luare a deciziilor se realizează cel mai bine discutând cu un oncolog, un medic specializat în tratamentul cancerului.

Tratamentul cancerului de sân avansat sau metastatic: mai multe tipuri de terapie hormonală sunt aprobate pentru a trata cancerul de sân metastatic sau recurent hormonal-sensibil. Terapia hormonală este, de asemenea, o opțiune de tratament pentru cancerul de sân ER-pozitiv care a revenit în sân, peretele toracic sau ganglionii limfatici din apropiere după tratament (numit și recurență locoregională).

Două SERM sunt aprobate pentru tratarea cancerului de sân metastatic, tamoxifen și toremifen. Antivestrenul fulvestrant este aprobat pentru femeile aflate în postmenopauză cu cancer de sân metastatic ER-pozitiv care s-a răspândit după tratamentul cu alți antiestrogeni (7). Poate fi utilizat și la femeile în premenopauză care au avut ablație ovariană.

Inhibitorii aromatazei anastrozol și letrozol sunt aprobați pentru a fi administrați femeilor aflate în postmenopauză ca terapie inițială pentru cancerul de sân metastatic sau avansat local, sensibil la hormoni (8, 9). Aceste două medicamente, precum și inhibitorul aromatazei exemestan, sunt utilizate pentru a trata femeile aflate în postmenopauză cu cancer mamar avansat a căror boală s-a agravat după tratamentul cu tamoxifen (10).

Unele femei cu cancer mamar avansat sunt tratate cu o combinație de terapie hormonală și o terapie țintită. De exemplu, medicamentul pentru terapie țintit lapatinib (Tykerb®) este aprobat pentru a fi utilizat în asociere cu letrozol pentru a trata cancerul de sân metastatic pozitiv cu receptor hormonal, HER2 pozitiv la femeile aflate în postmenopauză pentru care este indicată terapia hormonală.

O altă terapie vizată, palbociclib (Ibrance®), a primit o aprobare accelerată pentru utilizare în combinație cu letrozol ca terapie inițială pentru tratamentul cancerului de sân avansat cu receptor hormonal, HER2-negativ la femeile aflate în postmenopauză. Palbociclibul inhibă două kinaze dependente de ciclină (CDK4 și CDK6) care par să promoveze creșterea celulelor canceroase de sân cu receptor hormonal pozitiv.

Palbociclib este, de asemenea, aprobat pentru a fi utilizat în asociere cu fulvestrant pentru tratamentul femeilor cu receptor de hormoni pozitiv, HER2-negativ avansat sau cancer de sân metastatic al cărui cancer s-a agravat după tratamentul cu o altă terapie hormonală.

Tratamentul neoadjuvant al cancerului de sân: Utilizarea terapiei hormonale pentru tratarea cancerului de sân înainte de operație (terapia neoadjuvantă) a fost studiată în cadrul studiilor clinice (11). Scopul terapiei neoadjuvante este de a reduce dimensiunea unei tumori mamare pentru a permite o intervenție chirurgicală de conservare a sânilor. Datele din studiile controlate randomizate au arătat că terapia hormonală neoadjuvantă - în special cu inhibitori de aromatază - poate fi eficientă în reducerea dimensiunii tumorilor mamare la femeile aflate în postmenopauză. Rezultatele la femeile aflate în premenopauză sunt mai puțin clare, deoarece doar câteva studii mici care au implicat relativ puține femei în premenopauză au fost efectuate până acum.

Nici o terapie hormonală nu a fost încă aprobată de FDA pentru tratamentul neoadjuvant al cancerului de sân.

Terapia hormonală poate fi utilizată pentru a preveni cancerul de sân?

Da. Majoritatea cancerelor de sân sunt ER pozitive, iar studiile clinice au testat dacă terapia hormonală poate fi utilizată pentru a preveni cancerul de sân la femeile care prezintă un risc crescut de a dezvolta boala.

Un mare studiu clinic randomizat sponsorizat de NCI, numit Procesul de prevenire a cancerului de sân, a constatat că tamoxifenul, administrat timp de 5 ani, a redus riscul de a dezvolta cancer de sân invaziv cu aproximativ 50% la femeile aflate în postmenopauză care prezentau un risc crescut (12). Urmărirea pe termen lung a unui alt studiu randomizat, Studiul internațional de intervenție a cancerului de sân I, a constatat că 5 ani de tratament cu tamoxifen reduce incidența cancerului de sân timp de cel puțin 20 de ani (13). Un studiu mare randomizat ulterior, Studiul Tamoxifenului și Raloxifenului, care a fost, de asemenea, sponsorizat de NCI, a constatat că 5 ani de raloxifen (un SERM) reduce riscul de cancer mamar la astfel de femei cu aproximativ 38% (14).

Ca urmare a acestor studii, atât tamoxifenul, cât și raloxifenul au fost aprobate de FDA pentru a reduce riscul de a dezvolta cancer de sân la femeile cu risc crescut de boală. Tamoxifenul este aprobat pentru această utilizare, indiferent de starea menopauzei. Raloxifenul este aprobat pentru utilizare numai la femeile aflate în postmenopauză.

S-a descoperit că doi inhibitori de aromatază - exemestan și anastrazol - reduc riscul de cancer mamar la femeile aflate în postmenopauză, cu risc crescut de boală. După 3 ani de urmărire într-un studiu randomizat, femeile care au luat exemestan au fost cu 65% mai puține șanse decât cele care au luat un placebo să dezvolte cancer de sân (15). După 7 ani de urmărire într-un alt studiu randomizat, femeile care au luat anastrozol au fost cu 50% mai puține șanse decât cele care au luat placebo să dezvolte cancer de sân (16). Atât exemestanul, cât și anastrozolul sunt aprobate de FDA pentru tratamentul femeilor cu cancer de sân ER-pozitiv. Deși ambele sunt utilizate și pentru prevenirea cancerului de sân, niciuna dintre acestea nu este aprobată în mod specific pentru această indicație.

Care sunt efectele secundare ale terapiei hormonale?

Efectele secundare ale terapiei hormonale depind în mare măsură de medicamentul specific sau de tipul de tratament (5). Beneficiile și efectele negative ale tratamentului cu hormoni trebuie cântărite cu atenție pentru fiecare femeie. O strategie comună de schimbare utilizată pentru terapia adjuvantă, în care pacienții iau tamoxifen timp de 2 sau 3 ani, urmată de un inhibitor de aromatază timp de 2 sau 3 ani, poate produce cel mai bun echilibru dintre beneficii și daune ale acestor două tipuri de terapie hormonală (17) .

Bufeurile, transpirațiile nocturne și uscăciunea vaginală sunt efecte secundare frecvente ale terapiei hormonale. Terapia hormonală perturbă și ciclul menstrual la femeile aflate în premenopauză.

Efectele secundare mai puțin frecvente, dar grave ale medicamentelor pentru terapia hormonală sunt enumerate mai jos.

Tamoxifen

• Riscul de formare a cheagurilor de sânge, în special în plămâni și picioare (12)

• Accident vascular cerebral (17)

• Cataractă (18)

• Cancere endometriale și uterine (17, 19)

• Pierderea osoasă la femeile aflate în premenopauză

• Schimbări de dispoziție, depresie și pierderea libidoului

• La bărbați: dureri de cap, greață, vărsături, erupții pe piele, impotență și interes sexual scăzut

Raloxifen

• Riscul de formare a cheagurilor de sânge, în special în plămâni și picioare (12)

• Accident vascular cerebral în anumite subgrupuri (17)

Supresia ovariană

• Pierderea oaselor

• Schimbări de dispoziție, depresie și pierderea libidoului

Inhibitori ai aromatazei

• Riscul de atac de cord, angină pectorală, insuficiență cardiacă și hipercolesterolemie (20)

• Pierderea oaselor

• Dureri articulare (21-24)

• Schimbări de dispoziție și depresie

Fulvestrant

• Simptome gastrointestinale (25)

• Pierderea puterii (24)

• Durere

Pot alte medicamente să interfereze cu terapia hormonală?

Anumite medicamente, inclusiv mai multe antidepresive prescrise în mod obișnuit (cele din categoria numite inhibitori selectivi ai recaptării serotoninei sau SSRI), inhibă o enzimă numită CYP2D6. Această enzimă joacă un rol critic în utilizarea tamoxifenului de către organism, deoarece metabolizează sau descompune tamoxifenul în molecule sau metaboliți, care sunt mult mai activi decât tamoxifenul însuși.

Posibilitatea ca ISRS să, prin inhibarea CYP2D6, să încetinească metabolismul tamoxifenului și să-i reducă eficacitatea este o îngrijorare, dat fiind că până la un sfert dintre pacienții cu cancer mamar experimentează depresie clinică și pot fi tratați cu ISRS. În plus, SSRI sunt uneori folosite pentru tratarea bufeurilor provocate de terapia hormonală.

Mulți experți sugerează că pacienții care iau antidepresive împreună cu tamoxifen ar trebui să discute despre opțiunile de tratament cu medicii lor. De exemplu, medicii pot recomanda trecerea de la un ISRS care este un inhibitor puternic al CYP2D6, cum ar fi clorhidratul de paroxetină (Paxil®), la unul care este un inhibitor mai slab, cum ar fi sertralina (Zoloft®), sau care nu are activitate inhibitoare, precum venlafaxina (Effexor®) sau citalopramul (Celexa®). Sau pot sugera că pacienții lor în postmenopauză iau un inhibitor al aromatazei în loc de tamoxifen.

Alte medicamente care inhibă CYP2D6 includ următoarele:

• Chinidina, care este utilizată pentru tratarea ritmurilor cardiace anormale

• Difenhidramina, care este un antihistaminic

• Cimetidina, care este utilizată pentru a reduce acidul din stomac

Persoanele cărora li se prescrie tamoxifen ar trebui să discute cu medicii despre utilizarea tuturor celorlalte medicamente.

Referințe selectate

1. Kohler BA, Sherman RL, Howlader N și colab. Raport anual către națiune privind starea cancerului, 1975-2011, care prezintă incidența subtipurilor de cancer de sân după rasă / etnie, sărăcie și stat. Jurnalul Institutului Național al Cancerului 2015; 107 (6): djv048. doi: 10.1093 / jnci / djv048Exit Disclaimer.
2. Grupul de colaborare al cercetătorilor cu cancer de sân timpuriu (EBCTCG). Relevanța receptorilor hormonali ai cancerului de sân și a altor factori pentru eficacitatea tamoxifenului adjuvant: meta-analiză la nivel de pacient a studiilor randomizate. Lancet 2011; 378 (9793) 771-784. [Rezumat PubMed]
3. Untch M, Thomssen C. Decizii de practică clinică în terapia endocrină. Investigarea cancerului 2010; 28 Supliment 1: 4-13. [Rezumat PubMed]
4. Regan MM, Neven P, Giobbie-Hurder A și colab. Evaluarea letrozolului și tamoxifenului în monoterapie și în ordine pentru femeile aflate în postmenopauză cu cancer de sân pozitiv la receptorii hormonilor steroizi: studiul clinic BIG 1-98 randomizat la 8,1 ani median de urmărire. Lancet Oncology 2011; 12 (12): 1101-1108. [Rezumat PubMed]
5. Burstein HJ, Griggs JJ. Terapie hormonală adjuvantă pentru cancerul de sân în stadiu incipient. Clinici de oncologie chirurgicală din America de Nord 2010; 19 (3): 639-647. [Rezumat PubMed]
6. Grupul colaborativ pentru studenții pentru cancerul de sân timpuriu (EBCTCG), Dowsett M, Forbes JF și colab. Inhibitori de aromatază versus tamoxifen în cancerul mamar precoce: meta-analiză la nivel de pacient a studiilor randomizate. Lancet 2015; 386 (10001): 1341-1352. [Rezumat PubMed]
7. Howell A, Pippen J, Elledge RM și colab. Fulvestrant versus anastrozol pentru tratamentul carcinomului mamar avansat: o analiză de supraviețuire combinată planificată prospectiv a două studii multicentrice. Cancer 2005; 104 (2): 236–239. [Rezumat PubMed]
8. Cuzick J, Sestak I, Baum M și colab. Efectul anastrozolului și tamoxifenului ca tratament adjuvant pentru cancerul de sân în stadiu incipient: analiza pe 10 ani a studiului ATAC. Lancet Oncology 2010; 11 (12): 1135–1141. [Rezumat PubMed]
9. Mouridsen H, Gershanovich M, Sun Y și colab. Studiu de fază III a letrozolului contra tamoxifenului ca terapie de primă linie a cancerului de sân avansat la femeile aflate în postmenopauză: analiza supraviețuirii și actualizarea eficacității de la grupul internațional de letrozol pentru sân. Journal of Clinical Oncology 2003; 21 (11): 2101-2109. [Rezumat PubMed]
10. Mauri D, Pavlidis N, Polyzos NP, Ioannidis JP. Supraviețuirea cu inhibitori și inactivatori de aromatază versus terapia hormonală standard în cancerul de sân avansat: meta-analiză. Jurnalul Institutului Național al Cancerului 2006; 98 (18): 1285–1291. [Rezumat PubMed]
11. Chia YH, Ellis MJ, Ma CX. Terapia endocrină neoadjuvantă în cancerul de sân primar: indicații și utilizare ca instrument de cercetare. British Journal of Cancer 2010; 103 (6): 759-764. [Rezumat PubMed]
12. Vogel VG, Costantino JP, Wickerham DL și colab. Efectele tamoxifenului vs raloxifenului asupra riscului de apariție a cancerului de sân invaziv și a altor rezultate ale bolii: studiul NSABP al studiului Tamoxifen și Raloxifen (STAR) P-2. JAMA 2006; 295 (23): 2727-2741. [Rezumat PubMed]
13. Cuzick J, Sestak I, Cawthorn S și colab. Tamoxifen pentru prevenirea cancerului de sân: urmărire pe termen lung a studiului IBIS-I de prevenire a cancerului de sân. Lancet Oncology 2015; 16 (1): 67-75. [Rezumat PubMed]
14. Vogel VG, Costantino JP, Wickerham DL și colab. Actualizarea studiului național de chirurgie adjuvantă a sânului și intestinului Studiul Tamoxifenului și Raloxifenului (STAR) P-2 Proces: Prevenirea cancerului de sân. Cancer Prevention Research 2010; 3 (6): 696-706. [Rezumat PubMed]
15. Goss PE, Ingle JN, Alés-Martinez JE și colab. Exemestane pentru prevenirea cancerului de sân la femeile aflate în postmenopauză. New England Journal of Medicine 2011; 364 (25): 2381–2391. [Rezumat PubMed]
16. Cuzick J, Sestak I, Forbes JF și colab. Anastrozol pentru prevenirea cancerului de sân la femeile cu risc crescut postmenopauză (IBIS-II): un studiu internațional, dublu-orb, randomizat, controlat cu placebo. Lancet 2014; 383 (9922): 1041-1048. [Rezumat PubMed]
17. Fisher B, Costantino JP, Wickerham DL și colab. Tamoxifen pentru prevenirea cancerului de sân: raport al proiectului național de chirurgie adjuvantă pentru sân și intestin P-1. Jurnalul Institutului Național al Cancerului 1998; 90 (18): 1371–1388. [Rezumat PubMed]
18. Gorin MB, Ziua R, Costantino JP și colab. Utilizarea pe termen lung a citratului de tamoxifen și potențială toxicitate oculară. Revista Americană de Oftalmologie 1998; 125 (4): 493-501. [Rezumat PubMed]
19. Tamoxifen pentru cancerul mamar precoce: o prezentare generală a studiilor randomizate. Grupul de colaborare al cercetătorilor cu cancer de sân timpuriu. Lancet 1998; 351 (9114): 1451–1467. [Rezumat PubMed]
20. Amir E, Seruga B, Niraula S, Carlsson L, Ocaña A. Toxicitatea terapiei endocrine adjuvante la pacienții cu cancer mamar postmenopauză: o revizuire sistematică și meta-analiză. Jurnalul Institutului Național al Cancerului 2011; 103 (17): 1299-1309. [Rezumat PubMed]
21. Coates AS, Keshaviah A, Thürlimann B și colab. Cinci ani de letrozol în comparație cu tamoxifenul ca terapie inițială adjuvantă pentru femeile aflate în postmenopauză cu cancer mamar precoce care răspunde endocrin: actualizarea studiului BIG 1-98. Jurnalul de Oncologie Clinică 2007; 25 (5): 486–492. [Rezumat PubMed]
22. Arimidex, Tamoxifen, singur sau în combinație (ATAC) Grupul de studenți. Efectul anastrozolului și tamoxifenului ca tratament adjuvant pentru cancerul de sân în stadiu incipient: analiza de 100 de luni a studiului ATAC. Lancet Oncology 2008; 9 (1): 45-53. [Rezumat PubMed]
23. Coombes RC, Kilburn LS, Snowdon CF și colab. Supraviețuirea și siguranța exemestanului versus tamoxifen după 2-3 ani de tratament cu tamoxifen (studiu intergrup Exemestane): un studiu controlat randomizat. Lancet 2007; 369 (9561): 559-570. Erratum în: Lancet 2007; 369 (9565): 906. [Rezumat PubMed]
24. Boccardo F, Rubagotti A, Guglielmini P și colab. Trecerea la anastrozol versus tratamentul continuu cu tamoxifen al cancerului mamar precoce. Rezultate actualizate ale procesului italian de Tamoxifen Anastrozol (ITA). Annals of Oncology 2006; 17 (Suppl 7): vii10 – vii14. [Rezumat PubMed]
25. Osborne CK, Pippen J, Jones SE și colab. Studiu dublu-orb, randomizat, care compară eficacitatea și tolerabilitatea fulvestrantului față de anastrozol la femeile aflate în postmenopauză cu cancer mamar avansat care progresează în terapia endocrină anterioară: rezultatele unui studiu din America de Nord. Journal of Clinical Oncology 2002; 20 (16): 3386–3395. [Rezumat PubMed]

Resurse conexe

Cancer de sân - versiunea pacientului

Prevenirea cancerului de sân (®)

Tratamentul cancerului de sân (®)

Medicamente aprobate pentru cancerul de sân