Typy / piersi / terapia-hormonalna-piersi

Hormonalna terapia raka piersi

Co to są hormony?

Hormony to substancje działające w organizmie jako przekaźniki chemiczne. Wpływają na działanie komórek i tkanek w różnych miejscach organizmu, często docierając do swoich celów poprzez krwiobieg.

Hormony estrogen i progesteron są wytwarzane przez jajniki u kobiet przed menopauzą oraz przez niektóre inne tkanki, w tym tłuszcz i skórę, zarówno u kobiet przed menopauzą, jak i po menopauzie, jak iu mężczyzn. Estrogen wspomaga rozwój i utrzymanie kobiecych cech płciowych oraz wzrost kości długich. Progesteron odgrywa rolę w cyklu miesiączkowym i ciąży.

Estrogen i progesteron również sprzyjają rozwojowi niektórych rodzajów raka piersi, zwanych rakami piersi wrażliwymi na hormony (lub zależnymi od hormonów). Wrażliwe na hormony komórki raka piersi zawierają białka zwane receptorami hormonalnymi, które aktywują się, gdy wiążą się z nimi hormony. Aktywowane receptory powodują zmiany w ekspresji określonych genów, które mogą stymulować wzrost komórek.

Co to jest terapia hormonalna?

Terapia hormonalna (zwana również terapią hormonalną, terapią hormonalną lub terapią hormonalną) spowalnia lub zatrzymuje wzrost guzów wrażliwych na hormony, blokując zdolność organizmu do wytwarzania hormonów lub zakłócając działanie hormonów na komórki raka piersi. Guzy niewrażliwe na hormony nie mają receptorów hormonalnych i nie reagują na terapię hormonalną.

Aby ustalić, czy komórki raka piersi zawierają receptory hormonalne, lekarze badają próbki tkanki guza, które zostały usunięte chirurgicznie. Jeśli komórki nowotworowe zawierają receptory estrogenowe, rak nazywany jest receptorem estrogenowym (ER-dodatnim), wrażliwym na estrogen lub wrażliwym na estrogen. Podobnie, jeśli komórki nowotworowe zawierają receptory progesteronu, rak nazywany jest pozytywnym receptorem progesteronu (dodatnim PR lub PgR). Około 80% przypadków raka piersi jest ER-dodatnich (1). Większość nowotworów piersi ER-dodatnich jest również PR-dodatnich. Nowotwory piersi zawierające receptory estrogenowe i / lub progesteronowe są czasami nazywane receptorami hormonalnymi (HR-dodatnie).

Nowotwory piersi pozbawione receptorów estrogenowych nazywane są receptorami estrogenowymi (ER-ujemne). Guzy te są niewrażliwe na estrogen, co oznacza, że ​​nie używają estrogenu do wzrostu. Nowotwory piersi pozbawione receptorów progesteronowych nazywane są ujemnymi receptorami progesteronowymi (ujemnymi PR lub PgR). Guzy piersi pozbawione zarówno receptorów estrogenu, jak i progesteronu są czasami nazywane ujemnymi receptorami hormonalnymi (HR ujemnymi).

Hormonalnej terapii raka piersi nie należy mylić z hormonalną terapią menopauzalną (MHT) - leczeniem samym estrogenem lub w połączeniu z progesteronem w celu złagodzenia objawów menopauzy. Te dwa rodzaje terapii dają przeciwne efekty: terapia hormonalna raka piersi blokuje wzrost HR-dodatniego raka piersi, podczas gdy MHT może stymulować wzrost HR-dodatniego raka piersi. Z tego powodu, gdy u kobiety przyjmującej MHT zostanie zdiagnozowany rak piersi HR-dodatni, zwykle proszona jest o przerwanie tej terapii.

Jakie rodzaje terapii hormonalnej są stosowane w przypadku raka piersi?

W leczeniu raka piersi wrażliwego na hormony stosuje się kilka strategii:

Blokowanie funkcji jajników: Ponieważ jajniki są głównym źródłem estrogenu u kobiet przed menopauzą, poziom estrogenu u tych kobiet można zmniejszyć, eliminując lub hamując czynność jajników. Blokowanie funkcji jajników nazywa się ablacją jajników.

Ablację jajników można wykonać chirurgicznie w ramach operacji usunięcia jajników (zwanej wycięciem jajnika) lub przez napromienianie. Ten rodzaj ablacji jajników jest zwykle trwały.

Alternatywnie, czynność jajników można tymczasowo zahamować przez leczenie lekami zwanymi agonistami hormonu uwalniającego gonadotropiny (GnRH), znanymi również jako agoniści hormonu uwalniającego hormon luteinizujący (LH-RH). Leki te zakłócają sygnały z przysadki mózgowej, które pobudzają jajniki do produkcji estrogenu.

Przykłady leków hamujących rozwój jajników, które zostały zatwierdzone przez Amerykańską Agencję ds. Żywności i Leków (FDA), to goserelina (Zoladex®) i leuprolid (Lupron®).

Blokowanie produkcji estrogenu: leki zwane inhibitorami aromatazy są stosowane do blokowania aktywności enzymu zwanego aromatazą, którego organizm używa do wytwarzania estrogenu w jajnikach i innych tkankach. Inhibitory aromatazy są stosowane głównie u kobiet po menopauzie, ponieważ jajniki u kobiet przed menopauzą wytwarzają zbyt dużo aromatazy, aby inhibitory mogły skutecznie blokować. Jednak leki te mogą być stosowane u kobiet przed menopauzą, jeśli są podawane razem z lekiem hamującym czynność jajników.

Przykładami inhibitorów aromatazy zatwierdzonych przez FDA są anastrozol (Arimidex®) i letrozol (Femara®), z których oba czasowo dezaktywują aromatazę, oraz eksemestan (Aromasin®), który trwale dezaktywuje aromatazę.

Blokowanie działania estrogenu: Kilka rodzajów leków wpływa na zdolność estrogenu do stymulowania wzrostu komórek raka piersi:

• Selektywne modulatory receptora estrogenowego (SERM) wiążą się z receptorami estrogenu, zapobiegając wiązaniu estrogenu. Przykłady SERM zatwierdzonych przez FDA do leczenia raka piersi to tamoksyfen (Nolvadex®) i toremifen (Fareston®). Tamoksyfen był stosowany od ponad 30 lat w leczeniu raka piersi z dodatnim receptorem hormonalnym.

Ponieważ SERM wiążą się z receptorami estrogenu, mogą potencjalnie nie tylko blokować aktywność estrogenu (tj. Służyć jako antagoniści estrogenu), ale także naśladować działanie estrogenu (tj. Służyć jako agoniści estrogenu). SERM mogą zachowywać się jak antagoniści estrogenu w niektórych tkankach i jako agoniści estrogenu w innych tkankach. Na przykład tamoksyfen blokuje działanie estrogenu w tkance piersi, ale działa jak estrogen w macicy i kościach.

• Inne leki antyestrogenowe, takie jak fulwestrant (Faslodex®), działają w nieco inny sposób, blokując działanie estrogenu. Podobnie jak SERM, fulwestrant wiąże się z receptorem estrogenu i działa jako antagonista estrogenu. Jednak w przeciwieństwie do SERM fulwestrant nie ma działania agonisty estrogenu. To czysty antyestrogen. Ponadto, gdy fulwestrant wiąże się z receptorem estrogenu, receptor ten jest niszczony.

W jaki sposób stosuje się terapię hormonalną w leczeniu raka piersi?

Terapia hormonalna jest stosowana w leczeniu hormonowrażliwego raka piersi na trzy główne sposoby:

Terapia uzupełniająca we wczesnym stadium raka piersi: Badania wykazały, że kobiety, które otrzymują co najmniej 5-letnią terapię uzupełniającą tamoksyfenem po operacji we wczesnym stadium raka piersi ER-dodatniego, mają zmniejszone ryzyko nawrotu raka piersi, w tym nowego raka piersi w drugiej piersi i śmierć w wieku 15 lat (2).

Tamoksyfen został zatwierdzony przez FDA do uzupełniającego leczenia hormonalnego kobiet (i mężczyzn) z ER-dodatnim wczesnym rakiem piersi w okresie przedmenopauzalnym i pomenopauzalnym, a inhibitory aromatazy anastrozol i letrozol są dopuszczone do stosowania u kobiet po menopauzie.

Trzeci inhibitor aromatazy, eksemestan, jest dopuszczony do leczenia uzupełniającego wczesnego stadium raka piersi u kobiet po menopauzie, które wcześniej otrzymywały tamoksyfen.

Do niedawna większość kobiet, które otrzymywały uzupełniającą terapię hormonalną w celu zmniejszenia ryzyka nawrotu raka piersi, przyjmowała tamoksyfen codziennie przez 5 lat. Jednak wraz z wprowadzeniem nowszych terapii hormonalnych, z których część porównywano w badaniach klinicznych z tamoksyfenem, powszechne stały się dodatkowe podejścia do terapii hormonalnej (3–5). Na przykład, niektóre kobiety mogą przyjmować inhibitor aromatazy codziennie przez 5 lat zamiast tamoksyfenu. Inne kobiety mogą otrzymać dodatkowe leczenie inhibitorem aromatazy po 5 latach stosowania tamoksyfenu. Wreszcie, niektóre kobiety mogą przejść na inhibitor aromatazy po 2 lub 3 latach tamoksyfenu, łącznie przez 5 lub więcej lat terapii hormonalnej. Badania wykazały, że u kobiet po menopauzie, które były leczone z powodu wczesnego stadium raka piersi,

Decyzje o rodzaju i czasie trwania hormonoterapii uzupełniającej należy podejmować indywidualnie. Ten skomplikowany proces decyzyjny najlepiej przeprowadzić rozmawiając z onkologiem, lekarzem specjalizującym się w leczeniu raka.

Leczenie zaawansowanego lub przerzutowego raka piersi: Kilka rodzajów terapii hormonalnej jest zatwierdzonych do leczenia przerzutowego lub nawrotowego raka piersi wrażliwego na hormony. Terapia hormonalna jest również opcją leczenia ER-dodatniego raka piersi, który po leczeniu powrócił do piersi, ściany klatki piersiowej lub pobliskich węzłów chłonnych (zwany również nawrotem lokoregionalnym).

Dwa SERM zostały zatwierdzone do leczenia raka piersi z przerzutami, tamoksyfenu i toremifenu. Fulwestrant antyestrogenowy jest zarejestrowany u kobiet po menopauzie z przerzutowym rakiem piersi ER-dodatnim, który rozprzestrzenił się po leczeniu innymi antyestrogenami (7). Może być również stosowany u kobiet przed menopauzą, które przeszły ablację jajników.

Inhibitory aromatazy anastrozol i letrozol są zatwierdzone do stosowania u kobiet po menopauzie jako terapia początkowa w przerzutowym lub miejscowo zaawansowanym hormonowrażliwym raku piersi (8, 9). Te dwa leki, a także eksemestan będący inhibitorem aromatazy, są stosowane w leczeniu kobiet po menopauzie z zaawansowanym rakiem piersi, u których choroba nasiliła się po leczeniu tamoksyfenem (10).

Niektóre kobiety z zaawansowanym rakiem piersi są leczone kombinacją terapii hormonalnej i terapii celowanej. Na przykład lek do terapii celowanej lapatynib (Tykerb®) został zatwierdzony do stosowania w połączeniu z letrozolem w leczeniu przerzutowego raka piersi z dodatnim receptorem hormonalnym i dodatnim HER2 u kobiet po menopauzie, u których wskazana jest terapia hormonalna.

Inna terapia celowana, palbocyklib (Ibrance®), uzyskała przyspieszone zatwierdzenie do stosowania w połączeniu z letrozolem jako terapia początkowa w leczeniu zaawansowanego raka piersi z dodatnim receptorem hormonalnym i HER2-ujemnym u kobiet po menopauzie. Palbocyklib hamuje dwie zależne od cyklin kinazy (CDK4 i CDK6), które wydają się promować wzrost komórek raka piersi z dodatnimi receptorami hormonalnymi.

Palbocyklib jest również zatwierdzony do stosowania w połączeniu z fulwestrantem w leczeniu kobiet z zaawansowanym rakiem piersi z dodatnim receptorem hormonalnym, HER2-ujemnym lub z przerzutami, u których nastąpiło zaostrzenie raka po leczeniu inną terapią hormonalną.

Leczenie neoadiuwantowe raka piersi: W badaniach klinicznych oceniano zastosowanie terapii hormonalnej w leczeniu raka piersi przed operacją (terapia neoadiuwantowa) (11). Celem terapii neoadiuwantowej jest zmniejszenie rozmiaru guza piersi, aby umożliwić operację oszczędzającą pierś. Dane z randomizowanych, kontrolowanych badań wykazały, że neoadiuwantowa terapia hormonalna - w szczególności inhibitorami aromatazy - może skutecznie zmniejszać rozmiary guzów piersi u kobiet po menopauzie. Wyniki u kobiet przed menopauzą są mniej jasne, ponieważ do tej pory przeprowadzono tylko kilka małych badań z udziałem stosunkowo niewielu kobiet przed menopauzą.

FDA nie zatwierdziła jeszcze terapii hormonalnej do neoadiuwantowego leczenia raka piersi.

Czy terapia hormonalna może być stosowana w celu zapobiegania rakowi piersi?

Tak. Większość przypadków raka piersi jest ER-dodatnich, a w badaniach klinicznych sprawdzono, czy terapia hormonalna może być stosowana w zapobieganiu rakowi piersi u kobiet, które są narażone na zwiększone ryzyko rozwoju choroby.

W dużym, sponsorowanym przez NCI randomizowanym badaniu klinicznym o nazwie Breast Cancer Prevention Trial stwierdzono, że tamoksyfen przyjmowany przez 5 lat zmniejsza ryzyko wystąpienia inwazyjnego raka piersi o około 50% u kobiet po menopauzie, które były w grupie podwyższonego ryzyka (12). Długoterminowa obserwacja innego randomizowanego badania, International Breast Cancer Intervention Study I, wykazała, że ​​5-letnie leczenie tamoksyfenem zmniejsza zapadalność na raka piersi przez co najmniej 20 lat (13). W kolejnym dużym randomizowanym badaniu Study of Tamoxifen and Raloxifene, które również było sponsorowane przez NCI, stwierdzono, że 5-letnie stosowanie raloksyfenu (SERM) zmniejsza ryzyko raka piersi u takich kobiet o około 38% (14).

W wyniku tych badań zarówno tamoksyfen, jak i raloksyfen zostały zatwierdzone przez FDA w celu zmniejszenia ryzyka zachorowania na raka piersi u kobiet z wysokim ryzykiem tej choroby. Tamoksyfen jest zatwierdzony do tego zastosowania niezależnie od stanu menopauzy. Raloksyfen jest dopuszczony do stosowania tylko u kobiet po menopauzie.

Stwierdzono również, że dwa inhibitory aromatazy - eksemestan i anastrazol - zmniejszają ryzyko raka piersi u kobiet po menopauzie ze zwiększonym ryzykiem tej choroby. Po 3 latach obserwacji w randomizowanym badaniu kobiety, które przyjmowały eksemestan, były o 65% mniej narażone niż kobiety, które przyjmowały placebo z powodu raka piersi (15). Po 7 latach obserwacji w innym randomizowanym badaniu kobiety, które przyjmowały anastrozol, były o 50% mniej narażone na raka piersi niż kobiety, które przyjmowały placebo (16). Zarówno eksemestan, jak i anastrozol zostały zatwierdzone przez FDA do leczenia kobiet z rakiem piersi ER-dodatnim. Chociaż oba są również stosowane w profilaktyce raka piersi, żadne z nich nie zostało zatwierdzone specjalnie do tego wskazania.

Jakie są skutki uboczne terapii hormonalnej?

Skutki uboczne terapii hormonalnej zależą w dużej mierze od konkretnego leku lub rodzaju leczenia (5). Korzyści i szkody wynikające z przyjmowania terapii hormonalnej należy dokładnie rozważyć dla każdej kobiety. Powszechna strategia zmiany stosowana w terapii uzupełniającej, w której pacjenci przyjmują tamoksyfen przez 2 lub 3 lata, a następnie inhibitor aromatazy przez 2 lub 3 lata, może przynieść najlepszą równowagę korzyści i szkód tych dwóch rodzajów terapii hormonalnej (17) .

Uderzenia gorąca, nocne poty i suchość pochwy to częste skutki uboczne terapii hormonalnej. Terapia hormonalna zaburza również cykl menstruacyjny u kobiet przed menopauzą.

Poniżej wymieniono mniej powszechne, ale poważne skutki uboczne leków hormonalnych.

Tamoksyfen

• Ryzyko zakrzepów krwi, szczególnie w płucach i nogach (12)

• Udar mózgu (17)

• Zaćma (18)

• Raki endometrium i macicy (17, 19)

• Utrata kości u kobiet przed menopauzą

• Wahania nastroju, depresja i utrata libido

• U mężczyzn: bóle głowy, nudności, wymioty, wysypka skórna, impotencja i zmniejszenie zainteresowania seksualnego

Raloksyfen

• Ryzyko zakrzepów krwi, szczególnie w płucach i nogach (12)

• Udar w niektórych podgrupach (17)

Supresja jajników

• Utrata kości

• Wahania nastroju, depresja i utrata libido

Inhibitory aromatazy

• Ryzyko zawału serca, dławicy piersiowej, niewydolności serca i hipercholesterolemii (20)

• Utrata kości

• Ból stawów (21–24)

• Wahania nastroju i depresja

Fulwestrant

• Objawy żołądkowo-jelitowe (25)

• Utrata siły (24)

• Ból

Czy inne leki mogą wpływać na terapię hormonalną?

Niektóre leki, w tym kilka powszechnie przepisywanych leków przeciwdepresyjnych (z kategorii zwanych selektywnymi inhibitorami wychwytu zwrotnego serotoniny lub SSRI), hamują enzym o nazwie CYP2D6. Enzym ten odgrywa kluczową rolę w stosowaniu tamoksyfenu przez organizm, ponieważ metabolizuje lub rozkłada tamoksyfen na cząsteczki lub metabolity, które są znacznie bardziej aktywne niż sam tamoksyfen.

Możliwość, że SSRI mogą, poprzez hamowanie CYP2D6, spowolnić metabolizm tamoksyfenu i zmniejszyć jego skuteczność, budzi obawy, biorąc pod uwagę, że aż jedna czwarta pacjentek z rakiem piersi doświadcza depresji klinicznej i może być leczonych SSRI. Ponadto SSRI są czasami stosowane w leczeniu uderzeń gorąca spowodowanych terapią hormonalną.

Wielu ekspertów sugeruje, że pacjenci przyjmujący leki przeciwdepresyjne razem z tamoksyfenem powinni omówić opcje leczenia ze swoimi lekarzami. Na przykład lekarze mogą zalecić przejście z SSRI, który jest silnym inhibitorem CYP2D6, takiego jak chlorowodorek paroksetyny (Paxil®), na taki, który jest słabszym inhibitorem, taki jak sertralina (Zoloft®) lub który nie ma działania hamującego, takie jak wenlafaksyna (Effexor®) lub citalopram (Celexa®). Lub mogą zasugerować, że ich pacjentki po menopauzie przyjmują inhibitor aromatazy zamiast tamoksyfenu.

Inne leki hamujące CYP2D6 obejmują:

• Chinidyna, która jest stosowana w leczeniu nieprawidłowego rytmu serca

• Difenhydramina, która jest lekiem przeciwhistaminowym

• Cymetydyna, która jest stosowana w celu zmniejszenia wydzielania kwasu żołądkowego

Osoby, którym przepisano tamoksyfen, powinny omówić z lekarzami stosowanie wszystkich innych leków.

Wybrane referencje

1. Kohler BA, Sherman RL, Howlader N i wsp. Roczny raport dla narodu na temat stanu raka, 1975-2011, zawierający informacje o zachorowalności na podtypy raka piersi według rasy / pochodzenia etnicznego, ubóstwa i stanu. Journal of the National Cancer Institute 2015; 107 (6): djv048. doi: 10.1093 / jnci / djv048 Exit Disclaimer.
2. Grupa współpracy wczesnych badaczy raka piersi (EBCTCG). Znaczenie receptorów hormonów raka piersi i innych czynników dla skuteczności uzupełniającego tamoksyfenu: metaanaliza badań z randomizacją na poziomie pacjenta. Lancet 2011; 378 (9793) 771–784. [Abstrakt PubMed]
3. Untch M, Thomssen C. Decyzje dotyczące praktyki klinicznej w terapii hormonalnej. Cancer Investigation 2010; 28 Suplement 1: 4–13. [Abstrakt PubMed]
4. Regan MM, Neven P, Giobbie-Hurder A i wsp. Ocena samego letrozolu i tamoksyfenu oraz kolejno po sobie u kobiet po menopauzie z rakiem piersi z obecnością receptorów steroidowych: randomizowane badanie kliniczne BIG 1-98 z medianą obserwacji 8,1 roku. Lancet Oncology 2011; 12 (12): 1101–1108. [Abstrakt PubMed]
5. Burstein HJ, Griggs JJ. Adiuwantowa terapia hormonalna we wczesnym stadium raka piersi. Kliniki Chirurgii Onkologicznej Ameryki Północnej 2010; 19 (3): 639–647. [Abstrakt PubMed]
6. Early Breast Cancer Trialists 'Collaborative Group (EBCTCG), Dowsett M, Forbes JF, et al. Inhibitory aromatazy a tamoksyfen we wczesnym raku piersi: metaanaliza na poziomie pacjenta w badaniach z randomizacją. Lancet 2015; 386 (10001): 1341-1352. [Abstrakt PubMed]
7. Howell A, Pippen J, Elledge RM, i wsp. Fulwestrant kontra anastrozol w leczeniu zaawansowanego raka piersi: prospektywnie zaplanowana połączona analiza przeżycia w dwóch wieloośrodkowych badaniach. Cancer 2005; 104 (2): 236–239. [Abstrakt PubMed]
8. Cuzick J, Sestak I, Baum M i wsp. Wpływ anastrozolu i tamoksyfenu jako leczenia uzupełniającego wczesnego raka piersi: 10-letnia analiza badania ATAC. Lancet Oncology 2010; 11 (12): 1135–1141. [Abstrakt PubMed]
9. Mouridsen H, Gershanovich M, Sun Y i wsp. Badanie III fazy letrozolu w porównaniu z tamoksyfenem jako terapia pierwszego rzutu zaawansowanego raka piersi u kobiet po menopauzie: analiza przeżycia i aktualizacja skuteczności z International Letrozole Breast Cancer Group. Journal of Clinical Oncology 2003; 21 (11): 2101–2109. [Abstrakt PubMed]
10. Mauri D, Pavlidis N, Polyzos NP, Ioannidis JP. Przeżycie z inhibitorami i inaktywatorami aromatazy a standardowa terapia hormonalna w zaawansowanym raku piersi: metaanaliza. Journal of National Cancer Institute 2006; 98 (18): 1285–1291. [Abstrakt PubMed]
11. Chia YH, Ellis MJ, Ma CX. Neoadiuwantowa terapia hormonalna w pierwotnym raku piersi: wskazania i zastosowanie jako narzędzie badawcze. British Journal of Cancer 2010; 103 (6): 759–764. [Abstrakt PubMed]
12. Vogel VG, Costantino JP, Wickerham DL i wsp. Wpływ tamoksyfenu w porównaniu z raloksyfenem na ryzyko rozwoju inwazyjnego raka piersi i innych wyników choroby: badanie P-2 NSABP Study of Tamoxifen and Raloxifene (STAR). JAMA 2006; 295 (23): 2727–2741. [Abstrakt PubMed]
13. Cuzick J, Sestak I, Cawthorn S i wsp. Tamoksyfen w profilaktyce raka piersi: przedłużona, długoterminowa obserwacja badania IBIS-I w zakresie profilaktyki raka piersi. Lancet Oncology 2015; 16 (1): 67–75. [Abstrakt PubMed]
14. Vogel VG, Costantino JP, Wickerham DL i wsp. Aktualizacja badania National Surgical Adjuvant Breast and Bowel Project Study of Tamoxifen and Raloxifene (STAR) P-2 Trial: Preventing breast cancer. Cancer Prevention Research 2010; 3 (6): 696–706. [Abstrakt PubMed]
15. Goss PE, Ingle JN, Alés-Martinez JE i wsp. Exemestane w profilaktyce raka piersi u kobiet po menopauzie. New England Journal of Medicine 2011; 364 (25): 2381–2391. [Abstrakt PubMed]
16. Cuzick J, Sestak I, Forbes JF i wsp. Anastrozol w profilaktyce raka piersi u kobiet po menopauzie wysokiego ryzyka (IBIS-II): międzynarodowe, podwójnie ślepe, randomizowane badanie kontrolowane placebo. Lancet 2014; 383 (9922): 1041-1048. [Abstrakt PubMed]
17. Fisher B, Costantino JP, Wickerham DL i wsp. Tamoksyfen w profilaktyce raka piersi: raport z badania P-1 National Surgical Adjuvant Breast and Bowel Project. Journal of the National Cancer Institute 1998; 90 (18): 1371–1388. [Abstrakt PubMed]
18. Gorin MB, Day R, Costantino JP i wsp. Długotrwałe stosowanie cytrynianu tamoksyfenu i potencjalna toksyczność oczna. American Journal of Ophthalmology 1998; 125 (4): 493–501. [Abstrakt PubMed]
19. Tamoxifen we wczesnym raku piersi: przegląd badań z randomizacją. Grupa współpracy osób prowadzących wczesne badania raka piersi. Lancet 1998; 351 (9114): 1451–1467. [Abstrakt PubMed]
20. Amir E, Seruga B, Niraula S, Carlsson L, Ocaña A.Toksyczność adjuwantowej terapii hormonalnej u chorych na raka piersi po menopauzie: przegląd systematyczny i metaanaliza. Journal of National Cancer Institute 2011; 103 (17): 1299–1309. [Abstrakt PubMed]
21. Coates AS, Keshaviah A, Thürlimann B i wsp. Pięć lat letrozolu w porównaniu z tamoksyfenem jako początkowa terapia uzupełniająca u kobiet po menopauzie z wczesnym rakiem piersi reagującym na endokrynologię: aktualizacja badania BIG 1–98. Journal of Clinical Oncology 2007; 25 (5): 486–492. [Abstrakt PubMed]
22. Arimidex, Tamoxifen, Alone or in Combination (ATAC) Trialists 'Group. Wpływ anastrozolu i tamoksyfenu jako leczenia uzupełniającego raka piersi we wczesnym stadium: analiza 100-miesięcznego badania ATAC. Lancet Oncology 2008; 9 (1): 45–53. [Abstrakt PubMed]
23. Coombes RC, Kilburn LS, Snowdon CF i wsp. Przeżycie i bezpieczeństwo eksemestanu w porównaniu z tamoksyfenem po 2–3 latach leczenia tamoksyfenem (badanie międzygrupowe Exemestane): randomizowane badanie kontrolowane. Lancet 2007; 369 (9561): 559–570. Erratum w: Lancet 2007; 369 (9565): 906. [Abstrakt PubMed]
24. Boccardo F, Rubagotti A, Guglielmini P i wsp. Zmiana na anastrozol w porównaniu z kontynuacją leczenia tamoksyfenem we wczesnym stadium raka piersi. Zaktualizowane wyniki włoskiego badania Tamoxifen Anastrozol (ITA). Annals of Oncology 2006; 17 (Suplement 7): VII10 – VII14. [Abstrakt PubMed]
25. Osborne CK, Pippen J, Jones SE i wsp. Podwójnie zaślepione, randomizowane badanie porównujące skuteczność i tolerancję fulwestrantu w porównaniu z anastrozolem u kobiet po menopauzie z zaawansowanym rakiem piersi, postępującym po wcześniejszej terapii hormonalnej: wyniki badania północnoamerykańskiego. Journal of Clinical Oncology 2002; 20 (16): 3386–3395. [Abstrakt PubMed]

Powiązane zasoby

Rak piersi - wersja dla pacjentów

Zapobieganie rakowi piersi (®)

Leczenie raka piersi (®)

Leki dopuszczone do leczenia raka piersi