Typer / ukjent-primær / pasient / ukjent-primærbehandling-pdq
Innhold
Karsinom av ukjent primærbehandlingsversjon
Generell informasjon om kreft i ukjent primær
VIKTIGE PUNKTER
- Karsinom med ukjent primær (CUP) er en sjelden sykdom der ondartede (kreft) celler finnes i kroppen, men stedet kreften startet er ikke kjent.
- Noen ganger blir primærkreft aldri funnet.
- Tegn og symptomer på CUP er forskjellige, avhengig av hvor kreften har spredt seg i kroppen.
- Forskjellige tester brukes til å oppdage (finne) kreft.
- Hvis tester viser at det kan være kreft, utføres en biopsi.
- Når typen kreftceller eller vev som fjernes er forskjellig fra typen kreftceller som forventes å bli funnet, kan det stilles en diagnose av CUP.
- Test og prosedyrer som brukes for å finne den primære kreften avhenger av hvor kreften har spredt seg.
- Visse faktorer påvirker prognosen (sjansen for utvinning).
Karsinom med ukjent primær (CUP) er en sjelden sykdom der ondartede (kreft) celler finnes i kroppen, men stedet kreften startet er ikke kjent.
Kreft kan dannes i hvilket som helst vev i kroppen. Den primære kreften (kreften som først ble dannet) kan spre seg til andre deler av kroppen. Denne prosessen kalles metastase. Kreftceller ser vanligvis ut som cellene i vevstypen kreften begynte. For eksempel kan brystkreftceller spre seg til lungene. Fordi kreften begynte i brystet, ser kreftcellene i lungene ut som brystkreftceller.
Noen ganger finner leger hvor kreften har spredt seg, men finner ikke hvor i kroppen kreften først begynte å vokse. Denne typen kreft kalles kreft med ukjent primær (CUP) eller okkult primær tumor.
Tester gjøres for å finne ut hvor den primære kreften begynte og for å få informasjon om hvor kreften har spredt seg. Når tester er i stand til å finne primær kreft, er kreften ikke lenger en CUP, og behandlingen er basert på typen primær kreft.
Noen ganger blir primærkreft aldri funnet.
Den primære kreften (kreften som først ble dannet) kan ikke bli funnet av en av følgende årsaker:
- Primærkreft er veldig liten og vokser sakte.
- Kroppens immunsystem drepte den primære kreften.
- Den primære kreften ble fjernet under operasjonen for en annen tilstand, og legene visste ikke at det hadde dannet seg kreft. For eksempel kan en livmor med kreft fjernes under en hysterektomi for å behandle en alvorlig infeksjon.
Tegn og symptomer på CUP er forskjellige, avhengig av hvor kreften har spredt seg i kroppen.
Noen ganger forårsaker ikke CUP noen tegn eller symptomer. Tegn og symptomer kan være forårsaket av CUP eller av andre forhold. Ta kontakt med legen din dersom du har noe av følgende:
- Klump eller tykkelse i hvilken som helst del av kroppen.
- Smerter som er i en del av kroppen og ikke forsvinner.
- Hoste som ikke forsvinner eller heshet i stemmen.
- Endring i tarm- eller blærevaner, som forstoppelse, diaré eller hyppig vannlating.
- Uvanlig blødning eller utflod.
- Feber uten kjent grunn som ikke forsvinner.
- Nattesvette.
- Vekttap uten kjent grunn eller tap av appetitt.
Forskjellige tester brukes til å oppdage (finne) kreft.
Følgende tester og prosedyrer kan brukes:
- Fysisk eksamen og historie: En undersøkelse av kroppen for å sjekke generelle helsetegn, inkludert å sjekke for tegn på sykdom, for eksempel klumper eller noe annet som virker uvanlig. En historie med pasientens helsevaner og tidligere sykdommer og behandlinger vil også bli tatt.
Urinalyse: En test for å sjekke fargen på urinen og dens innhold, for eksempel sukker, protein, blod og bakterier.
- Blodkjemistudier: En prosedyre der en blodprøve kontrolleres for å måle mengden av visse stoffer som frigjøres i blodet av organer og vev i kroppen. En uvanlig (høyere eller lavere enn normal) mengde av et stoff kan være et tegn på sykdom.
- Komplett blodtelling: En prosedyre der en blodprøve trekkes og kontrolleres for følgende:
- Antall røde blodlegemer, hvite blodlegemer og blodplater.
- Mengden hemoglobin (proteinet som fører oksygen) i de røde blodcellene.
- Delen av prøven består av røde blodlegemer.
- Fekalt okkult blodprøve: En test for å kontrollere avføring (fast avfall) for blod som bare kan sees med et mikroskop. Små prøver av avføring plasseres på spesialkort og returneres til legen eller laboratoriet for testing. Fordi noen kreftformer bløder, kan blod i avføringen være et tegn på kreft i tykktarmen eller endetarmen.
Hvis tester viser at det kan være kreft, utføres en biopsi.
En biopsi er fjerning av celler eller vev, slik at de kan sees under et mikroskop av en patolog. Patologen ser på vevet under et mikroskop for å lete etter kreftceller og for å finne ut hvilken type kreft. Hvilken type biopsi som gjøres, avhenger av hvilken del av kroppen som blir testet for kreft. En av følgende typer biopsier kan brukes:
- Excisional biopsi: Fjerning av en hel klump vev.
- Snittbiopsi: Fjerning av en del av en klump eller en prøve av vev.
- Kjernebiopsi: Fjerning av vev ved hjelp av en bred nål.
- FNA-biopsi: Fjern vev eller væske ved hjelp av en tynn nål.
Hvis kreft blir funnet, kan en eller flere av følgende laboratorietester brukes til å studere vevsprøvene og finne ut hvilken type kreft:
- Genetisk analyse: En laboratorietest der DNA i en prøve av kreftceller eller vev studeres for å se etter mutasjoner (endringer) som kan bidra til å forutsi den beste behandlingen for karsinom av ukjent primær.
- Histologisk studie: En laboratorietest der flekker blir tilsatt til en prøve av kreftceller eller vev og sett under et mikroskop for å se etter visse endringer i cellene. Visse endringer i cellene er knyttet til visse typer kreft.
- Immunhistokjemi: En laboratorietest som bruker antistoffer for å kontrollere visse antigener (markører) i en prøve av pasientens vev. Antistoffene er vanligvis knyttet til et enzym eller et fluorescerende fargestoff. Etter at antistoffene binder seg til et spesifikt antigen i vevsprøven, aktiveres enzymet eller fargestoffet, og antigenet kan deretter sees under et mikroskop. Denne typen test brukes til å diagnostisere kreft og for å fortelle en type kreft fra en annen type kreft.
- Omvendt transkripsjon – polymerasekjedereaksjon (RT – PCR) test: En laboratorietest der mengden av et genetisk stoff kalt mRNA laget av et spesifikt gen måles. Et enzym kalt revers transkriptase brukes til å konvertere et spesifikt stykke RNA til et matchende stykke DNA, som kan amplifiseres (laget i stort antall) av et annet enzym som kalles DNA-polymerase. De amplifiserte DNA-kopiene hjelper til med å fortelle om et spesifikt mRNA blir laget av et gen. RT – PCR kan brukes til å kontrollere aktivering av visse gener som kan indikere tilstedeværelsen av kreftceller. Denne testen kan brukes til å lete etter visse endringer i et gen eller kromosom, noe som kan bidra til å diagnostisere kreft.
- Cytogenetisk analyse: En laboratorietest der kromosomene i celler i en prøve av tumorvev telles og kontrolleres for eventuelle endringer, for eksempel ødelagte, manglende, omorganiserte eller ekstra kromosomer. Endringer i visse kromosomer kan være et tegn på kreft. Cytogenetisk analyse brukes til å diagnostisere kreft, planlegge behandling eller finne ut hvor bra behandlingen fungerer. Endringer i visse kromosomer er knyttet til visse typer kreft.
- Lys- og elektronmikroskopi: En laboratorietest der celler i en vevsprøve blir sett under vanlige og kraftige mikroskoper for å se etter visse endringer i cellene.
Når typen kreftceller eller vev som fjernes er forskjellig fra typen kreftceller som forventes å bli funnet, kan det stilles en diagnose av CUP.
Cellene i kroppen har et visst utseende som avhenger av hvilken type vev de kommer fra. For eksempel forventes en prøve av kreftvev tatt fra brystet å bestå av brystceller. Imidlertid, hvis prøven av vev er en annen type celle (ikke består av brystceller), er det sannsynlig at cellene har spredt seg til brystet fra en annen del av kroppen. For å planlegge behandlingen, prøver legene først å finne den primære kreften (kreften som først ble dannet).
Test og prosedyrer som brukes for å finne den primære kreften avhenger av hvor kreften har spredt seg.
I noen tilfeller hjelper den delen av kroppen der kreftceller først blir funnet legen med å bestemme hvilke diagnostiske tester som vil være mest nyttige.
- Når kreft blir funnet over mellomgulvet (den tynne muskelen under lungene som hjelper til med å puste), vil sannsynligvis det primære kreftstedet være i den øvre delen av kroppen, for eksempel i lunge eller bryst.
- Når kreft blir funnet under membranen, er det sannsynlig at det primære kreftstedet vil være i nedre del av kroppen, slik som bukspyttkjertelen, leveren eller et annet organ i magen.
- Noen kreftformer spres ofte til bestemte områder av kroppen. For kreft som finnes i lymfeknuter i nakken, vil sannsynligvis det primære kreftstedet være i hodet eller nakken, fordi kreft i hode og nakke ofte spres til lymfeknuter i nakken.
Følgende tester og prosedyrer kan gjøres for å finne ut hvor kreften først begynte:
- CT-skanning (CAT-skanning): En prosedyre som lager en serie detaljerte bilder av områder inne i kroppen, for eksempel brystet eller magen, tatt fra forskjellige vinkler. Bildene er laget av en datamaskin som er koblet til en røntgenapparat. Et fargestoff kan injiseres i en blodåre eller svelges for å hjelpe organene eller vevet til å vises tydeligere. Denne prosedyren kalles også computertomografi, datastyrt tomografi eller datastyrt aksial tomografi.
- MR (magnetisk resonansavbildning): En prosedyre som bruker en magnet, radiobølger og en datamaskin for å lage en serie detaljerte bilder av områder inne i kroppen. Denne prosedyren kalles også kjernemagnetisk resonansbilder (NMRI).
- PET-skanning (positronemisjonstomografisk skanning): En prosedyre for å finne ondartede tumorceller i kroppen. En liten mengde radioaktiv glukose (sukker) injiseres i en blodåre. PET-skanneren roterer rundt kroppen og lager et bilde av hvor glukose brukes i kroppen. Ondartede svulstceller vises lysere på bildet fordi de er mer aktive og tar opp mer glukose enn normale celler.
- Mammogram: En røntgen av brystet.
- Endoskopi: En prosedyre for å se på organer og vev inne i kroppen for å se etter unormale områder. Et endoskop settes inn gjennom et snitt (kutt) i huden eller åpningen i kroppen, slik som munnen. Et endoskop er et tynt, rørlignende instrument med et lys og en linse for visning. Det kan også ha et verktøy for å fjerne vevs- eller lymfeknuteprøver, som blir sjekket i mikroskop for tegn på sykdom. For eksempel kan en koloskopi gjøres.
- Tumormarkørstest: En prosedyre der en prøve av blod, urin eller vev blir sjekket for å måle mengden av visse stoffer laget av organer, vev eller tumorceller i kroppen. Visse stoffer er knyttet til spesifikke krefttyper når de finnes i økte nivåer i kroppen. Disse kalles svulstmarkører. Blodet kan kontrolleres for nivåene av CA-125, CgA, alfa-fetoprotein (AFP), beta humant koriongonadotropin (β-hCG) eller prostata-spesifikt antigen (PSA).
Noen ganger kan ingen av testene finne det primære kreftstedet. I disse tilfellene kan behandlingen være basert på hva legen mener er den mest sannsynlige krefttypen.
Visse faktorer påvirker prognosen (sjansen for utvinning).
Prognosen (sjansen for utvinning) avhenger av følgende:
- Hvor kreften begynte i kroppen og hvor den har spredt seg.
- Antall organer med kreft i seg.
- Slik tumorcellene ser ut når de blir sett under et mikroskop.
- Enten pasienten er mann eller kvinne.
- Om kreften nettopp har blitt diagnostisert eller har oppstått (kom tilbake).
For de fleste pasienter med CUP kurerer ikke dagens behandling kreften. Pasienter vil kanskje delta i en av de mange kliniske forsøkene som gjøres for å forbedre behandlingen. Kliniske studier for CUP pågår i mange deler av landet. Informasjon om kliniske studier er tilgjengelig fra NCIs nettsted.
Stadier av karsinom fra ukjent primær
VIKTIGE PUNKTER
- Det er ikke noe iscenesettingssystem for karsinom av ukjent primær (CUP).
- Informasjonen som er kjent om kreften brukes til å planlegge behandling.
Det er ikke noe iscenesettingssystem for karsinom av ukjent primær (CUP).
Omfanget eller spredningen av kreft blir vanligvis beskrevet som stadier. Kreftstadiet brukes vanligvis til å planlegge behandlingen. Imidlertid har CUP allerede spredt seg til andre deler av kroppen når den blir funnet.
Informasjonen som er kjent om kreften brukes til å planlegge behandling.
Leger bruker følgende typer informasjon for å planlegge behandlingen:
- Stedet i kroppen der kreften er funnet, for eksempel peritoneum eller livmorhalsen (nakken), aksillær (armhulen) eller inguinal (lysken) lymfeknuter.
- Den typen kreftcelle, for eksempel melanom.
- Om kreftcellen er dårlig differensiert (ser veldig annerledes ut enn normale celler når de sees under et mikroskop).
- Tegn og symptomer forårsaket av kreft.
- Resultatene av tester og prosedyrer.
- Enten kreften er nylig diagnostisert eller har oppstått (kom tilbake).
Behandlingsalternativ Oversikt
VIKTIGE PUNKTER
- Det finnes forskjellige typer behandling for pasienter med karsinom med ukjent primær (CUP).
- Fire typer standardbehandling brukes:
- Kirurgi
- Strålebehandling
- Cellegift
- Hormonbehandling
- Nye typer behandling blir testet i kliniske studier.
- Behandling for karsinom av ukjent primær kan forårsake bivirkninger.
- Pasienter vil kanskje tenke på å delta i en klinisk prøve.
- Pasienter kan delta i kliniske studier før, under eller etter å ha startet kreftbehandlingen.
Det finnes forskjellige typer behandling for pasienter med karsinom med ukjent primær (CUP).
Ulike typer behandling er tilgjengelig for pasienter med CUP. Noen behandlinger er standard (den for tiden brukte behandlingen), og noen blir testet i kliniske studier. En klinisk behandlingsstudie er en forskningsstudie som skal forbedre dagens behandlinger eller få informasjon om nye behandlinger for pasienter med kreft. Når kliniske studier viser at en ny behandling er bedre enn standardbehandlingen, kan den nye behandlingen bli standardbehandling. Pasienter vil kanskje tenke på å delta i en klinisk prøve. Noen kliniske studier er kun åpne for pasienter som ikke har startet behandlingen.
Fire typer standardbehandling brukes:
Kirurgi
Kirurgi er en vanlig behandling for CUP. En lege kan fjerne kreft og noe av det sunne vevet rundt det.
Etter at legen har fjernet all kreft som kan sees på tidspunktet for operasjonen, kan noen pasienter få cellegift eller strålebehandling etter kirurgi for å drepe eventuelle kreftceller som er igjen. Behandling gitt etter operasjonen, for å redusere risikoen for at kreft vil komme tilbake, kalles adjuvant terapi.
Strålebehandling
Strålebehandling er en kreftbehandling som bruker røntgenstråler med høy energi eller andre typer stråling for å drepe kreftceller eller hindre dem i å vokse. Det er to typer strålebehandling:
- Ekstern strålebehandling bruker en maskin utenfor kroppen for å sende stråling mot kreften. Visse måter å gi strålebehandling kan bidra til å forhindre stråling fra å skade nærliggende vev. Denne typen strålebehandling kan omfatte følgende:
- Intensitetsmodulert strålebehandling (IMRT): IMRT er en type tredimensjonal (3-D) strålebehandling som bruker en datamaskin til å lage bilder av svulstens størrelse og form. Tynne stråler med forskjellige intensiteter (styrker) er rettet mot svulsten fra mange vinkler. Denne typen ekstern strålebehandling forårsaker mindre skade på nærliggende sunt vev og er mindre sannsynlig å forårsake munntørrhet, problemer med å svelge og skade på huden.
- Intern strålebehandling bruker et radioaktivt stoff forseglet i nåler, frø, ledninger eller katetre som plasseres direkte i eller nær kreften.
Måten som strålebehandling gis, avhenger av typen og stadiet til kreften som blir behandlet. Ekstern og intern strålebehandling brukes til å behandle karsinom av ukjent primær.
Cellegift
Kjemoterapi er en kreftbehandling som bruker medisiner for å stoppe veksten av kreftceller, enten ved å drepe cellene eller ved å stoppe dem fra å dele seg. Når cellegift blir tatt gjennom munnen eller injisert i en blodåre eller muskel, kommer legemidlene inn i blodet og kan nå kreftceller i hele kroppen (systemisk cellegift). Når cellegift legges direkte inn i cerebrospinalvæsken, et organ eller et kroppshulrom som magen, påvirker legemidlene hovedsakelig kreftceller i disse områdene (regional cellegift). Kombinasjons cellegift er bruk av to eller flere kreftmedisiner.
Hormonbehandling
Hormonbehandling er en kreftbehandling som fjerner hormoner eller blokkerer deres virkning og hindrer kreftceller i å vokse. Hormoner er stoffer laget av kjertler i kroppen og sirkulert i blodet. Noen hormoner kan føre til at visse kreftformer vokser. Hvis tester viser at kreftcellene har steder hvor hormoner kan feste seg (reseptorer), brukes medisiner, kirurgi eller strålebehandling for å redusere produksjonen av hormoner eller hindre dem i å virke.
Nye typer behandling blir testet i kliniske studier.
Informasjon om kliniske studier er tilgjengelig fra NCIs nettsted.
Behandling for karsinom av ukjent primær kan forårsake bivirkninger.
For informasjon om bivirkninger forårsaket av behandling for kreft, se siden Bivirkninger.
Pasienter vil kanskje tenke på å delta i en klinisk prøve.
For noen pasienter kan det være det beste behandlingsvalget å delta i en klinisk studie. Kliniske studier er en del av kreftforskningsprosessen. Kliniske studier gjøres for å finne ut om nye kreftbehandlinger er trygge og effektive eller bedre enn standardbehandlingen.
Mange av dagens standardbehandlinger for kreft er basert på tidligere kliniske studier. Pasienter som deltar i en klinisk studie kan få standardbehandling eller være blant de første som får en ny behandling.
Pasienter som deltar i kliniske studier bidrar også til å forbedre måten kreft vil bli behandlet i fremtiden. Selv når kliniske studier ikke fører til effektive nye behandlinger, svarer de ofte på viktige spørsmål og hjelper med å fremme forskningen.
Pasienter kan delta i kliniske studier før, under eller etter å ha startet kreftbehandlingen.
Noen kliniske studier inkluderer bare pasienter som ennå ikke har fått behandling. Andre studier tester behandlinger for pasienter hvis kreft ikke har blitt bedre. Det er også kliniske studier som tester nye måter å stoppe kreft fra å komme tilbake (eller komme tilbake) eller redusere bivirkningene av kreftbehandling.
Kliniske studier pågår i mange deler av landet. Informasjon om kliniske studier støttet av NCI finner du på NCIs nettside for kliniske studier. Kliniske studier støttet av andre organisasjoner finner du på nettstedet ClinicalTrials.gov.
Behandlingsalternativer for kreft i ukjent primær
I denne seksjonen
- Nylig diagnostisert karsinom av ukjent primær
- Cervikale (nakke) lymfeknuter
- Dårlig differensierte karsinomer
- Kvinner med peritoneal kreft
- Isolert aksillær lymfeknute Metastase
- Inguinal Lymph Node Metastasis
- Melanom i et enkelt lymfeknuteområde
- Flere involveringer
- Gjentatt karsinom av ukjent primær
For informasjon om behandlingene som er oppført nedenfor, se avsnittet Oversikt over behandlingsalternativer.
Nylig diagnostisert karsinom av ukjent primær
Cervikale (nakke) lymfeknuter
Kreft funnet i cervikale (nakke) lymfeknuter kan ha spredt seg fra en svulst i hodet eller nakken. Behandling av cervical lymfeknute karsinom av ukjent primær (CUP) kan omfatte følgende:
- Kirurgi for å fjerne mandlene.
- Strålebehandling alene. Intensitetsmodulert strålebehandling (IMRT) kan brukes.
- Strålebehandling etterfulgt av kirurgi for å fjerne lymfeknuter.
- Kirurgi for å fjerne lymfeknuter, med eller uten strålebehandling.
- En klinisk studie av nye typer behandling.
Se -sammendraget om metastatisk plateepitelkreft med okkult primærbehandling (voksen) for mer informasjon.
Dårlig differensierte karsinomer
Kreftceller som er dårlig differensiert, ser veldig annerledes ut enn normale celler. Hvilken type celle de kom fra er ikke kjent. Behandling av dårlig differensiert karsinom av ukjent primær, inkludert svulster i det nevroendokrine systemet (den delen av hjernen som styrer hormonproduserende kjertler i hele kroppen) kan omfatte følgende:
- Kombinasjons cellegift.
- En klinisk studie av nye typer behandling.
Kvinner med peritoneal kreft
Behandling for kvinner med peritoneal (slimhinne i underlivet) karsinom med ukjent primær kan være den samme som for eggstokkreft. Behandlingen kan omfatte følgende:
- Cellegift.
- En klinisk studie av nye typer behandling.
Se -sammendraget om eggstokkepitel, eggleder og primær peritoneal kreftbehandling for mer informasjon.
Isolert aksillær lymfeknute Metastase
Kreft kun funnet i aksillære lymfeknuter (armhulen) kan ha spredt seg fra en svulst i brystet.
Behandling av metastase i aksillær lymfeknute er vanligvis:
- Kirurgi for å fjerne lymfeknuter.
Behandlingen kan også omfatte ett eller flere av følgende:
- Kirurgi for å fjerne brystet.
- Strålebehandling til brystet.
- Cellegift.
- En klinisk studie av nye typer behandling.
Inguinal Lymph Node Metastasis
Kreft som bare ble funnet i inguinal (lysken) lymfeknuter, begynte mest sannsynlig i kjønnsorganet, anal eller rektalområdet. Behandling av inguinal lymfeknute metastase kan omfatte følgende:
- Kirurgi for å fjerne kreft og / eller lymfeknuter i lysken.
- Kirurgi for å fjerne kreft og / eller lymfeknuter i lysken, etterfulgt av strålebehandling eller cellegift.
Melanom i et enkelt lymfeknuteområde
Behandling av melanom som bare finnes i et enkelt lymfeknuteområde er vanligvis:
- Kirurgi for å fjerne lymfeknuter.
Se -sammendrag om melanombehandling for mer informasjon.
Flere involveringer
Det er ingen standardbehandling for karsinom av ukjent primær som finnes i flere forskjellige områder av kroppen. Behandlingen kan omfatte følgende:
- Hormonbehandling.
- Intern strålebehandling.
- Cellegift med ett eller flere kreftmedisiner.
- En klinisk prøve.
Gjentatt karsinom av ukjent primær
Behandling for tilbakevendende karsinom av ukjent primær er vanligvis innenfor en klinisk studie. Behandlingen avhenger av følgende:
- Kreftformen.
- Hvordan kreften ble behandlet før.
- Hvor kreften har kommet tilbake i kroppen.
- Pasientens tilstand og ønsker.
Bruk vårt kliniske forsøk for å finne NCI-støttede kreftkliniske studier som godtar pasienter. Du kan søke etter studier basert på krefttype, pasientens alder og hvor forsøkene blir utført. Generell informasjon om kliniske studier er også tilgjengelig.
Bruk vårt kliniske forsøk for å finne NCI-støttede kreftkliniske studier som godtar pasienter. Du kan søke etter studier basert på krefttype, pasientens alder og hvor forsøkene blir utført. Generell informasjon om kliniske studier er også tilgjengelig.
For å lære mer om kreft i ukjent primær
For mer informasjon fra National Cancer Institute om karsinom av ukjent primær, se følgende:
- Karsinom fra ukjent primær hjemmeside
- Metastatisk kreft
For generell kreftinformasjon og andre ressurser fra National Cancer Institute, se følgende:
- Om kreft
- Iscenesettelse
- Kjemoterapi og deg: Støtte for mennesker med kreft
- Strålebehandling og deg: Støtte for mennesker med kreft
- Å takle kreft
- Spørsmål å stille legen din om kreft
- For overlevende og omsorgspersoner