Typer / prostata / prostata-hormon-terapi-faktaark
Innhold
Hormonbehandling for prostatakreft
Hva er mannlige kjønnshormoner?
Hormoner er stoffer laget av kjertler i kroppen som fungerer som kjemiske signaler. De påvirker handlingene til celler og vev på forskjellige steder i kroppen, og når ofte målene sine ved å reise gjennom blodstrømmen.
Androgener (mannlige kjønnshormoner) er en klasse hormoner som styrer utvikling og vedlikehold av mannlige egenskaper. Testosteron og dihydrotestosteron (DHT) er de vanligste androgenene hos menn. Nesten alt testosteron produseres i testiklene; en liten mengde produseres av binyrene. I tillegg tilegner noen prostatakreftceller evnen til å lage testosteron fra kolesterol (1).
Hvordan stimulerer hormoner veksten av prostatakreft?
Androgener kreves for normal vekst og funksjon av prostata, en kjertel i det mannlige reproduktive systemet som hjelper til med å lage sæd. Androgener er også nødvendig for at prostatakreft kan vokse. Androgener fremmer veksten av både normale og kreftprostataceller ved å binde til og aktivere androgenreseptoren, et protein som uttrykkes i prostataceller (2). Når den er aktivert, stimulerer androgenreseptoren uttrykket av spesifikke gener som får prostataceller til å vokse (3).
Tidlig i utviklingen trenger prostatakreft relativt høye nivåer av androgener for å vokse. Slike prostatakreft kalles kastrasjonssensitiv, androgenavhengig eller androgensensitiv fordi behandlinger som reduserer androgennivået eller blokkerer androgenaktivitet kan hemme deres vekst.
Prostatakreft behandlet med legemidler eller kirurgi som blokkerer androgener, blir til slutt resistent mot kastrasjon (eller kastrering), noe som betyr at de kan fortsette å vokse selv når androgennivået i kroppen er ekstremt lavt eller ikke kan oppdages. Tidligere ble disse svulstene også kalt hormonresistent, androgenuavhengig eller hormonfast. disse begrepene brukes imidlertid sjelden nå fordi svulster som har blitt kastreringsresistente kan svare på ett eller flere av de nyere antiandrogenmedisinene.
Hvilke typer hormonbehandling brukes til prostatakreft?
Hormonbehandling for prostatakreft kan blokkere produksjonen eller bruken av androgener (4). For tiden tilgjengelige behandlinger kan du gjøre det på flere måter:
- Redusere androgenproduksjon av testiklene
- Blokkerer virkningen av androgener i hele kroppen
- Blokker androgenproduksjon (syntese) i hele kroppen
Behandlinger som reduserer androgenproduksjon av testiklene er de mest brukte hormonterapiene for prostatakreft og den første typen hormonbehandling som de fleste menn med prostatakreft får. Denne formen for hormonbehandling (også kalt androgen deprivation therapy, eller ADT) inkluderer:
- Orchiectomy, en kirurgisk prosedyre for å fjerne en eller begge testiklene. Fjerning av testiklene kan redusere nivået av testosteron i blodet med 90 til 95% (5). Denne typen behandling, kalt kirurgisk kastrasjon, er permanent og irreversibel. En type orchiectomy kalt subcapsular orchiectomy fjerner bare vevet i testiklene som produserer androgener, i stedet for hele testikelen.
- Legemidler som kalles luteiniserende hormonfrigivende hormon (LHRH) agonister, som forhindrer utskillelsen av et hormon som kalles luteiniserende hormon. LHRH-agonister, som noen ganger kalles LHRH-analoger, er syntetiske proteiner som er strukturelt lik LHRH og binder seg til LHRH-reseptoren i hypofysen. (LHRH er også kjent som gonadotropinfrigivende hormon eller GnRH, så LHRH-agonister kalles også GnRH-agonister.)
Normalt, når androgennivået i kroppen er lavt, stimulerer LHRH hypofysen til å produsere luteiniserende hormon, som igjen stimulerer testiklene til å produsere androgener. LHRH-agonister, som kroppens egen LHRH, stimulerer i utgangspunktet produksjonen av luteiniserende hormon. Imidlertid fører den fortsatte tilstedeværelsen av høye nivåer av LHRH-agonister til at hypofysen slutter å produsere luteiniserende hormon, og som et resultat stimuleres ikke testiklene til å produsere androgener.
Behandling med en LHRH-agonist kalles medisinsk kastrasjon eller kjemisk kastrasjon fordi den bruker medisiner for å oppnå det samme som kirurgisk kastrasjon (orchiechtomy). Men i motsetning til orkiektomi er effekten av disse stoffene på androgenproduksjon reversibel. Når behandlingen er stoppet, fortsetter androgenproduksjonen vanligvis.
LHRH-agonister gis ved injeksjon eller implanteres under huden. Fire LHRH-agonister er godkjent for behandling av prostatakreft i USA: leuprolid, goserelin, triptorelin og histrelin.
Når pasienter får en LHRH-agonist for første gang, kan de oppleve et fenomen som kalles "testosteronbluss". Denne midlertidige økningen i testosteronnivå oppstår fordi LHRH-agonister kortvarig får hypofysen til å skille ut ekstra luteiniserende hormon før de blokkerer frigjøringen. Blusset kan forverre kliniske symptomer (for eksempel bein smerte, urinblære eller blæreutløpsblokkering og ryggmargskompresjon), noe som kan være et spesielt problem hos menn med avansert prostatakreft. Økningen i testosteron motvirkes vanligvis ved å gi en annen type hormonbehandling kalt antiandrogenbehandling sammen med en LHRH-agonist de første ukene av behandlingen.
- Legemidler som kalles LHRH-antagonister, som er en annen form for medisinsk kastrering. LHRH-antagonister (også kalt GnRH-antagonister) hindrer LHRH i å binde seg til reseptorene i hypofysen. Dette forhindrer utskillelsen av luteiniserende hormon, som hindrer testiklene i å produsere androgener. I motsetning til LHRH-agonister forårsaker ikke LHRH-antagonister testosteronbluss.
En LHRH-antagonist, degarelix, er for tiden godkjent for behandling av avansert prostatakreft i USA. Det gis ved injeksjon.
- Østrogener (hormoner som fremmer kvinnelige kjønnsegenskaper). Selv om østrogener også er i stand til å hemme androgenproduksjon av testiklene, brukes de sjelden i dag til behandling av prostatakreft på grunn av bivirkningene.
Behandlinger som blokkerer virkningen av androgener i kroppen (også kalt antiandrogenbehandling) brukes vanligvis når ADT slutter å virke. Slike behandlinger inkluderer:
- Androgenreseptorblokkere (også kalt androgenreseptorantagonister), som er medisiner som konkurrerer med androgener om binding til androgenreseptoren. Ved å konkurrere om binding til androgenreseptoren, reduserer disse behandlingene androgeners evne til å fremme vekst av prostatakreftceller.
Fordi androgenreseptorblokkere ikke blokkerer androgenproduksjon, blir de sjelden brukt alene for å behandle prostatakreft. I stedet brukes de i kombinasjon med ADT (enten orkiektomi eller en LHRH-agonist). Bruk av en androgenreseptorblokker i kombinasjon med orkiektomi eller en LHRH-agonist kalles kombinert androgenblokkade, fullstendig androgenblokkade eller total androgenblokkade.
Androgenreseptorblokkere som er godkjent i USA for å behandle prostatakreft inkluderer flutamid, enzalutamid, apalutamid, bikalutamid og nilutamid. De blir gitt som piller som skal svelges.
Behandlinger som blokkerer produksjonen av androgener i hele kroppen inkluderer:
- Androgensyntesehemmere, som er medikamenter som forhindrer produksjonen av androgener av binyrene og selve prostatakreftcellene, samt av testiklene. Verken medisinsk eller kirurgisk kastrering hindrer binyrene og prostatakreftcellene i å produsere androgener. Selv om mengdene av androgener disse cellene produserer er små, kan de være nok til å støtte veksten av noen prostatakreft.
Androgensyntesehemmere kan senke testosteronnivået i en manns kropp i større grad enn noen annen kjent behandling. Disse stoffene blokkerer testosteronproduksjonen ved å hemme et enzym kalt CYP17. Dette enzymet, som finnes i testikkel-, binyrene og prostata tumorvev, er nødvendig for at kroppen skal produsere testosteron fra kolesterol.
Tre androgensyntesehemmere er godkjent i USA: abirateronacetat, ketokonazol og aminoglutetimid. Alle blir gitt som piller som skal svelges.
Abirateronacetat er godkjent i kombinasjon med prednison for å behandle metastatisk høyrisiko kastrasjonssensitiv prostatakreft og metastatisk kastreringsresistent prostatakreft. Før godkjenning av abirateron og enzalutamid, ble to medisiner godkjent for andre indikasjoner enn prostatakreft - ketokonazol og aminoglutetimid - noen ganger brukt off-label som andre linjebehandlinger for kastreringsresistent prostatakreft.
Hvordan brukes hormonbehandling til å behandle prostatakreft?
Hormonbehandling kan brukes på flere måter for å behandle prostatakreft, inkludert:
Tidlig stadium av prostatakreft med middels eller høy risiko for tilbakefall. Menn med tidlig stadium av prostatakreft som har en middels eller høy risiko for tilbakefall, får ofte hormonbehandling før, under og / eller etter strålebehandling, eller de kan få hormonbehandling etter prostatektomi (kirurgi for å fjerne prostatakjertelen) (6) . Faktorer som brukes til å bestemme risikoen for tilbakefall av prostatakreft inkluderer svulstens karakter (målt ved Gleason-poengsummen), i hvilken grad svulsten har spredt seg i omkringliggende vev, og om tumorceller finnes i nærliggende lymfeknuter under operasjonen.
Lengden på behandlingen med hormonbehandling for tidlig stadium av prostatakreft avhenger av en manns risiko for tilbakefall. For menn med prostatakreft i mellomrisiko gis hormonbehandling vanligvis i 6 måneder; for menn med høyrisikosykdom er det vanligvis gitt i 18–24 måneder.
Menn som har hormonbehandling etter prostatektomi lever lenger uten å ha tilbakefall enn menn som har prostatektomi alene, men de lever ikke lenger generelt (6). Menn som har hormonbehandling etter ekstern strålebehandling for mellom- eller høyrisiko prostatakreft lever lenger, både generelt og uten gjentakelse, enn menn som behandles med strålebehandling alene (6, 7). Menn som får hormonbehandling i kombinasjon med strålebehandling, lever også lengre generelt enn menn som får strålebehandling alene (8). Imidlertid har den optimale timingen og varigheten av ADT, før og etter strålebehandling, ikke blitt fastslått (9, 10).
Bruken av hormonbehandling (alene eller i kombinasjon med cellegift) før prostatektomi har ikke vist seg å forlenge overlevelse og er ikke en standardbehandling. Mer intensiv androgenblokkade før prostatektomi studeres i kliniske studier.
Tilbakefall / tilbakevendende prostatakreft. Hormonterapi som brukes alene er standardbehandling for menn som har tilbakefall av prostatakreft som dokumentert av CT, MR eller bein scan etter behandling med strålebehandling eller prostatektomi. terapi anbefales noen ganger for menn som har en "biokjemisk" tilbakefall - en økning i prostata-spesifikt antigen (PSA) -nivå etter primær lokal behandling med kirurgi eller stråling - spesielt hvis PSA-nivået dobles på færre enn 3 måneder og kreften ikke har spredt.
En randomisert klinisk studie blant menn med biokjemisk tilbakefall etter prostatektomi fant at menn som hadde antiandrogenbehandling pluss strålebehandling, var mindre sannsynlig å utvikle metastaser eller dø av prostatakreft eller generelt enn menn som hadde placebo pluss stråling (11). Pasienter med lavere PSA-verdier så imidlertid ikke ut til å ha nytte av tilsetning av hormonbehandling til stråling. En annen nylig klinisk studie viste at for menn med stigende PSA-nivåer etter primær lokalbehandling som hadde høy risiko for metastase, men som ikke hadde bevis for metastatisk sykdom, var ikke legemiddelbehandling med docetaxel til ADT bedre enn ADT når det gjaldt flere målinger av overlevelse ( 12).
Avansert eller metastatisk prostatakreft. Hormonbehandling som brukes alene er standardbehandling for menn som har en metastatisk sykdom (dvs. sykdom som har spredt seg til andre deler av kroppen) når deres prostatakreft først blir diagnostisert (13). Kliniske studier har vist at slike menn overlever lenger når de behandles med ADT pluss abirateron / prednison, enzalutamid eller apalutamid enn når de behandles med ADT alene (14–17). Men fordi hormonbehandling kan ha betydelige bivirkninger, foretrekker noen menn ikke å ta hormonbehandling før symptomene utvikler seg.
Tidlige resultater av en NCI-sponset studie som ble utført av to kreftkooperative grupper - Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) og American College of Radiology Imaging Network (ACRIN) - foreslo at menn med hormonsensitiv metastatisk prostatakreft som mottok cellegift docetaxel i begynnelsen av standard hormonbehandling lever lenger enn menn som får hormonbehandling alene. Menn med den mest omfattende metastatiske sykdommen så ut til å ha størst fordel av den tidlige tilsetningen av docetaxel. Disse funnene ble nylig bekreftet med lengre oppfølging (18).
Palliasjon av symptomer. Hormonbehandling brukes noen ganger alene for palliasjon eller forebygging av lokale symptomer hos menn med lokal prostatakreft som ikke er kandidater til kirurgi eller strålebehandling (19). Slike menn inkluderer de med begrenset levealder, de med lokalt avanserte svulster og / eller de med andre alvorlige helsemessige forhold.
Aktiver automatisk oppdatering av kommentarer