Typer / bryst / brysthormon-terapi-faktaark

Hormonbehandling for brystkreft

Hva er hormoner?

Hormoner er stoffer som fungerer som kjemiske budbringere i kroppen. De påvirker handlingene til celler og vev på forskjellige steder i kroppen, og når ofte sine mål gjennom blodstrømmen.

Hormonene østrogen og progesteron produseres av eggstokkene hos kvinner før menopausen og av noen andre vev, inkludert fett og hud, hos både kvinner og menn før menopausen. Østrogen fremmer utvikling og vedlikehold av kvinnelige kjønnsegenskaper og veksten av lange bein. Progesteron spiller en rolle i menstruasjonssyklusen og graviditeten.

Østrogen og progesteron fremmer også veksten av noen brystkreft, som kalles hormonsensitiv (eller hormonavhengig) brystkreft. Hormonsensitive brystkreftceller inneholder proteiner som kalles hormonreseptorer som blir aktivert når hormoner binder seg til dem. De aktiverte reseptorene forårsaker endringer i uttrykket av spesifikke gener, noe som kan stimulere cellevekst.

Hva er hormonbehandling?

Hormonbehandling (også kalt hormonbehandling, hormonbehandling eller endokrin terapi) bremser eller stopper veksten av hormonsensitive svulster ved å blokkere kroppens evne til å produsere hormoner eller ved å forstyrre hormonets effekter på brystkreftceller. Svulster som er hormonfølsomme har ikke hormonreseptorer og reagerer ikke på hormonbehandling.

For å avgjøre om brystkreftceller inneholder hormonreseptorer, tester leger prøver av tumorvev som er fjernet ved kirurgi. Hvis svulstcellene inneholder østrogenreseptorer, kalles kreften østrogenreseptorpositiv (ER-positiv), østrogenfølsom eller østrogenresponsiv. Tilsvarende, hvis kreftcellene inneholder progesteronreseptorer, kalles kreften progesteronreseptor positiv (PR eller PgR positiv). Omtrent 80% av brystkreft er ER-positive (1). De fleste ER-positive brystkreftformer er også PR-positive. Brysttumorer som inneholder østrogen- og / eller progesteronreseptorer kalles noen ganger hormonreseptorpositive (HR-positive).

Brystkreft som mangler østrogenreseptorer kalles østrogenreseptor negativ (ER negativ). Disse svulstene er østrogenfølsomme, noe som betyr at de ikke bruker østrogen til å vokse. Brysttumorer som mangler progesteronreseptorer kalles progesteronreseptor negativ (PR eller PgR negativ). Brysttumorer som mangler både østrogen- og progesteronreseptorer kalles noen ganger hormonreseptor-negative (HR-negative).

Hormonbehandling for brystkreft bør ikke forveksles med menopausal hormonbehandling (MHT) - behandling med østrogen alene eller i kombinasjon med progesteron for å lindre symptomer på overgangsalderen. Disse to typer behandling gir motsatte effekter: hormonbehandling for brystkreft blokkerer veksten av HR-positiv brystkreft, mens MHT kan stimulere veksten av HR-positiv brystkreft. Av denne grunn, når en kvinne som tar MHT får diagnosen HR-positiv brystkreft, blir hun vanligvis bedt om å stoppe behandlingen.

Hvilke typer hormonbehandling brukes til brystkreft?

Flere strategier brukes til å behandle hormonsensitiv brystkreft:

Blokkering av ovariefunksjon: Fordi eggstokkene er den viktigste kilden til østrogen hos kvinner før menopausen, kan østrogennivået hos disse kvinnene reduseres ved å eliminere eller undertrykke ovariefunksjonen. Blokkering av ovariefunksjon kalles ovarial ablation.

Ovariell ablasjon kan gjøres kirurgisk i en operasjon for å fjerne eggstokkene (kalt ooforektomi) eller ved behandling med stråling. Denne typen oblasjon av eggstokkene er vanligvis permanent.

Alternativt kan ovariefunksjonen undertrykkes midlertidig ved behandling med legemidler som kalles gonadotropin-releasing hormon (GnRH) agonister, som også er kjent som luteiniserende hormonfrigivende hormon (LH-RH) agonister. Disse medisinene forstyrrer signaler fra hypofysen som stimulerer eggstokkene til å produsere østrogen.

Eksempler på medisiner mot ovarialundertrykkelse som er godkjent av US Food and Drug Administration (FDA) er goserelin (Zoladex®) og leuprolid (Lupron®).

Blokkering av østrogenproduksjon: Legemidler som kalles aromatasehemmere brukes til å blokkere aktiviteten til et enzym som kalles aromatase, som kroppen bruker til å lage østrogen i eggstokkene og i andre vev. Aromatasehemmere brukes primært hos kvinner etter menopausen fordi eggstokkene hos kvinner før menopausen produserer for mye aromatase til at hemmerne kan blokkere effektivt. Imidlertid kan disse stoffene brukes hos kvinner før menopausen hvis de gis sammen med et medikament som undertrykker ovariefunksjonen.

Eksempler på aromatasehemmere som er godkjent av FDA er anastrozol (Arimidex®) og letrozol (Femara®), som begge midlertidig inaktiverer aromatase, og exemestan (Aromasin®), som permanent inaktiverer aromatase.

Blokkering av østrogens effekter: Flere typer medisiner forstyrrer østrogens evne til å stimulere veksten av brystkreftceller:

• Selektive østrogenreseptormodulatorer (SERM) binder seg til østrogenreseptorer, og forhindrer østrogen i å binde seg. Eksempler på SERMer godkjent av FDA for behandling av brystkreft er tamoxifen (Nolvadex®) og toremifene (Fareston®). Tamoxifen har blitt brukt i mer enn 30 år for å behandle hormonreseptor-positiv brystkreft.

Siden SERM binder seg til østrogenreseptorer, kan de potensielt ikke bare blokkere østrogenaktivitet (dvs. tjene som østrogenantagonister), men også etterligne østrogeneffekter (dvs. tjene som østrogenagonister). SERM kan oppføre seg som østrogenantagonister i noen vev og som østrogenagonister i andre vev. For eksempel blokkerer tamoxifen effekten av østrogen i brystvev, men fungerer som østrogen i livmoren og beinet.

• Andre legemidler mot østrogen, som fulvestrant (Faslodex®), virker på en noe annen måte for å blokkere østrogenens effekter. Som SERM, binder fulvestrant seg til østrogenreseptoren og fungerer som en østrogenantagonist. Imidlertid, i motsetning til SERM, har fulvestrant ingen østrogenagonisteffekter. Det er et rent antiøstrogen. I tillegg, når fulvestrant binder seg til østrogenreseptoren, er reseptoren målrettet mot destruksjon.

Hvordan brukes hormonbehandling til å behandle brystkreft?

Det er tre hovedmåter hormonbehandling brukes til å behandle hormonsensitiv brystkreft:

Adjuverende terapi for tidlig stadium av brystkreft: Forskning har vist at kvinner som får minst 5 års adjuverende behandling med tamoxifen etter å ha blitt operert for ER-positiv brystkreft i tidlig stadium, har redusert risikoen for tilbakefall av brystkreft, inkludert ny brystkreft i det andre brystet, og døden etter 15 år (2).

Tamoxifen er godkjent av FDA for adjuverende hormonbehandling av premenopausale og postmenopausale kvinner (og menn) med ER-positiv brystkreft i tidlig stadium, og aromatasehemmere anastrozol og letrozol er godkjent for denne bruk hos postmenopausale kvinner.

En tredje aromatasehemmere, exemestan, er godkjent for adjuverende behandling av brystkreft i tidlig stadium hos postmenopausale kvinner som tidligere har fått tamoxifen.

Inntil nylig tok de fleste kvinner som fikk adjuverende hormonbehandling for å redusere sjansen for brystkreft-tilbakefall, tamoxifen hver dag i 5 år. Imidlertid, med innføringen av nyere hormonbehandlinger, hvorav noen har blitt sammenlignet med tamoxifen i kliniske studier, har flere tilnærminger til hormonbehandling blitt vanlig (3–5). For eksempel kan noen kvinner ta en aromatasehemmere hver dag i 5 år, i stedet for tamoxifen. Andre kvinner kan få ytterligere behandling med en aromatasehemmere etter 5 år med tamoxifen. Til slutt kan noen kvinner bytte til en aromatasehemmer etter 2 eller 3 år med tamoxifen, i totalt 5 eller flere år med hormonbehandling. Forskning har vist at for postmenopausale kvinner som har blitt behandlet for brystkreft i tidlig stadium,

Avgjørelser om typen og varigheten av adjuverende hormonbehandling må tas individuelt. Denne kompliserte beslutningsprosessen utføres best ved å snakke med en onkolog, en lege som spesialiserer seg på kreftbehandling.

Behandling av avansert eller metastatisk brystkreft: Flere typer hormonbehandling er godkjent for behandling av metastatisk eller tilbakevendende hormonsensitiv brystkreft. Hormonbehandling er også et behandlingsalternativ for ER-positiv brystkreft som har kommet tilbake i brystet, brystveggen eller nærliggende lymfeknuter etter behandling (også kalt lokalregionalt tilbakefall).

To SERMer er godkjent for å behandle metastatisk brystkreft, tamoxifen og toremifene. Antiøstrogen fulvestrant er godkjent for postmenopausale kvinner med metastatisk ER-positiv brystkreft som har spredt seg etter behandling med andre antiøstrogener (7). Det kan også brukes hos kvinner før menopausen som har hatt oblasjon av eggstokkene.

Aromatasehemmere anastrozol og letrozol er godkjent for å gis til postmenopausale kvinner som innledende behandling for metastatisk eller lokalt avansert hormonsensitiv brystkreft (8, 9). Disse to legemidlene, så vel som aromatasehemmeren exemestane, brukes til å behandle kvinner som er menopausale med avansert brystkreft hvis sykdom har forverret seg etter behandling med tamoxifen (10).

Noen kvinner med avansert brystkreft blir behandlet med en kombinasjon av hormonbehandling og en målrettet terapi. For eksempel er det målrettede medikamentet lapatinib (Tykerb®) godkjent for bruk i kombinasjon med letrozol for å behandle hormonreseptor-positiv, HER2-positiv metastatisk brystkreft hos postmenopausale kvinner som hormonbehandling er indisert for.

En annen målrettet terapi, palbociclib (Ibrance®), har fått akselerert godkjenning for bruk i kombinasjon med letrozol som innledende behandling for behandling av hormonreseptor-positiv, HER2-negativ avansert brystkreft hos postmenopausale kvinner. Palbociclib hemmer to cyklinavhengige kinaser (CDK4 og CDK6) som ser ut til å fremme veksten av hormonreseptor-positive brystkreftceller.

Palbociclib er også godkjent for bruk i kombinasjon med fulvestrant for behandling av kvinner med hormonreseptor-positiv, HER2-negativ avansert eller metastatisk brystkreft hvis kreft har blitt verre etter behandling med en annen hormonbehandling.

Neoadjuvant behandling av brystkreft: Bruk av hormonbehandling for å behandle brystkreft før operasjon (neoadjuvant terapi) har blitt studert i kliniske studier (11). Målet med neoadjuvant terapi er å redusere størrelsen på en brystsvulst for å tillate brystbevarende kirurgi. Data fra randomiserte kontrollerte studier har vist at neoadjuvant hormonbehandling - spesielt med aromatasehemmere - kan være effektiv til å redusere størrelsen på brysttumorer hos postmenopausale kvinner. Resultatene hos kvinner før menopausale er mindre klare fordi bare noen få små forsøk med relativt få kvinner før menopausen har blitt gjennomført så langt.

Ingen hormonbehandling er ennå godkjent av FDA for neoadjuverende behandling av brystkreft.

Kan hormonbehandling brukes for å forhindre brystkreft?

Ja. De fleste brystkreftformer er ER-positive, og kliniske studier har testet om hormonbehandling kan brukes for å forhindre brystkreft hos kvinner som har økt risiko for å utvikle sykdommen.

En stor NCI-sponset randomisert klinisk studie kalt Breast Cancer Prevention Trial fant at tamoxifen, tatt i 5 år, reduserte risikoen for å utvikle invasiv brystkreft med ca 50% hos postmenopausale kvinner som hadde økt risiko (12). Langsiktig oppfølging av en annen randomisert studie, den internasjonale brystkreftintervensjonsstudien I, fant at 5 års behandling med tamoxifen reduserer forekomsten av brystkreft i minst 20 år (13). En påfølgende stor randomisert studie, Studien av Tamoxifen og Raloxifene, som også ble sponset av NCI, fant at 5 års raloksifen (en SERM) reduserer risikoen for brystkreft hos slike kvinner med rundt 38% (14).

Som et resultat av disse studiene har både tamoxifen og raloxifene blitt godkjent av FDA for å redusere risikoen for å utvikle brystkreft hos kvinner med høy risiko for sykdommen. Tamoxifen er godkjent for denne bruken uavhengig av menopausal status. Raloxifene er kun godkjent for bruk hos kvinner etter overgangsalderen.

To aromatasehemmere - exemestan og anastrazol - har også vist seg å redusere risikoen for brystkreft hos kvinner etter menopausen med økt risiko for sykdommen. Etter 3 års oppfølging i en randomisert studie var kvinner som tok exemestan 65% mindre sannsynlige enn de som tok placebo for å utvikle brystkreft (15). Etter 7 års oppfølging i en annen randomisert studie var kvinner som tok anastrozol 50% mindre sannsynlige enn de som tok placebo for å utvikle brystkreft (16). Både exemestan og anastrozol er godkjent av FDA for behandling av kvinner med ER-positiv brystkreft. Selv om begge også brukes til forebygging av brystkreft, er ingen av dem godkjent spesielt for den indikasjonen.

Hva er bivirkningene av hormonbehandling?

Bivirkningene av hormonbehandling er i stor grad avhengig av det spesifikke medikamentet eller typen behandling (5). Fordelene og skadene ved å ta hormonbehandling bør veies nøye for hver kvinne. En vanlig byttestrategi brukt for adjuverende behandling, der pasienter tar tamoxifen i 2 eller 3 år, etterfulgt av en aromatasehemmere i 2 eller 3 år, kan gi den beste balansen mellom fordeler og skader ved disse to typene hormonbehandling (17) .

Hetetokter, nattesvette og tørrhet i skjeden er vanlige bivirkninger av hormonbehandling. Hormonbehandling forstyrrer også menstruasjonssyklusen hos kvinner før menopausen.

Mindre vanlige, men alvorlige bivirkninger av hormonbehandling er listet opp nedenfor.

Tamoxifen

• Fare for blodpropp, spesielt i lunger og ben (12)

• Slag (17)

• Grå stær (18)

• Endometrie og livmorkreft (17, 19)

• Beintap hos kvinner før menopausen

• Humørsvingninger, depresjon og tap av libido

• Hos menn: hodepine, kvalme, oppkast, hudutslett, impotens og nedsatt seksuell interesse

Raloksifen

• Fare for blodpropp, spesielt i lunger og ben (12)

• Hjerneslag i visse undergrupper (17)

Ovarial undertrykkelse

• Bein tap

• Humørsvingninger, depresjon og tap av libido

Aromatasehemmere

• Risiko for hjerteinfarkt, angina, hjertesvikt og hyperkolesterolemi (20)

• Bein tap

• Leddsmerter (21–24)

• Humørsvingninger og depresjon

Fulvestrant

• Gastrointestinale symptomer (25)

• Tap av styrke (24)

• Smerte

Kan andre legemidler forstyrre hormonbehandling?

Enkelte medisiner, inkludert flere ofte foreskrevne antidepressiva (de i kategorien kalt selektive serotoninreopptakshemmere, eller SSRI), hemmer et enzym som kalles CYP2D6. Dette enzymet spiller en kritisk rolle i bruken av tamoxifen i kroppen fordi det metaboliserer, eller bryter ned, tamoxifen til molekyler, eller metabolitter, som er mye mer aktive enn tamoxifen i seg selv.

Muligheten for at SSRI kan, ved å hemme CYP2D6, redusere metabolismen av tamoxifen og redusere effektiviteten, er en bekymring gitt at så mange som en fjerdedel av brystkreftpasientene opplever klinisk depresjon og kan bli behandlet med SSRI. I tillegg brukes SSRI noen ganger til å behandle hetetokter forårsaket av hormonbehandling.

Mange eksperter foreslår at pasienter som tar antidepressiva sammen med tamoxifen, bør diskutere behandlingsalternativer med legene sine. For eksempel kan leger anbefale å bytte fra en SSRI som er en sterk hemmer av CYP2D6, slik som paroksetinhydroklorid (Paxil®), til en som er en svakere hemmer, slik som sertralin (Zoloft®), eller som ikke har noen hemmende aktivitet, slik som venlafaxin (Effexor®) eller citalopram (Celexa®). Eller de kan foreslå at deres postmenopausale pasienter tar en aromatasehemmere i stedet for tamoxifen.

Andre medisiner som hemmer CYP2D6 inkluderer følgende:

• Kinidin, som brukes til å behandle unormale hjerterytmer

• Difenhydramin, som er et antihistamin

• Cimetidin, som brukes til å redusere magesyre

Personer som får forskrevet tamoxifen, bør diskutere bruken av alle andre medisiner med legene sine.

Valgte referanser

1. Kohler BA, Sherman RL, Howlader N, et al. Årsrapport til nasjonen om kreftstatus, 1975-2011, med forekomst av brystkreftundertyper etter rase / etnisitet, fattigdom og stat. Tidsskrift for National Cancer Institute 2015; 107 (6): djv048. doi: 10.1093 / jnci / djv048Exit Ansvarsfraskrivelse.
2. Early Breast Cancer Trialists 'Collaborative Group (EBCTCG). Relevans av brystkrefthormonreseptorer og andre faktorer for effekten av adjuvans tamoxifen: pasientnivå metaanalyse av randomiserte studier. Lancet 2011; 378 (9793) 771–784. [PubMed Abstrakt]
3. Untch M, Thomssen C. Beslutninger om klinisk praksis i endokrin terapi. Kreftundersøkelse 2010; 28 Suppl 1: 4–13. [PubMed Abstrakt]
4. Regan MM, Neven P, Giobbie-Hurder A, et al. Vurdering av letrozol og tamoxifen alene og i rekkefølge for postmenopausale kvinner med steroidhormonreseptor-positiv brystkreft: BIG 1–98 randomisert klinisk studie med 8,1 års medianoppfølging. Lancet Oncology 2011; 12 (12): 1101–1108. [PubMed Abstrakt]
5. Burstein HJ, Griggs JJ. Adjuverende hormonbehandling for brystkreft i tidlig stadium. Kirurgiske onkologiklinikker i Nord-Amerika 2010; 19 (3): 639–647. [PubMed Abstrakt]
6. Early Breast Cancer Trialists 'Collaborative Group (EBCTCG), Dowsett M, Forbes JF, et al. Aromatasehemmere versus tamoksifen i tidlig brystkreft: metaanalyse av pasientnivå av de randomiserte studiene. Lancet 2015; 386 (10001): 1341-1352. [PubMed Abstrakt]
7. Howell A, Pippen J, Elledge RM, et al. Fulvestrant versus anastrozol for behandling av avansert brystkarsinom: en prospektivt planlagt kombinert overlevelsesanalyse av to multisenterforsøk. Kreft 2005; 104 (2): 236–239. [PubMed Abstrakt]
8. Cuzick J, Sestak I, Baum M, et al. Effekt av anastrozol og tamoxifen som adjuverende behandling for tidlig stadium av brystkreft: 10-årig analyse av ATAC-studien. Lancet Oncology 2010; 11 (12): 1135–1141. [PubMed Abstrakt]
9. Mouridsen H, Gershanovich M, Sun Y, et al. Fase III-studie av letrozol versus tamoxifen som førstelinjebehandling av avansert brystkreft hos postmenopausale kvinner: analyse av overlevelse og oppdatering av effekt fra International Letrozole Breast Cancer Group. Tidsskrift for klinisk onkologi 2003; 21 (11): 2101-2109. [PubMed Abstrakt]
10. Mauri D, Pavlidis N, Polyzos NP, Ioannidis JP. Overlevelse med aromatasehemmere og inaktivatorer kontra standard hormonbehandling ved avansert brystkreft: metaanalyse. Tidsskrift for National Cancer Institute 2006; 98 (18): 1285–1291. [PubMed Abstrakt]
11. Chia YH, Ellis MJ, Ma CX. Neoadjuvant endokrin terapi ved primær brystkreft: indikasjoner og bruk som forskningsverktøy. British Journal of Cancer 2010; 103 (6): 759–764. [PubMed Abstrakt]
12. Vogel VG, Costantino JP, Wickerham DL, et al. Effekter av tamoxifen vs raloxifene på risikoen for å utvikle invasiv brystkreft og andre sykdomsutfall: NSABP-studien av Tamoxifen og Raloxifene (STAR) P – 2-studien. JAMA 2006; 295 (23): 2727–2741. [PubMed Abstrakt]
13. Cuzick J, Sestak I, Cawthorn S, et al. Tamoxifen for forebygging av brystkreft: utvidet langsiktig oppfølging av IBIS-I brystkreftforebyggende prøve. Lancet Oncology 2015; 16 (1): 67-75. [PubMed Abstrakt]
14. Vogel VG, Costantino JP, Wickerham DL, et al. Oppdatering av National Surgical Adjuvant Breast and Towel Project Study of Tamoxifen and Raloxifene (STAR) P-2 Trial: Forebygging av brystkreft. Forskning om kreftforebygging 2010; 3 (6): 696-706. [PubMed Abstrakt]
15. Goss PE, Ingle JN, Alés-Martinez JE, et al. Exemestane for forebygging av brystkreft hos kvinner etter menopausen. New England Journal of Medicine 2011; 364 (25): 2381–2391. [PubMed Abstrakt]
16. Cuzick J, Sestak I, Forbes JF, et al. Anastrozol for forebygging av brystkreft hos høyrisiko postmenopausale kvinner (IBIS-II): en internasjonal, dobbeltblind, randomisert placebokontrollert studie. Lancet 2014; 383 (9922): 1041-1048. [PubMed Abstrakt]
17. Fisher B, Costantino JP, Wickerham DL, et al. Tamoxifen for forebygging av brystkreft: rapport fra National Surgical Adjuvant Breast and Towel Project P – 1 Study. Tidsskrift for National Cancer Institute 1998; 90 (18): 1371–1388. [PubMed Abstrakt]
18. Gorin MB, Day R, Costantino JP, et al. Langvarig bruk av tamoxifensitrat og potensiell okulær giftighet. American Journal of Ophthalmology 1998; 125 (4): 493–501. [PubMed Abstrakt]
19. Tamoxifen for tidlig brystkreft: en oversikt over de randomiserte studiene. Tidlige brystkreftforsøkers samarbeidsgruppe. Lancet 1998; 351 (9114): 1451–1467. [PubMed Abstrakt]
20. Amir E, Seruga B, Niraula S, Carlsson L, Ocaña A.Toksisitet av adjuvant endokrin terapi hos postmenopausale brystkreftpasienter: en systematisk gjennomgang og metaanalyse. Tidsskrift for National Cancer Institute 2011; 103 (17): 1299–1309. [PubMed Abstrakt]
21. Coates AS, Keshaviah A, Thürlimann B, et al. Fem år med letrozol sammenlignet med tamoxifen som innledende adjuverende behandling for postmenopausale kvinner med endokrinresponsiv tidlig brystkreft: oppdatering av studie BIG 1–98. Tidsskrift for klinisk onkologi 2007; 25 (5): 486–492. [PubMed Abstrakt]
22. Arimidex, Tamoxifen, Alene eller i Combination (ATAC) Trialists 'Group. Effekt av anastrozol og tamoxifen som adjuverende behandling for brystkreft i tidlig stadium: 100 måneders analyse av ATAC-studien. Lancet Oncology 2008; 9 (1): 45–53. [PubMed Abstrakt]
23. Coombes RC, Kilburn LS, Snowdon CF, et al. Overlevelse og sikkerhet av exemestan versus tamoxifen etter 2-3 års tamoxifen-behandling (Intergroup Exemestane Study): en randomisert kontrollert studie. Lancet 2007; 369 (9561): 559–570. Erratum i: Lancet 2007; 369 (9565): 906. [PubMed Abstrakt]
24. Boccardo F, Rubagotti A, Guglielmini P, et al. Bytter til anastrozol versus fortsatt tamoksifenbehandling av tidlig brystkreft. Oppdaterte resultater av den italienske Tamoxifen Anastrozole (ITA) -prøven. Annals of Oncology 2006; 17 (Suppl 7): vii10 – vii14. [PubMed Abstrakt]
25. Osborne CK, Pippen J, Jones SE, et al. Dobbeltblind, randomisert studie som sammenligner effekten og toleransen til fulvestrant versus anastrozol hos postmenopausale kvinner med avansert brystkreft som utvikler seg ved tidligere endokrin behandling: resultater av en nordamerikansk studie. Journal of Clinical Oncology 2002; 20 (16): 3386–3395. [PubMed Abstrakt]

Relaterte ressurser

Brystkreft — pasientversjon

Forebygging av brystkreft (®)

Brystkreftbehandling (®)

Legemidler godkjent for brystkreft