Typen / prostaat / prostaat-hormoontherapie-factsheet
Inhoud
Hormoontherapie voor prostaatkanker
Wat zijn mannelijke geslachtshormonen?
Hormonen zijn stoffen die door klieren in het lichaam worden aangemaakt en die functioneren als chemische signalen. Ze beïnvloeden de werking van cellen en weefsels op verschillende locaties in het lichaam en bereiken hun doelen vaak door door de bloedbaan te reizen.
Androgenen (mannelijke geslachtshormonen) zijn een klasse hormonen die de ontwikkeling en instandhouding van mannelijke kenmerken regelen. Testosteron en dihydrotestosteron (DHT) zijn de meest voorkomende androgenen bij mannen. Bijna alle testosteron wordt geproduceerd in de testikels; een kleine hoeveelheid wordt geproduceerd door de bijnieren. Bovendien verwerven sommige prostaatkankercellen het vermogen om uit cholesterol testosteron te maken (1).
Hoe stimuleren hormonen de groei van prostaatkanker?
Androgenen zijn nodig voor een normale groei en functie van de prostaat, een klier in het mannelijke voortplantingssysteem die helpt bij het maken van sperma. Androgenen zijn ook nodig om prostaatkanker te laten groeien. Androgenen bevorderen de groei van zowel normale als kankerachtige prostaatcellen door zich te binden aan en de androgeenreceptor te activeren, een eiwit dat tot expressie wordt gebracht in prostaatcellen (2). Eenmaal geactiveerd, stimuleert de androgeenreceptor de expressie van specifieke genen die ervoor zorgen dat prostaatcellen groeien (3).
Vroeg in hun ontwikkeling hebben prostaatkankers relatief hoge niveaus van androgenen nodig om te groeien. Dergelijke prostaatkankers worden castratiegevoelig, androgeenafhankelijk of androgeengevoelig genoemd omdat behandelingen die de androgeenspiegels verlagen of de androgeenactiviteit blokkeren hun groei kunnen remmen.
Prostaatkankers die worden behandeld met medicijnen of een operatie die androgenen blokkeren, worden uiteindelijk castratie- (of castraat-) resistent, wat betekent dat ze kunnen blijven groeien, zelfs als de androgeenspiegels in het lichaam extreem laag of niet detecteerbaar zijn. In het verleden werden deze tumoren ook hormoonresistent, androgeenonafhankelijk of hormoon-refractair genoemd; deze termen worden nu echter zelden gebruikt omdat castratieresistente tumoren kunnen reageren op een of meer van de nieuwere anti-androgeengeneesmiddelen.
Welke soorten hormoontherapie worden gebruikt voor prostaatkanker?
Hormoontherapie voor prostaatkanker kan de productie of het gebruik van androgenen blokkeren (4). Momenteel beschikbare behandelingen kunnen dit op verschillende manieren doen:
- De androgeenproductie door de testikels verminderen
- Het blokkeren van de werking van androgenen door het hele lichaam
- Blokkeer de androgeenproductie (synthese) door het hele lichaam
Behandelingen die de androgeenproductie door de testikels verminderen, zijn de meest gebruikte hormoontherapieën voor prostaatkanker en het eerste type hormoontherapie dat de meeste mannen met prostaatkanker krijgen. Deze vorm van hormoontherapie (ook wel androgeendeprivatietherapie of ADT genoemd) omvat:
- Orchiectomie, een chirurgische procedure om een of beide testikels te verwijderen. Het verwijderen van de testikels kan het testosteronniveau in het bloed met 90 tot 95% verlagen (5). Dit type behandeling, chirurgische castratie genaamd, is permanent en onomkeerbaar. Een type orchidectomie genaamd subcapsulaire orchidectomie verwijdert alleen het weefsel in de testikels dat androgenen produceert, in plaats van de hele testikel.
- Geneesmiddelen die luteïniserend hormoon-releasing hormoon (LHRH) -agonisten worden genoemd, die de afscheiding van een hormoon genaamd luteïniserend hormoon voorkomen. LHRH-agonisten, die soms LHRH-analogen worden genoemd, zijn synthetische eiwitten die structureel vergelijkbaar zijn met LHRH en binden aan de LHRH-receptor in de hypofyse. (LHRH is ook bekend als gonadotropine-releasing hormone of GnRH, dus LHRH-agonisten worden ook GnRH-agonisten genoemd.)
Normaal gesproken, wanneer de androgeenspiegels in het lichaam laag zijn, stimuleert LHRH de hypofyse om luteïniserend hormoon te produceren, dat op zijn beurt de testikels stimuleert om androgenen te produceren. LHRH-agonisten stimuleren, net als de lichaamseigen LHRH, in eerste instantie de productie van luteïniserend hormoon. De voortdurende aanwezigheid van hoge niveaus van LHRH-agonisten zorgt er echter voor dat de hypofyse stopt met het produceren van luteïniserend hormoon, en als gevolg daarvan worden de testikels niet gestimuleerd om androgenen te produceren.
Behandeling met een LHRH-agonist wordt medische castratie of chemische castratie genoemd, omdat er medicijnen worden gebruikt om hetzelfde te bereiken als chirurgische castratie (orchiechtomie). Maar in tegenstelling tot orchidectomie zijn de effecten van deze medicijnen op de androgeenproductie omkeerbaar. Zodra de behandeling is gestopt, wordt de androgeenproductie meestal hervat.
LHRH-agonisten worden toegediend via injectie of worden onder de huid geïmplanteerd. Vier LHRH-agonisten zijn goedgekeurd voor de behandeling van prostaatkanker in de Verenigde Staten: leuprolide, gosereline, triptoreline en histrelin.
Wanneer patiënten voor het eerst een LHRH-agonist krijgen, kunnen ze een fenomeen ervaren dat ‘testosteron flare’ wordt genoemd. Deze tijdelijke verhoging van de testosteronspiegel treedt op omdat LHRH-agonisten de hypofyse kortstondig extra luteïniserend hormoon laten afscheiden voordat de afgifte ervan wordt geblokkeerd. De opvlamming kan klinische symptomen verergeren (bijvoorbeeld botpijn, obstructie van de urineleider of blaasuitgang en compressie van het ruggenmerg), wat een bijzonder probleem kan zijn bij mannen met gevorderde prostaatkanker. De toename van testosteron wordt meestal tegengegaan door de eerste paar weken van de behandeling een ander type hormoontherapie, antiandrogeentherapie te geven, samen met een LHRH-agonist.
- Geneesmiddelen die LHRH-antagonisten worden genoemd, een andere vorm van medische castratie. LHRH-antagonisten (ook wel GnRH-antagonisten genoemd) voorkomen dat LHRH zich bindt aan zijn receptoren in de hypofyse. Dit voorkomt de afscheiding van luteïniserend hormoon, waardoor de testikels geen androgenen produceren. In tegenstelling tot LHRH-agonisten, veroorzaken LHRH-antagonisten geen testosteronaanval.
Een LHRH-antagonist, degarelix, is momenteel goedgekeurd voor de behandeling van gevorderde prostaatkanker in de Verenigde Staten. Het wordt toegediend via injectie.
- Oestrogenen (hormonen die de vrouwelijke geslachtskenmerken bevorderen). Hoewel oestrogenen ook de productie van androgeen door de testikels kunnen remmen, worden ze tegenwoordig vanwege hun bijwerkingen zelden gebruikt bij de behandeling van prostaatkanker.
Behandelingen die de werking van androgenen in het lichaam blokkeren (ook wel antiandrogeentherapieën genoemd) worden meestal gebruikt wanneer ADT niet meer werkt. Dergelijke behandelingen zijn onder meer:
- Androgeenreceptorblokkers (ook wel androgeenreceptorantagonisten genoemd), dit zijn geneesmiddelen die met androgenen concurreren voor binding aan de androgeenreceptor. Door te concurreren om binding aan de androgeenreceptor, verminderen deze behandelingen het vermogen van androgenen om de groei van prostaatkankercellen te bevorderen.
Omdat androgeenreceptorblokkers de androgeenproductie niet blokkeren, worden ze zelden op zichzelf gebruikt om prostaatkanker te behandelen. In plaats daarvan worden ze gebruikt in combinatie met ADT (orchidectomie of een LHRH-agonist). Het gebruik van een androgeenreceptorblokker in combinatie met orchidectomie of een LHRH-agonist wordt gecombineerde androgeenblokkade, complete androgeenblokkade of totale androgeenblokkade genoemd.
Androgeenreceptorblokkers die in de Verenigde Staten zijn goedgekeurd om prostaatkanker te behandelen, zijn onder meer flutamide, enzalutamide, apalutamide, bicalutamide en nilutamide. Ze worden als pillen gegeven om door te slikken.
Behandelingen die de productie van androgenen door het hele lichaam blokkeren, zijn onder meer:
- Androgeensyntheseremmers, dit zijn geneesmiddelen die de productie van androgenen door de bijnieren en prostaatkankercellen zelf, evenals door de testikels, voorkomen. Noch medische noch chirurgische castratie verhindert dat de bijnieren en prostaatkankercellen androgenen produceren. Hoewel de hoeveelheden androgenen die deze cellen produceren klein zijn, kunnen ze voldoende zijn om de groei van sommige prostaatkankers te ondersteunen.
Androgeensyntheseremmers kunnen de testosteronniveaus in het lichaam van een man in grotere mate verlagen dan enige andere bekende behandeling. Deze medicijnen blokkeren de productie van testosteron door het enzym CYP17 te remmen. Dit enzym, dat wordt aangetroffen in testiculaire, bijnier- en prostaattumorweefsels, is nodig voor het lichaam om testosteron uit cholesterol te produceren.
Drie androgeensyntheseremmers zijn goedgekeurd in de Verenigde Staten: abirateronacetaat, ketoconazol en aminoglutethimide. Ze worden allemaal gegeven als pillen om door te slikken.
Abirateronacetaat is goedgekeurd in combinatie met prednison voor de behandeling van gemetastaseerde hoog-risico castratiegevoelige prostaatkanker en gemetastaseerde castratieresistente prostaatkanker. Voordat abirateron en enzalutamide werden goedgekeurd, werden twee geneesmiddelen die waren goedgekeurd voor andere indicaties dan prostaatkanker - ketoconazol en aminoglutethimide - soms off-label gebruikt als tweedelijnsbehandeling voor castratieresistente prostaatkanker.
Hoe wordt hormoontherapie gebruikt om prostaatkanker te behandelen?
Hormoontherapie kan op verschillende manieren worden gebruikt om prostaatkanker te behandelen, waaronder:
Prostaatkanker in een vroeg stadium met een gemiddeld of hoog risico op herhaling. Mannen met prostaatkanker in een vroeg stadium met een gemiddeld of hoog risico op herhaling krijgen vaak hormoontherapie vóór, tijdens en / of na bestralingstherapie, of ze kunnen hormoontherapie krijgen na prostatectomie (operatie om de prostaatklier te verwijderen) (6) . Factoren die worden gebruikt om het risico op herhaling van prostaatkanker te bepalen, zijn onder meer de graad van de tumor (zoals gemeten aan de hand van de Gleason-score), de mate waarin de tumor is uitgezaaid naar het omliggende weefsel en of er tumorcellen worden gevonden in nabijgelegen lymfeklieren tijdens een operatie.
De duur van de behandeling met hormoontherapie voor prostaatkanker in een vroeg stadium hangt af van het risico op herhaling van een man. Bij mannen met prostaatkanker met een middelmatig risico wordt hormoontherapie doorgaans gedurende 6 maanden gegeven; voor mannen met een hoog risico ziekte wordt het over het algemeen gedurende 18–24 maanden gegeven.
Mannen die hormoontherapie ondergaan na prostatectomie, leven langer zonder een recidief te hebben dan mannen die alleen prostatectomie hebben ondergaan, maar ze leven over het algemeen niet langer (6). Mannen die hormoontherapie ondergaan na externe bestralingstherapie voor prostaatkanker met een middelmatig of hoog risico, leven langer, zowel in het algemeen als zonder recidief, dan mannen die alleen met bestralingstherapie worden behandeld (6, 7). Mannen die hormoontherapie krijgen in combinatie met bestralingstherapie, leven ook over het algemeen langer dan mannen die alleen bestralingstherapie krijgen (8). De optimale timing en duur van ADT, voor en na bestralingstherapie, is echter niet vastgesteld (9, 10).
Het is niet aangetoond dat het gebruik van hormoontherapie (alleen of in combinatie met chemotherapie) vóór prostatectomie de overleving verlengt en het is geen standaardbehandeling. Intensievere androgeenblokkade voorafgaand aan prostatectomie wordt bestudeerd in klinische onderzoeken.
Recidiverende / terugkerende prostaatkanker. Hormoontherapie die alleen wordt gebruikt, is de standaardbehandeling voor mannen met een recidief van prostaatkanker, zoals gedocumenteerd door CT, MRI of botscan na behandeling met bestralingstherapie of prostatectomie. therapie wordt soms aanbevolen voor mannen met een 'biochemisch' recidief - een verhoging van het prostaatspecifieke antigeen (PSA) -niveau na primaire lokale behandeling met chirurgie of bestraling - vooral als het PSA-niveau verdubbelt in minder dan 3 maanden en de kanker niet verspreiding.
Een gerandomiseerde klinische studie onder mannen met een biochemisch recidief na prostatectomie wees uit dat mannen die anti-androgeentherapie plus bestraling kregen, minder kans hadden om metastasen te ontwikkelen of te overlijden aan prostaatkanker of in het algemeen dan mannen die placebo plus bestraling kregen (11). Patiënten met lagere PSA-waarden bleken echter geen baat te hebben bij de toevoeging van hormoontherapie aan bestraling. Een ander recent klinisch onderzoek toonde aan dat voor mannen met stijgende PSA-waarden na primaire lokale therapie die een hoog risico op metastase liepen maar geen bewijs hadden van gemetastaseerde ziekte, het toevoegen van chemotherapie met docetaxel aan ADT niet superieur was aan ADT in termen van verschillende overlevingsmaten ( 12).
Gevorderde of gemetastaseerde prostaatkanker. Hormoontherapie die alleen wordt gebruikt, is de standaardbehandeling voor mannen bij wie een gemetastaseerde ziekte is vastgesteld (dwz een ziekte die zich heeft verspreid naar andere delen van het lichaam) wanneer hun prostaatkanker voor het eerst wordt gediagnosticeerd (13). Klinische onderzoeken hebben aangetoond dat dergelijke mannen langer overleven wanneer ze worden behandeld met ADT plus abirateron / prednison, enzalutamide of apalutamide dan wanneer ze worden behandeld met alleen ADT (14–17). Omdat hormoontherapie echter aanzienlijke bijwerkingen kan hebben, geven sommige mannen er de voorkeur aan geen hormoontherapie te volgen totdat de symptomen zich ontwikkelen.
De eerste resultaten van een door NCI gesponsord onderzoek dat werd uitgevoerd door twee kankercoöperatieve groepen - de Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) en het American College of Radiology Imaging Network (ACRIN) - suggereerden dat mannen met hormoongevoelige gemetastaseerde prostaatkanker die de chemotherapie geneesmiddel docetaxel bij het begin van de standaard hormoontherapie langer leven dan mannen die alleen hormoontherapie krijgen. Mannen met de meest uitgebreide gemetastaseerde ziekte leken het meest te profiteren van de vroege toevoeging van docetaxel. Deze bevindingen werden onlangs bevestigd met een langere follow-up (18).
Verzachting van symptomen. Hormoontherapie wordt soms alleen gebruikt voor verzachting of preventie van lokale symptomen bij mannen met gelokaliseerde prostaatkanker die geen kandidaat zijn voor een operatie of bestralingstherapie (19). Dergelijke mannen omvatten mensen met een beperkte levensverwachting, mensen met lokaal gevorderde tumoren en / of mensen met andere ernstige gezondheidsproblemen.
Automatische opfriscursus inschakelen