Tipi / prostata / ormon tal-prostata-terapija-skeda informattiva
Kontenut
Terapija bl-Ormoni għall-Kanċer tal-Prostata
X'inhuma l-ormoni sesswali maskili?
L-ormoni huma sustanzi magħmula minn glandoli fil-ġisem li jiffunzjonaw bħala sinjali kimiċi. Huma jaffettwaw l-azzjonijiet taċ-ċelloli u t-tessuti f'diversi postijiet fil-ġisem, ħafna drabi jilħqu l-miri tagħhom billi jivvjaġġaw mid-demm.
L-androġeni (ormoni sesswali maskili) huma klassi ta 'ormoni li jikkontrollaw l-iżvilupp u l-manutenzjoni tal-karatteristiċi maskili. Testosterone u dihydrotestosterone (DHT) huma l-androġeni l-aktar abbundanti fl-irġiel. Kważi t-testosterone kollu huwa prodott fit-testikoli; ammont żgħir huwa prodott mill-glandoli adrenali. Barra minn hekk, xi ċelloli tal-kanċer tal-prostata jiksbu l-abbiltà li jagħmlu testosterone mill-kolesterol (1).
L-ormoni kif jistimulaw it-tkabbir tal-kanċer tal-prostata?
L-androġeni huma meħtieġa għat-tkabbir u l-funzjoni normali tal-prostata, glandola fis-sistema riproduttiva maskili li tgħin biex tagħmel is-semen. L-androġeni huma wkoll meħtieġa biex il-kanċer tal-prostata jikber. L-androġeni jippromwovu t-tkabbir kemm ta 'ċelloli tal-prostata normali kif ukoll ta' kanċer billi jorbtu ma 'u jattivaw ir-riċettur ta' androġeni, proteina li hija espressa f'ċelloli tal-prostata (2). Ladarba jiġi attivat, ir-riċettur ta 'l-androġenu jistimula l-espressjoni ta' ġeni speċifiċi li jikkawżaw iċ-ċelloli tal-prostata jikbru (3).
Kmieni fl-iżvilupp tagħhom, il-kanċer tal-prostata jeħtieġ livelli relattivament għoljin ta 'androġeni biex jikbru. Dawn il-kanċers tal-prostata jissejħu kastrazzjoni sensittiva, dipendenti fuq l-androġenu, jew sensittiva dwar l-androġenu minħabba li trattamenti li jnaqqsu l-livelli ta 'androġeni jew jimblukkaw l-attività ta' androġeni jistgħu jinibixxu t-tkabbir tagħhom.
Kanċers tal-prostata kkurati bi drogi jew kirurġija li jimblokkaw l-androġeni eventwalment isiru reżistenti għall-kastrazzjoni (jew kastrat), li jfisser li jistgħu jkomplu jikbru anke meta l-livelli ta 'androġeni fil-ġisem huma estremament baxxi jew li ma jinstabux. Fil-passat dawn it-tumuri kienu jissejħu wkoll reżistenti għall-ormoni, indipendenti mill-androġeni, jew ormoni refrattarji; madankollu, dawn it-termini rarament jintużaw issa minħabba li tumuri li saru reżistenti għall-kastrazzjoni jistgħu jirrispondu għal waħda jew aktar mid-drogi antiandrogen l-aktar ġodda.
X'tipi ta 'terapija bl-ormoni jintużaw għall-kanċer tal-prostata?
It-terapija bl-ormoni għall-kanċer tal-prostata tista 'timblokka l-produzzjoni jew l-użu ta' androġeni (4). Trattamenti disponibbli bħalissa jistgħu jagħmlu dan b’diversi modi:
- Tnaqqis tal-produzzjoni ta 'androġeni mit-testikoli
- Imblukkar tal-azzjoni tal-androġeni fil-ġisem kollu
- Imblokka l-produzzjoni ta 'androġeni (sinteżi) mal-ġisem kollu
Trattamenti li jnaqqsu l-produzzjoni ta 'androġeni mit-testikoli huma t-terapiji ormoni l-aktar użati għall-kanċer tal-prostata u l-ewwel tip ta' terapija ormonali li jirċievu ħafna mill-irġiel b'kanċer tal-prostata. Din il-forma ta 'terapija bl-ormoni (imsejħa wkoll terapija ta' deprivazzjoni ta 'androġeni, jew ADT) tinkludi:
- Orkiektomija, proċedura kirurġika biex tneħħi testikolu wieħed jew iż-żewġ testikoli. It-tneħħija tat-testikoli tista 'tnaqqas il-livell ta' testosterone fid-demm b'90 sa 95% (5). Dan it-tip ta 'trattament, imsejjaħ kastrazzjoni kirurġika, huwa permanenti u irriversibbli. Tip ta 'orkitektomija msejħa orkektomija subkapsulari tneħħi biss it-tessut fit-testikoli li jipproduċi androġeni, aktar milli t-testikolu kollu.
- Mediċini msejħa agonisti tal-ormon li jirrilaxxa l-ormoni luteinizzanti (LHRH), li jipprevjenu s-sekrezzjoni ta 'ormon imsejjaħ ormon luteinizzanti. L-agonisti tal-LHRH, li kultant jissejħu analogi tal-LHRH, huma proteini sintetiċi li huma strutturalment simili għal-LHRH u jeħlu mar-riċettur tal-LHRH fil-glandola pitwitarja. (LHRH huwa magħruf ukoll bħala ormon li jirrilaxxa l-gonadotropin jew GnRH, għalhekk l-agonisti tal-LHRH jissejħu wkoll agonisti tal-GnRH.)
Normalment, meta l-livelli ta 'androġeni fil-ġisem huma baxxi, LHRH jistimula l-glandola pitwitarja biex tipproduċi ormon luteinizzanti, li min-naħa tiegħu jistimula t-testikoli biex jipproduċu androġeni. L-agonisti tal-LHRH, bħall-LHRH tal-ġisem stess, inizjalment jistimulaw il-produzzjoni ta 'ormon luteinizzanti. Madankollu, il-preżenza kontinwa ta 'livelli għoljin ta' agonisti LHRH fil-fatt tikkawża li l-glandola pitwitarja tieqaf tipproduċi ormon luteinizzanti, u bħala riżultat it-testikoli mhumiex stimulati biex jipproduċu androġeni.
Il-kura b'agonist ta 'LHRH tissejjaħ kastrazzjoni medika jew kastrazzjoni kimika minħabba li tuża drogi biex twettaq l-istess ħaġa bħall-kastrazzjoni kirurġika (orchiechtomy). Iżda, b'differenza mill-orkitektomija, l-effetti ta 'dawn il-mediċini fuq il-produzzjoni ta' androġeni huma riversibbli. Ladarba t-trattament jitwaqqaf, il-produzzjoni ta 'androġeni normalment terġa' tibda.
L-agonisti ta 'LHRH jingħataw b'injezzjoni jew huma impjantati taħt il-ġilda. Erba 'agonisti LHRH huma approvati biex jittrattaw il-kanċer tal-prostata fl-Istati Uniti: leuprolide, goserelin, triptorelin, u histrelin.
Meta l-pazjenti jirċievu agonist ta 'LHRH għall-ewwel darba, jistgħu jesperjenzaw fenomenu msejjaħ "testosterone flare." Din iż-żieda temporanja fil-livell ta 'testosterone sseħħ minħabba li l-agonisti tal-LHRH fil-qosor jikkawżaw li l-glandola pitwitarja tnixxi ormon luteinizzanti żejjed qabel ma timblokka r-rilaxx tagħha. Il-flare jista ’jaggrava s-sintomi kliniċi (pereżempju, uġigħ fl-għadam, ostruzzjoni tal-iżbokk tal-ureter jew tal-bużżieqa tal-awrina, u kompressjoni tal-korda spinali), li tista’ tkun problema partikolari f’irġiel b’kanċer tal-prostata avvanzat. Iż-żieda fit-testosterone hija ġeneralment ikkumbattuta billi tingħata tip ieħor ta 'terapija bl-ormoni msejħa terapija antiandrogen flimkien ma' agonist LHRH għall-ewwel ftit ġimgħat ta 'trattament.
- Drogi msejħa antagonisti ta 'LHRH, li huma forma oħra ta' kastrazzjoni medika. L-antagonisti tal-LHRH (imsejħa wkoll antagonisti tal-GnRH) jipprevjenu l-LHRH milli jeħel mar-riċetturi tiegħu fil-glandola pitwitarja. Dan jipprevjeni s-sekrezzjoni ta 'ormon luteinizzanti, li jwaqqaf it-testikoli milli jipproduċu androġeni. B'differenza mill-agonisti ta 'LHRH, l-antagonisti ta' LHRH ma jikkawżawx flare ta 'testosterone.
Antagonist wieħed tal-LHRH, degarelix, bħalissa huwa approvat biex jikkura kanċer tal-prostata avvanzat fl-Istati Uniti. Jingħata b’injezzjoni.
- Estroġeni (ormoni li jippromwovu l-karatteristiċi tas-sess femminili). Għalkemm l-estroġeni huma wkoll kapaċi jinibixxu l-produzzjoni ta 'androġeni mit-testikoli, illum rarament jintużaw fit-trattament tal-kanċer tal-prostata minħabba l-effetti sekondarji tagħhom.
Trattamenti li jimblokkaw l-azzjoni ta 'androġeni fil-ġisem (imsejħa wkoll terapiji antiandrogen) huma tipikament użati meta l-ADT tieqaf taħdem. Trattamenti bħal dawn jinkludu:
- Imblokkaturi tar-riċetturi tal-androġeni (imsejħa wkoll antagonisti tar-riċetturi tal-androġeni), li huma mediċini li jikkompetu ma 'androġeni biex jeħlu mar-riċettur tal-androġeni. Billi jikkompetu għall-irbit mar-riċettur tal-androġeni, dawn it-trattamenti jnaqqsu l-abbiltà tal-androġeni li jippromwovu t-tkabbir taċ-ċelloli tal-kanċer tal-prostata.
Minħabba li l-imblokkaturi tar-riċetturi tal-androġeni ma jimblukkawx il-produzzjoni tal-androġeni, rarament jintużaw waħedhom biex jittrattaw il-kanċer tal-prostata. Minflok, jintużaw flimkien ma 'ADT (jew orkjektomija jew agonista LHRH). L-użu ta 'imblokkatur tar-riċetturi ta' androġeni flimkien ma 'orkitektomija jew agonist ta' LHRH jissejjaħ imblokk ta 'androġeni magħqud, imblokk sħiħ ta' androġeni, jew imblokk totali ta 'androġeni.
Imblokkaturi tar-riċetturi tal-androġeni li huma approvati fl-Istati Uniti biex jikkuraw il-kanċer tal-prostata jinkludu flutamide, enzalutamide, apalutamide, bicalutamide, u nilutamide. Jingħataw bħala pilloli biex jinbelgħu.
Trattamenti li jimblokkaw il-produzzjoni ta 'androġeni fil-ġisem kollu jinkludu:
- Inibituri ta 'sinteżi ta' androġeni, li huma mediċini li jipprevjenu l-produzzjoni ta 'androġeni mill-glandoli adrenali u ċ-ċelloli tal-kanċer tal-prostata nfushom, kif ukoll mit-testikoli. La kastrazzjoni medika u lanqas kirurġika ma timpedixxi l-glandoli adrenali u ċ-ċelloli tal-kanċer tal-prostata milli jipproduċu androġeni. Anki jekk l-ammonti ta 'androġeni li jipproduċu dawn iċ-ċelloli huma żgħar, jistgħu jkunu biżżejjed biex isostnu t-tkabbir ta' xi kanċer tal-prostata.
Inibituri ta 'sinteżi ta' androġeni jistgħu jbaxxu l-livelli ta 'testosterone fil-ġisem ta' raġel sa punt ikbar minn kwalunkwe trattament ieħor magħruf. Dawn il-mediċini jimblukkaw il-produzzjoni tat-testosterone billi jinibixxu enzima msejħa CYP17. Din l-enżima, li tinstab fit-tessuti tat-tumuri testikulari, adrenali u tal-prostata, hija meħtieġa biex il-ġisem jipproduċi testosterone mill-kolesterol.
Tliet inibituri tas-sinteżi ta 'l-androġeni huma approvati fl-Istati Uniti: abiraterone acetate, ketoconazole, u aminoglutethimide. Kollha jingħataw bħala pilloli biex jinbelgħu.
Abiraterone acetate huwa approvat flimkien ma 'prednisone biex jikkura kanċer tal-prostata sensittiv għall-kastrazzjoni metastatiku ta' riskju għoli u kanċer tal-prostata reżistenti għall-kastrazzjoni metastatiku. Qabel l-approvazzjoni ta 'abiraterone u enzalutamide, żewġ mediċini approvati għal indikazzjonijiet għajr il-kanċer tal-prostata - ketoconazole u aminoglutethimide - xi drabi kienu jintużaw barra t-tikketta bħala trattamenti tat-tieni linja għal kanċer tal-prostata reżistenti għall-kastrazzjoni.
Kif tintuża t-terapija bl-ormoni biex tikkura l-kanċer tal-prostata?
It-terapija bl-ormoni tista 'tintuża f'diversi modi biex tikkura l-kanċer tal-prostata, inklużi:
Kanċer tal-prostata fi stadju bikri b'riskju intermedju jew għoli ta 'rikorrenza. Irġiel b'kanċer tal-prostata fi stadju bikri li għandhom riskju intermedju jew għoli ta 'rikorrenza spiss jirċievu terapija bl-ormoni qabel, matul u / jew wara terapija bir-radjazzjoni, jew jistgħu jirċievu terapija bl-ormoni wara prostatektomija (kirurġija biex tneħħi l-glandola tal-prostata) (6) . Fatturi li jintużaw biex jiddeterminaw ir-riskju ta ’rikorrenza tal-kanċer tal-prostata jinkludu l-grad tat-tumur (kif imkejjel mill-punteġġ Gleason), il-punt sa fejn it-tumur infirex fit-tessut tal-madwar, u jekk iċ-ċelloli tat-tumur jinstabux fil-lymph nodes fil-viċin waqt il-kirurġija.
It-tul tat-trattament bit-terapija bl-ormoni għall-kanċer tal-prostata fi stadju bikri jiddependi fuq ir-riskju ta 'rikorrenza ta' raġel. Għall-irġiel b'kanċer tal-prostata b'riskju intermedju, it-terapija bl-ormoni ġeneralment tingħata għal 6 xhur; għall-irġiel b'mard b'riskju għoli ġeneralment jingħata għal 18-24 xahar.
Irġiel li għandhom terapija bl-ormoni wara l-prostatektomija jgħixu aktar mingħajr ma jerġgħu jseħħu mill-irġiel li għandhom prostatektomija waħedhom, iżda ma jgħixux iktar fit-tul (6). Irġiel li għandhom terapija bl-ormoni wara terapija ta ’radjazzjoni b’raġġ estern għal kanċer tal-prostata b’riskju intermedju jew għoli jgħixu iktar, kemm b’mod ġenerali kif ukoll mingħajr ma jerġgħu jseħħu, minn irġiel li huma kkurati bir-radjoterapija biss (6, 7) Irġiel li jirċievu terapija bl-ormoni flimkien ma 'terapija bir-radjazzjoni jgħixu wkoll itwal b'mod ġenerali minn irġiel li jirċievu terapija bir-radjazzjoni waħedhom (8). Madankollu, il-ħin ottimali u t-tul tal-ADT, qabel u wara t-terapija bir-radjazzjoni, ma ġewx stabbiliti (9, 10).
L-użu ta 'terapija bl-ormoni (waħdu jew flimkien ma' kemjoterapija) qabel il-prostatektomija ma ntweriex li jtawwal is-sopravivenza u mhuwiex trattament standard. Imblokk aktar intensiv ta 'androġeni qabel il-prostatektomija qed jiġi studjat fi provi kliniċi.
Kanċer tal-prostata rikadut / rikorrenti. It-terapija bl-ormoni użata waħedha hija t-trattament standard għall-irġiel li għandhom rikorrenza tal-kanċer tal-prostata kif dokumentat minn CT, MRI, jew skan tal-għadam wara trattament bit-terapija bir-radjazzjoni jew prostatektomija. terapija xi kultant hija rrakkomandata għal irġiel li għandhom rikorrenza "bijokimika" - żieda fil-livell ta 'antiġen speċifiku għall-prostata (PSA) wara trattament lokali primarju b'kirurġija jew radjazzjoni - speċjalment jekk il-livell ta' PSA jirdoppja f'inqas minn 3 xhur u l-kanċer ma jinfirex.
Prova klinika randomised fost l-irġiel b'rikorrenza bijokimika wara prostatektomija sabet li l-irġiel li kellhom terapija antiandrogen flimkien ma 'trattament bir-radjazzjoni kienu inqas probabbli li jiżviluppaw metastasi jew imutu minn kanċer tal-prostata jew b'mod ġenerali minn irġiel li kellhom plaċebo flimkien ma' radjazzjoni (11). Madankollu, pazjenti b'valuri ta 'PSA aktar baxxi ma dehrux li jibbenefikaw miż-żieda ta' terapija bl-ormoni mar-radjazzjoni. Prova klinika reċenti oħra wriet li għal irġiel b'livelli ta 'PSA li qed jogħlew wara terapija lokali primarja li kienu f'riskju għoli ta' metastasi iżda ma kellhom l-ebda evidenza ta 'mard metastatiku, iż-żieda ta' kemjoterapija b'docetaxel ma 'ADT ma kinitx superjuri għal ADT f'termini ta' diversi miżuri ta 'sopravivenza ( 12).
Kanċer tal-prostata avvanzat jew metastatiku. It-terapija bl-ormoni użata waħedha hija t-trattament standard għall-irġiel li jinstabu li għandhom mard metastatiku (jiġifieri, mard li nfirex għal partijiet oħra tal-ġisem) meta l-kanċer tal-prostata tagħhom jiġi dijanjostikat l-ewwel darba (13). Provi kliniċi wrew li rġiel bħal dawn jgħixu aktar meta jiġu kkurati b'ADT flimkien ma 'abiraterone / prednisone, enzalutamide, jew apalutamide milli meta kkurati b'ADT waħedhom (14-17). Madankollu, minħabba li t-terapija bl-ormoni jista 'jkollha effetti sekondarji sostanzjali, xi rġiel jippreferu li ma jieħdu terapija bl-ormoni sakemm jiżviluppaw is-sintomi.
Riżultati bikrija ta 'prova sponsorjata mill-NCI li tmexxiet minn żewġ gruppi kooperattivi tal-kanċer - il-Grupp ta' Onkoloġija Koperattiva tal-Lvant (ECOG) u l-American College of Radiology Imaging Network (ACRIN) - issuġġerew li rġiel b'kanċer tal-prostata metastatiku sensittiv għall-ormoni li jirċievu l- mediċina tal-kemjoterapija docetaxel fil-bidu tat-terapija standard bl-ormoni tgħix iktar mill-irġiel li jirċievu terapija bl-ormoni waħedhom. Irġiel bl-iktar marda metastatika estensiva dehru li jibbenefikaw l-iktar miż-żieda bikrija ta 'docetaxel. Dawn is-sejbiet ġew ikkonfermati reċentement b'segwitu itwal (18).
Paljazzjoni tas-sintomi. It-terapija bl-ormoni xi kultant tintuża waħedha għal palljazzjoni jew prevenzjoni ta 'sintomi lokali f'irġiel b'kanċer tal-prostata lokalizzat li mhumiex kandidati għal kirurġija jew terapija bir-radjazzjoni (19). Irġiel bħal dawn jinkludu dawk bi stennija tal-ħajja limitata, dawk b'tumuri avvanzati lokalment, u / jew dawk b'kundizzjonijiet ta 'saħħa serji oħra.
Ippermetti l-aġġornament awtomatiku tal-kummenti