Видови / непознато-примарно / пациент / непознато-примарно-третман-pdq

Карцином на непозната верзија на примарен третман

Општи информации за карцином на непознати примарни

КЛУЧНИТЕ ТОЧКИ

• Карцином со непозната примарна (КУП) е ретка болест во која се наоѓаат малигни (канцерогени) клетки во телото, но не е познато местото каде што започна ракот.

• Понекогаш примарниот карцином никогаш не се наоѓа.

• Знаците и симптомите на КУП се различни, во зависност од тоа каде се шири ракот во телото.

• Различни тестови се користат за откривање (пронаоѓање) на рак.

• Ако тестовите покажат дека може да има карцином, се прави биопсија.

• Кога видот на отстранети клетки од рак или ткиво е различен од типот на клетките на ракот, за кој се очекува да се најде, може да се постави дијагноза на CUP.

• Тестовите и процедурите што се користат за пронаоѓање на примарниот карцином зависат од тоа каде се шири ракот.

• Одредени фактори влијаат на прогнозата (можност за закрепнување).

Карцином со непозната примарна (КУП) е ретка болест во која се наоѓаат малигни (канцерогени) клетки во телото, но не е познато местото каде што започна ракот.

Ракот може да се формира во кое било ткиво на телото. Примарниот карцином (карциномот кој први се формирал) може да се прошири и на други делови од телото. Овој процес се нарекува метастаза. Клетките на ракот обично изгледаат како клетки во типот на ткиво во кое започнал ракот. На пример, клетките на рак на дојка може да се прошират на белите дробови. Бидејќи ракот започнал во дојката, клетките на ракот во белите дробови личат на клетките на ракот на дојката.

Понекогаш лекарите откриваат каде се раширил ракот, но не можат да најдат каде во телото ракот првпат започнал да расте. Овој вид на рак се нарекува рак на непознат примарен (CUP) или скриен примарен тумор.

Кај карцином со непознати примарни клетки, клетките на ракот се шират во телото, но не е познато местото каде што започнал примарниот карцином.

Направени се тестови за да се открие од каде започнал примарниот карцином и да се добијат информации за тоа каде се проширил ракот. Кога тестовите можат да го пронајдат примарниот карцином, ракот повеќе не е КУП и третманот се заснова на видот на примарен карцином.

Понекогаш примарниот карцином никогаш не се наоѓа.

Примарниот карцином (ракот кој први се формирал) може да не се најде од една од следниве причини:

• Примарниот карцином е многу мал и расте бавно.

• Имунолошкиот систем на организмот го уништи примарниот карцином.

• Примарниот карцином беше отстранет за време на операцијата за друга состојба и лекарите не знаеја дека е формиран рак. На пример, матката со рак може да се отстрани за време на хистеректомија за лекување на сериозна инфекција.

Знаците и симптомите на КУП се различни, во зависност од тоа каде се шири ракот во телото.

Понекогаш CUP не предизвикува никакви знаци или симптоми. Знаците и симптомите можат да бидат предизвикани од CUP или од други состојби. Проверете кај вашиот лекар ако имате нешто од следново:

• Грутка или задебелување во кој било дел од телото.

• Болка што е во еден дел од телото и не поминува.

• Кашлица што не поминува или засипнатост во гласот.

• Промена во навиките на дебелото црево или мочниот меур, како што се запек, дијареја или често мокрење.

• Невообичаено крварење или испуштање.

• Треска без позната причина што не поминува.

• Ноќно потење.

• Слабеење без позната причина или губење на апетит.

Различни тестови се користат за откривање (пронаоѓање) на рак.

Може да се користат следниве тестови и процедури:

• Физички преглед и историја: Испит на телото за да се проверат општите знаци на здравје, вклучително и проверка на знаци на болест, како што се грутки или што било друго што изгледа невообичаено. Исто така, ќе се земе историја на здравствените навики на пациентот и минатите болести и третмани.

Анализа на урина: Тест за проверка на бојата на урината и нејзината содржина, како што се шеќер, протеини, крв и бактерии.

• Студии за хемија на крв: Постапка во која се проверува примерок од крв за да се измерат количините на одредени супстанции ослободени во крвта од органите и ткивата во телото. Невообичаена (поголема или пониска од нормалната) количина на супстанција може да биде знак на болест.

• Комплетна крвна слика: Постапка во која се зема примерок од крв и се проверува за следново:

• Број на црвени крвни клетки, бели крвни клетки и тромбоцити.

• Количината на хемоглобин (протеин кој носи кислород) во црвените крвни клетки.

• Делот од примерокот составен од црвени крвни клетки.

• Тест на окултна крв во фецесот : Тест за проверка на столицата (цврст отпад) за крв што може да се види само со микроскоп. Мали примероци на столица се ставаат на посебни картички и се враќаат на лекар или лабораторија за испитување. Бидејќи некои видови на рак крварат, крвта во столицата може да биде знак на рак во дебелото црево или ректумот.

Ако тестовите покажат дека може да има карцином, се прави биопсија.

Биопсија е отстранување на клетки или ткива за да може патологот да ги прегледа под микроскоп. Патологот го гледа ткивото под микроскоп за да бара клетки на рак и да открие вид на карцином. Видот на биопсија што се прави зависи од делот од телото што се тестира за карцином. Може да се користи еден од следниве видови на биопсии:

• Ексцизиона биопсија: Отстранување на цела грутка ткиво.

• Инцизиона биопсија: Отстранување на дел од грутка или примерок од ткиво.

• Основна биопсија: Отстранување на ткиво со употреба на широка игла.

• Биопсија на аспирација со фино игла (FNA): Ткиво или течност за отстранување со помош на тенка игла.

Доколку се најде рак, еден или повеќе од следниве лабораториски тестови може да се користат за проучување на примероците од ткиво и откривање на видот на карцином:

• Генетска анализа: Лабораториски тест во кој се изучува ДНК во примерок од клетки на рак или ткиво за да се проверат мутации (промени) кои можат да помогнат во предвидување на најдобриот третман за карцином од непознати примарни.

• Хистолошка студија: Лабораториски тест во кој се додаваат дамки на примерок од клетки на рак или ткиво и се гледаат под микроскоп за да се бараат одредени промени во клетките. Одредени промени во клетките се поврзани со одредени видови на рак.

• Имунохистохемија: Лабораториски тест кој користи антитела за да провери дали има одредени антигени (маркери) во примерок од ткивото на пациентот. Антителата обично се поврзани со ензим или флуоресцентна боја. Откако антителата ќе се врзат за специфичен антиген во примерокот на ткиво, ензимот или бојата се активираат, а антигенот потоа може да се види под микроскоп. Овој вид тест се користи за да помогне во дијагностицирање на карцином и да помогне да се открие еден вид карцином од друг вид карцином.

• Тест за обратна транскрипција - верижна реакција на полимераза (RT – PCR): Лабораториски тест во кој се мери количината на генетска супстанца наречена mRNA направена од специфичен ген. Ензим наречен обратна транскриптаза се користи за претворање на специфично парче РНК во соодветно парче ДНК, кое може да се засили (направи во голем број) од друг ензим наречен ДНК полимераза. Засилените копии на ДНК помагаат да се каже дали специфична mRNA се прави од ген. RT – PCR може да се користи за проверка на активирање на одредени гени што може да укажуваат на присуство на клетки на рак. Овој тест може да се искористи за да се бараат одредени промени во генот или хромозомот, што може да помогне во дијагностицирање на рак.

• Цитогенетска анализа: Лабораториски тест во кој се бројат хромозомите на клетките во примерок од туморско ткиво и се проверуваат за какви било промени, како што се скршени, исчезнати, преуредени или дополнителни хромозоми. Промените во одредени хромозоми може да бидат знак на рак. Цитогенетската анализа се користи за да помогне во дијагностицирање на карцином, планирање на третман или откривање на тоа како функционира третманот. Промените во одредени хромозоми се поврзани со одредени видови на рак.

• Светлосна и електронска микроскопија: Лабораториски тест во кој клетките во примерок од ткиво се прегледуваат под редовни и високо-напорни микроскопи за да се бараат одредени промени во клетките.

Кога видот на отстранети клетки од рак или ткиво е различен од типот на клетките на ракот, за кој се очекува да се најде, може да се постави дијагноза на CUP.

Клетките во телото имаат одреден изглед кој зависи од видот на ткивото од каде доаѓаат. На пример, примерок од ткиво на рак земен од дојка се очекува да биде составен од клетки на дојка. Меѓутоа, ако примерокот од ткиво е различен тип на клетка (не е составен од клетки на дојка), веројатно клетките се шират на дојката од друг дел од телото. Со цел да се испланира лекувањето, лекарите најпрво се обидуваат да го пронајдат примарниот карцином (карциномот кој прв настанал).

Тестовите и процедурите што се користат за пронаоѓање на примарниот карцином зависат од тоа каде се шири ракот.

Во некои случаи, делот од телото каде што најпрво се наоѓаат клетките на ракот му помага на лекарот да одлучи кои дијагностички тестови ќе бидат најкорисни.

• Кога карциномот ќе се најде над дијафрагмата (тенкиот мускул под белите дробови кој помага при дишење), примарното место на рак најверојатно ќе биде во горниот дел од телото, како што се во белите дробови или градите.

• Кога ракот ќе се најде под дијафрагмата, примарното место на рак најверојатно ќе биде во долниот дел од телото, како што се панкреасот, црниот дроб или друг орган во стомакот.

• Некои видови на рак најчесто се шират во одредени области на телото. За карцином пронајден во лимфните јазли на вратот, примарното место на рак најверојатно е во главата или вратот, бидејќи карциномите на главата и вратот често се шират на лимфните јазли на вратот.

Следниве тестови и процедури може да се направат за да се открие од каде започнал ракот:

• КТ скен (САТ скенирање): Постапка што прави низа детални слики на области во внатрешноста на телото, како што се градите или стомакот, направени од различни агли. Сликите се направени од компјутер поврзан со рендгенска машина. Боја може да се инјектира во вена или да се проголта за да им помогне на органите или ткивата да се појават појасно. Оваа постапка се нарекува и компјутерска томографија, компјутеризирана томографија или компјутерска аксијална томографија.

• МНР (магнетна резонанца): Постапка што користи магнет, радио бранови и компјутер за да направи серија детални слики на областите во телото. Оваа постапка се нарекува и нуклеарна магнетна резонанца (НМРИ).

• ПЕТ-скенирање (скенирање со томографија со емисии на позитрони): Постапка за наоѓање на малигни туморски клетки во телото. Мала количина на радиоактивна гликоза (шеќер) се инјектира во вена. ПЕТ-скенерот ротира околу телото и прави слика за тоа каде се користи гликоза во телото. Малигните туморни клетки се појавуваат посветли на сликата, бидејќи тие се поактивни и зафаќаат повеќе гликоза отколку што прават нормалните клетки.

• Мамограм: Х-зраци на дојка.

• Ендоскопија: Постапка за разгледување на органи и ткива во телото за да се проверат абнормални области. Ендоскоп се вметнува преку засек (сече) на кожата или отвор во телото, како што е устата. Ендоскопот е тенок инструмент во форма на цевка со светло и леќа за гледање. Исто така, може да има алатка за отстранување примероци од ткиво или лимфни јазли, кои се проверуваат под микроскоп за знаци на болест. На пример, може да се направи колоноскопија.

• Тест за тумор-маркер: Постапка во која се проверува примерок од крв, урина или ткиво за да се измерат количините на одредени супстанции направени од органи, ткива или туморски клетки во телото. Одредени супстанции се поврзани со специфични видови на рак кога се наоѓаат во зголемено ниво во организмот. Овие се нарекуваат тумор маркери. Крвта може да се провери за нивоа на CA-125, CgA, алфа-фетопротеин (AFP), бета хуман хорионски гонадотропин (β-hCG) или антиген специфичен за простатата (PSA).

Понекогаш, ниту еден од тестовите не може да го најде примарното место за карцином. Во овие случаи, третманот може да се заснова на она што лекарот смета дека е најверојатен вид на рак.

Одредени фактори влијаат на прогнозата (можност за закрепнување).

Прогнозата (можност за закрепнување) зависи од следново:

• Каде започна ракот во телото и каде се шири.

• Број на органи со карцином во нив.

• Начинот на кој изгледаат туморските клетки кога се гледа под микроскоп.

• Без разлика дали пациентот е маж или жена.

• Без разлика дали ракот е само дијагностициран или повторно се повтори (вратете се).

За повеќето пациенти со CUP, тековните третмани не го лекуваат ракот. Пациентите можеби сакаат да учествуваат во едно од многуте клинички испитувања што се прават за да се подобри третманот. Клиничките испитувања за CUP се одвиваат во многу делови на земјата. Информации за клинички испитувања се достапни на веб-страницата на NCI.

Фази на карцином на непознат примарен

КЛУЧНИТЕ ТОЧКИ

• Не постои систем на стадирање за карцином на непозната примарна (CUP).

• Информациите што се познати за ракот се користат за планирање на третманот.

Не постои систем на стадирање за карцином на непозната примарна (CUP).

Степенот или ширењето на ракот обично се опишува како фази. Фазата на карцином обично се користи за планирање на третманот. Сепак, КУП веќе се прошири на другите делови од телото кога ќе се најде.

Информациите што се познати за ракот се користат за планирање на третманот.

Лекарите ги користат следниве видови на информации за да планираат третман:

• Местото во телото каде што е пронајден карциномот, како што се перитонеумот или грлото на матката (вратот), пазувите (пазувите) или ингвиналните (препоните) лимфни јазли.

• Вид на клетка на рак, како што е меланом.

• Без разлика дали клетката на ракот е слабо диференцирана (изгледа многу поразлично од нормалните клетки кога се гледа под микроскоп).

• Знаците и симптомите предизвикани од рак.

• Резултати од тестови и процедури.

• Без разлика дали ракот е ново дијагностициран или повторно се повтори (вратете се).

Преглед на опцијата за третман

КЛУЧНИТЕ ТОЧКИ

• Постојат различни видови на третман за пациенти со карцином со непозната примарна (КУП).

• Се користат четири типа на стандарден третман:

• Хирургија

• Терапија со зрачење

• Хемотерапија

• Хормонска терапија

• Нови видови на третман се тестираат во клинички студии.

• Третман на карцином со непозната примарна може да предизвика несакани ефекти.

• Пациентите можеби ќе сакаат да размислат за учество во клиничко испитување.

• Пациентите можат да влезат во клинички испитувања пред, за време или по започнувањето на третманот со рак.

Постојат различни видови на третман за пациенти со карцином со непозната примарна (КУП).

Различни видови на третман се достапни за пациенти со CUP. Некои третмани се стандардни (тековно користениот третман), а некои се тестираат во клинички студии. Клиничко испитување за третман е истражувачка студија наменета да помогне во подобрување на тековните третмани или да се добијат информации за нови третмани за пациенти со карцином. Кога клиничките испитувања покажуваат дека новиот третман е подобар од вообичаениот третман, новиот третман може да стане стандарден третман. Пациентите можеби ќе сакаат да размислат за учество во клиничко испитување. Некои клинички испитувања се отворени само за пациенти кои не започнале со третман.

Се користат четири типа на стандарден третман:

Хирургија

Хируршката интервенција е вообичаен третман за CUP. Лекар може да го отстрани ракот и дел од здравото ткиво околу него.

Откако лекарот ќе го отстрани целиот карцином што може да се види за време на операцијата, на некои пациенти може да им се даде хемотерапија или терапија со зрачење по операцијата за да се убијат останатите клетки на ракот. Третманот даден по операцијата, за да се намали ризикот од враќање на ракот, се нарекува адјувантна терапија.

Терапија со зрачење

Терапијата со зрачење е третман на рак кој користи високо-енергетски х-зраци или други видови зрачење за да ги убие клетките на ракот или да ги спречи да растат. Постојат два вида на зрачна терапија:

• Надворешната терапија со зрачење користи машина надвор од телото за да испрати зрачење кон ракот. Одредени начини на давање терапија со зрачење можат да помогнат зрачењето да не го оштети здравото ткиво во близина. Овој вид на зрачна терапија може да го вклучува следново:

• Интензитет-модулирана терапија со зрачење (IMRT): IMRT е вид на 3-димензионална (3-D) терапија со зрачење што користи компјутер за да направи слики за големината и обликот на туморот. Тенки зраци на зрачење со различен интензитет (јаки страни) се насочени кон туморот од многу агли. Овој тип на надворешна терапија со зрачење предизвикува помалку оштетувања на здравото ткиво во близина и поретко предизвикува сува уста, проблеми со голтањето и оштетување на кожата.

• Терапијата со внатрешно зрачење користи радиоактивна супстанција запечатена во игли, семиња, жици или катетри кои се ставаат директно во или во близина на ракот.

Начинот на давање на терапија со зрачење зависи од видот и фазата на лекување на рак. Надворешна и внатрешна терапија со зрачење се користи за лекување на карцином од непознати примарни.

Хемотерапија

Хемотерапија е третман на рак кој користи лекови за запирање на растот на клетките на ракот, или со убивање на клетките или со запирање на нивното разделување. Кога хемотерапијата се зема преку уста или се инјектира во вена или мускул, лековите влегуваат во крвотокот и можат да стигнат до клетките на ракот низ целото тело (системска хемотерапија). Кога хемотерапијата се става директно во цереброспиналната течност, орган или телесна празнина како што е стомакот, лековите главно влијаат на клетките на ракот во тие области (регионална хемотерапија). Комбинирана хемотерапија е употреба на два или повеќе лекови против рак.

Хормонска терапија

Хормонската терапија е третман на рак кој ги отстранува хормоните или го блокира нивното дејствување и ги запира клетките на ракот. Хормоните се супстанции направени од жлезди во телото и циркулирани во крвотокот. Некои хормони можат да предизвикаат раст на одредени видови на рак. Ако тестовите покажат дека клетките на ракот имаат места каде хормоните можат да се прикачат (рецептори), се користат лекови, хирургија или зрачна терапија за да се намали производството на хормони или да се блокира да работи.

Нови видови на третман се тестираат во клинички студии.

Информации за клинички испитувања се достапни на веб-страницата на NCI.

Третман на карцином со непозната примарна може да предизвика несакани ефекти.

За информации во врска со несакани ефекти предизвикани од третман на рак, видете ја страницата за несакани ефекти.

Пациентите можеби ќе сакаат да размислат за учество во клиничко испитување.

За некои пациенти, учеството во клиничко испитување може да биде најдобриот избор за третман. Клиничките испитувања се дел од процесот на истражување на ракот. Се прават клинички испитувања за да се открие дали новите третмани за карцином се безбедни и ефикасни или се подобри од вообичаениот третман.

Многу од денешните стандардни третмани за карцином се засноваат на претходни клинички испитувања. Пациентите кои учествуваат во клиничко испитување може да добијат стандарден третман или да бидат меѓу првите кои ќе добијат нов третман.

Пациентите кои учествуваат во клинички испитувања, исто така, помагаат во подобрувањето на начинот на лекување на ракот во иднина. Дури и кога клиничките испитувања не доведуваат до ефективни нови третмани, тие често одговараат на важни прашања и помагаат во истражувањето напред.

Пациентите можат да влезат во клинички испитувања пред, за време или по започнувањето на третманот со рак.

Некои клинички испитувања вклучуваат само пациенти кои сè уште не добиле третман. Други испитувања третмани за тестирање на пациенти чиј карцином не се подобрил. Исто така, постојат клинички испитувања кои тестираат нови начини да се запре повторувањето на ракот (враќање) или да се намалат несаканите ефекти од третманот со рак.

Клинички испитувања се одвиваат во многу делови на земјата. Информации за клинички испитувања поддржани од NCI може да се најдат на веб-страницата за пребарување на клинички испитувања на NCI. Клиничките испитувања поддржани од други организации може да се најдат на веб-страницата на ClinicalTrials.gov.

Опции за третман на карцином на непознат примарен

Во овој дел

• Ново дијагностициран карцином на непознат примарен

• Цервикални (врат) лимфни јазли

• Лошо диференцирани карциноми

• Womenени со рак на перитонеумот

• Изолирана метастаза на аксиларниот лимфен јазол

• Метастаза на ингвиналниот лимфен јазол

• Меланом во област на еден лимфен јазол

• Повеќекратно вклучување

• Рекурентен карцином на непознат примарен

За информации во врска со третманите наведени подолу, видете во делот Преглед на опцијата за третман.

Ново дијагностициран карцином на непознат примарен

Цервикални (врат) лимфни јазли

Ракот пронајден во лимфните јазли на грлото на матката (вратот) може да се шири од тумор во главата или вратот. Третман на карцином на цервикални лимфни јазли со непозната примарна (CUP) може да го содржи следново:

• Операција за отстранување на крајниците.

• Само зрачна терапија. Може да се користи интензитетно-модулирана терапија со зрачење (IMRT).

• Терапија со зрачење проследена со операција за отстранување на лимфните јазли.

• Операција за отстранување на лимфните јазли, со или без терапија со зрачење.

• Клиничко испитување на нови видови на третман.

Погледнете го резимето на за метастатски рак на сквамозен врат со прикриен примарен третман (возрасни) за повеќе информации.

Лошо диференцирани карциноми

Клетките на ракот кои се слабо диференцирани изгледаат многу поразлично од нормалните клетки. Видот на клетката од каде што потекнува не е познат. Третман на слабо диференциран карцином на непознати примарни, вклучувајќи тумори во невроендокриниот систем (дел од мозокот што ги контролира жлездите што произведуваат хормони низ целото тело) може да го содржи следново:

• Комбинирана хемотерапија.

• Клиничко испитување на нови видови на третман.

Womenени со рак на перитонеумот

Третманот за жени кои имаат перитонеален карцином (обвивка на абдоменот) со непозната примарна може да биде ист како и за карцином на јајници. Третманот може да го вклучува следново:

• Хемотерапија.

• Клиничко испитување на нови видови на третман.

Погледнете го резимето на за Епителни јајници, Фалопиева туба и Примарен третман на рак на перитонеа за повеќе информации.

Изолирана метастаза на аксиларниот лимфен јазол

Рак пронајден само во аксиларните (пазуви) лимфни јазли може да се прошири од тумор на дојката.

Третман на метастаза на аксиларните лимфни јазли е обично:

• Операција за отстранување на лимфните јазли.

Третманот исто така може да вклучува едно или повеќе од следново:

• Операција за отстранување на градите.

• Терапија со зрачење на дојка.

• Хемотерапија.

• Клиничко испитување на нови видови на третман.

Метастаза на ингвиналниот лимфен јазол

Рак пронајден само во ингвиналните (препоните) лимфни јазли најверојатно започнал во областа на гениталиите, аналниот или ректумот. Третман на метастаза на ингвиналните лимфни јазли може да вклучува следново:

• Операција за отстранување на рак и / или лимфни јазли во препоните.

• Операција за отстранување на карцином и / или лимфни јазли во препоните, проследена со терапија со зрачење или хемотерапија.

Меланом во област на еден лимфен јазол

Третман на меланом кој се наоѓа само во една област на лимфните јазли обично е:

• Операција за отстранување на лимфните јазли.

Погледнете резиме на за третман на меланом за повеќе информации.

Повеќекратно вклучување

Не постои стандарден третман за карцином на непозната примарна што се наоѓа во неколку различни области на телото. Третманот може да го вклучува следново:

• Хормонска терапија.

• Внатрешна терапија со зрачење.

• Хемотерапија со еден или повеќе антиканцерогени лекови.

• Клиничко испитување.

Рекурентен карцином на непознат примарен

Третманот за рекурентен карцином на непознати примарни обично е во рамките на клиничко испитување. Третманот зависи од следново:

• Вид на рак.

• Како се лекуваше ракот порано.

• Каде што ракот се врати во телото.

• Состојбата и желбите на пациентот.

Користете го нашето пребарување за клиничко испитување за да пронајдете клинички испитувања за карцином поддржан од NCI кои прифаќаат пациенти. Може да пребарувате испитувања врз основа на видот на ракот, возраста на пациентот и каде се прават испитувањата. Општи информации за клинички испитувања се исто така достапни.

Користете го нашето пребарување за клиничко испитување за да пронајдете клинички испитувања за карцином поддржан од NCI кои прифаќаат пациенти. Може да пребарувате испитувања врз основа на видот на ракот, возраста на пациентот и каде се прават испитувањата. Општи информации за клинички испитувања се исто така достапни.

Да дознаете повеќе за карцином на непознати примарни

За повеќе информации од Националниот институт за карцином за карцином со непознати примарни, видете го следново:

• Карцином на непозната примарна почетна страница

• Метастатски карцином

За општи информации за рак и други ресурси од Националниот институт за рак, видете го следново:

• За ракот

• Инсценирање

• Хемотерапија и вие: Поддршка за лицата со рак

• Терапија со зрачење и ти: Поддршка за лица со рак

• Справување со ракот

• Прашања што треба да го поставите вашиот лекар во врска со ракот

• За преживеани и негуватели