Видови / простата / простата-хормонска-терапија-факт-лист
Содржина
Хормонска терапија за карцином на простата
Кои се машките полови хормони?
Хормоните се супстанции направени од жлезди во телото кои функционираат како хемиски сигнали. Тие влијаат на дејството на клетките и ткивата на различни локации во телото, честопати достигнувајќи ги своите цели патувајќи низ крвотокот.
Андрогените (машки полови хормони) се класа на хормони кои го контролираат развојот и одржувањето на машките карактеристики. Тестостеронот и дихидротестостеронот (DHT) се најзастапните андрогени кај мажите. Скоро целиот тестостерон се произведува во тестисите; мала количина е произведена од надбубрежните жлезди. Покрај тоа, некои клетки на рак на простата се здобиваат со способност да создаваат тестостерон од холестерол (1).
Како хормоните го стимулираат растот на рак на простата?
Андрогените се потребни за нормален раст и функција на простатата, жлезда во машкиот репродуктивен систем што помага при производство на сперма. Андрогените се неопходни и за рак на простата. Андрогените го промовираат растот и на нормалните и на канцерогените клетки на простатата со врзување и активирање на рецепторот на андрогени, протеин кој се изразува во клетките на простатата (2). Откако ќе се активира, рецепторот на андроген го стимулира изразот на специфични гени кои предизвикуваат раст на клетките на простатата (3).
На почетокот на нивниот развој, на ракот на простатата им треба релативно високо ниво на андрогени за да растат. Таквите карциноми на простата се нарекуваат чувствителни на кастрација, зависни од андрогени или андрогени, бидејќи третманите што го намалуваат нивото на андрогени или ја блокираат андрогената активност, можат да го инхибираат нивниот раст.
Карциномите на простата третирани со лекови или операции кои блокираат андрогени на крајот стануваат отпорни на кастрација (или кастрати), што значи дека тие можат да продолжат да растат дури и кога нивоата на андрогени во телото се екстремно ниски или не се откриваат. Во минатото, овие тумори се нарекувале и отпорни на хормони, независни на андрогени или огноотпорни на хормони; сепак, овие термини сега ретко се користат затоа што туморите кои станале отпорни на кастрација може да одговорат на еден или повеќе од поновите антиандрогени лекови.
Кои видови на хормонска терапија се користат за карцином на простата?
Хормонската терапија за карцином на простата може да го блокира производството или употребата на андрогени (4). Тековните достапни третмани можат да го сторат тоа на неколку начини:
- Намалување на производството на андрогени од страна на тестисите
- Блокирање на дејството на андрогените низ целото тело
- Блокирајте го производството на андрогени (синтеза) низ целото тело
Третманите што го намалуваат производството на андрогени од тестисите се најчесто користените хормонски терапии за карцином на простата и првиот вид на хормонска терапија што го примаат повеќето мажи со карцином на простата. Оваа форма на хормонска терапија (исто така наречена терапија со лишување од андрогени или АДТ) вклучува:
- Орхиектомија, хируршка процедура за отстранување на едниот или двата тестиси. Отстранувањето на тестисите може да го намали нивото на тестостерон во крвта за 90-95% (5). Овој вид на третман, наречен хируршка кастрација, е траен и неповратен. Вид на орхиектомија наречена субкапсуларна орхиектомија го отстранува само ткивото во тестисите што произведува андрогени, наместо целиот тестис.
- Лекови наречени агонисти на ослободувачки хормон лутеинизирачки хормон (LHRH), кои спречуваат лачење на хормон наречен лутеинизирачки хормон. LHRH агонистите, кои понекогаш се нарекуваат LHRH аналози, се синтетички протеини кои се структурно слични на LHRH и се врзуваат за LHRH рецепторот во хипофизата. (LHRH е исто така познат како гонадотропин-ослободувачки хормон или GnRH, така што LHRH агонистите се нарекуваат и GnRH агонисти.)
Нормално, кога нивото на андрогени во телото е ниско, LHRH ја стимулира хипофизата да произведува лутеинизирачки хормон, што пак ги стимулира тестисите да произведуваат андрогени. LHRH агонистите, како и сопствениот LHRH во организмот, првично го стимулираат производството на лутеинизирачки хормон. Сепак, континуираното присуство на високо ниво на LHRH агонисти всушност предизвикува хипофизата да престане да произведува лутеинизирачки хормон, и како резултат на тоа, тестисите не се стимулираат за производство на андрогени.
Третманот со LHRH агонист се нарекува медицинска кастрација или хемиска кастрација затоа што користи лекови за да се постигне истото како и хируршката кастрација (орхиектомија). Но, за разлика од орхиектомијата, ефектите на овие лекови врз производството на андрогени се реверзибилни. Откако третманот ќе престане, производството на андрогени обично продолжува.
LHRH агонистите се даваат со инјекција или се всадуваат под кожата. Четири LHRH агонисти се одобрени за лекување на рак на простата во САД: лепролид, госерелин, трипторелин и хистрелин.
Кога пациентите добиваат LHRH агонист за прв пат, тие можат да доживеат феномен наречен „одблесок на тестостерон“. Ова привремено зголемување на нивото на тестостерон се случува бидејќи агонистите на LHRH накратко предизвикуваат хипофизата да лачи дополнителен лутеинизирачки хормон пред да го блокира неговото ослободување. Одблесокот може да ги влоши клиничките симптоми (на пример, болка во коските, опструкција на излез на уретерот или мочниот меур и компресија на 'рбетниот мозок), што може да биде посебен проблем кај мажи со напреднат карцином на простата. Зголемувањето на тестостеронот обично се спротивставува со давање друг вид на хормонска терапија наречена антиандрогена терапија заедно со LHRH агонист за првите неколку недели од третманот.
- Лекови наречени LHRH антагонисти, кои се друга форма на медицинска кастрација. LHRH антагонисти (исто така наречени GnRH антагонисти) спречуваат LHRH да се поврзе со неговите рецептори во хипофизата. Ова го спречува лачењето на лутеинизирачки хормон, кој го спречува тестисот да произведува андрогени. За разлика од агонистите на LHRH, антагонистите на LHRH не предизвикуваат одблесок на тестостерон.
Еден антагонист на LHRH, дегареликс, во моментов е одобрен за лекување на напреднат карцином на простата во САД. Се дава со инјекција.
- Естрогени (хормони кои ги промовираат женските полови карактеристики). Иако естрогените се исто така способни да го инхибираат производството на андрогени од тестисите, тие ретко се користат денес во третманот на рак на простата поради нивните несакани ефекти.
Третманите кои го блокираат дејството на андрогените во телото (исто така наречени антиандрогени терапии) обично се користат кога АДТ престанува да работи. Таквите третмани вклучуваат:
- Блокатори на андрогински рецептори (исто така наречени антагонисти на андрогени рецептори), кои се лекови кои се натпреваруваат со андрогени за врзување со рецепторот на андрогени. Конкурирајќи се за врзување со рецепторот на андроген, овие третмани ја намалуваат способноста на андрогените да промовираат раст на клетките на карцином на простата.
Бидејќи блокаторите на андрогените рецептори не го блокираат производството на андрогени, тие ретко се користат самостојно за лекување на рак на простата. Наместо тоа, тие се користат во комбинација со АДТ (или орхиектомија или LHRH агонист). Употребата на блокатор на андрогински рецептори во комбинација со орхиектомија или LHRH агонист се нарекува комбинирана блокада на андрогени, целосна блокада на андрогени или тотална блокада на андрогинот.
Блокатори на андрогените рецептори кои се одобрени во САД за лекување на рак на простата вклучуваат флутамид, ензалутамид, апалутамид, бикалутамид и нилутамид. Тие се даваат како апчиња што треба да се проголтаат.
Третманите кои го блокираат производството на андрогени низ целото тело вклучуваат:
- Инхибитори на синтеза на андрогени, кои се лекови кои спречуваат производство на андрогени од надбубрежните жлезди и самите клетки на рак на простата, како и од тестисите. Ниту медицинската, ниту хируршката кастрација не ги спречува надбубрежните жлезди и клетките на ракот на простата да произведуваат андрогени. И покрај тоа што количините на андрогени што ги произведуваат овие клетки се мали, тие можат да бидат доволни за поддршка на растот на некои карциноми на простата.
Инхибиторите на синтеза на андрогени можат да ги намалат нивоата на тестостерон во машкото тело во поголема мера од кој било друг познат третман. Овие лекови го блокираат производството на тестостерон со инхибиција на ензим наречен CYP17. Овој ензим, кој се наоѓа во ткивата на тестисите, надбубрежните жлезди и туморот на простатата, е неопходен за организмот да произведе тестостерон од холестерол.
Три инхибитори на синтеза на андрогени се одобрени во САД: абиратерон ацетат, кетоконазол и аминоглутетимид. Сите се даваат како апчиња што треба да се проголтаат.
Абиратерон ацетат е одобрен во комбинација со преднизон за лекување на метастатски карцином на простата чувствителен на кастрација со висок ризик и карцином на простата отпорен на метастатски кастрација. Пред одобрување на абиратерон и ензалутамид, два лека одобрени за други индикации освен рак на простата - кетоконазол и аминоглутетимид - понекогаш беа користени надвор од етикетата како третмани од втора линија за карцином на простата отпорен на кастрација.
Како се користи хормонска терапија за лекување на рак на простата?
Хормонската терапија може да се користи на неколку начини за лекување на рак на простата, вклучително:
Рак на простата во рана фаза со среден или висок ризик од повторна појава. Мажите со рак на простата во почетна фаза, кои имаат среден или висок ризик од повторна појава, често примаат хормонска терапија пред, за време и / или по терапија со зрачење, или може да добијат хормонска терапија по простатектомија (операција за отстранување на простатата) (6) . Факторите што се користат за утврдување на ризикот од повторна појава на рак на простата вклучуваат степен на тумор (мерено според резултатот на Глисон), степенот до кој туморот се шири во околното ткиво и дали клетките на туморот се наоѓаат во блиските лимфни јазли за време на операцијата.
Должината на третманот со хормонска терапија за рак на простата во рана фаза зависи од ризикот на повторување на мажот. За мажи со среден ризик од карцином на простата, хормонска терапија обично се дава 6 месеци; кај мажи со високо ризично заболување обично се дава 18-24 месеци.
Мажите кои имаат хормонска терапија по простатектомија живеат подолго без да се повторат отколку мажите кои имаат само простатектомија, но тие во целост не живеат подолго (6). Мажите кои имаат хормонска терапија по терапија со зрачење со надворешен зрак за среден или висок ризик од рак на простата, живеат подолго, и во целост и без повторување, отколку мажите кои се лекуваат само со зрачна терапија (6, 7). Мажите кои примаат хормонска терапија во комбинација со зрачна терапија, исто така, живеат подолго во споредба со мажите кои примаат терапија со зрачење само (8). Сепак, оптималното време и времетраење на АДТ, пред и по терапија со зрачење, не е утврдено (9, 10).
Употребата на хормонска терапија (сама или во комбинација со хемотерапија) пред простатектомијата не е докажано дека го продолжува преживувањето и не е стандарден третман. Поинтензивната блокада на андрогинот пред простатектомијата се изучува во клиничките студии.
Рецидив / повторлив карцином на простата. Хормонската терапија што се користи сама по себе е стандарден третман за мажи кои имаат повторување на карцином на простата, како што е документирано со КТ, МРИ или скенирање на коските по третман со зрачна терапија или простатектомија. терапијата понекогаш се препорачува за мажи кои имаат "биохемиско" повторување - пораст на нивото на антиген специфичен за простатата по примарен локален третман со хирургија или зрачење - особено ако нивото на ПСА се дуплира за помалку од 3 месеци, а карциномот не ширење.
Рандомизирано клиничко испитување кај мажи со биохемиско повторување по простатектомијата откри дека мажите кои имале антиандрогена терапија плус третман со зрачење имаат помала веројатност да развијат метастази или да умрат од рак на простата или севкупно отколку мажите кои имале плацебо плус зрачење (11). Сепак, се чини дека пациентите со пониски вредности на ПСА немаа корист од додавање на хормонска терапија на зрачење. Друго неодамнешно клиничко испитување покажа дека кај мажи со зголемено ниво на ПСА по примарна локална терапија кои биле изложени на висок ризик од метастаза, но немале докази за метастатска болест, додавањето на хемотерапија со доцетаксел во АДТ не било супериорен во однос на АДТ во однос на неколку мерки за преживување ( 12)
Напреден или метастатски карцином на простата. Хормонската терапија што се користи сама по себе е стандарден третман за мажи кај кои е утврдено дека имаат метастатско заболување (т.е. болест што се проширила на други делови од телото) кога за првпат се дијагностицира карцином на простата (13). Клиничките студии покажаа дека таквите мажи преживуваат подолго кога се третираат со АДТ плус абиратерон / преднизон, ензалутамид или апалутамид отколку кога се третираат само со АДТ (14-17). Сепак, бидејќи хормонската терапија може да има значителни несакани ефекти, некои мажи претпочитаат да не земаат хормонска терапија се додека не се развијат симптомите.
Првите резултати од испитувањето спонзорирано од НЦИ, спроведено од две кооперативни групи за рак - Источна кооперативна онколошка група (ECOG) и Американски колеџ за радиолошка мрежа за слики (АЦРИН) - сугерираат дека мажите со метастатски карцином на простата чувствителни на хормони, кои добиваат лек со хемотерапија доцетаксел на почетокот на стандардната хормонска терапија живеат подолго отколку мажите кои примаат хормонска терапија само. Мажите со најобемна метастатска болест се чини дека имаат најголема корист од раното додавање на доцетаксел. Овие наоди неодамна беа потврдени со подолго следење (18).
Палијација на симптомите. Хормонската терапија понекогаш се користи сама за палијација или спречување на локални симптоми кај мажи со локализиран карцином на простата кои не се кандидати за операција или терапија со зрачење (19). Таквите мажи вклучуваат оние со ограничен животен век, оние со локално напреднат тумор и / или оние со други сериозни здравствени состојби.
Овозможете автоматско освежување на коментари