Veidi / prostatas / prostatas hormonu terapijas faktu lapa
Saturs
Hormonu terapija priekšdziedzera vēzim
Kas ir vīriešu dzimuma hormoni?
Hormoni ir vielas, ko ražo ķermeņa dziedzeri un kas darbojas kā ķīmiskie signāli. Tie ietekmē šūnu un audu darbību dažādās ķermeņa vietās, bieži sasniedzot mērķus, ceļojot pa asinsriti.
Androgēni (vīriešu dzimuma hormoni) ir hormonu klase, kas kontrolē vīriešu īpašību attīstību un uzturēšanu. Testosterons un dihidrotestosterons (DHT) ir visizplatītākie androgēni vīriešiem. Gandrīz viss testosterons tiek ražots sēkliniekos; nelielu daudzumu ražo virsnieru dziedzeri. Turklāt dažas prostatas vēža šūnas iegūst spēju veidot testosteronu no holesterīna (1).
Kā hormoni stimulē prostatas vēža augšanu?
Normālai prostatas augšanai un funkcionēšanai ir nepieciešami androgēni, dziedzeris vīriešu reproduktīvajā sistēmā, kas palīdz spermai. Androgēni ir nepieciešami arī prostatas vēža augšanai. Androgēni veicina gan normālu, gan vēža prostatas šūnu augšanu, saistoties un aktivizējot androgēnu receptoru - olbaltumvielu, kas tiek izteikta prostatas šūnās (2). Pēc aktivizēšanas androgēnu receptors stimulē specifisku gēnu izpausmi, kas izraisa prostatas šūnu augšanu (3).
Agrīnā attīstības stadijā prostatas vēža augšanai nepieciešams salīdzinoši augsts androgēnu līmenis. Šādus prostatas vēzi sauc par jutīgiem pret kastrāciju, atkarīgiem no androgēniem vai jutīgiem pret androgēniem, jo ārstēšana, kas samazina androgēnu līmeni vai bloķē androgēnu aktivitāti, var kavēt to augšanu.
Prostatas vēzis, kas ārstēts ar zālēm vai operāciju, kas bloķē androgēnus, galu galā kļūst izturīgs pret kastrāciju (vai kastrātu), kas nozīmē, ka tie var turpināt augt pat tad, ja androgēnu līmenis organismā ir ārkārtīgi zems vai nav nosakāms. Agrāk šos audzējus sauca arī par hormoniem izturīgiem, no androgēniem neatkarīgiem vai par hormonu ugunsizturīgiem; tomēr šie termini tagad tiek reti lietoti, jo audzēji, kas kļuvuši izturīgi pret kastrāciju, var reaģēt uz vienu vai vairākiem jaunākiem antiandrogēnu medikamentiem.
Kādus hormonu terapijas veidus lieto prostatas vēzim?
Hormonu terapija prostatas vēzim var bloķēt androgēnu ražošanu vai lietošanu (4). Pašlaik pieejamās ārstēšanas metodes to var izdarīt vairākos veidos:
- Androgēnu ražošanas samazināšana ar sēkliniekiem
- Bloķējot androgēnu darbību visā ķermenī
- Bloķē androgēnu ražošanu (sintēzi) visā ķermenī
Ārstēšana, kas samazina sēklinieku androgēnu ražošanu, ir visbiežāk lietotā prostatas vēža hormonu terapija un pirmais hormonu terapijas veids, ko saņem lielākā daļa vīriešu ar prostatas vēzi. Šī hormonu terapijas forma (saukta arī par androgēnu atņemšanas terapiju vai ADT) ietver:
- Orhiektomija, ķirurģiska procedūra vienas vai abu sēklinieku noņemšanai. Sēklinieku noņemšana var samazināt testosterona līmeni asinīs par 90 līdz 95% (5). Šāda veida ārstēšana, ko sauc par ķirurģisko kastrāciju, ir pastāvīga un neatgriezeniska. Orhiektomijas veids, ko sauc par subkapsulāru orhiektomiju, izņem sēkliniekos tikai tos audus, kas ražo androgēnus, nevis visu sēklinieku.
- Zāles, ko sauc par luteinizējošā hormona atbrīvojošā hormona (LHRH) agonistiem, kas novērš hormona, ko sauc par luteinizējošo hormonu, sekrēciju. LHRH agonisti, kurus dažreiz sauc par LHRH analogiem, ir sintētiski proteīni, kas strukturāli ir līdzīgi LHRH un saistās ar hipofīzes LHRH receptoru. (LHRH ir pazīstams arī kā gonadotropīnu atbrīvojošais hormons vai GnRH, tāpēc LHRH agonistus sauc arī par GnRH agonistiem.)
Parasti, kad organismā ir zems androgēnu līmenis, LHRH stimulē hipofīzi, lai ražotu luteinizējošo hormonu, kas savukārt stimulē sēkliniekus ražot androgēnus. LHRH agonisti, tāpat kā paša organisma LHRH, sākotnēji stimulē luteinizējošā hormona veidošanos. Tomēr nepārtraukta augsta līmeņa LHRH agonistu klātbūtne hipofīzē faktiski pārstāj ražot luteinizējošo hormonu, kā rezultātā sēklinieki netiek stimulēti ražot androgēnus.
Ārstēšanu ar LHRH agonistu sauc par medicīnisko kastrāciju vai ķīmisko kastrāciju, jo tā lieto narkotikas, lai paveiktu to pašu, ko ķirurģiskā kastrācija (orhiotomija). Bet, atšķirībā no orhiektomijas, šo zāļu ietekme uz androgēnu ražošanu ir atgriezeniska. Pēc ārstēšanas pārtraukšanas androgēnu ražošana parasti tiek atsākta.
LHRH agonistus ievada injekcijas veidā vai implantē zem ādas. Amerikas Savienotajās Valstīs prostatas vēža ārstēšanai ir apstiprināti četri LHRH agonisti: leuprolīds, goserelīns, triptorelīns un histrelīns.
Kad pacienti pirmo reizi saņem LHRH agonistu, viņiem var rasties parādība, ko sauc par "testosterona uzliesmojumu". Šis īslaicīgais testosterona līmeņa pieaugums notiek tāpēc, ka LHRH agonisti pirms hipofīzes izdalīšanās īslaicīgi liek hipofīzei izdalīt papildu luteinizējošo hormonu. Uzliesmojums var pasliktināt klīniskos simptomus (piemēram, kaulu sāpes, urētera vai urīnpūšļa izejas obstrukcija un muguras smadzeņu saspiešana), kas var būt īpaša problēma vīriešiem ar progresējošu prostatas vēzi. Testosterona pieaugumu parasti novērš, pirmajās ārstēšanas nedēļās kopā ar LHRH agonistu piešķirot cita veida hormonu terapiju, ko sauc par antiandrogēnu terapiju.
- Narkotikas, ko sauc par LHRH antagonistiem, kas ir vēl viena medicīniskās kastrācijas forma. LHRH antagonisti (saukti arī par GnRH antagonistiem) novērš LHRH saistīšanos ar hipofīzes receptoriem. Tas novērš luteinizējošā hormona sekrēciju, kas aptur sēkliniekos androgēnu ražošanu. Atšķirībā no LHRH agonistiem, LHRH antagonisti neizraisa testosterona uzliesmojumu.
Viens LHRH antagonists, degarelikss, pašlaik ir apstiprināts progresējoša prostatas vēža ārstēšanai Amerikas Savienotajās Valstīs. To ievada injekcijas veidā.
- Estrogēni (hormoni, kas veicina sieviešu dzimuma pazīmes). Lai arī estrogēni spēj arī inhibēt androgēnu ražošanu sēkliniekos, mūsdienās tos reti lieto prostatas vēža ārstēšanā to blakusparādību dēļ.
Ārstēšanu, kas bloķē androgēnu darbību organismā (sauc arī par antiandrogēnu terapiju), parasti lieto, kad ADT pārstāj darboties. Šādas procedūras ietver:
- Androgēnu receptoru blokatori (saukti arī par androgēnu receptoru antagonistiem), kas ir zāles, kas konkurē ar androgēniem par saistīšanos ar androgēnu receptoriem. Konkurējot par saistīšanos ar androgēnu receptoru, šie ārstēšanas veidi samazina androgēnu spēju veicināt prostatas vēža šūnu augšanu.
Tā kā androgēnu receptoru blokatori nebloķē androgēnu ražošanu, tos reti lieto atsevišķi, lai ārstētu prostatas vēzi. Tā vietā tos lieto kopā ar ADT (orhiektomiju vai LHRH agonistu). Androgēnu receptoru blokatora lietošanu kombinācijā ar orhiektomiju vai LHRH agonistu sauc par kombinēto androgēnu blokādi, pilnīgu androgēnu blokādi vai pilnīgu androgēnu blokādi.
Androgēnu receptoru blokatori, kas Amerikas Savienotajās Valstīs ir apstiprināti prostatas vēža ārstēšanai, ir flutamīds, enzalutamīds, apalutamīds, bikalutamīds un nilutamīds. Tos ievada kā norīšanas tabletes.
Ārstēšana, kas bloķē androgēnu ražošanu visā ķermenī, ietver:
- Androgēnu sintēzes inhibitori, kas ir zāles, kas novērš androgēnu veidošanos pašu virsnieru dziedzeros un prostatas vēža šūnās, kā arī sēkliniekos. Ne medicīniskā, ne ķirurģiskā kastrācija neliedz virsnieru dziedzeriem un prostatas vēža šūnām ražot androgēnus. Kaut arī šo šūnu radītie androgēnu daudzumi ir mazi, tie var būt pietiekami, lai atbalstītu dažu prostatas vēža augšanu.
Androgēnu sintēzes inhibitori var samazināt testosterona līmeni vīrieša ķermenī lielākā mērā nekā jebkura cita zināmā ārstēšana. Šīs zāles bloķē testosterona veidošanos, inhibējot fermentu, ko sauc par CYP17. Šis ferments, kas atrodas sēklinieku, virsnieru un prostatas audzēju audos, ir nepieciešams, lai organisms no holesterīna ražotu testosteronu.
Amerikas Savienotajās Valstīs ir apstiprināti trīs androgēnu sintēzes inhibitori: abiraterona acetāts, ketokonazols un aminoglutetimīds. Visi tiek doti kā tabletes norīt.
Abiraterona acetāts ir apstiprināts kombinācijā ar prednizonu, lai ārstētu metastātisku augsta riska kastrācijai jutīgu prostatas vēzi un metastātisku kastrācijai izturīgu prostatas vēzi. Pirms abiraterona un enzalutamīda apstiprināšanas divas zāles, kas apstiprinātas citām indikācijām, nevis prostatas vēzim, - ketokonazols un aminoglutetimīds, dažreiz tika izmantotas kā etiķetes kā kastrācijas rezistenta prostatas vēža otrās līnijas ārstēšanas metodes.
Kā hormonu terapiju lieto prostatas vēža ārstēšanai?
Hormonu terapiju prostatas vēža ārstēšanai var izmantot vairākos veidos, tostarp:
Agrīnās stadijas prostatas vēzis ar vidēju vai lielu atkārtošanās risku. Vīrieši ar agrīnās stadijas prostatas vēzi, kam ir vidējs vai augsts atkārtošanās risks, bieži saņem hormonu terapiju pirms staru terapijas, tās laikā un / vai pēc tās, vai arī viņi var saņemt hormonu terapiju pēc prostatektomijas (operācijas prostatas dziedzera noņemšanai) (6) . Faktori, kas tiek izmantoti, lai noteiktu prostatas vēža atkārtošanās risku, ir audzēja pakāpe (ko mēra pēc Gleasona rādītāja), cik lielā mērā audzējs ir izplatījies apkārtējos audos un vai operācijas laikā audzēja šūnas tiek atrastas tuvējos limfmezglos.
Ārstēšanas ar hormonterapiju ilgums prostatas vēža agrīnā stadijā ir atkarīgs no vīrieša atkārtošanās riska. Vīriešiem ar vidēja riska prostatas vēzi hormonu terapija parasti tiek veikta 6 mēnešus; vīriešiem ar augsta riska slimību to parasti lieto 18–24 mēnešus.
Vīrieši, kuriem pēc prostatektomijas ir hormonu terapija, dzīvo ilgāk, neatkārtojoties, nekā vīrieši, kuriem ir tikai prostatektomija, bet kopumā viņi nedzīvo ilgāk (6). Vīrieši, kuriem ir hormonu terapija pēc ārējas staru terapijas vidēja vai augsta riska prostatas vēzim, dzīvo ilgāk gan kopumā, gan bez recidīva, nekā vīrieši, kurus ārstē tikai ar staru terapiju (6, 7). Vīrieši, kuri saņem hormonu terapiju kombinācijā ar staru terapiju, arī kopumā dzīvo ilgāk nekā vīrieši, kuri saņem tikai staru terapiju (8). Tomēr ADT optimālais laiks un ilgums pirms un pēc staru terapijas nav noteikts (9, 10).
Nav pierādīts, ka hormonu terapijas (atsevišķi vai kombinācijā ar ķīmijterapiju) lietošana pirms prostatektomijas pagarina izdzīvošanu un nav standarta ārstēšana. Klīniskajos pētījumos tiek pētīta intensīvāka androgēnu blokāde pirms prostatektomijas.
Atkārtots / atkārtots prostatas vēzis. Hormonu terapija, ko lieto atsevišķi, ir standarta ārstēšana vīriešiem, kuriem ir prostatas vēža atkārtošanās, kā to dokumentē CT, MRI vai kaulu skenēšana pēc ārstēšanas ar staru terapiju vai prostatektomiju. terapija dažreiz ieteicama vīriešiem, kuriem ir "bioķīmisks" atkārtošanās - prostatas specifiskā antigēna (PSA) līmeņa paaugstināšanās pēc primāras lokālas ārstēšanas ar ķirurģisku iejaukšanos vai apstarošanu, īpaši, ja PSA līmenis dubultojas mazāk nekā 3 mēnešos un vēzis nav izplatība.
Randomizēts klīniskais pētījums starp vīriešiem ar bioķīmisku atkārtošanos pēc prostatektomijas atklāja, ka vīriešiem, kuriem bija antiandrogēnu terapija plus staru terapija, retāk attīstījās metastāzes vai mira no prostatas vēža vai kopumā nekā vīriešiem, kuriem bija placebo plus starojums (11). Tomēr pacientiem ar zemākām PSA vērtībām, šķiet, nebija labuma no hormonu terapijas pievienošanas starojumam. Vēl viens nesen veikts klīniskais pētījums parādīja, ka vīriešiem ar paaugstinātu PSA līmeni pēc primārās vietējās terapijas, kuriem bija augsts metastāžu risks, bet kuriem nebija metastātiskas slimības pazīmju, ķīmijterapijas ar docetakselu pievienošana ADT nebija pārāka par ADT vairāku izdzīvošanas rādītāju ziņā ( 12).
Progresējošs vai metastātisks prostatas vēzis. Hormonu terapija, ko lieto atsevišķi, ir standarta ārstēšana vīriešiem, kuriem, diagnosticējot prostatas vēzi, tiek konstatēta metastātiska slimība (ti, slimība, kas izplatījusies citās ķermeņa daļās) (13). Klīniskie pētījumi ir parādījuši, ka šādi vīrieši izdzīvo ilgāk, ārstējot ar ADT un abirateronu / prednizonu, enzalutamīdu vai apalutamīdu nekā ārstējot tikai ar ADT (14–17). Tomēr, tā kā hormonu terapijai var būt būtiskas blakusparādības, daži vīrieši izvēlas nelietot hormonu terapiju, līdz simptomi attīstās.
Pirmie NCI sponsorētā pētījuma, kuru veica divas vēža kooperatīvās grupas - Austrumu kooperatīvās onkoloģijas grupa (ECOG) un Amerikas Radioloģijas attēlveidošanas tīkla (ACRIN), pirmie rezultāti - ieteica vīriešiem ar hormonu jutīgu metastātisku prostatas vēzi, kuri saņem ķīmijterapijas zāles docetaksels standarta hormonu terapijas sākumā dzīvo ilgāk nekā vīrieši, kuri saņem tikai hormonu terapiju. Vīrieši ar visplašāko metastātisko slimību, šķiet, visvairāk guva labumu no agras docetaksela pievienošanas. Šie atklājumi nesen tika apstiprināti ar ilgāku novērošanu (18).
Simptomu aizkavēšana. Hormonu terapiju dažreiz lieto atsevišķi vietējo simptomu mazināšanai vai novēršanai vīriešiem ar lokalizētu prostatas vēzi, kuri nav ķirurģiskas vai staru terapijas kandidāti (19). Pie šādiem vīriešiem pieder tie, kuru paredzamais dzīves ilgums ir ierobežots, lokāli progresējoši audzēji un / vai citi nopietni veselības apstākļi.
Iespējot komentāru automātisko atsvaidzināšanu