Tipų / prostatos / prostatos hormonų terapijos faktų suvestinė
Turinys
Hormonų terapija prostatos vėžiui gydyti
Kas yra vyriški lytiniai hormonai?
Hormonai yra kūno liaukų gaminamos medžiagos, veikiančios kaip cheminiai signalai. Jie veikia ląstelių ir audinių veiksmus įvairiose kūno vietose, dažnai pasiekia savo tikslus keliaudami per kraują.
Androgenai (vyriški lytiniai hormonai) yra hormonų klasė, kontroliuojanti vyriškų savybių vystymąsi ir palaikymą. Testosteronas ir dihidrotestosteronas (DHT) yra daugiausia androgenų vyrams. Beveik visas testosteronas gaminamas sėklidėse; nedidelį kiekį gamina antinksčiai. Be to, kai kurios prostatos vėžio ląstelės įgyja galimybę gaminti testosteroną iš cholesterolio (1).
Kaip hormonai stimuliuoja prostatos vėžio augimą?
Androgenai reikalingi normaliam prostatos, vyriškos reprodukcinės sistemos liaukos, kuri padeda gaminti spermą, augimui ir veiklai. Androgenai taip pat reikalingi prostatos vėžiui augti. Androgenai skatina tiek normalių, tiek vėžinių prostatos ląstelių augimą, jungdamiesi ir aktyvuodami androgenų receptorius - baltymą, kuris yra išreikštas prostatos ląstelėse (2). Suaktyvėjęs androgenų receptorius stimuliuoja specifinių genų, sukeliančių prostatos ląstelių augimą, ekspresiją (3).
Ankstyvoje vystymosi stadijoje prostatos vėžiui augti reikia palyginti didelio kiekio androgenų. Tokie prostatos vėžiai vadinami jautriais kastracijai, nuo androgenų priklausomais arba jautriais androgenams, nes gydymas, mažinantis androgenų kiekį arba blokuojantis androgenų aktyvumą, gali slopinti jų augimą.
Prostatos vėžys, gydomas vaistais ar operacijomis, kurios blokuoja androgenus, ilgainiui tampa atsparios kastracijai (arba kastracijai), o tai reiškia, kad jos gali toliau didėti, net jei androgenų kiekis organizme yra labai žemas arba jų nenustatoma. Anksčiau šie navikai taip pat buvo vadinami atspariais hormonams, nepriklausomais nuo androgenų arba atsparūs hormonams; tačiau šie terminai dabar vartojami retai, nes navikai, kurie tapo atsparūs kastracijai, gali reaguoti į vieną ar kelis naujesnius antiandrogeninius vaistus.
Kokios hormonų terapijos rūšys yra naudojamos prostatos vėžiui gydyti?
Hormonų terapija prostatos vėžiui gali blokuoti androgenų gamybą ar vartojimą (4). Šiuo metu galimi gydymo būdai gali būti atliekami keliais būdais:
- Androgenų gamybos mažinimas sėklidėse
- Androgenų veikimo blokavimas visame kūne
- Blokuokite androgenų gamybą (sintezę) visame kūne
Gydymas, mažinantis androgenų gamybą sėklidėse, yra dažniausiai naudojama prostatos vėžio hormonų terapija ir pirmoji hormonų terapijos rūšis, kurią gauna dauguma prostatos vėžiu sergančių vyrų. Ši hormonų terapijos forma (dar vadinama androgenų trūkumo terapija arba ADT) apima:
- Orhiektomija - chirurginė procedūra pašalinant vieną ar abi sėklides. Pašalinus sėklides, testosterono kiekis kraujyje gali sumažėti 90–95% (5). Šio tipo gydymas, vadinamas chirurgine kastracija, yra nuolatinis ir negrįžtamas. Orkiektomijos rūšis, vadinama subkapsuline, pašalina tik sėklidėse esantį audinį, kuris gamina androgenus, o ne visą sėklidę.
- Narkotikai, vadinami liuteinizuojančio hormono atpalaiduojančio hormono (LHRH) agonistais, kurie neleidžia išsiskirti hormonui, vadinamam liuteinizuojančiu hormonu. LHRH agonistai, kurie kartais vadinami LHRH analogais, yra sintetiniai baltymai, struktūriškai panašūs į LHRH ir susijungiantys su hipofizės LHRH receptoriumi. (LHRH taip pat žinomas kaip gonadotropiną atpalaiduojantis hormonas arba GnRH, todėl LHRH agonistai taip pat vadinami GnRH agonistais.)
Paprastai, kai androgenų kiekis organizme yra mažas, LHRH skatina hipofizę gaminti liuteinizuojantį hormoną, kuris savo ruožtu stimuliuoja sėklides gaminti androgenus. LHRH agonistai, kaip ir paties organizmo LHRH, iš pradžių stimuliuoja liuteinizuojančio hormono gamybą. Tačiau dėl nuolatinio didelio LHRH agonistų kiekio hipofizė iš tikrųjų nustoja gaminti liuteinizuojantį hormoną, todėl sėklidės nėra skatinamos gaminti androgenų.
Gydymas LHRH agonistu vadinamas medicinine kastracija arba chemine kastracija, nes jis naudoja vaistus tam pačiam tikslui pasiekti kaip chirurginė kastracija (orchiechtomija). Tačiau, skirtingai nei orchiektomija, šių vaistų poveikis androgenų gamybai yra grįžtamas. Nutraukus gydymą, androgenų gamyba paprastai atnaujinama.
LHRH agonistai yra švirkščiami arba implantuojami po oda. Keturi LHRH agonistai yra patvirtinti gydyti prostatos vėžį JAV: leuprolidas, goserelinas, triptorelinas ir histrelinas.
Kai pacientai pirmą kartą gauna LHRH agonistą, jie gali patirti reiškinį, vadinamą „testosterono paūmėjimu“. Šis laikinas testosterono lygio padidėjimas atsiranda dėl to, kad LHRH agonistai prieš blokuodami jo išsiskyrimą, hipofizę trumpam išskiria papildomą liuteinizuojantį hormoną. Priepuolis gali pabloginti klinikinius simptomus (pavyzdžiui, kaulų skausmą, šlapimtakių ar šlapimo pūslės išleidimo obstrukciją ir nugaros smegenų suspaudimą), o tai gali būti ypatinga vyrų, sergančių išplitusiu prostatos vėžiu, problema. Testosterono kiekio padidėjimas paprastai kompensuojamas suteikiant kitą hormonų terapiją, vadinamą antiandrogenų terapija, kartu su LHRH agonistu pirmąsias kelias gydymo savaites.
- Narkotikai vadinami LHRH antagonistais, kurie yra dar viena medicininės kastracijos forma. LHRH antagonistai (dar vadinami GnRH antagonistais) neleidžia LHRH prisijungti prie hipofizės receptorių. Tai apsaugo nuo liuteinizuojančio hormono išsiskyrimo, kuris sustabdo sėklides gaminti androgenus. Skirtingai nuo LHRH agonistų, LHRH antagonistai nesukelia testosterono paūmėjimo.
Vienas LHRH antagonistas degarelixas šiuo metu yra patvirtintas gydyti išplitusį prostatos vėžį JAV. Jis skiriamas injekcijomis.
- Estrogenai (hormonai, skatinantys moterų lytines savybes). Nors estrogenai taip pat sugeba slopinti androgenų gamybą sėklidėse, jie šiandien retai naudojami gydant prostatos vėžį dėl savo šalutinio poveikio.
Gydymas, kuris blokuoja androgenų poveikį organizme (dar vadinamas antiandrogenų terapija), paprastai naudojamas, kai ADT nustoja veikti. Toks gydymas apima:
- Androgenų receptorių blokatoriai (dar vadinami androgenų receptorių antagonistais), kurie yra vaistai, konkuruojantys su androgenais dėl prisijungimo prie androgenų receptorių. Konkuruodami dėl prisijungimo prie androgenų receptorių, šie gydymo būdai sumažina androgenų gebėjimą skatinti prostatos vėžio ląstelių augimą.
Kadangi androgenų receptorių blokatoriai neužblokuoja androgenų gamybos, jie patys retai vartojami prostatos vėžiui gydyti. Vietoj to, jie naudojami kartu su ADT (arba orchiektomija, arba LHRH agonistas). Androgenų receptorių blokatoriaus naudojimas kartu su orhiektomija ar LHRH agonistu vadinamas kombinuota androgenų blokada, visiška androgenų blokada arba bendra androgenų blokada.
Androgenų receptorių blokatoriai, patvirtinti JAV gydyti prostatos vėžį, yra flutamidas, enzalutamidas, apalutamidas, bikalutamidas ir nilutamidas. Jie skiriami kaip tabletės, kurias reikia nuryti.
Gydymas, kuris blokuoja androgenų gamybą visame kūne, yra:
- Androgenų sintezės inhibitoriai, kurie yra vaistai, kurie užkerta kelią androgenų gamybai pačiose antinksčiuose ir prostatos vėžio ląstelėse, taip pat sėklidėse. Nei medicininė, nei chirurginė kastracija netrukdo antinksčiams ir prostatos vėžio ląstelėms gaminti androgenų. Nors šių ląstelių gaminamų androgenų kiekis yra nedidelis, jų gali pakakti palaikyti kai kurių prostatos vėžio formų augimą.
Androgeno sintezės inhibitoriai gali labiau sumažinti testosterono kiekį vyro organizme nei bet kuris kitas žinomas gydymas. Šie vaistai blokuoja testosterono gamybą, slopindami fermentą, vadinamą CYP17. Šis fermentas, kurio yra sėklidžių, antinksčių ir prostatos naviko audiniuose, yra būtinas organizmui gaminti testosteroną iš cholesterolio.
Jungtinėse Valstijose yra patvirtinti trys androgenų sintezės inhibitoriai: abiraterono acetatas, ketokonazolas ir aminoglutetimidas. Visi duodami kaip tabletės, kurias reikia nuryti.
Abiraterono acetatas yra patvirtintas kartu su prednizonu gydyti metastazavusį didelės rizikos kastracijai jautrų prostatos vėžį ir metastazavusiam kastracijai atsparų prostatos vėžį. Prieš patvirtinant abirateroną ir enzalutamidą, du vaistai, patvirtinti kitoms indikacijoms, išskyrus prostatos vėžį, - ketokonazolas ir aminoglutetimidas - kartais buvo naudojami be etiketės kaip kastracijai atsparaus prostatos vėžio antrosios linijos vaistai.
Kaip prostatos vėžiui gydyti naudojama hormonų terapija?
Hormonų terapija gali būti naudojama keliais būdais gydyti prostatos vėžį, įskaitant:
Ankstyvos stadijos prostatos vėžys su vidutine arba didele recidyvo rizika. Vyrai, sergantys ankstyvos stadijos prostatos vėžiu, kuriems yra vidutinė ar didelė pasikartojimo rizika, dažnai gauna hormonų terapiją prieš radiacinę terapiją, jos metu ir (arba) po jos, arba po prostatektomijos (prostatos pašalinimo operacijos) jiems gali būti taikoma hormonų terapija (6) . Veiksniai, naudojami prostatos vėžio pasikartojimo rizikai nustatyti, yra auglio laipsnis (matuojamas pagal Gleasono balą), tai, kiek navikas išplito į aplinkinius audinius ir ar operacijos metu naviko ląstelės randamos netoliese esančiuose limfmazgiuose.
Gydymo hormonų terapija nuo ankstyvos stadijos prostatos vėžio trukmė priklauso nuo vyro pasikartojimo rizikos. Vyrams, sergantiems vidutinės rizikos prostatos vėžiu, hormonų terapija paprastai atliekama 6 mėnesius; vyrams, sergantiems didelės rizikos liga, jis paprastai skiriamas 18–24 mėnesius.
Vyrai, kuriems taikoma hormonų terapija po prostatektomijos, gyvena ilgiau be pasikartojimo nei vyrai, kuriems atliekama vien prostatektomija, tačiau jie apskritai negyvena ilgiau (6). Vyrai, kuriems taikoma hormonų terapija po išorinės spindulinės terapijos dėl vidutinės ar didelės rizikos prostatos vėžio, gyvena ilgiau tiek apskritai, tiek nepasikartodami, nei vyrai, kurie gydomi tik radioterapija (6, 7). Vyrai, kurie gauna hormonų terapiją kartu su radioterapija, taip pat gyvena ilgiau nei vyrai, kurie gauna tik radioterapiją (8). Tačiau optimalus ADT laikas ir trukmė prieš ir po spindulinės terapijos nebuvo nustatyta (9, 10).
Neįrodyta, kad prieš prostatektomiją vartojant hormonų terapiją (atskirai arba kartu su chemoterapija) išgyvenamumas ilgėja ir tai nėra įprastas gydymas. Klinikinių tyrimų metu tiriama intensyvesnė androgenų blokada prieš prostatektomiją.
Atsinaujinęs / pasikartojantis prostatos vėžys. Vien tik naudojama hormonų terapija yra standartinis gydymas vyrams, kuriems prostatos vėžys pasikartoja, kaip tai patvirtina CT, MRT ar kaulų nuskaitymas po gydymo radioterapija ar prostatektomija. terapija kartais rekomenduojama vyrams, kuriems „biocheminis“ pasikartojimas - padidėjęs prostatos specifinio antigeno (PSA) lygis po pirminio vietinio gydymo chirurgija ar radiacija - ypač jei PSA lygis padvigubėja per mažiau nei 3 mėnesius ir vėžys nepasitvirtino. plisti.
Randomizuoto klinikinio tyrimo metu, kuriame dalyvavo vyrai, kuriems po prostatektomijos pasireikšdavo biocheminis pasikartojimas, nustatyta, kad vyrams, kuriems buvo taikoma antiandrogeninė terapija plius radiacinis gydymas, rečiau išsivystė metastazės ar jie mirė nuo prostatos vėžio arba apskritai nei vyrai, kurie vartojo placebą ir radiją (11). Tačiau pacientams, kurių PSA reikšmės buvo mažesnės, neatrodė naudinga papildyti hormonų terapiją prie radiacijos. Kitas neseniai atliktas klinikinis tyrimas parodė, kad vyrams, kuriems po pirminės vietinės terapijos padidėjo PSA lygis ir kuriems buvo didelė metastazių rizika, tačiau nebuvo metastazavusių ligų požymių, chemoterapija docetakseliu prie ADT nebuvo pranašesnė už ADT, atsižvelgiant į keletą išgyvenimo priemonių ( 12).
Pažengęs arba metastazavęs prostatos vėžys. Vien tik vartojama hormonų terapija yra standartinis gydymas vyrams, kuriems nustatoma metastazavusi liga (t. Y. Liga, išplitusi į kitas kūno dalis), kai pirmą kartą diagnozuojamas prostatos vėžys (13). Klinikiniai tyrimai parodė, kad tokie vyrai išgyvena ilgiau gydydami ADT kartu su abirateronu / prednizonu, enzalutamidu ar apalutamidu nei gydydami vien ADT (14–17). Tačiau kadangi hormonų terapija gali turėti reikšmingą šalutinį poveikį, kai kurie vyrai nenori vartoti hormonų terapijos, kol simptomai nepasireikš.
Ankstyvieji NCI remiamo tyrimo, kurį atliko dvi vėžio kooperatyvo grupės - Rytų kooperatinės onkologijos grupė (ECOG) ir Amerikos radiologijos vaizdavimo tinklo kolegija (ACRIN), rezultatai - pasiūlė, kad vyrams, sergantiems hormonams jautriu metastazavusiu prostatos vėžiu, chemoterapinis vaistas docetakselis standartinės hormonų terapijos pradžioje gyvena ilgiau nei vyrai, kurie gydomi tik hormonais. Vyrams, sergantiems plačiausia metastazavusia liga, pasirodė, kad labiausiai naudingas ankstyvas docetakselio pridėjimas. Šios išvados neseniai buvo patvirtintos atlikus ilgesnį stebėjimą (18).
Simptomų paliava. Hormonų terapija kartais naudojama atskirai vietinių simptomų palengvinimui ar prevencijai vyrams, sergantiems lokalizuotu prostatos vėžiu, kuriems netaikoma chirurgija ar radioterapija (19). Tarp tokių vyrų yra ribotos gyvenimo trukmės, lokaliai išplitusių navikų ir (arba) kitų sunkių sveikatos sutrikimų turintys vyrai.
Įgalinti komentarų automatinį atnaujinimą