Tipai / krūties / krūties hormonų terapija-faktų suvestinė

Krūties vėžio hormonų terapija

Kas yra hormonai?

Hormonai yra medžiagos, kurios organizme veikia kaip cheminiai pasiuntiniai. Jie veikia ląstelių ir audinių veiksmus įvairiose kūno vietose, dažnai pasiekia savo tikslus per kraują.

Hormonus estrogeną ir progesteroną gamina moterų iki menopauzės kiaušidės ir kai kurie kiti audiniai, įskaitant riebalus ir odą, tiek moterims, tiek vyrams prieš menopauzę ir po menopauzės. Estrogenas skatina moterų lytinių savybių vystymąsi ir palaikymą bei ilgų kaulų augimą. Progesteronas vaidina svarbų vaidmenį mėnesinių cikle ir nėštumo metu.

Estrogenas ir progesteronas taip pat skatina kai kurių krūties vėžių, vadinamų hormonams jautriomis (arba nuo hormonų priklausomomis) krūties vėžio, augimą. Hormonams jautriose krūties vėžio ląstelėse yra baltymų, vadinamų hormonų receptoriais, kurie suaktyvėja, kai hormonai prie jų prisijungia. Suaktyvėję receptoriai sukelia specifinių genų raiškos pokyčius, kurie gali skatinti ląstelių augimą.

Kas yra hormonų terapija?

Hormonų terapija (dar vadinama hormonine terapija, gydymu hormonais ar endokrinine terapija) lėtina arba sustabdo jautrių hormonams navikų augimą, blokuodama organizmo gebėjimą gaminti hormonus arba trukdydama hormonų poveikiui krūties vėžio ląstelėms. Navikai, kurie nejaučia hormonų, neturi hormonų receptorių ir nereaguoja į hormonų terapiją.

Norėdami nustatyti, ar krūties vėžio ląstelėse yra hormonų receptorių, gydytojai ištiria naviko audinio, kuris buvo pašalintas chirurginiu būdu, mėginius. Jei naviko ląstelėse yra estrogeno receptorių, vėžys vadinamas teigiamas estrogeno receptorius (ER teigiamas), jautrus estrogenui arba reaguoja į estrogeną. Panašiai, jei naviko ląstelėse yra progesterono receptorių, vėžys vadinamas teigiamu progesterono receptoriumi (teigiamas PR arba PgR). Maždaug 80% krūties vėžio atvejų yra ER teigiami (1). Dauguma ER teigiamų krūties vėžių taip pat yra teigiami PR. Krūties navikai, kuriuose yra estrogeno ir (arba) progesterono receptorių, kartais vadinami teigiamais hormonų receptoriais (HR teigiami).

Krūties vėžys, kuriame nėra estrogeno receptorių, vadinamas neigiamu estrogeno receptoriumi (ER neigiamas). Šie navikai yra nejautrūs estrogenams, vadinasi, jie nenaudoja estrogenų augdami. Krūties navikai, kuriems trūksta progesterono receptorių, vadinami neigiamais progesterono receptoriais (PR arba PgR neigiami). Krūties navikai, kuriuose nėra estrogeno ir progesterono receptorių, kartais vadinami neigiamais hormonų receptoriais (HR neigiami).

Hormonų terapija dėl krūties vėžio neturėtų būti painiojama su menopauzės hormonų terapija (MHT) - gydymu vien estrogenais arba kartu su progesteronu, siekiant palengvinti menopauzės simptomus. Šios dvi terapijos rūšys sukelia priešingą poveikį: krūties vėžio hormonų terapija blokuoja HR teigiamo krūties vėžio augimą, o MHT gali skatinti HR teigiamo krūties vėžio augimą. Dėl šios priežasties, kai MHT vartojančiai moteriai diagnozuojamas krūties vėžys, teigiamas HR, jos paprastai prašoma nutraukti gydymą.

Kokios hormonų terapijos rūšys yra naudojamos krūties vėžiui gydyti?

Hormonams jautriam krūties vėžiui gydyti naudojamos kelios strategijos:

Kiaušidžių funkcijos blokavimas: Kadangi kiaušidės yra pagrindinis estrogeno šaltinis moterims iki menopauzės, estrogeno kiekį šioms moterims galima sumažinti pašalinus ar slopinant kiaušidžių funkciją. Kiaušidžių funkcijos blokavimas vadinamas kiaušidžių pašalinimu.

Kiaušidžių pašalinimas gali būti atliekamas chirurginiu būdu atliekant kiaušidžių pašalinimo operaciją (vadinamą oophorektomija) arba gydant radiacija. Šio tipo kiaušidžių pašalinimas paprastai yra nuolatinis.

Kitu atveju kiaušidžių funkciją galima laikinai nuslopinti gydant vaistais, vadinamais gonadotropiną atpalaiduojančio hormono (GnRH) agonistais, kurie dar vadinami liuteinizuojančio hormono atpalaiduojančio hormono (LH-RH) agonistais. Šie vaistai trukdo hipofizės signalams, kurie stimuliuoja kiaušides gaminti estrogeną.

Kiaušidžių slopinimo vaistų, kuriuos patvirtino JAV maisto ir vaistų administracija (FDA), pavyzdžiai yra goserelinas (Zoladex®) ir leuprolidas (Lupron®).

Estrogeno gamybos blokavimas: vaistai, vadinami aromatazės inhibitoriais, naudojami siekiant užblokuoti fermento, vadinamo aromataze, aktyvumą, kurį organizmas naudoja estrogenui gaminti kiaušidėse ir kituose audiniuose. Aromatazės inhibitoriai pirmiausia vartojami moterims po menopauzės, nes priešmenopauzinių moterų kiaušidės gamina per daug aromatazės, kad inhibitoriai galėtų veiksmingai blokuoti. Tačiau šie vaistai gali būti vartojami moterims iki menopauzės, jei jie skiriami kartu su vaistu, slopinančiu kiaušidžių funkciją.

FDA patvirtintų aromatazės inhibitorių pavyzdžiai yra anastrozolas (Arimidex®) ir letrozolas (Femara®), kurie abu laikinai inaktyvina aromatazę, ir egzemestanas (Aromasin®), visam laikui inaktyvinantis aromatazę.

Estrogeno poveikio blokavimas: Keli narkotikų tipai trukdo estrogeno gebėjimui skatinti krūties vėžio ląstelių augimą:

• Selektyvūs estrogeno receptorių moduliatoriai (SERM) jungiasi prie estrogenų receptorių, neleisdami estrogenams prisijungti. FDA patvirtinti krūties vėžio gydymui skirti SERM pavyzdžiai yra tamoksifenas (Nolvadex®) ir toremifenas (Fareston®). Tamoksifenas buvo vartojamas daugiau nei 30 metų hormonų receptoriams teigiamam krūties vėžiui gydyti.

Kadangi SERM jungiasi prie estrogeno receptorių, jie gali ne tik blokuoti estrogeno aktyvumą (t. Y. Tarnauti kaip estrogeno antagonistai), bet ir imituoti estrogeno poveikį (ty tarnauti kaip estrogeno agonistai). SERM gali elgtis kaip estrogeno antagonistai kai kuriuose audiniuose ir kaip estrogeno agonistai kituose audiniuose. Pavyzdžiui, tamoksifenas blokuoja estrogeno poveikį krūties audinyje, tačiau veikia kaip estrogenas gimdoje ir kauluose.

• Kiti antiestrogeniniai vaistai, tokie kaip fulvestrantas (Faslodex®), veikia kiek kitaip blokuodami estrogeno poveikį. Kaip ir SERM, fulvestrantas jungiasi prie estrogeno receptorių ir veikia kaip estrogeno antagonistas. Tačiau, skirtingai nei SERM, fulvestrantas neturi estrogeno agonistinio poveikio. Tai yra grynas antiestrogenas. Be to, kai fulvestrantas prisijungia prie estrogeno receptoriaus, receptorius siekiama sunaikinti.

Kaip krūties vėžiui gydyti naudojama hormonų terapija?

Yra trys pagrindiniai hormonų terapijos būdai, skirti gydyti hormonams jautrų krūties vėžį:

Adjuvantinė ankstyvos stadijos krūties vėžio terapija: Tyrimai parodė, kad moterys, kurioms po operacijos dėl ankstyvos stadijos ER teigiamo krūties vėžio yra skiriama mažiausiai 5 metų adjuvantinė terapija tamoksifenu, sumažino krūties vėžio pasikartojimo riziką, įskaitant naują krūties vėžį kitoje krūtyje, o mirtis - 15 metų (2).

Tamoksifenas yra patvirtintas FDA adjuvantiniam hormonų gydymui prieš menopauzę ir po menopauzės (ir vyrams), sergantiems ER teigiama ankstyvos stadijos krūties vėžiu, o aromatazės inhibitoriai anastrozolas ir letrozolas yra patvirtinti šiam vartojimui moterims po menopauzės.

Trečiasis aromatazės inhibitorius, egzemestanas, yra patvirtintas ankstyvos stadijos krūties vėžio adjuvantiniam gydymui moterims po menopauzės, anksčiau vartojusioms tamoksifeno.

Dar neseniai dauguma moterų, kurioms buvo taikoma pagalbinė hormonų terapija, siekiant sumažinti krūties vėžio pasikartojimo galimybę, 5 metus vartojo tamoksifeną kiekvieną dieną. Tačiau įvedus naujesnes hormonų terapijas, kai kurios iš jų klinikinių tyrimų metu buvo lyginamos su tamoksifenu, papildomi požiūriai į hormonų terapiją tapo įprasti (3–5). Pavyzdžiui, kai kurios moterys vietoj tamoksifeno 5 metus kasdien gali vartoti aromatazės inhibitorių. Kitos moterys po 5 metų tamoksifeno gali papildomai gydyti aromatazės inhibitoriais. Galiausiai, kai kurios moterys gali pereiti prie aromatazės inhibitoriaus po 2 ar 3 metų tamoksifeno, iš viso 5 ar daugiau metų hormonų terapijos. Tyrimai parodė, kad moterims po menopauzės, kurios buvo gydomos nuo ankstyvos stadijos krūties vėžio,

Sprendimai dėl pagalbinės hormonų terapijos tipo ir trukmės turi būti priimami individualiai. Šį sudėtingą sprendimų priėmimo procesą geriausiai galima atlikti pasikalbėjus su onkologu, gydytoju, kuris specializuojasi vėžio gydyme.

Pažengusio ar metastazavusio krūties vėžio gydymas: metastazavusiam ar pasikartojančiam hormonams jautriam krūties vėžiui gydyti yra patvirtinti keli hormonų terapijos tipai. Hormonų terapija taip pat yra gydymo ER teigiamo krūties vėžio, kuris po gydymo grįžo į krūties, krūtinės sienelę ar netoliese esančius limfmazgius, gydymas (dar vadinamas lokoregioniniu pasikartojimu).

Metastazavusiam krūties vėžiui gydyti yra patvirtinti du SERM - tamoksifenas ir toremifenas. Antiestrogenas fulvestrantas yra patvirtintas moterims po menopauzės, sergančioms metastazavusiu ER teigiamai veikiančiu krūties vėžiu, kuris išplito po gydymo kitais antiestrogenais (7). Jis taip pat gali būti naudojamas moterims iki menopauzės, kurioms buvo pašalinta kiaušidė.

Aromatazės inhibitoriai anastrozolas ir letrozolas yra patvirtinti skirti moterims po menopauzės kaip pradinis metastazavusio ar lokaliai pažengusio hormonams jautraus krūties vėžio gydymas (8, 9). Šie du vaistai, taip pat aromatazės inhibitorius eksemestanas, naudojami gydant pažengusiu krūties vėžiu sergančias moteris po menopauzės, kurių liga paūmėjo po gydymo tamoksifenu (10).

Kai kurios moterys, sergančios išplitusiu krūties vėžiu, gydomos derinant hormonų terapiją ir tikslingą terapiją. Pavyzdžiui, tikslinio terapijos vaistas lapatinibas (Tykerb®) yra patvirtintas vartoti kartu su letrozolu hormonų receptoriams teigiamam, HER2 teigiamam metastazavusiam krūties vėžiui gydyti moterims po menopauzės, kurioms skiriama hormonų terapija.

Kitai tikslinei terapijai, palbociklibui (Ibrance®), buvo suteiktas pagreitintas leidimas naudoti kartu su letrozolu kaip pradinę terapiją moterų, sergančių menopauze, hormonų receptorių teigiamo, HER2 neigiamo išplitusio krūties vėžio gydymui. Palbociklibas slopina dvi nuo ciklino priklausomas kinazes (CDK4 ir CDK6), kurios, atrodo, skatina hormonų receptoriams teigiamų krūties vėžio ląstelių augimą.

Palbociklibas taip pat yra patvirtintas vartoti kartu su fulvestrantu moterims, sergančioms hormonų receptorių teigiamais, HER2 neigiamais progresavusiais ar metastazavusiais krūties vėžiu, kurių vėžys paūmėjo po gydymo kita hormonų terapija.

Neoadjuvantinis krūties vėžio gydymas: Klinikinių tyrimų metu buvo tiriamas hormonų terapijos naudojimas krūties vėžiui gydyti prieš operaciją (neoadjuvantinis gydymas) (11). Neoadjuvantinės terapijos tikslas yra sumažinti krūties naviko dydį, kad būtų galima atlikti krūtį konservuojančias operacijas. Randomizuotų kontroliuojamų tyrimų duomenys parodė, kad neoadjuvantinė hormonų terapija, ypač vartojant aromatazės inhibitorius, gali būti veiksminga mažinant krūties navikų dydį moterims po menopauzės. Moterų iki menopauzės rezultatai nėra tokie aiškūs, nes iki šiol buvo atlikti tik keli nedideli tyrimai, kuriuose dalyvavo palyginti nedaug moterų prieš menopauzę.

FDA kol kas nepatvirtino jokios hormonų terapijos neoadjuvantiniam krūties vėžio gydymui.

Ar hormonų terapija gali būti naudojama siekiant išvengti krūties vėžio?

Taip. Dauguma krūties vėžio atvejų yra teigiami ER, o klinikinių tyrimų metu buvo patikrinta, ar hormonų terapija gali būti naudojama krūties vėžio prevencijai moterims, kurioms yra didesnė šios ligos rizika.

Didelis NCI remiamas atsitiktinių imčių klinikinis tyrimas, vadinamas krūties vėžio prevencijos tyrimu, parodė, kad tamoksifenas, vartojamas 5 metus, sumažino invazinio krūties vėžio išsivystymo riziką maždaug 50% moterims po menopauzės, kurioms buvo padidėjusi rizika (12). Ilgalaikis kito atsitiktinių imčių tyrimo, Tarptautinio krūties vėžio intervencijos I tyrimo, stebėjimas parodė, kad 5 metus gydant tamoksifenu mažiausiai 20 metų sumažėja krūties vėžio dažnis (13). Vėliau atliktas didelis atsitiktinių imčių tyrimas - Tamoksifeno ir Raloksifeno tyrimas, kurį taip pat rėmė NCI, nustatė, kad 5 metų raloksifenas (SERM) sumažina krūties vėžio riziką tokioms moterims maždaug 38% (14).

Dėl šių tyrimų FDA patvirtino ir tamoksifeną, ir raloksifeną, kad sumažintų krūties vėžio išsivystymo riziką moterims, kurioms yra didelė šios ligos rizika. Tamoksifenas yra patvirtintas šiam naudojimui, neatsižvelgiant į menopauzės būklę. Raloksifenas patvirtintas vartoti tik moterims po menopauzės.

Taip pat nustatyta, kad du aromatazės inhibitoriai - egzemestanas ir anastrazolas - sumažina krūties vėžio riziką moterims po menopauzės, kurioms yra padidėjusi ligos rizika. Po 3 metų stebėjimo atsitiktinių imčių tyrime moterys, vartojusios egzemestaną, sirgo krūties vėžiu 65% rečiau nei vartojusios placebą (15). Po 7 metų stebėjimo kitame atsitiktinių imčių tyrime moterys, vartojusios anastrozolą, sirgo krūties vėžiu 50% rečiau nei vartojusios placebą (16). Ir egzemestanas, ir anastrozolas yra patvirtinti FDA gydant moteris, sergančias ER teigiamu krūties vėžiu. Nors abu jie taip pat naudojami krūties vėžio prevencijai, nė vienas iš jų nėra patvirtintas konkrečiai.

Koks yra šalutinis hormonų terapijos poveikis?

Šalutinis hormonų terapijos poveikis daugiausia priklauso nuo konkretaus vaisto ar gydymo tipo (5). Kiekvienai moteriai reikia atidžiai pasverti hormonų terapijos naudą ir žalą. Bendra perjungimo strategija, naudojama adjuvantiniam gydymui, kai pacientai tamoksifeną vartoja 2 ar 3 metus, o po to 2 ar 3 metus vartoja aromatazės inhibitorių, gali užtikrinti geriausią šių dviejų rūšių hormonų terapijos naudos ir žalos pusiausvyrą (17). .

Karščio bangos, naktinis prakaitavimas ir makšties sausumas yra dažnas hormonų terapijos šalutinis poveikis. Hormonų terapija taip pat sutrikdo menstruacinį ciklą moterims iki menopauzės.

Rečiau, bet rimtas hormonų terapijos vaistų šalutinis poveikis yra išvardytas žemiau.

Tamoksifenas

• Kraujo krešulių rizika, ypač plaučiuose ir kojose (12)

• Insultas (17)

• Katarakta (18)

• Endometriumo ir gimdos vėžys (17, 19)

• Priešmenopauzinių moterų kaulų netekimas

• Nuotaikos kaita, depresija ir libido praradimas

• Vyrams: galvos skausmas, pykinimas, vėmimas, odos bėrimas, impotencija ir sumažėjęs seksualinis susidomėjimas

Raloksifenas

• Kraujo krešulių rizika, ypač plaučiuose ir kojose (12)

• Insultas tam tikruose pogrupiuose (17)

Kiaušidžių slopinimas

• Kaulų netekimas

• Nuotaikos kaita, depresija ir libido praradimas

Aromatazės inhibitoriai

• Širdies priepuolio, krūtinės anginos, širdies nepakankamumo ir hipercholesterolemijos rizika (20)

• Kaulų netekimas

• Sąnarių skausmas (21–24)

• Nuotaikos kaita ir depresija

Fulvestrantas

• Virškinimo trakto simptomai (25)

• Stiprumo praradimas (24)

• Skausmas

Ar kiti vaistai gali trukdyti hormonų terapijai?

Tam tikri vaistai, įskaitant kelis dažniausiai skiriamus antidepresantus (priklausantys kategorijai, vadinamiems selektyviais serotonino reabsorbcijos inhibitoriais arba SSRI), slopina fermentą, vadinamą CYP2D6. Šis fermentas vaidina svarbų vaidmenį organizmui naudojant tamoksifeną, nes jis metabolizuoja arba skaido tamoksifeną į molekules arba metabolitus, kurie yra daug aktyvesni nei pats tamoksifenas.

Galimybė, kad SSRI, slopindami CYP2D6, sulėtins tamoksifeno metabolizmą ir sumažins jo veiksmingumą, kelia susirūpinimą, nes net ketvirtadalis krūties vėžiu sergančių pacientų patiria klinikinę depresiją ir gali būti gydomi SSRI. Be to, SSRI kartais vartojami karščio bangos, kurias sukelia hormonų terapija, gydyti.

Daugelis ekspertų siūlo, kad pacientai, vartojantys antidepresantus kartu su tamoksifenu, turėtų aptarti gydymo galimybes su savo gydytojais. Pavyzdžiui, gydytojai gali rekomenduoti pereiti nuo SSRI, kuris yra stiprus CYP2D6 inhibitorius, pvz., Paroksetino hidrochlorido (Paxil®), prie silpnesnio inhibitoriaus, pvz., Sertralino (Zoloft®), arba kuris neturi slopinančio aktyvumo, tokie kaip venlafaksinas (Effexor®) arba citalopramas (Celexa®). Arba jie gali pasiūlyti, kad jų pacientai po menopauzės vietoj tamoksifeno vartotų aromatazės inhibitorių.

Kiti vaistai, slopinantys CYP2D6, yra šie:

• Chinidinas, vartojamas nenormaliems širdies ritmams gydyti

• Difenhidraminas, kuris yra antihistamininis vaistas

• Cimetidinas, vartojamas skrandžio rūgščiai mažinti

Žmonės, kuriems paskirtas tamoksifenas, turėtų aptarti visų kitų vaistų vartojimą su savo gydytojais.

Pasirinktos nuorodos

1. Kohler BA, Sherman RL, Howlader N ir kt. Metinė ataskaita tautai apie vėžio būklę, 1975–2011 m., Kurioje nurodomas krūties vėžio potipių dažnis pagal rasę / tautybę, skurdą ir valstybę. Nacionalinio vėžio instituto leidinys 2015; 107 (6): djv048. doi: 10.1093 / jnci / djv048Išeikite iš atsisakymo.
2. Ankstyvųjų krūties vėžio tyrėjų bendradarbiavimo grupė (EBCTCG). Krūties vėžio hormonų receptorių ir kitų veiksnių svarba adjuvanto tamoksifeno veiksmingumui: atsitiktinių imčių tyrimų metaanalizė paciento lygiu. „Lancet 2011“; 378 (9793) 771–784. [„PubMed“ santrauka]
3. Untch M, Thomssen C. Klinikiniai praktiniai sprendimai endokrininėje terapijoje. 2010 m. Vėžio tyrimas; 28 priedas 1: 4–13. [„PubMed“ santrauka]
4. Regan MM, Neven P, Giobbie-Hurder A ir kt. Vien tik letrozolo ir tamoksifeno vertinimas moterims po menopauzės, sergančioms krūties vėžiu, turinčiu steroidinių hormonų receptorių: BIG 1–98 atsitiktinių imčių klinikinis tyrimas, kurio vidutinė stebėjimo trukmė buvo 8,1 metų. Lancet onkologija 2011; 12 (12): 1101–1108. [„PubMed“ santrauka]
5. Burstein HJ, Griggs JJ. Pagalbinė hormoninė terapija ankstyvos stadijos krūties vėžiui gydyti. Šiaurės Amerikos chirurginės onkologijos klinikos 2010 m. 19 (3): 639–647. [„PubMed“ santrauka]
6. Ankstyvųjų krūties vėžio tyrėjų bendradarbiavimo grupė (EBCTCG), Dowsett M, Forbes JF ir kt. Aromatazės inhibitoriai, palyginti su tamoksifenu ankstyvame krūties vėžyje: atsitiktinių imčių tyrimų metaanalizė paciento lygiu. „Lancet 2015“; 386 (10001): 1341-1352. [„PubMed“ santrauka]
7. Howell A, Pippen J, Elledge RM ir kt. Fulvestrantas, palyginti su anastrozolu, skirtas išplitusiai krūties karcinomai gydyti: perspektyviai suplanuota dviejų daugiacentrių tyrimų išgyvenamumo analizė. Vėžys 2005; 104 (2): 236–239. [„PubMed“ santrauka]
8. Cuzickas J, Sestakas I, Baumas M ir kt. Anastrozolo ir tamoksifeno, kaip adjuvantinio ankstyvos stadijos krūties vėžio, poveikis: ATAC tyrimo 10 metų analizė. Lancet onkologija 2010; 11 (12): 1135–1141. [„PubMed“ santrauka]
9. Mouridsen H, Gershanovich M, Sun Y ir kt. III fazės letrozolo, palyginti su tamoksifenu, kaip pažengusio krūties vėžio pirmos eilės terapijos moterims, moterims po menopauzės tyrimas: išgyvenamumo analizė ir efektyvumo atnaujinimas iš Tarptautinės letozolo krūties vėžio grupės. Klinikinės onkologijos žurnalas 2003; 21 (11): 2101–2109. [„PubMed“ santrauka]
10. Mauri D, Pavlidis N, Polyzos NP, Ioannidis JP. Išgyvenimas naudojant aromatazės inhibitorius ir inaktyvatorius, palyginti su įprasta hormonine terapija sergant pažengusiu krūties vėžiu: metaanalizė. Nacionalinio vėžio instituto leidinys 2006; 98 (18): 1285–1291. [„PubMed“ santrauka]
11. Chia YH, Ellis MJ, Ma CX. Neoadjuvantinė endokrininė terapija sergant pirminiu krūties vėžiu: indikacijos ir naudojimas kaip tyrimo priemonė. „British Journal of Cancer 2010“; 103 (6): 759–764. [„PubMed“ santrauka]
12. Vogel VG, Costantino JP, Wickerham DL ir kt. Tamoksifeno ir raloksifeno poveikis invazinio krūties vėžio išsivystymo rizikai ir kitiems ligos rezultatams: NSABP Tamoksifeno ir Raloksifeno (STAR) P – 2 tyrimas. JAMA 2006; 295 (23): 2727–2741. [„PubMed“ santrauka]
13. Cuzickas J, Sestakas I, Cawthorn S ir kt. Tamoksifenas krūties vėžio profilaktikai: ilgalaikis ilgalaikis IBIS-I krūties vėžio prevencijos tyrimo stebėjimas. Lancet onkologija 2015; 16 (1): 67-75. [„PubMed“ santrauka]
14. Vogel VG, Costantino JP, Wickerham DL ir kt. Tamoksifeno ir Raloksifeno (STAR) P-2 tyrimo nacionalinio chirurginio adjuvanto krūties ir žarnos projekto tyrimo atnaujinimas: krūties vėžio prevencija. 2010 m. Vėžio prevencijos tyrimai; 3 (6): 696-706. [„PubMed“ santrauka]
15. Goss PE, Ingle JN, Alés-Martinez JE ir kt. Exemestane krūties vėžio profilaktikai moterims po menopauzės. Naujosios Anglijos medicinos žurnalas 2011; 364 (25): 2381–2391. [„PubMed“ santrauka]
16. Cuzickas J, Sestakas I, „Forbes JF“ ir kt. Anastrozolas krūties vėžio prevencijai moterims, kurioms yra didelė rizika po menopauzės (IBIS-II): tarptautinis, dvigubai aklas, atsitiktinių imčių placebu kontroliuojamas tyrimas. „Lancet 2014“; 383 (9922): 1041-1048. [„PubMed“ santrauka]
17. Fisher B, Costantino JP, Wickerham DL ir kt. Tamoksifenas krūties vėžio profilaktikai: Nacionalinio chirurginio adjuvanto krūties ir žarnyno projekto P – 1 tyrimo ataskaita. Nacionalinio vėžio instituto leidinys 1998; 90 (18): 1371–1388. [„PubMed“ santrauka]
18. Gorin MB, R diena, Costantino JP ir kt. Ilgalaikis tamoksifeno citrato vartojimas ir galimas toksiškumas akims. Amerikos žurnalas oftalmologija 1998; 125 (4): 493–501. [„PubMed“ santrauka]
19. Tamoksifenas nuo ankstyvo krūties vėžio: atsitiktinių imčių tyrimų apžvalga. Ankstyvųjų krūties vėžio tyrimų specialistų grupė. Lancet 1998; 351 (9114): 1451–1467. [„PubMed“ santrauka]
20. Amir E, Seruga B, Niraula S, Carlsson L, Ocaña A. Adjuvantinės endokrininės terapijos toksiškumas pacientams, sergantiems krūties vėžiu po menopauzės. Nacionalinio vėžio instituto leidinys 2011; 103 (17): 1299–1309. [„PubMed“ santrauka]
21. Coates AS, Keshaviah A, Thürlimann B ir kt. Penkeri letrozolo metai, palyginti su tamoksifenu, kaip pradiniu adjuvantiniu gydymu moterims po menopauzės, sergančioms ankstyvuoju krūties vėžiu, atsakančiu į endokrininę sistemą: atnaujintas BIG 1–98 tyrimas. Klinikinės onkologijos žurnalas 2007; 25 (5): 486–492. [„PubMed“ santrauka]
22. „Arimidex“, „Tamoxifen“, „vienas ar kombinuotas“ (ATAC) tyrėjų grupė Anastrozolo ir tamoksifeno, kaip adjuvantinio ankstyvos stadijos krūties vėžio, poveikis: ATAC tyrimo 100 mėnesių analizė. Lancet onkologija 2008; 9 (1): 45–53. [„PubMed“ santrauka]
23. Coombes RC, Kilburn LS, Snowdon CF ir kt. Egzemestano, palyginti su tamoksifenu, išgyvenamumas ir saugumas po 2–3 metų gydymo tamoksifenu (Tarpgrupinis egzemestano tyrimas): atsitiktinių imčių kontroliuojamas tyrimas. „Lancet 2007“; 369 (9561): 559–570. Klaida: Lancet 2007; 369 (9565): 906. [„PubMed“ santrauka]
24. Boccardo F, Rubagotti A, Guglielmini P ir kt. Perėjimas prie anastrozolo, palyginti su ankstyvuoju krūties vėžiu, tęsiamas tamoksifeno gydymas. Atnaujinti Italijos tamoksifeno anastrozolo (ITA) tyrimo rezultatai. Onkologijos metraštis 2006; 17 (7 priedas): vii10 – vii14. [„PubMed“ santrauka]
25. Osborne CK, Pippen J, Jones SE ir kt. Dvigubai aklas, atsitiktinių imčių tyrimas, lyginant fulvestranto ir anastrozolo veiksmingumą ir toleravimą moterims po menopauzės, sergančioms išplitusiu krūties vėžiu, progresuojančioms ankstesnio endokrininio gydymo metu: Šiaurės Amerikos tyrimo rezultatai. Klinikinės onkologijos žurnalas 2002; 20 (16): 3386–3395. [„PubMed“ santrauka]

Susiję šaltiniai

Krūties vėžys - paciento versija

Krūties vėžio prevencija (®)

Krūties vėžio gydymas (®)

Narkotikai, patvirtinti dėl krūties vėžio