Typen / Prostata / Prostata-Hormon-Therapie-Informatiounsblat
Inhalter
Hormontherapie fir Prostatakarque
Wat sinn männlech Sex Hormonen?
Hormone si Substanze vun Drüsen am Kierper, déi als chemesch Signaler funktionéieren. Si beaflossen d'Aktiounen vun Zellen a Gewëss op verschiddene Plazen am Kierper, erreechen dacks hir Ziler andeems se duerch d'Bluttkrees reesen.
Androgens (männlech Sex Hormone) sinn eng Klass vun Hormonen déi d'Entwécklung an d'Erhale vun de männleche Charakteristiken kontrolléieren. Testosteron an Dihydrotestosteron (DHT) sinn déi reichend Androgenen bei Männer. Bal all Testosteron gëtt an den Hoden produzéiert; eng kleng Quantitéit gëtt vun den Adrenaldrüsen produzéiert. Zousätzlech kréien e puer Prostatakrebszellen d'Fäegkeet Testosteron aus Cholesterin ze maachen (1).
Wéi stimuléieren Hormone de Wuesstum vu Prostatakarque?
Androgenen si fir normale Wuesstum a Funktioun vun der Prostata, eng Drüs am männleche Fortpflanzungssystem, dat hëlleft Sperma ze maachen, erfuerderlech. Androgenen sinn och noutwendeg fir Prostatakriibs ze wuessen. Androgens förderen de Wuesstum vu béiden normalen a kriibserreegenden Prostatazellen andeems se den Androgenrezeptor bindend an aktivéieren, e Protein dat a Prostatazellen ausgedréckt gëtt [2]. Eemol aktivéiert stimuléiert den Androgen Rezeptor den Ausdrock vu spezifesche Genen déi Prostata Zelle wuessen [3].
Fréi an hirer Entwécklung brauche Prostatakarmer relativ héich Niveaue vun Androgenen fir ze wuessen. Sou Prostatakriibs ginn Kastratiounsempfindlech genannt, Androgen ofhängeg, oder Androgenempfindlech well Behandlungen déi Androgenspiegel erofgoen oder Androgen Aktivitéit blockéieren kënnen hire Wuesstem verhënneren.
Prostatakarmer behandelt mat Medikamenter oder Chirurgie déi Androgenen blockéieren schliisslech kastréierend (oder kastréieren) resistent, dat heescht datt se kënne weider wuessen och wann Androgen Niveauen am Kierper extrem niddereg oder net detektabel sinn. An der Vergaangenheet goufen dës Tumoren och Hormonresistent, Androgen onofhängeg, oder Hormon refraktär genannt; awer, dës Begrëffer gi selten elo benotzt well Tumoren, déi kastréierend resistent ginn, kënnen op een oder méi vun den neien Antiandrogen Medikamenter äntweren.
Wéi eng Hormontherapie gi fir Prostatakarque benotzt?
Hormontherapie fir Prostatakarque kann d'Produktioun oder d'Benotzung vun Androgenen blockéieren [4]. Aktuell verfügbar Behandlungen kënnen et op verschidde Weeër maachen:
- D'Reduktioun vun Androgenproduktioun duerch den Hoden
- Blockéiert d'Aktioun vun Androgenen am ganze Kierper
- Androgen Produktioun blockéieren (Synthese) am ganze Kierper
Behandlungen déi Androgenproduktioun duerch d'Hoden reduzéieren sinn déi meescht benotzt Hormontherapien fir Prostatakarque an déi éischt Aart vun Hormontherapie déi déi meescht Männer mat Prostatakarque kréien. Dës Form vun Hormontherapie (och Androgen Deprivation Therapie, oder ADT genannt) enthält:
- Orchiectomy, eng chirurgesch Prozedur fir déi eng oder zwou Hoden ewechzehuelen. Entfernung vun den Hoden kann den Niveau vum Testosteron am Blutt ëm 90 bis 95% reduzéieren (5). Dës Aart vu Behandlung, genannt chirurgesch Kastratioun, ass permanent an irreversibel. Eng Aart vun Orchiektomie, déi subkapsulär Orchiektomie genannt gëtt, läscht nëmmen den Tissu an den Hoden, déi Androgen produzéieren, anstatt déi ganz Hoden.
- Medikamenter genannt luteiniséierend Hormon-releasing Hormon (LHRH) Agonisten, déi d'Sekretioun vun engem Hormon mam Numm Luteiniséierend Hormon verhënneren. LHRH Agonisten, déi heiansdo LHRH Analoga genannt ginn, sinn synthetesch Proteine déi strukturell ähnlech wéi LHRH sinn an un den LHRH Rezeptor an der Hypofyse bannen. (LHRH ass och bekannt als gonadotropin-releasing Hormon oder GnRH, sou datt LHRH Agonisten och GnRH Agoniste genannt ginn.)
Normalerweis, wann Androgen Niveauen am Kierper niddereg sinn, stimuléiert LHRH d'Hypophyse fir luteiniséierend Hormon ze produzéieren, wat dann d'Hoden stimuléiert Androgenen ze produzéieren. LHRH Agonisten, wéi den eegene LHRH vum Kierper, stimuléieren ufanks d'Produktioun vum luteiniséierenden Hormon. Wéi och ëmmer, déi weider Präsenz vun héigen Niveaue vu LHRH Agonisten verursaacht tatsächlech der Hypophyse Drénken d'Lutiniséierung Hormon ze stoppen, an als Resultat ginn d'Hoden net stimuléiert Androgenen ze produzéieren.
Behandlung mat engem LHRH Agonist gëtt medizinesch Kastratioun oder chemesch Kastratioun genannt well et Medikamenter benotzt fir datselwecht wéi chirurgesch Kastratioun (Orchiechtomie) z'erreechen. Awer, am Géigesaz zu der Orchiektomie, sinn d'Effekter vun dësen Drogen op Androgenproduktioun reversibel. Wann d'Behandlung gestoppt ass, fänkt d'Androgen Produktioun normalerweis erëm op.
LHRH Agoniste ginn duerch Injektioun gegeben oder ginn ënner d'Haut implantéiert. Véier LHRH Agoniste si genehmegt fir Prostatakarque an den USA ze behandelen: Leuprolid, Goserelin, Triptorelin an Histrelin.
Wann d'Patiente fir d'éischt en LHRH Agonist kréien, kënne se e Phänomen mam Numm "Testosteron Flare" erliewen. Dës temporär Erhéijung vum Testosteronniveau tritt op, well LHRH Agoniste kuerz verursaachen, datt d'Hypofyse extra luteiniséierend Hormon ofsekretéiert ier se hir Verëffentlechung blockéiert. D'Fakel kann d'klinesch Symptomer verschlëmmeren (zum Beispill Knachenschmerzen, Ureter oder Blase Outlet Behënnerung, a Spinalkord Kompressioun), wat e besonnesche Problem bei Männer mat fortgeschrattem Prostatakarque ka sinn. D'Erhéijung vum Testosteron gëtt normalerweis entgéintgeholl andeems en eng aner Zort Hormontherapie genannt Antiandrogen Therapie zesumme mat engem LHRH Agonist fir déi éischt puer Woche vun der Behandlung gëtt.
- Drogen genannt LHRH Antagonisten, déi eng aner Form vu medizinescher Kastratioun sinn. LHRH Antagonisten (och nach GnRH Antagonisten genannt) verhënneren datt LHRH u seng Rezeptoren an der Hypophyse dréit. Dëst vermeit d'Sekretioun vum luteiniséierenden Hormon, wat d'Testikelen ophält Androgenen ze produzéieren. Am Géigesaz zu LHRH Agonisten, verursachen LHRH Antagonisten keen Testosteron Flare.
Een LHRH Antagonist, degarelix, ass momentan genehmegt fir fortgeschratt Prostatakarque an den USA ze behandelen. Et gëtt duerch Injektioun gegeben.
- Östrogen (Hormone déi weiblech Geschlechtscharakteristiken förderen). Och wann Östrogen och an der Lag sinn Androgenproduktioun vun den Hoden z'inhibéieren, gi se haut selten an der Behandlung vu Prostatakarque benotzt wéinst hire Niewewierkungen.
Behandlungen déi d'Aktioun vun Androgenen am Kierper blockéieren (och Antiandrogen Therapien genannt) ginn normalerweis benotzt wann ADT ophält mat schaffen. Esou Behandlungen enthalen:
- Androgen Rezeptor Blocker (och Androgen Rezeptor Antagonisten genannt), déi Medikamenter sinn déi mat Androgen konkurréiere fir un den Androgen Rezeptor ze bannen. Duerch Konkurrenz fir d'Verbindung mam Androgen Rezeptor, reduzéieren dës Behandlungen d'Fäegkeet vun Androgenen fir Prostatakarque Zellwachstum ze promoten.
Well Androgen Rezeptor Blocker d'Androgen Produktioun net blockéieren, gi se selten eleng benotzt fir Prostatakarque ze behandelen. Amplaz si se a Kombinatioun mat ADT benotzt (entweder Orchiektomie oder en LHRH Agonist). Benotzung vun engem Androgen Rezeptor Blocker a Kombinatioun mat Orchiektomie oder engem LHRH Agonist gëtt kombinéiert Androgen Blockade, komplett Androgen Blockade, oder Total Androgen Blockade genannt.
Androgen Rezeptor Blocker déi an den USA guttgeheescht gi fir Prostatakarque ze behandelen enthalen Flutamid, Enzalutamid, Apalutamid, Bicalutamid an Nilutamid. Si ginn als Pëllen ze schlécken.
Behandlungen déi d'Produktioun vun Androgenen am ganze Kierper blockéieren enthalen:
- Androgen Synthese Inhibitoren, déi Medikamenter sinn, déi d'Produktioun vun Androgenen duerch den Adrenal Drüsen a Prostatakarque Zellen selwer verhënneren, souwéi vun den Hoden. Weder medizinesch nach chirurgesch Kastratioun verhënnert d'Adrenal Drüsen an Prostatakarzellen aus Androgenen ze produzéieren. Och wann d'Mengen vun Androgenen déi dës Zellen produzéieren kleng sinn, kënne se genuch sinn fir de Wuesstum vun e puer Prostatakarmer z'ënnerstëtzen.
Androgen Synthese-Inhibitoren kënnen den Testosteronniveau am Kierper vun engem Mann méi niddereg wéi all aner bekannte Behandlung. Dës Medikamenter blockéieren d'Produktioun vun Testosteron andeems en Enzym genannt CYP17 hemmt. Dëst Enzym, wat am testikulären, adrenalen a prostataartumor Gewëss fonnt gëtt, ass noutwendeg fir de Kierper Testosteron aus Cholesterin ze produzéieren.
Dräi Androgen Synthes Inhibitoren sinn an den USA genehmegt: Abirateronacetat, Ketoconazol an Aminoglutethimid. All ginn als Pëllen fir ze schlécken.
Abirateroneacetat ass a Kombinatioun mam Prednison genehmegt fir metastatesch héije Risiko kastréierensensitive Prostatakarque a metastatesch kastréierungsbestännege Prostatakarque ze behandelen. Virun der Zustimmung vun Abirateron an Enzalutamid goufen zwee Medikamenter fir aner Indikatiounen wéi Prostatakarque-Ketoconazol an Aminoglutethimid approuvéiert - heiansdo Off-Label als zweetlinneg Behandlunge fir kastréierbeständeg Prostatakarque benotzt.
Wéi gëtt Hormontherapie benotzt fir Prostatakarque ze behandelen?
Hormontherapie kann op verschidde Weeër benotzt ginn fir Prostatakarque ze behandelen, abegraff:
Fréizäiteg Prostatakarque mat engem mëttlerweil oder héije Widderhuelungsrisiko. Männer mat fréizäiteg Prostatakarque, déi en Zwëschenzäit oder héije Risiko vu Widderhuelung hunn, kréien dacks Hormontherapie viru, wärend an / oder no der Bestrahlungstherapie, oder si kënnen Hormontherapie no Prostatektomie kréien (Operatioun fir d'Prostatakrankheet ze läschen) [6] . Facteuren, déi benotzt gi fir de Risiko vu Prostatakarque-Widderhuelung ze bestëmmen, enthalen den Tumorgrad (wéi gemooss vum Gleason Score), d'Ausmooss wéi den Tumor sech an d'Ëmgéigend Tissu verbreet huet, an ob Tumorzellen an der noer Lymphknäppchen während der Operatioun fonnt ginn.
D'Längt vun der Behandlung mat Hormonbehandlung fir fréizäiteg Prostatakarque hänkt vum Risiko vum Mënsch erëm. Fir Männer mat Zwëscherisiko Prostatakarque gëtt Hormontherapie normalerweis fir 6 Méint gegeben; fir Männer mat héije Risiko Krankheet gëtt et allgemeng fir 18-24 Méint.
Männer, déi Hormontherapie no Prostatektomie hunn, liewen méi laang ouni e Widderhuelung ze hunn wéi Männer, déi eleng Prostatektomie hunn, awer si liewen net méi insgesamt [6]. Männer déi Hormontherapie no externer Strahlentherapie fir mëttel- oder héije Risiko Prostatakarque hunn, liewe méi laang, insgesamt an ouni e Widderhuelung ze hunn, wéi Männer déi eleng mat Bestrahlungstherapie behandelt ginn [6, 7]. Männer déi Hormontherapie a Kombinatioun mat Bestrahlungstherapie kréien, liewen och méi allgemeng wéi Männer déi eleng Bestralungstherapie kréien (8). Wéi och ëmmer, den optimalen Timing an d'Dauer vun der ADT, virun an no der Bestrahlungstherapie, ass net etabléiert [9, 10].
D'Benotzung vun Hormontherapie (alleng oder a Kombinatioun mat Chemotherapie) virun der Prostatektomie ass net gewise ginn d'Iwwerliewe ze verlängeren an ass keng Standardbehandlung. Méi intensiv Androgen Blockade virun der Prostatektomie gëtt a klineschen Testen studéiert.
Relapséiert / widderhuelend Prostatakarque. Hormontherapie alleng benotzt ass d'Standardbehandlung fir Männer, déi e Prostatakarque-Widderhuelung hunn wéi dokumentéiert vu CT, MRI oder Knochenscan no der Behandlung mat Bestrahlungstherapie oder Prostatektomie. Therapie gëtt heiansdo fir Männer empfohlen déi e "biochemeschen" Widderhuelung hunn - eng Hausse am Prostataspezifeschen Antigen (PSA) Niveau no der primärer lokaler Behandlung mat Chirurgie oder Stralung - besonnesch wann de PSA Niveau a manner wéi 3 Méint verduebelt an de Kriibs net ausbreeden.
E randomiséierte klineschen Test bei Männer mat biochemescher Rezidiv no Prostatektomie huet festgestallt datt Männer, déi Antiandrogen Therapie plus Bestrahlungsbehandlung haten, manner Chancen haten Metastasen z'entwéckelen oder u Prostatakarque stierwen oder insgesamt wéi Männer, déi Placebo plus Bestralung haten [11]. Wéi och ëmmer, Patienten mat méi nidderegen PSA Wäerter schénge net vun der Zousaz vun der Hormontherapie zu der Bestralung ze profitéieren. En anere kierzleche klineschen Test huet gewisen datt fir Männer mat erhéijen PSA Niveauen no primärer lokaler Therapie, déi am héije Risiko vu Metastasis waren awer keng Beweiser vu metastatescher Krankheet haten, d'Chimotherapie mat Docetaxel zu ADT derbäi war net besser wéi den ADT a Saache verschidde Moossname fir ze iwwerliewen ( 12).
Fortgeschratt oder metastatesch Prostatakarque. Hormontherapie alleng benotzt ass d'Standardbehandlung fir Männer déi fonnt gi metastatesch Krankheet (dh Krankheet déi sech an aner Deeler vum Kierper verbreet huet) wann hire Prostatakarque als éischt diagnostizéiert gëtt [13]. Klinesch Prozesser hu gewisen datt sou Männer méi laang iwwerliewe wa se mat ADT plus Abirateron / Prednison, Enzalutamid oder Apalutamid behandelt ginn, wéi wa se mat ADT eleng behandelt ginn (14-17). Wéi och ëmmer, well Hormontherapie substantiell Nebenwirkungen kann hunn, huele verschidde Männer et net léiwer Hormontherapie ze huelen bis d'Symptomer entwéckelen.
Fréi Resultater vun engem NCI-gesponserte Prozess dee vun zwee Kriibs Kooperatiounsgruppen duerchgefouert gouf - d'Ost Kooperativ Onkologie Group (ECOG) an den American College of Radiology Imaging Network (ACRIN) - huet virgeschloen datt Männer mat hormonempfindleche metastatesche Prostatakarque, déi de Chemotherapie Medikament Docetaxel am Ufank vun der Standard Hormontherapie liewt méi laang wéi Männer déi Hormontherapie alleng kréien. Männer mat der extensivster metastatescher Krankheet erschéngen am meeschten aus der fréierer Ergänzung vum Docetaxel ze profitéieren. Dës Befunde goufen viru kuerzem mat méi laangem Suivi bestätegt [18].
Palliatioun vu Symptomer. Hormontherapie gëtt heiansdo alleng fir Palliatioun oder Präventioun vu lokale Symptomer bei Männer mat lokaliséierte Prostatakarque benotzt, déi net Kandidate fir eng Operatioun oder Bestrahlung sinn [19]. Esou Männer enthalen déi mat enger limitéierter Liewenserwaardung, déi mat lokal fortgeschrattenen Tumoren, an / oder déi mat aneren eeschte Gesondheetszoustänn.
Aktivéiert Kommentar Auto-Erfrëschung