Types/breast/breast-hormone-therapy-fact-sheet

Эмчек рагы үчүн гормоналдык терапия

Гормон деген эмне?

Гормондор - бул организмдеги химиялык кабарчы катары иштеген заттар. Алар дененин ар кайсы жерлериндеги клеткалардын жана ткандардын иш-аракеттерине таасир этип, көп учурда кан аркылуу максатына жетишет.

Эстроген жана прогестерон гормондору менопаузага чейинки аялдарда энелик бездер тарабынан жана башка кээ бир ткандар тарабынан, анын ичинде май жана тери менен, ошондой эле менопауза алдындагы жана постменопауздагы аялдар менен эркектерде иштелип чыгат. Эстроген аялдардын жыныстык өзгөчөлүктөрүнүн өнүгүшүнө жана сакталышына жана узун сөөктөрдүн өсүшүнө өбөлгө түзөт. Прогестерон этек кир циклинде жана кош бойлуулукта ролду ойнойт.

Эстроген жана прогестерон ошондой эле эмчек рагынын көбөйүшүнө түрткү берет, бул гормонго сезгич (же гормонго көз каранды) рак деп аталат. Гормондорго сезгич эмчек рагы клеткалары гормон рецепторлору деп аталган белокторду камтыйт, алар гормондор менен байланышканда активдешет. Активдештирилген рецепторлор спецификалык гендердин экспрессиясынын өзгөрүшүн шарттайт, бул клеткалардын өсүшүнө түрткү берет.

Гормон терапиясы деген эмне?

Гормоналдык терапия (гормоналдык терапия, гормоналдык терапия же эндокриндик терапия деп да аталат) организмдин гормондорду иштеп чыгуу жөндөмүн бөгөт коюу же гормондордун эмчек рагынын клеткаларына тийгизген таасирине тоскоол болуу менен, сезгич шишиктердин өсүшүн жайлатат же токтотот. Гормон сезимсиз болгон шишиктерде гормон рецепторлору жок жана гормон терапиясына жооп бербейт.

Эмчек рагынын клеткаларында гормон рецепторлору бар же жок экендигин аныктоо үчүн, дарыгерлер хирургиялык жол менен алынган шишик ткандарынын үлгүлөрүн текшеришет. Эгерде шишик клеткаларында эстроген рецепторлору бар болсо, рак эстроген рецептору оң (ER позитивдүү), эстрогенге сезимтал же жооптуу эстроген деп аталат. Ошо сыяктуу эле, эгерде шишик клеткаларында прогестерон рецепторлору болсо, рак прогестерон рецептору оң деп аталат (PR же PgR оң). Болжол менен эмчек рагынын 80% ER оң (1). ER-позитивдүү эмчек рагынын көпчүлүгү PR-позитивдүү. Эстроген жана / же прогестерон рецепторлорун камтыган эмчек шишиктери кээде оң гормон рецепторлору деп аталат (оң HR).

Эстрогендик рецепторлору жок эмчек рагы эстрогендик рецептордук терс (ER терс) деп аталат. Бул шишиктер эстрогенге сезимтал эмес, башкача айтканда, эстрогенди өстүрүү үчүн колдонушпайт. Прогестерон рецепторлору жок эмчек шишиктери прогестерон рецепторунун терс деп аталат (PR же PgR терс). Эстроген жана прогестерон рецепторлору жетишпеген эмчек шишиктери кээде гормон-рецептордук терс (HR терс) деп аталат.

Эмчек рагы боюнча гормоналдык терапияны менопаузадагы гормоналдык терапия (MHT) менен аралаштырбоо керек - менопауза белгилерин жоюуга жардам берүү үчүн эстрогенди же прогестерон менен айкалыштырып дарылоо. Бул эки түрдөгү терапия карама-каршы натыйжаларды берет: эмчек рагы үчүн гормоналдык терапия HR позитивдүү эмчек рагынын өсүшүн бөгөйт, ал эми MHT HR позитивдүү эмчек рагынын өсүшүнө түрткү берет. Ушул себептен, MHT ичип жаткан аялда HR-оң эмчек рагы диагнозу коюлганда, ал терапияны токтотууну суранат.

Эмчек рагы үчүн гормоналдык терапиянын кандай түрлөрү колдонулат?

Гормон-сезгич эмчек рагын дарылоодо бир нече стратегиялар колдонулат:

Жумурткалардын иштешин бөгөт коюу: Менопаузага чейинки аялдардын энелик клеткалары эстрогендин негизги булагы болгондуктан, бул аялдардагы эстрогендин көлөмүн жумурткалардын иштешин жок кылуу же басуу менен төмөндөтүүгө болот. Жумурткалардын иштешин блоктоо энелик абляция деп аталат.

Жумуртканы кесүү операция жолу менен, энелик безди алуу операциясында (оофорэктомия деп аталат) же нур менен дарылоо жолу менен жасалат. Адатта, энелик безди алдыруунун туруктуу түрү.

Же болбосо, жумурткалардын функциясын гонадотропинди бөлүп чыгаруучу гормон (GnRH) агонисттери деп аталган дарылар менен дарылоо аркылуу убактылуу басууга болот, алар лютеиндештирүүчү гормон чыгаруучу гормон (LH-RH) агонисттери деп да аталат. Бул дары-дармектер гипофиз безинен келип, энелик безди эстроген чыгарууга түрткү берет.

АКШнын Тамак-аш жана дары-дармек башкармалыгы (FDA) тарабынан бекитилген жумурткаларды басуучу дарылардын мисалдары - гозерелин (Zoladex®) жана лейпролид (Lupron®).

Эстрогендин өндүрүлүшүн бөгөт коюу : Ароматаза ингибиторлору деп аталган дары-дармектер организм денеде энелик безде жана башка кыртыштарда эстроген жасоодо колдонуучу ароматаза деп аталган ферменттин активдүүлүгүн бөгөт коюу үчүн колдонулат. Ароматаза ингибиторлору биринчи кезекте менопаузадан кийинки аялдарда колдонулат, анткени менопаузага чейинки аялдардагы энелик клеткалар ингибиторлордун эффективдүү тосулуп калуусу үчүн өтө көп ароматаза өндүрүшөт. Бирок, бул дары-дармектерди жумурткалардын функциясын басуучу дары менен кошо берилсе, менопаузага чейинки аялдарда колдонсо болот.

FDA тарабынан бекитилген ароматаза ингибиторлорунун мисалдары ароматазаны убактылуу инактивдештирген анастрозол (Аримидекс®) жана летрозол (Фемара®) жана экземестан (Аромасин®) ароматазаны биротоло инактивдештирет.

Эстрогендин таасирлерин бөгөт коюу: Дары-дармектердин бир нече түрлөрү эстрогендин эмчек рагы клеткаларынын өсүшүнө түрткү берет:

• Тандалган эстроген кабылдагыч модуляторлору (SERM) эстроген рецепторлору менен байланышып, эстрогендин байлануусун алдын алат. FDA тарабынан эмчек рагын дарылоо үчүн бекитилген SERMлердин мисалдары тамоксифен (Nolvadex®) жана торемифен (Fareston®). Тамоксифен 30 жылдан ашуун убакыттан бери гормоналдык рецепторлорду - оң эмчек рагын дарылоодо колдонулуп келет.

SERMлер эстроген рецепторлору менен байланышкандыктан, алар эстрогендин активдүүлүгүн гана бөгөп койбостон (б.а. эстроген антагонисттери катары кызмат кылышат), ошондой эле эстроген эффекттерин туурап (б.а. эстроген агонистери катары кызмат кылышат). SERMs өзүн кээ бир кыртыштарда эстроген антагонисттери жана башка кыртыштарда эстроген агонисттери катары алып жүрүшү мүмкүн. Мисалы, тамоксифен эмчек ткандарындагы эстрогендин таасирин токтотот, бирок жатын менен сөөктөгү эстроген сыяктуу таасир этет.

• Фулвестрант (Faslodex®) сыяктуу башка антиэстрогендик препараттар эстрогендин таасирин алдын алуу үчүн бир аз башкача жол менен иштешет. SERMs сыяктуу эле, фулвестрант эстроген рецептору менен байланышып, эстроген антагонисти катары иштейт. Бирок, SERMs айырмаланып, fulvestrant эч кандай эстроген агонисттик таасири бар. Бул таза антиэстроген. Мындан тышкары, фулвестрант эстроген рецептору менен байланышканда, рецептор жок кылууга багытталат.

Гормоналдык терапия эмчек рагын дарылоодо кандайча колдонулат?

Гормоналдык сезимтал эмчек рагын дарылоодо гормоналдык терапияны колдонуунун үч негизги жолу бар:

Эмчек рагынын алгачкы стадиясында адъювант терапиясы : Изилдөөлөр көрсөткөндөй, ЭР позитивдүү эмчек рагына операция жасаткандан кийин тамоксифен менен кеминде 5 жыл адъювант терапиясын алган аялдар эмчек рагынын, анын ичинде жаңы эмчек рагынын пайда болуу тобокелдигин азайтышкан. башка эмчекте, жана 15 жашында өлүм (2).

Тамоксифен FDA тарабынан ER-позитивдүү эрте этаптагы эмчек рагына чалдыккан менопаузага чейинки жана менопаузадагы аялдарды (жана эркектерди) адъюванттык гормон менен дарылоо үчүн бекитилген, ал эми ароматаза ингибиторлору анастрозол жана летрозол менен коштолгон.

Үчүнчү ароматаза ингибитору, экземстан, мурун тамоксифен алган менопаузадан кийинки аялдарда эмчек рагынын алгачкы стадиясында адъюванттык дарылоо үчүн бекитилген.

Жакынкы убакка чейин эмчек рагынын кайталануу мүмкүнчүлүгүн азайтуу үчүн адъюванттык гормондук терапия алган аялдардын көпчүлүгү 5 жыл бою күн сайын тамоксифен ичип келишкен. Бирок, жаңы гормондук терапия киргизилгенде, алардын айрымдары клиникалык изилдөөлөрдө тамоксифен менен салыштырылганда, гормон терапиясына кошумча ыкмалар кеңири колдонула баштады (3-5). Мисалы, кээ бир аялдар ароматаза ингибиторун 5 жыл бою күнүнө тамоксифендин ордуна ичиши мүмкүн. Башка аялдар тамоксифенди 5 жылдан кийин ароматаза ингибитору менен кошумча дарыласа болот. Акыр-аягы, кээ бир аялдар тамоксифенден 2 же 3 жылдан кийин, жалпы 5 же андан көп жыл бою гормоналдык терапиядан кийин ароматаза ингибиторуна өтүшү мүмкүн. Изилдөөлөр көрсөткөндөй, менопаузадан кийинки аялдарда эмчек рагынын алгачкы стадиясында дарыланып,

Адъюванттык гормон терапиясынын түрү жана узактыгы жөнүндө чечим жеке негизде кабыл алынышы керек. Бул татаал чечим кабыл алуу процесси онколог, ракты дарылоого адистешкен дарыгер менен сүйлөшүү жолу менен жүргүзүлөт.

Өркүндөтүлгөн же метастатикалык эмчек рагын дарылоо: Гормоналдык терапиянын бир нече түрү метастатикалык же кайталануучу гормон-сезгич эмчек рагын дарылоо үчүн бекитилген. Гормоналдык терапия - бул ER-позитивдүү эмчек рагы үчүн, дарылоодон кийин көкүрөккө, көкүрөк дубалына же жакынкы лимфа бездерине кайтып келген (локорегиондук кайталануу деп да аталат) дарылоонун варианты.

Эки SERMs метастатикалык эмчек рагы, тамоксифен жана торемифенди дарылоо үчүн бекитилген. Эстестрогендик фулвестрант башка антиэстрогендер менен дарылоодон кийин тараган метастатикалык ER-позитивдүү эмчек рагы менен ооруган постменопаузалык аялдар үчүн бекитилген (7). Ошондой эле, энелик клеткасын алып салган менопаузага чейинки аялдарда колдонулушу мүмкүн.

Ароматаза ингибиторлору анастрозол жана летрозол менопаузадан кийинки аялдарга метастатикалык же жергиликтүү өркүндөтүлгөн гормон-сезгич эмчек рагы үчүн алгачкы терапия катары берилиши керек (8, 9). Бул эки дары-дармек, ошондой эле ароматаза ингибитору exemestane, тамоксифен менен дарылоодон кийин оорусу күчөгөн менопаузадагы аялдарды өркүндөтүлгөн эмчек рагы менен дарылоо үчүн колдонулат (10).

Өркүндөтүлгөн эмчек рагы менен ооруган кээ бир аялдар гормоналдык терапия жана дарылоо терапиясы менен айкалыштырылат. Мисалы, дарылоочу лапатиниб дарысы (Tykerb®) гормоналдык терапия көрсөтүлгөн постменопауздагы аялдарда гормон-рецептор-позитивдүү, HER2-позитивдүү метастатикалык эмчек рагын дарылоодо летрозол менен айкалышта колдонууга уруксат берилген.

Пальбоциклиб (Ibrance®) дагы бир максаттуу терапия, менопаузадан кийинки аялдарда гормон-рецептор-позитивдүү, HER2-терс өнүккөн эмчек рагын дарылоодо баштапкы терапия катары летрозол менен айкалыштырып колдонууга тездетилген уруксат берилди. Палбоциклиб гормон рецепторлорунун өсүшүнө өбөлгө түзгөн циклинге көз каранды эки киназанын (CDK4 жана CDK6) ингибирлеши - эмчек рагынын оң клеткалары.

Палбоциклиб дагы бир гормоналдык терапия менен дарылангандан кийин рак оорусу күчөп, гормон рецептору-оң, HER2-терс өнүккөн же метастатикалык эмчек рагы бар аялдарды дарылоодо фулвестрант менен айкалышта колдонууга уруксат берилген.

Эмчек рагынын неоаджуванттуу дарылоосу: Операцияга чейин эмчек рагын дарылоодо гормоналдык терапияны колдонуу (неоадювант терапиясы) клиникалык изилдөөлөрдө изилденген (11). Неоаджувант терапиясынын максаты - эмчек шишигинин көлөмүн кичирейтип, эмчекти сактоочу операцияны жасоо. Рандомизацияланган контролдук изилдөөлөрдүн маалыматтары, неоадюванттык гормоналдык терапия, айрыкча, ароматаза ингибиторлору менен - ​​менопаузадан кийинки аялдарда эмчек шишигинин көлөмүн азайтууда натыйжалуу боло тургандыгын көрсөттү. Менопаузага чейинки аялдардын натыйжалары азыраак айкын, анткени азырынча менопаузага чейинки салыштырмалуу аз аялдарды камтыган бир нече кичинекей сыноолор жүргүзүлдү.

Азырынча эмчек рагын неоадювант менен дарылоо үчүн FDA тарабынан эч кандай гормоналдык терапия бекитилген эмес.

Гормоналдык терапияны эмчек рагынын алдын алуу үчүн колдонсо болобу?

Ооба. Көпчүлүк эмчек рагы ER позитивдүү мүнөзгө ээ жана клиникалык изилдөөлөр гормоналдык терапияны колдонуп, оорунун пайда болуу коркунучу жогору аялдарда эмчек рагынын алдын алса болоорун текшерди.

Эмчек рагынын алдын алуу боюнча сыноо деп аталган NCI тарабынан каржыланган чоң клиникалык изилдөөдө тамоксифен 5 жыл бою ичкенден кийин, менопаузадан кийинки аялдарда инвазивдүү эмчек рагынын өнүгүү коркунучу 50% га азайгандыгы аныкталды (12). Дагы бир рандомизацияланган сыноонун узак мөөнөттүү уландысы, Эмчек рагына кийлигишүү боюнча эл аралык I изилдөө, тамоксифен менен 5 жыл дарылоо, жок дегенде, 20 жыл бою эмчек рагы оорусун азайтат деп табылган (13). Кийинки ири рандомизацияланган сыноо, Тамоксифен жана Ралоксифенди изилдөө, ошондой эле НКИ тарабынан каржыланган, 5 жылдык ралоксифен (SERM) мындай аялдарда эмчек рагы коркунучун болжол менен 38% га төмөндөтөт (14).

Ушул сыноолордун натыйжасында тамоксифен жана ралоксифен ооруларынын тобокелдиги жогору аялдарда эмчек рагынын өнүгүү коркунучун азайтуу үчүн FDA тарабынан жактырылган. Тамоксифен менопауза абалына карабастан, ушул колдонууга уруксат берилген. Ралоксифен менопаузадан кийинки аялдарда гана колдонууга уруксат.

Эки ароматаза ингибиторлору - экземестан жана анастразол - ошондой эле, оорунун тобокелдиги жогорулаган менопаузадан кийинки аялдарда эмчек рагынын коркунучун төмөндөтөт. Рандомизацияланган сыноодо 3 жылдан кийин, экземестан алган аялдар, плацебо ичкендерге караганда эмчек рагына чалдыгуу мүмкүнчүлүгү 65% га аз болгон [15]. Дагы бир рандомизацияланган сыноодогу 7 жылдык байкоодон кийин, анастрозол ичкен аялдар эмчек рагына чалдыгуу плацебо алгандарга караганда 50% га аз болгон [16]. Экземестан да, анастрозол да ЭР-оң эмчек рагы менен ооруган аялдарды дарылоо үчүн FDA тарабынан бекитилген. Экөө тең эмчек рагынын алдын алуу үчүн колдонулса дагы, экөө тең бул көрсөткүч үчүн бекитилген эмес.

Гормон терапиясынын терс таасирлери кандай?

Гормоналдык терапиянын терс таасирлери конкреттүү дарыларга же дарылоонун түрүнө жараша болот (5). Гормон терапиясын алуунун пайдасы менен зыяны ар бир аял үчүн кылдаттык менен өлчөнүшү керек. Адъюванттык терапия үчүн колдонулган жалпы которулуу стратегиясы, анда пациенттер тамоксифенди 2 же 3 жыл ичишет, андан кийин ароматаза ингибиторун 2 же 3 жыл ичишет, гормоналдык терапиянын ушул эки түрүнүн пайдалуу жана зыяндуу балансы болушу мүмкүн [17] .

Гормоналдык терапиянын ысык ысыктары, түнкү тердөө жана кындын кургашы. Гормоналдык терапия менопаузага чейинки аялдардын этек кир циклин да бузат.

Гормоналдык терапиянын дарыларынын азыраак кездешүүчү, бирок олуттуу терс таасирлери төмөндө келтирилген.

Tamoxifen

• Айрыкча өпкөдө жана буттарда кан уюп калуу коркунучу (12)

• Инсульт (17)

• Катаракта (18)

• Эндометрия жана жатын рагы (17, 19)

• Менопаузага чейинки аялдарда сөөк жоготуу

• Маанайдын өзгөрүшү, депрессия жана либидонун жоголушу

• Эркектерде: баш оору, жүрөк айлануу, кусуу, териде ысытмалар, импотенция жана жыныстык кызыгуу төмөндөйт

Ралоксифен

• Айрыкча өпкөдө жана буттарда кан уюп калуу коркунучу (12)

• Инсульт айрым подгруппаларда (17)

Жумуртканын басылышы

• Сөөктүн түшүшү

• Маанайдын өзгөрүшү, депрессия жана либидонун жоголушу

Ароматаза ингибиторлору

• Жүрөк пристубу, стенокардия, жүрөк жетишсиздиги жана гиперхолестеринемия коркунучу (20)

• Сөөктүн түшүшү

• Муундардын оорушу (21-24)

• Маанайдын өзгөрүшү жана депрессия

Fulvestrant

• Ашказан-ичеги белгилери (25)

• Күч жоготуу (24)

• Pain

Башка дарылар гормон терапиясына тоскоол боло алабы?

Айрым дары-дармектер, анын ичинде бир нече жалпы кабыл алынган антидепрессанттар (тандап алган серотонинди кайра кармоонун ингибиторлору же SSRI деп аталган категорияга киргендер) CYP2D6 деп аталган ферментти басаңдатышат. Бул фермент организмде тамоксифенди колдонууда өтө маанилүү ролду ойнойт, анткени ал тамоксифендин өзүнө караганда кыйла активдүү болгон молекулаларга же метаболиттерге айланат, же бузат.

SSRIs CYP2D6 тежөө жолу менен, тамоксифендин метаболизмин жайлатышы жана анын натыйжалуулугун төмөндөтүшү мүмкүн, анткени эмчек рагы менен ооругандардын төрттөн бир бөлүгү клиникалык депрессияга туш болуп, SSRI менен дарыланса болот. Мындан тышкары, ССРИ кээде гормоналдык терапиядан улам пайда болгон ысык ысыктарды дарылоодо колдонулат.

Көптөгөн эксперттер тамоксифен менен кошо антидепрессанттарды ичип жаткан бейтаптар дарылоо жолдорун талкуулашы керек деп айтышат. Мисалы, дарыгерлер CYP2D6 күчтүү ингибитору болгон SSRIден, мисалы, пароксетин гидрохлоридинен (Паксил®) алсызыраак ингибитордон, мисалы, сертралинден (Zoloft®), же эч кандай ингибирлөөчү активдүүлүккө ээ эмес бир SSRIден өтүүнү сунушташат, мисалы, венлафаксин (Effexor®) же циталопрам (Celexa®). Же болбосо, алар постменопаузадагы бейтаптарга тамоксифендин ордуна ароматаза ингибиторун ичүүнү сунушташат.

CYP2D6га тоскоол болгон башка дары-дармектер төмөнкүлөрдү камтыйт:

• Аномалдуу жүрөк ритмин дарылоодо колдонулуучу хинидин

• Антигистамин болуп саналган димедрол

• Ашказандагы кислотаны азайтуу үчүн колдонулган циметидин

Тамоксифен дайындалган адамдар башка дарылардын колдонулушун дарыгерлери менен талкуулашы керек.

Тандалган шилтемелер

1. Колер Б.А., Шерман RL, Howlader N, et al. 1975-2011-жылдар аралыгында Рак статусу жөнүндө элге отчет, анда эмчек рагынын түрлөрү расасы / этникалык курамы, жакырчылыгы жана абалы боюнча. Улуттук онкология институтунун журналы 2015; 107 (6): djv048. doi: 10.1093 / jnci / djv048Чыгуу Эскертүү.
2. Эрте эмчек рагы териалисттеринин кызматташуу тобу (EBCTCG). Тамоксифендин адъювант эффективдүүлүгүнө эмчек рагы гормонунун рецепторлорунун жана башка факторлордун тиешеси: клиникалык изилдөөлөрдүн пациент деңгээлиндеги мета-анализи. Lancet 2011; 378 (9793) 771–784. [PubMed Реферат]
3. Untch M, Thomssen C. Эндокриндик терапиядагы клиникалык практикалык чечимдер. Ракты иликтөө 2010; 28 Кошумча 1: 4-13. [PubMed Реферат]
4. Реган ММ, Невен П, Джобби-Хердер А, ж.б. Летрозол жана тамоксифенди стероид гормонунун рецептор-оң эмчек рагы менен ооруган постменопауздагы аялдар үчүн кезеги менен баалоо: BIG 1-98 клиникалык изилдөөлөр 8.1 жылдык медианасында. Лансет Онкология 2011; 12 (12): 1101–1108. [PubMed Реферат]
5. Burstein HJ, Griggs JJ. Эрте этаптагы эмчек рагына кошумча гормоналдык терапия. Түндүк Американын хирургиялык онкологиялык клиникасы 2010; 19 (3): 639-647. [PubMed Реферат]
6. Эрте Эмчек Рак Trialists 'Биргелешкен тобу (EBCTCG), Dowsett M, Forbes JF, et al. Ароматаза ингибиторлору эмчек рагындагы тамоксифенге каршы: клиникалык изилдөөлөрдүн пациент деңгээлинде мета-анализ. Lancet 2015; 386 (10001): 1341-1352. [PubMed Реферат]
7. Howell A, Pippen J, Elledge RM, et al. Өркүндөтүлгөн эмчек карциномасын дарылоодо анастрозолго каршы Fulvestrant: эки көп борбордуу сыноолордун келечектүү пландаштырылган айкалышкан тирүү калуу талдоосу. Рак 2005; 104 (2): 236–239. [PubMed Реферат]
8. Кузик Дж, Сестак I, Баум М, ж.б. Анастрозол менен тамоксифендин эмчек рагынын алгачкы этабындагы адъюванттуу дарылоо эффектиси: АТАК сыноосунун 10 жылдык анализи. Лансет Онкология 2010; 11 (12): 1135–1141. [PubMed Реферат]
9. Моуридсен Х, Гершанович М, Сун Ю, жана башкалар. Летрозол менен тамоксифенге каршы менопаузадагы аялдарда өркүндөтүлгөн эмчек рагынын биринчи катардагы терапиясы катарында изилдөө: Эларалык Letrozole эмчек рагы тобунун жашоосун анализдөө жана натыйжалуулугун жаңыртуу. Journal of Clinical Oncology 2003; 21 (11): 2101–2109. [PubMed Реферат]
10. Mauri D, Pavlidis N, Polyzos NP, Ioannidis JP. Ароматаза ингибиторлору жана активизаторлор менен аман калуу, өркүндөтүлгөн эмчек рагындагы стандарттык гормоналдык терапияга каршы: мета-анализ. Улуттук онкология институтунун журналы 2006; 98 (18): 1285–1291. [PubMed Реферат]
11. Чиа YH, Эллис MJ, Ma CX. Негизги эмчек рагындагы неоадювант эндокриндик терапия: көрсөткүчтөр жана изилдөө куралы катары колдонуу. British Journal of Cancer 2010; 103 (6): 759-764. [PubMed Реферат]
12. Vogel VG, Costantino JP, Wickerham DL, et al. Тамоксифен менен ралоксифендин инвазивдүү эмчек рагынын өнүгүү тобокелдигине таасири жана башка оорулардын натыйжалары: NSABP Tamoxifen жана Raloxifene (STAR) P – 2 сыноосу. JAMA 2006; 295 (23): 2727–2741. [PubMed Реферат]
13. Cuzick J, Sestak I, Cawthorn S, et al. Тамоксифен эмчек рагынын алдын алуу үчүн: IBIS-I эмчек рагынын алдын алуу боюнча сыноонун узак мөөнөттүү көзөмөлү. Лансет Онкология 2015; 16 (1): 67-75. [PubMed Реферат]
14. Vogel VG, Costantino JP, Wickerham DL, et al. Тамоксифенди жана Ралоксифенди (STAR) Улуттук хирургиялык адъюванттык төш жана ичеги проектисинин жаңылануусу: Сүт бези рагынын алдын алуу. Рактын алдын алуу боюнча изилдөө 2010; 3 (6): 696-706. [PubMed Реферат]
15. Goss PE, Ingle JN, Alés-Martinez JE, et al. Постменопауздагы аялдарда эмчек рагынын алдын алуу боюнча Exemestane. New England Journal of Medicine 2011; 364 (25): 2381–2391. [PubMed Реферат]
16. Cuzick J, Sestak I, Forbes JF, et al. Кооптуу тобокелдиктен кийинки аялдарда эмчек рагынын алдын алуу үчүн анастрозол (IBIS-II): эл аралык, эки сокур, рандомизацияланган плацебо контролдоочу сыноо. Lancet 2014; 383 (9922): 1041-1048. [PubMed Реферат]
17. Fisher B, Costantino JP, Wickerham DL, et al. Тамоксифен эмчек рагынын алдын алуу үчүн: Улуттук хирургиялык адъюванттык төш жана ичеги проектисинин отчету P – 1 Изилдөө. Улуттук онкология институтунун журналы 1998; 90 (18): 1371–1388. [PubMed Реферат]
18. Gorin MB, Day R, Costantino JP, et al. Тамоксифен цитраттын узак мөөнөттүү колдонулушу жана көздүн уулануусу. American Journal of Oftalmology Journal 1998; 125 (4): 493–501. [PubMed Реферат]
19. Эрте эмчек рагы үчүн Tamoxifen: клиникалык изилдөөлөргө сереп. Эрте эмчек рагы боюнча териалисттердин кызматташуу тобу. Лансет 1998; 351 (9114): 1451–1467. [PubMed Реферат]
20. Amir E, Seruga B, Niraula S, Carlsson L, Ocaña A. Менопаузадан кийинки эмчек рагы менен ооругандарда адъюванттык эндокриндик терапиянын уулуулугу: тутумдук карап чыгуу жана мета-анализ. Улуттук онкология институтунун журналы 2011; 103 (17): 1299–1309. [PubMed Реферат]
21. Coates AS, Keshaviah A, Thürlimann B, et al. Эндокриндик-сезгич алгачкы эмчек рагы менен ооруган постменопаузалык аялдар үчүн алгачкы адъювант терапиясы катары тамоксифенге салыштырмалуу беш жылдык летрозол: BIG 1-98 изилдөө жаңыртуусу. Journal of Clinical Oncology 2007; 25 (5): 486–492. [PubMed Реферат]
22. Arimidex, Tamoxifen, Жалгыз же айкалышта (ATAC) Trialists Group. Анастрозол менен тамоксифендин эмчек рагынын алгачкы этабындагы адъюванттуу дарылоо эффектиси: АТАК сыноосунун 100 айлык анализи. Лансет Онкология 2008; 9 (1): 45-53. [PubMed Реферат]
23. Coombes RC, Kilburn LS, Snowdon CF, et al. 2-3 жылдык тамоксифен менен дарылоодон кийин экзаместандын тамоксифенге каршы жашоосу жана коопсуздугу (Intergroup Exemestane Study): рандомизацияланган көзөмөлгө алынган сыноо. Lancet 2007; 369 (9561): 559-570. Туура эмес: Lancet 2007; 369 (9565): 906. [PubMed Реферат]
24. Боккардо Ф, Рубаготти А, Гуглиелмини П, ж.б. Эрте эмчек рагын тамоксифен менен дарылоону улантууга каршы анастрозолго өтүү. Италиялык Tamoxifen Anastrozole (ITA) сыноосунун жаңыртылган жыйынтыктары. Annals of Oncology 2006; 17 (Кошумча 7): vii10 – vii14. [PubMed Реферат]
25. Osborne CK, Pippen J, Jones Jones, et al. Кошумча сокур, клиникалык изилдөөлөрдүн натыйжасында фулвестранттын анастрозолго каршы чыдамдуулугун салыштырганда, менопаузадан кийинки аялдарда, эндокриндик терапия менен өнүккөн эмчек рагы менен ооруган аялдар. Клиникалык онкология журналы 2002; 20 (16): 3386–3395. [PubMed Реферат]

Окшош ресурстар

Эмчек рагы - пациенттин котормосу

Эмчек рагынын алдын алуу (®)

Эмчек рагын дарылоо (®)

Эмчектин рагы үчүн бекитилген дары-дармектер