Cûre / prostat / prostat-hormon-terapî-rastî-pel
Naverok
Tedawiya Hormonan a ji bo Kanserê Prostatê
Hormonên zayendî yên nêr çi ne?
Hormon madeyên ku ji hêla rehikan ve di laş de hatine çêkirin ku wekî sînyalên kîmyewî kar dikin. Ew li ser tevgerên şane û şaneyên li cihên cihêreng ên laş bandor dikin, pir caran bi gera xwînê re digihîjin armancên xwe.
Androjen (hormonên zayendî yên nêr) çînek hormonan in ku pêşveçûn û parastina taybetmendiyên mêr kontrol dikin. Testosterone û dihydrotestosterone (DHT) di mêr de androjenên herî pir in. Hema hema hemî testosteron di testîlan de tê hilberandin; hindikek hindik ji hêla gogên adrenal ve tê hilberandin. Wekî din, hin şaneyên pençeşêra prostatê kapasîteya çêkirina testosteron ji kolesterolê peyda dikin (1).
Hormon çawa mezinbûna kansera prostatê teşwîq dikin?
Androgens ji bo mezinbûn û fonksiyona normal a prostat, glandek di pergala hilberîna zilam de ku alîkariya çêkirina nerm dike, hewce ne. Androjen ji bo mezinbûna kanserên prostatê jî pêdivî ye. Androjen bi mezinbûna hucreyên prostatê yên normal û penceşêrê mezin dibin û bi receptorê androjenê re, proteînek ku di şaneyên prostatê de tê xuyandin, girêdidin û çalak dikin (2). Gava ku hate çalak kirin, receptorê androjen vegotina genên taybetî yên ku dibin sedema mezinbûna şaneyên prostatê teşwîq dike (3).
Di destpêka pêşkeftina wan de, penceşêrên prostatê ji bo ku mezin bibin bi astên androjenên nisbeten bilind hewce ne. Wusa ji kanserên prostatê re tê gotin hestiyariya kastrasiyonê, androjen girêdayî, an androjen hestiyar ji ber ku dermankirinên ku asta androjen kêm dikin an çalakiya androjen bloke dikin dikarin mezinbûna wan asteng bikin.
Penceşêrên prostatê yên ku bi derman an emeliyata ku androjen blok dikin di paşiyê de li hember kastrasyonê (an jî kastratê) berxwedêr dibin, ku ev tê wê wateyê ku ew dikarin berdewam bibin û mezin bibin dema ku astên androjenê di laş de pir kêm an bêne dîtin. Di rabirdûyê de ji van tîmoran re hormon berxwedêr, androjen serbixwe, an jî hormona bêpergal jî dihat gotin; lêbelê, ev term niha kêm kêm têne bikar anîn ji ber ku tîmorên ku li hember kastrasyonê berxwedan bûne dibe ku yek an çend dermanên nû yên antîndrojenê bibersivînin.
Çi celebên dermankirina hormonan ji bo kansera prostatê têne bikar anîn?
Tedawiya hormonî ya ji bo kansera prostatê dikare hilberîn an karanîna androjenan asteng bike (4). Dermanên heyî yên heyî dikarin bi gelek awayan wusa bikin:
- Kêmkirina hilberîna androjen ji hêla cerdevanan ve
- Li seranserê laş çalakiya androjenê asteng dike
- Li seranserê laş hilberîna androjen (sentez) bloke dikin
Dermankirinên ku hilberîna androjenê ji hêla testîlan ve kêm dikin, dermankirinên herî hormonî yên ji bo kansera prostatê têne bikar anîn û celebê yekem ê dermankirina hormonan e ku piraniya mêrên bi pençeşêra prostatê digirin. Di vê formê de terapiya hormonan (ku wekî terapiya bêparkirina androjen, an ADT jî tê gotin) heye:
- Orkîektomî, prosedurek emeliyatî ye ku meriv yek an herdu testîkan jê bike. Rakirina testîkan dikare asta testosterona di xwînê de ji% 90 heya 95% kêm bike (5). Ev celebê dermankirinê, ku jê re kastrasyona emeliyatî tê gotin, mayînde û bêveger e. Celebek orkiektomî ku jê re orkiectomiya binkapsûler tê gotin, di şûna tev testîseyê de, tenê şaneya di testîsên ku androjen çêdike de radike.
- Dermanên ku wekî agonîstên hormona lûtînîzeker-hormon-serbestber (LHRH) têne binavkirin, ku pêşî li derdana hormonek bi navê hormona luteînîzekirinê digire. Agonîstên LHRH, ku carinan ji wan re analogên LHRH têne gotin, proteînên sentetîk in ku ji hêla avahiyê ve dişibin LHRH û bi girêbesta LHRH ya di hîpofîzê de girêdidin. (LHRH wekî hormona serbestberdana gonadotropîn an GnRH jî tête zanîn, ji ber vê yekê ji agonîstên LHRH re agonîstên GnRH jî tê gotin.)
Bi gelemperî, dema ku di laş de astên androjen kêm be, LHRH hîpofîzê geş dike da ku hormona luteînîzasyonê hilberîne, ku di encamê de testîk çêdike ku androjen çêbikin. Agonîstên LHRH, mîna LHRH-ya xweya laş, di destpêkê de hilberîna hormona luteînîzasyonê teşwîq dikin. Lêbelê, hebûna domdar a astên bilind ên agonîstên LHRH bi rastî dibe sedem ku hîpofîz rawestîne ku hilberîna hormona luteînîzeker bide sekinandin, û di encamê de testîk ji bo hilberîna androjenê nayên teşwîq kirin.
Ji dermankirina bi agonîstek LHRH re kastrasyona bijîjkî an kastraya kîmyewî tê gotin ji ber ku ew dermanan bikar tîne da ku eynî tiştî kastrasyona nişdarî (orkiechtomy) pêk bîne. Lê, berevajî orkîektomî, bandorên van dermanan li ser hilberîna androjenê vedigerin. Dema ku dermankirin tê sekinandin, hilberîna androjen bi gelemperî ji nû ve dest pê dike.
Agonîstên LHRH bi derziyê têne dayîn an jî di binê çerm de têne çandin. Çar agonîstên LHRH têne pejirandin ku li Dewletên Yekbûyî pençeşêra prostatê derman bikin: leuprolide, goserelin, triptorelin, û histrelin.
Dema ku nexweş cara yekê agonîstek LHRH distînin, ew dikarin diyardeyek bi navê "şewata testosterone" biceribînin. Vê zêdebûna demkî ya di asta testosteron de çêdibe ji ber ku agonîstên LHRH bi kurtahî dibe sedema ku hîpofîz hormonek luteînîzekar zêde derxîne berî ku rê li ber derketina wê bigire. Pêdivî ye ku şewat nîşanên klînîkî xirabtir bike (mînakî, êşa hestî, rêşika ureterê an derketina mîzdankê, û pêgirtina zirav), ku dikare bibe pirsgirêkek taybetî di zilamên ku bi kanserê prostatê ya pêşkeftî de ne. Zêdebûna testosterone bi gelemperî bi dayîna celebek din a terapiya hormonan a bi navê terapiya antiandrojen li gel agonîstek LHRH-ê ji bo çend hefteyên pêşîn ên dermankirinê tê dijber kirin.
- Dermanên bi navê dijberên LHRH, ku rengek din a kastrasyona bijîjkî ne. Dijmêrên LHRH (dijberên GnRH jî têne gotin) nahêlin ku LHRH bi wergirên xwe ve di glanda hîpofîzê de girêbide. Ev rê li ber derdana hormona luteînîzasyonê digire, ku testîk ji androjen çêdike. Berevajî agonîstên LHRH, dijberên LHRH nabin sedema şewata testosterone.
Yek dijminek LHRH, degarelix, nuha tête pejirandin ku li Dewletên Yekbûyî yên girêbayê prostata pêşkeftî derman bike. Ew bi derzîkirinê tê dayîn.
- Estrojen (hormonên ku taybetmendiyên zayenda jinan pêş dixin). Her çend estrojen di heman demê de bikaribin hilberîna androjenê ji hêla testîlan ve jî asteng bikin jî, ji ber bandorên wan ên kêm îro ew kêm caran di dermankirina kansera prostatê de têne bikar anîn.
Dermankirinên ku tevgera androjenên di laş de asteng dikin (wekî dermanên antîndrojen jî têne gotin) bi gelemperî dema ADT xebatê dide sekinandin têne bikar anîn. Tedawiyên bi vî rengî ev in:
- Astengkerên wergirên androjenê (dijberên wergirên androjenê jî têne gotin), ku ew dermanên ku ji bo girêdana bi reçetorê androjenê re bi androjenan re pêşbaz dibin. Bi pêşbaziya girêdana bi receptorê androjenê re, van dermanan kapasîteya androjenan kêm dikin ku mezinbûna şaneya kansera prostatê pêş bixin.
Ji ber ku blokkerên receptorên androjen hilberîna androjen asteng nakin, ew kêm kêm bi serê xwe têne bikar anîn ku penceşêra prostatê derman bikin. Di şûna wan de, ew bi ADT re (an orkîektomî an agonîstek LHRH) bi hev re têne bikar anîn. Bi karanîna blokkerê receptorê androjenê re bi orkiectomî an agonîstek LHRH re tê gotin bloka androgenê ya hevgirtî, dorpêça androjenê ya tevayî, an dorpêça tevgera androjenê.
Astengkerên receptorên androjenê yên ku li Dewletên Yekbûyî têne pejirandin ku ji bo penceşêra prostatê derman bikin flutamide, enzalutamide, apalutamide, bicalutamide, û nilutamide ne. Ew wekî hebên ku werin daqurtandin têne dayîn.
Dermankirinên ku li seranserê laş hilberîna androjenê asteng dikin ev in:
- Astengkerên senteza androjenê, ku ew derman in ku ji hêla avzêjen û hucreyên pençeşêra prostatê bixwe, û her weha ji hêla testîlan ve rê li ber çêbûna androjen digirin. Ne kastrasyona tibî û ne jî ya emeliyat nahêle ku glandên adrenal û şaneyên kansera prostatê androjen çêbikin. Her çend mîqdarên androjenên ku ev şane hildiberînin hindik in jî, ew dikarin bes bin ku piştgiriya mezinbûna hin kanserên prostatê bikin.
Astengkerên senteza androjenê dikarin ji laşek zilam di astek testosteron de ji dermankirinek din a ku tê zanîn mezintir kêm bikin. Van dermanan bi astengkirina enzîmek bi navê CYP17 hilberîna testosteron asteng dikin. Ev enzîm, ku di tehlûkên tûjik, adrenal û prostatê de tê dîtin, ji bo laş hewce ye ku ji kolesterolê testosteron hilberîne.
Sê astengkerên senteza androjenê li Dewletên Yekbûyî têne pejirandin: abiraterone acetate, ketoconazole, û aminoglutethimide. Hemî wekî hebên ku werin daqurtandin têne dayîn.
Abiraterone acetate li gel prednisone tête pejirandin ku ji bo dermankirina penceşêrê prostatê yê rîska bilind-xeternak û penceşêra prostatê ya li dijî kastrasiyonê metastatic. Berî pejirandina abiraterone û enzalutamide, du dermanên ji bo nîşanên ji bilî kansera prostatê-ketoconazole û aminoglutethimide-hatin pejirandin carinan ji der-label wekî dermanên rêza duyemîn ji bo penceşêra prostatê ya li dijî kastrasyonê têne bikar anîn.
Tedawiya hormonan ji bo dermankirina kansera prostatê çawa tê bikar anîn?
Dermankirina hormon dikare bi çend awayan were bikar anîn ku dermankirina pençeşêra prostatê, di nav de:
Kansera prostatê ya di qonaxa destpêkê de bi rîskek navîn an mezin a dubarebûnê. Zilamên ku bi pençeşêra prostatê ya di qonaxa destpêkê de heye û xetera wan a dubarebûnê ya navîn an mezin heye, timûtim pêşî, di dema û / an piştî terapiya tîrêjê de terapiya hormonan digirin, an jî dibe ku ew piştî prostatectomiyê (emeliyata rakirina glanda prostatê) terapiya hormonê bistînin (6) . Faktorên ku ji bo diyarkirina metirsiya dubarebûna pençeşêra prostatê têne bikar anîn, pileya tîmorê (ya ku bi pûana Gleason hatî pîvandin), radeya ku tîmor di nav tevnê derdorê de belav bûye, û gelo şaneyên tûmor di girêbên lîmfê yên nêz de di dema emeliyatê de têne dîtin hene.
Dirêjahiya dermankirina bi terapiya hormonî ya ji bo kansera prostatê ya di qonaxa destpêkê de, bi xetera dubarebûna zilam ve girêdayî ye. Ji bo merivên ku bi kansera prostatê ya bi rîska navîn in, terapiya hormonan bi gelemperî 6 mehan tê dayîn; ji bo zilamên bi nexweşîya metirsîdar bi gelemperî 18-24 meh tê dayîn.
Zilamên ku piştî prostatectomiyê xwediyê terapiya hormonî ne bêyî ku dubare bibin ji yên ku bi tenê prostatektomî kirine re dirêjtir jiyan dikin, lê ew bi tevahî dirêjtir jiyan nakin (6). Zilamên ku piştî terapiya tîrêjê ya tîrêjê ya derveyî ji bo kansera prostatê ya navîn- an metirsîdar mezin xwediyê terapiya hormonî ne, ji wan mêrên ku bi tenê bi tîrêjiya tîrêjê têne dermankirin, hem bi tevahî û hem jî bêyî dubarebûna wan, dirêjtir jiyan dikin (6, 7). Zilamên ku terapiya hormonan li gel terapiya tîrêjê digirin di heman demê de bi giştî ji mêrên ku bi tenê tîrêjên tîrêjê digirin jîyana wan dirêjtir dimînin (8). Lêbelê, dem û dema herî çêtirîn a ADT, berî û piştî terapiya tîrêjê, nehatiye saz kirin (9, 10).
Bikaranîna terapiya hormonan (bi tenê an jî bi kemoterapî re têkildar) berî prostatectomy nehatiye xuyang kirin ku mayîndanê dirêj dike û ne dermanek standard e. Di ceribandinên klînîkî de dorpêçandina androjenê ya dijwartir a beriya prostatectomiyê tê lêkolîn kirin.
Penceşêrê prostatê yê paşde / dûbare. Tedawiya hormon bi tenê tê bikar anîn dermankirina standard e ji bo mêrên ku dubarebûna kansera prostatê heye ku ji hêla CT, MRI, an lêgerîna hestî ve piştî dermankirina bi tîrêjê tîrêj an prostatektomî ve hatî belge kirin. terapî carinan ji bo merivên ku dubarebûna wan "biyokîmyayî" ye-zêdebûna astê antigena pispor-prostat (PSA) li pey dermankirina herêmî ya seretayî bi emeliyatê an tîrêjê tête pêşniyar kirin-nemaze heke asta PSA di 3 mehan de kêm nebe û penceşêr belavbûn.
Di ceribandinek klînîkî ya rasthatî de di nav zilamên bi dubarekirina biyokîmyayî de piştî prostatectomy dît ku zilamên ku terapiya antiandrojen û plus tîrêjiya tîrêjê hebû kêmtir bûn ku metastaz pêşbikevin an ji kansera prostatê bimirin an bi tevahî ji mêrên ku xwedan placebo plus tîrêjê bûn bimirin (11). Lêbelê, nexweşên ku nirxên wan ên PSA kêmtir in ji xuyangkirina dermanê hormonan a tîrêjê sûd werdigirin. Di ceribandinek klînîkî ya vê paşîn a din de diyar kir ku ji bo mêrên ku piştî terapiya herêmî ya seretayî PSA zêde dibe ku di xetereya mezin a metastaziyê de bûn lê delîlek wan a nexweşiya metastatîk tune bû, kemoterapiya bi doketaksel li ADT zêdekirin di warê çend pîvanên mayînê de ji ADT ne baştir bû ( 12)
Kansera prostatê ya pêşkeftî an metastatîk. Terapiya hormonî ya bi tenê tê bikar anîn dermankirina standard e ji bo zilamên ku bi wan re nexweşiya metastatîkî (ango, nexweşîya ku li deverên din ên laş belav bûye) tê dîtin dema ku yekem car pençeşêra prostatê tê teşxîs kirin (13). Di ceribandinên klînîkî de derket holê ku merivên wusa dema ku bi ADT têne dermankirin plus abiraterone / prednisone, enzalutamide, an apalutamide ji ya ku bi ADT bi tenê tê derman kirin (14-17) dirêjtir dimînin. Lêbelê, ji ber ku terapiya hormonan dikare bandorên girîng ên girîng hebe, hin mêr tercîh dikin ku heya ku nîşan neyên pêş, terapiya hormonî nekin.
Encamên destpêkê yên ceribandinek piştgirî ya NCI-yê ku ji hêla du komên hevkariyê yên penceşêrê ve hate kirin-Koma Rojhilata Navîn a Onkolojiyê (ECOG) û Tora Wênegiriya Radyolojiyê ya Koleja Amerîkî (ACRIN) - pêşniyar kir ku zilamên ku bi pençeşêra prostatê ya metastatîk a hestyarê hormonê ne ku Doketaksel a dermanên kemoterapî di destpêka dermankirina standard a hormonan de ji mêrên ku tenê terapiya hormonan digirin dirêjtir dijî. Zilamên ku bi nexweşîya metastatîkî ya herî berfireh re xuya bûn ku ji lêzêdekirina zû ya doketakselê herî zêde sûd werdigirin. Van dîtinên vê dawiyê bi şopandina dirêjtir hatin piştrast kirin (18).
Palbûna nîşanan. Tedawiya hormon carinan bi tenê ji bo paldanîn an pêşîlêgirtina nîşanên herêmî di zilamên ku bi kansera prostatê ya herêmî de ne namzetên emeliyatê an tîrêjê radyasyonê ne tê bikar anîn (19). Merivên wusa yên ku temenê wan bi sînor e, yên ku bi tîmora herêmî pêşkeftî ne, û / an jî yên ku xwediyê rewşên din ên giran ên tenduristiyê ne.
Ji nû ve nûvekirina şîroveyê çalak bike