Түрлері / простата / простата-гормон-терапия-ақпараттар парағы
Қуық асты безінің қатерлі ісігінің гормондық терапиясы
Ерлердің жыныстық гормондары дегеніміз не?
Гормондар - бұл организмдегі бездер шығаратын, химиялық сигнал қызметін атқаратын заттар. Олар дененің әртүрлі жерлеріндегі жасушалар мен тіндердің әрекеттеріне әсер етеді, көбінесе қан ағымымен саяхаттау арқылы мақсатына жетеді.
Андрогендер (ерлердің жыныстық гормондары) - бұл ерлердің ерекшеліктерінің дамуын және сақталуын бақылайтын гормондар класы. Тестостерон және дигидротестостерон (DHT) ерлерде ең көп кездесетін андроген болып табылады. Тестостеронның барлығы дерлік аталық безде түзіледі; аз мөлшерін бүйрек үсті бездері шығарады. Сонымен қатар, кейбір простата қатерлі ісігі жасушалары холестериннен тестостерон жасау қабілетіне ие болады (1).
Гормондар қуық асты безінің қатерлі ісігінің өсуін қалай ынталандырады?
Андрогендер простатаның қалыпты өсуі мен жұмыс істеуі үшін қажет, бұл ұрықты жасауға көмектесетін еркек жыныс жүйесіндегі без. Андрогендер простата қатерлі ісіктерінің өсуі үшін де қажет. Андрогендер простата жасушаларында көрсетілген ақуыз - андроген рецепторымен байланысып, оны активтендіру арқылы простата жасушаларының қалыпты және қатерлі ісік жасушаларының өсуіне ықпал етеді (2). Белсендірілгеннен кейін, андрогенді рецептор простата жасушаларының өсуіне себеп болатын нақты гендердің экспрессиясын ынталандырады (3).
Ерте дамыған простата қатерлі ісіктерінің өсуі үшін салыстырмалы түрде жоғары андрогендер қажет. Мұндай простата қатерлі ісіктері кастрацияға сезімтал, андрогенге тәуелді немесе андрогенге сезімтал деп аталады, себебі андроген деңгейін төмендететін немесе андроген белсенділігін тежейтін емдеу олардың өсуін тежеуі мүмкін.
Андрогендерді блоктайтын дәрі-дәрмектермен немесе хирургиялық араласу арқылы емделген простата қатерлі ісіктері ақырында кастрацияға (немесе кастратқа) төзімді болып келеді, демек, олар денеде андроген деңгейі өте төмен немесе анықталмаған кезде де өсе береді. Бұрын бұл ісіктер гормонға төзімді, андрогенге тәуелсіз немесе отқа төзімді гормон деп аталды; дегенмен, қазіргі кезде бұл терминдер сирек қолданылады, өйткені кастрацияға төзімді ісіктер бір немесе бірнеше антиандрогенге қарсы дәрілерге жауап беруі мүмкін.
Қуық асты безінің қатерлі ісігі кезінде гормондық терапияның қандай түрлері қолданылады?
Простата қатерлі ісігінің гормондық терапиясы андрогендердің өндірісін немесе қолданылуын тоқтата алады (4). Қазіргі уақытта қол жетімді емдеу бірнеше жолмен жүзеге асырылуы мүмкін:
- Аталық бездердің андроген түзілуін азайту
- Андрогендердің бүкіл денеге әсерін блоктау
- Бүкіл денеде андрогенді өндіруді блоктау (синтез)
Аталық бездердің андроген өндірісін төмендететін емдер - бұл простата қатерлі ісігі кезінде гормоналды терапияның ең көп қолданылатын әдісі және простата обыры бар ерлердің көпшілігі гормондық терапияның бірінші түрі. Гормондық терапияның бұл формасына (андрогенді депривациялау терапиясы немесе АДТ деп те аталады) кіреді:
- Орхиэктомия, бір немесе екі аталық безді алып тастайтын хирургиялық процедура. Аталық безді алып тастау қандағы тестостерон деңгейін 90-дан 95% -ға дейін төмендетуі мүмкін (5). Хирургиялық кастрация деп аталатын емдеудің бұл түрі тұрақты және қайтымсыз. Субкапсулярлық оркеэктомия деп аталатын орхиэктомия түрі аталық бездегі тіндерді ғана алып тастайды, бүкіл аталық безді шығармайды.
- Лютеинизирующий гормон (LHRH) агонистері деп аталатын дәрілер, олар лютеинизация гормоны деп аталатын гормонның бөлінуіне жол бермейді. Кейде LHRH аналогы деп аталатын LHRH агонистері - құрылымдық жағынан LHRH-ге ұқсас және гипофиздегі LHRH рецепторымен байланысатын синтетикалық ақуыздар. (LHRH гонадотропинді шығаратын гормон немесе GnRH деп те аталады, сондықтан LHRH агонистері GnRH агонистері деп те аталады).
Әдетте, организмдегі андроген деңгейі төмен болған кезде, LHRH гипофизді лютеинизирлейтін гормон түзуге ынталандырады, ал бұл өз кезегінде аталық безді андроген түзуге ынталандырады. LHRH агонистері, дененің өзінің LHRH сияқты, бастапқыда лютеиндеуші гормонның түзілуін ынталандырады. Алайда, LHRH агонистерінің жоғары деңгейінің болуы гипофиздің лютеинизирлеу гормонын өндіруді тоқтатуына әкеліп соқтырады, нәтижесінде яичкада андрогендер түзілмейді.
LHRH агонистімен емдеу медициналық кастрация немесе химиялық кастрация деп аталады, өйткені хирургиялық кастрациямен (орхиехтомия) дәл осылай жасау үшін дәрі-дәрмектер қолданылады. Бірақ, орхиэктомиядан айырмашылығы, бұл препараттардың андроген өндірісіне әсері қайтымды. Емдеу тоқтатылғаннан кейін, андроген өндірісі әдетте қайта басталады.
LHRH агонистері инъекция арқылы беріледі немесе тері астына имплантацияланады. АҚШ-та простата қатерлі ісігін емдеу үшін төрт LHRH агонистері мақұлданған: лейпролид, гозерелин, трипторелин және гистрелин.
Пациенттер LHRH агонистін алғаш қабылдаған кезде, олар «тестостерон алауы» деп аталатын құбылысқа тап болуы мүмкін. Тестостерон деңгейінің бұл уақытша өсуі LHRH агонистері гипофиздің босатылуына тосқауыл қоймас бұрын оның қосымша лютеинизациялық гормон бөліп шығаруына байланысты пайда болады. Алаулар клиникалық симптомдарды нашарлатуы мүмкін (мысалы, сүйек ауруы, мочевина немесе мочевина қуысының шығуы және жұлынның қысылуы), бұл қуық асты безі қатерлі ісігімен ауыратын ер адамдар үшін ерекше проблема болуы мүмкін. Тестостеронның жоғарылауына әдетте антиандрогендік терапия деп аталатын гормондық терапияның басқа түрін емдеудің алғашқы бірнеше аптасында LHRH агонистімен бірге қарсы тұрамыз.
- Медициналық кастрацияның тағы бір түрі болып табылатын LHRH антагонистері деп аталатын дәрілер. LHRH антагонистері (оларды GnRH антагонистері деп те атайды) LHRH гипофиздегі оның рецепторларымен байланысуына жол бермейді. Бұл лютеинизирующий гормонның бөлінуіне жол бермейді, ол аталық бездердің андроген түзуін тоқтатады. LHRH агонистерінен айырмашылығы, LHRH антагонистері тестостерон алауын тудырмайды.
LHRH антагонисті - degarelix, қазіргі уақытта АҚШ-та қуық асты безінің қатерлі ісігін емдеу үшін мақұлданған. Ол инъекция арқылы беріледі.
- Эстрогендер (әйелдер жыныстық сипаттамаларын алға тартатын гормондар). Эстрогендер сонымен бірге аталық бездердің андроген өндірісін тежей алатындығына қарамастан, олар жанама әсерлеріне байланысты қуық асты безінің қатерлі ісігін емдеуде сирек қолданылады.
Денедегі андрогендердің әсерін блоктайтын ем-шаралар (антиандрогенді терапия деп те аталады) әдетте АДТ жұмысын тоқтатқан кезде қолданылады. Мұндай емдеуге мыналар жатады:
- Андроген рецепторларының адреноблокаторлары (олар андроген рецепторларының антагонистері деп те аталады), олар андроген рецепторларымен байланысу үшін андрогендермен бәсекелеседі. Андрогенді рецептормен байланысуға бәсекелес бола отырып, бұл емдеу андрогендердің простата қатерлі ісігі жасушаларының өсуіне ықпал ету қабілетін төмендетеді.
Андрогенді рецепторлардың блокаторлары андрогенді өндіруге тосқауыл қоймайтындықтан, олар простата қатерлі ісігін емдеу үшін өздігінен сирек қолданылады. Оның орнына олар ADT-мен бірге қолданылады (не орхиэктомия немесе LHRH агонисті). Андрогенді рецепторлардың блокаторын орхиэктомиямен немесе LHRH агонистімен бірге қолдану аралас андрогенді блокада, толық андрогендік блокада немесе жалпы андрогендік блокада деп аталады.
АҚШ-та простата қатерлі ісігін емдеу үшін бекітілген андрогендік рецепторлардың блокаторларына флутамид, энзалутамид, апалутамид, бикалутамид және нилутамид жатады. Олар жұтуға арналған дәрі ретінде беріледі.
Денедегі андрогендердің өндірілуін тоқтататын ем-шараларға мыналар жатады:
- Андроген синтезінің ингибиторлары, олар бүйрек үсті бездері мен простата қатерлі ісігі жасушаларының, сондай-ақ аталық бездердің андрогендер түзуіне жол бермейтін дәрілер. Медициналық та, хирургиялық кастрация да бүйрек үсті бездері мен қуық асты безінің қатерлі ісігі жасушаларының андроген түзуіне жол бермейді. Бұл жасушалар шығаратын андрогендердің мөлшері аз болса да, олар кейбір қуық асты безінің қатерлі ісіктерінің өсуіне қолдау көрсете алады.
Андроген синтезінің ингибиторлары ерлер организміндегі тестостерон деңгейін белгілі басқа емге қарағанда едәуір төмендетуі мүмкін. Бұл дәрілер тестостерон өндірісін CYP17 деп аталатын ферментті тежеу арқылы блоктайды. Сынақ, бүйрек үсті безі және қуық асты безінің ісік тіндерінде кездесетін бұл фермент организмге холестериннен тестостерон түзуі үшін қажет.
Құрама Штаттарда үш андроген синтезінің ингибиторлары мақұлданған: абиратерон ацетаты, кетоконазол және аминоглутетимид. Барлығы жұтуға арналған дәрі ретінде беріледі.
Абиратерон ацетаты метастатикалық жоғары қауіпті кастрацияға сезімтал простата қатерлі ісігін және метастатикалық кастрацияға төзімді простата обырын емдеу үшін преднизонмен біріктірілген. Абиратерон мен энзалутамид мақұлданғанға дейін простата қатерлі ісігінен басқа көрсеткіштер бойынша мақұлданған екі дәрі - кетоконазол мен аминоглутетимид - кейде кастрацияға төзімді простата қатерлі ісігін емдеудің екінші жолдары ретінде затбелгіден тыс қолданылған.
Простата қатерлі ісігін емдеу үшін гормондық терапия қалай қолданылады?
Гормондық терапия қуық асты безінің қатерлі ісігін емдеудің бірнеше әдісімен қолданылуы мүмкін, оның ішінде:
Ерте сатысында простата қатерлі ісігі, қайталанудың аралық немесе жоғары қаупі бар. Ерте сатыдағы простата обыры бар, қайталануының аралық немесе жоғары қаупі бар ер адамдар көбінесе сәулелік терапияға дейін, кезінде және / немесе кейін гормондық терапия алады немесе олар простатэктомиядан кейін (простата безін алып тастау операциясы) гормондық терапия алады (6) . Простата қатерлі ісігінің қайталану қаупін анықтау үшін қолданылатын факторларға ісіктің дәрежесі (Глисон ұпайымен өлшенеді), ісіктің қоршаған тіндерге таралу дәрежесі және операция кезінде жасушалардың жақын лимфа түйіндерінде табылуы жатады.
Қуық асты безінің ерте сатысында гормондық терапиямен емдеу ұзақтығы ер адамның қайталану қаупіне байланысты. Простата қатерлі ісігінің орташа қаупі бар ер адамдар үшін гормондық терапия негізінен 6 айға беріледі; жоғары қауіпті аурумен ауыратын ер адамдар үшін бұл әдетте 18-24 айға беріледі.
Простатэктомиядан кейін гормондық терапиясы бар ерлер тек простатэктомия жасайтын ерлерге қарағанда қайталанбастан ұзақ өмір сүреді, бірақ олар жалпы өмір сүрмейді (6). Простата аралық немесе жоғары қауіпті қатерлі ісікке арналған сыртқы сәулелік сәулелік терапиядан кейін гормондық терапиясы бар ер адамдар тек сәулелік терапиямен емделетін ерлерге қарағанда ұзақ уақыт өмір сүреді (6, 7). Гормондық терапияны сәулелік терапиямен бірге қабылдайтын ер адамдар, сонымен бірге жалғыз сәулелік терапия алатын ерлерге қарағанда ұзақ өмір сүреді (8). Алайда сәулелік терапияға дейін және одан кейін АДТ оңтайлы уақыты мен ұзақтығы белгіленбеген (9, 10).
Простатэктомиядан бұрын гормондық терапияны қолдану (жалғыз немесе химиотерапиямен бірге) өмір сүруді ұзартатыны дәлелденбеген және стандартты ем емес. Простатэктомияға дейінгі қарқынды андрогенді блокада клиникалық зерттеулерде зерттелуде.
Қуық асты безінің қайталанатын / қайталанатын қатерлі ісігі. Жалғыз қолданылатын гормондық терапия - сәулелік терапиямен немесе простатэктомиямен емдеуден кейін CT, MRI немесе сүйек сканерлеуімен регистрацияланған простата қатерлі ісігінің қайталануы бар ер адамдар үшін стандартты емдеу. кейде терапия «биохимиялық» қайталануы бар еркектерге ұсынылады - хирургиялық немесе сәулелену арқылы алғашқы жергілікті емдеуден кейін простата-спецификалық антиген (PSA) деңгейінің жоғарылауы, әсіресе PSA деңгейі 3 айдан аз уақытта екі есеге өссе және қатерлі ісік болмаса таратамын.
Простатэктомиядан кейін биохимиялық рецидиві бар ер адамдар арасындағы рандомизирленген клиникалық зерттеу антиандрогендік терапия және радиациялық ем алған ер адамдарда метастаздардың дамуы немесе қуық асты безінің қатерлі ісігінен өлуі немесе жалпы плацебо плюс сәулеленуімен ауыратын ерлерге қарағанда болатындығы анықталды [11]. Алайда, PSA мәндері төмен пациенттерге гормоналды терапияны сәулеленуге қосудың пайдасы жоқ сияқты. Жақында жүргізілген тағы бір клиникалық зерттеу метастаздың жоғары қаупі бар, бірақ метастатикалық аурудың белгілері жоқ бастапқы локальды терапиядан кейін PSA деңгейі жоғарылаған ер адамдар үшін тірі қалудың бірнеше шаралары тұрғысынан доцетакселмен химиотерапияны қосу АДТ-дан жоғары емес екенін көрсетті ( 12)
Жетілдірілген немесе метастатикалық простата обыры. Тек гормондық терапия - бұл простата қатерлі ісігі диагнозы қойылған кезде метастатикалық ауруы (яғни дененің басқа бөліктеріне таралған ауру) анықталған ер адамдар үшін стандартты емдеу әдісі (13). Клиникалық зерттеулер көрсеткендей, мұндай ер адамдар тек АДТ-мен емделгеннен гөрі АДТ плюс абиратерон / преднизон, энзалутамид немесе апалутамидпен емделгенде ұзақ өмір сүреді (14-17). Алайда, гормондық терапия айтарлықтай жағымсыз әсер етуі мүмкін болғандықтан, кейбір ер адамдар симптомдар пайда болғанға дейін гормондық терапияны қабылдамайды.
NCI қаржыландырған сынақтың алғашқы нәтижелері екі қатерлі ісік аурулары бойынша кооперативтер - Шығыс кооперативті онкологиялық тобы (ECOG) және Американдық радиологиялық бейнелеу желісі колледжі (ACRIN) өткізді - гормондарға сезімтал метастатикалық простата қатерлі ісігі бар еркектер ұсынды. Стандартты гормондық терапияның басталуындағы химиялық терапия доцетакселі гормондық терапияны жалғыз алатын ерлерге қарағанда ұзақ өмір сүреді. Доцетакселді ерте қосқаннан гөрі ең ауқымды метастатикалық ауруға шалдыққан ер адамдар көп пайда көрді. Бұл нәтижелер жақында ұзақ бақылау арқылы расталды (18).
Симптомдардың паллиациясы. Гормондық терапия кейде хирургиялық немесе сәулелік терапияға үміткер емес простата қатерлі ісігінің локализацияланған еркектерінде паллиация немесе жергілікті белгілердің алдын алу үшін қолданылады. Мұндай еркектерге өмір сүру ұзақтығы шектеулі, ісік ауруы бар және / немесе денсаулығының басқа ауыр жағдайлары бар адамдар жатады.
Пікірлерді автоматты түрде жаңартуды қосу