Types/breast/breast-hormone-therapy-fact-sheet

Сүт безі қатерлі ісігінің гормондық терапиясы

Гормондар дегеніміз не?

Гормондар - бұл организмдегі химиялық хабаршылардың қызметін атқаратын заттар. Олар дененің әртүрлі жерлеріндегі жасушалар мен тіндердің әрекеттеріне әсер етеді, көбінесе қанға жету арқылы мақсатына жетеді.

Эстроген мен прогестерон гормондары менопаузаға дейінгі әйелдердің аналық бездерінде және менопаузаға дейінгі және постменопаузды әйелдер мен ерлерде басқа тіндерде, соның ішінде май мен теріде түзіледі. Эстроген әйелдердің жыныстық сипаттамаларының дамуына және сақталуына және ұзын сүйектердің өсуіне ықпал етеді. Прогестерон менструальдық цикл мен жүктілікте маңызды рөл атқарады.

Эстроген мен прогестерон сонымен қатар кейбір сүт бездерінің қатерлі ісіктерінің өсуіне ықпал етеді, олар гормондарға сезімтал (немесе гормондарға тәуелді) рак аурулары деп аталады. Гормондарға сезімтал сүт безі қатерлі ісігі жасушаларында гормондар байланысқан кезде активтенетін гормон рецепторлары деп аталатын ақуыздар бар. Белсендірілген рецепторлар клеткалардың өсуін ынталандыратын нақты гендердің экспрессиясының өзгеруін тудырады.

Гормондық терапия дегеніміз не?

Гормондық терапия (гормоналды терапия, гормондық емдеу немесе эндокриндік терапия деп те аталады) организмнің гормондар түзуге қабілетін тоқтату немесе гормондардың сүт безі қатерлі ісігі жасушаларына әсер етуі арқылы гормонға сезімтал ісіктердің өсуін баяулатады немесе тоқтатады. Гормондарға сезімтал емес ісіктерде гормон рецепторлары болмайды және гормондық терапияға жауап бермейді.

Сүт безі қатерлі ісігі жасушаларында гормонды рецепторлар бар-жоғын анықтау үшін дәрігерлер хирургиялық жолмен алынған ісік тіндерінің сынамаларын тексереді. Егер ісік жасушаларында эстроген рецепторлары болса, қатерлі ісік эстрогенді рецепторлық оң (ER оң), эстрогенге сезімтал немесе эстрогенге жауап береді деп аталады. Сол сияқты, егер ісік жасушаларында прогестерон рецепторлары болса, қатерлі ісік прогестерон рецепторларының оң (PR немесе PgR оң) деп аталады. Сүт безі қатерлі ісіктерінің шамамен 80% -ы ER оң (1). ER-оң сүт безі қатерлі ісіктерінің көпшілігі PR-позитивті болып табылады. Құрамында эстроген және / немесе прогестерон рецепторлары бар сүт безі ісіктері кейде гормонды рецепторлық оң деп аталады (HR позитивті).

Эстрогендік рецепторлары жоқ сүт безі қатерлі ісіктері эстрогендік рецепторлардың теріс (ER теріс) деп аталады. Бұл ісіктер эстрогенге сезімтал емес, яғни олар өсу үшін эстрогенді қолданбайды. Прогестерон рецепторлары жоқ сүт бездерінің ісіктері прогестерон рецепторларының теріс деп аталады (PR немесе PgR теріс). Эстроген мен прогестерон рецепторларының жетіспейтін сүт безі ісіктерін кейде гормонды рецепторлық теріс (HR теріс) деп атайды.

Сүт безі қатерлі ісігінің гормондық терапиясын менопаузалық гормондық терапиямен (MHT) шатастыруға болмайды - тек эстрогенмен емдеу немесе менопауза белгілерін жеңілдетуге көмектесетін прогестеронмен бірге. Бұл терапияның екі түрі қарама-қарсы әсер етеді: сүт безі қатерлі ісігіне арналған гормондық терапия HR-оң сүт безі қатерлі ісігінің өсуін тежейді, ал MHT HR-оң сүт безі қатерлі ісігінің өсуін ынталандыруы мүмкін. Осы себепті, MHT қабылдаған әйелге HR-оң сүт безі қатерлі ісігі диагнозы қойылған кезде, әдетте, осы терапияны тоқтатуды сұрайды.

Сүт безі қатерлі ісігі кезінде гормондық терапияның қандай түрлері қолданылады?

Гормондарға сезімтал сүт безі қатерлі ісігін емдеудің бірнеше стратегиясы қолданылады:

Аналық без функциясын блоктау: аналық бездер менопаузаға дейінгі әйелдердің эстрогендерінің негізгі көзі болғандықтан, бұл әйелдердегі эстроген деңгейін аналық без функциясын жою немесе басу арқылы төмендетуге болады. Аналық бездің қызметін блоктау аналық безді абляция деп аталады.

Аналық безді алып тастау хирургиялық жолмен аналық безді алу операциясында (оофорэктомия деп аталады) немесе сәулемен емдеу арқылы жасалуы мүмкін. Аналық безді жоюдың бұл түрі әдетте тұрақты болып табылады.

Сонымен қатар, аналық без функциясын гонадотропинді босататын гормон (GnRH) агонистері деп аталатын дәрілермен емдеу арқылы уақытша басуға болады, олар лютеиндеуші гормонды босататын гормон (LH-RH) агонистері деп те аталады. Бұл дәрі-дәрмектер гипофиз безінен аналық безді эстроген өндіруге ынталандыратын сигналдарға кедергі келтіреді.

АҚШ-тың Азық-түлік және дәрі-дәрмектермен қамтамасыз ету басқармасы (FDA) мақұлдаған аналық безді басуға арналған дәрілердің мысалдары гозерелин (Золадекс®) және лейпролид (Лупрон®) болып табылады.

Эстроген өндірісіне тосқауыл қою: Ароматаза ингибиторлары деп аталатын дәрілік заттар ароматаза деп аталатын ферменттің белсенділігін блоктау үшін қолданылады, оны организм аналық безде және басқа тіндерде эстроген жасайды. Ароматаза ингибиторлары бірінші кезекте постменопаузды әйелдерде қолданылады, өйткені менопаузаға дейінгі әйелдердің аналық бездері ингибиторлардың тиімді блокталуы үшін тым көп ароматаза түзеді. Алайда, бұл препараттарды менопаузаға дейінгі әйелдерде, егер олар аналық бездердің жұмысын басатын препаратпен бірге берілсе, қолдануға болады.

FDA мақұлдаған ароматаза ингибиторларының мысалдары ароматазаны уақытша инактивациялайтын анастрозол (Аримидекс®) және летрозол (Фемара®) және ароматазаны тұрақты инактивациялайтын экземестан (Аромасин®) болып табылады.

Эстрогеннің әсерін бұғаттау: Дәрілердің бірнеше түрі эстрогеннің сүт безі қатерлі ісігі жасушаларының өсуіне әсер етеді:

• Селективті эстрогенді рецепторлы модуляторлар (ЭРМ) эстроген рецепторларымен байланысып, эстрогеннің байланысуына жол бермейді. Сүт безі қатерлі ісігін емдеу үшін FDA мақұлдаған SERM үлгілеріне тамоксифен (Нолвадекс®) және торемифен (Фарестон®) жатады. Тамоксифен 30 жылдан астам уақыт бойы гормонды рецепторлы-оң сүт безі қатерлі ісігін емдеу үшін қолданылады.

SERM эстроген рецепторларымен байланысқандықтан, олар эстроген белсенділігін блоктап қана қоймай (яғни, эстроген антагонистері ретінде қызмет етеді), сонымен қатар эстроген әсерін имитациялай алады (яғни эстроген агонистері ретінде қызмет етеді). SERM кейбір тіндерде эстроген антагонистері және басқа тіндерде эстроген агонистері ретінде әрекет ете алады. Мысалы, тамоксифен эстрогеннің кеуде тініндегі әсерін блоктайды, бірақ жатыр мен сүйектегі эстроген сияқты әсер етеді.

• Фульвестрант (Фаслодекс®) сияқты басқа антиэстрогенді дәрілер эстрогеннің әсерін болдырмау үшін басқаша жұмыс істейді. SERMs сияқты, фулвестрант эстроген рецепторымен байланысады және эстроген антагонисті ретінде жұмыс істейді. Алайда, SERM-лерден айырмашылығы, фулвестранттың эстроген агонистік әсері жоқ. Бұл таза антиэстроген. Сонымен қатар, фульвестрант эстроген рецепторымен байланысқан кезде рецептор деструкцияға бағытталған.

Гормондық терапия сүт безі қатерлі ісігін емдеу үшін қалай қолданылады?

Гормондық сезімтал сүт безі қатерлі ісігін емдеуде гормондық терапияны қолданудың үш негізгі әдісі бар:

Ерте сатыдағы сүт безі қатерлі ісігі кезіндегі адъювантты терапия : Зерттеулер көрсеткендей, ерте сатысында оң емшектегі қатерлі ісікке ота жасатқаннан кейін тамоксифенмен кем дегенде 5 жыл адъювантты терапия алатын әйелдер сүт безі қатерлі ісігінің қайталану қаупін төмендетеді, оның ішінде жаңа сүт безі қатерлі ісігі екінші кеудеде, ал 15 жасында өлім (2).

Тамоксифен FDA-мен ертерек кезеңдегі сүт безі қатерлі ісігі бар менопаузаға дейінгі және постменопаузды әйелдерді (және еркектерді) адъювантты гормонмен емдеуге мақұлданған, ал ароматаза ингибиторлары анастрозол мен летрозол постменопаузадағы әйелдерде осы қолдану үшін мақұлданған.

Үшінші ароматаза ингибиторы, эксеместан, бұрын тамоксифен қабылдаған менопаузадан кейінгі әйелдерде сүт безі қатерлі ісігінің ерте сатысында адъювантты емдеуге рұқсат етілген.

Соңғы кезге дейін сүт безі қатерлі ісігінің қайталану мүмкіндігін азайту үшін адъювантты гормондық терапия алған әйелдердің көпшілігі 5 жыл бойы күн сайын тамоксифен қабылдаған. Алайда, жаңа гормондық терапия енгізілгенде, олардың кейбіреулері клиникалық зерттеулерде тамоксифенмен салыстырылды, гормондық терапияға қосымша тәсілдер кең таралды (3-5). Мысалы, кейбір әйелдер 5 жыл ішінде тамоксифеннің орнына ароматаза тежегішін қабылдауы мүмкін. Басқа әйелдер 5 жылдық тамоксифеннен кейін ароматаза тежегішімен қосымша ем қабылдай алады. Сонымен, кейбір әйелдер тамоксифеннің 2 немесе 3 жылынан кейін, жалпы 5 немесе одан да көп жыл гормондық терапиядан кейін ароматаза тежегішіне ауысуы мүмкін. Зерттеулер көрсеткендей, ерте сатыдағы сүт безі қатерлі ісігін емдеген менопаузадан кейінгі әйелдер үшін,

Адъювантты гормондық терапияның түрі мен ұзақтығы туралы шешімдер жеке негізде қабылдануы керек. Бұл күрделі шешім қабылдау процесі онкологпен, қатерлі ісіктерді емдеуге мамандандырылған дәрігермен сөйлесу арқылы жүзеге асырылады.

Жетілдірілген немесе метастатикалық сүт безі қатерлі ісігін емдеу : гормоналды терапияның бірнеше түрі метастатикалық немесе қайталанатын гормоналды-сезімтал сүт безі қатерлі ісігін емдеу үшін мақұлданған. Сондай-ақ, гормондық терапия - емделуден кейін кеудеде, кеуде қабырғасында немесе жақын лимфа түйіндерінде пайда болған ER-позитивті сүт безі қатерлі ісігін емдеу әдісі (оны локорегиональды рецидив деп те атайды).

Метастатикалық сүт безі қатерлі ісігін, тамоксифенді және торемифенді емдеуге арналған екі SERM мақұлданған. Антиэстрогенді фульвестрант басқа антиэстрогендермен емдеуден кейін таралған метастатикалық ER-оң сүт безі қатерлі ісігі бар постменопаузалық әйелдерге арналған (7). Сондай-ақ, оны аналық без абляциясы болған менопаузаға дейінгі әйелдерде қолдануға болады.

Ароматаза ингибиторлары анастрозол мен летрозол постменопаузалық әйелдерге метастатикалық немесе жергілікті дамыған гормоналды-сезімтал сүт безі қатерлі ісігінің алғашқы терапиясы ретінде тағайындалады (8, 9). Бұл екі препарат, сондай-ақ ароматаза ингибиторы экземстан, тамоксифенмен емдеуден кейін ауруы асқынған менопаузадан кейінгі әйелдердің емшек қатерлі ісігімен ауыратындарды емдеу үшін қолданылады (10).

Кейбір сүт безі қатерлі ісігі бар әйелдер гормоналды терапия мен мақсатты терапияны біріктіріп емдейді. Мысалы, лапатинибтің мақсатты терапия препараты (Тыкерб®) летрозолмен бірге гормоналды рецепторлық-оң, HER2-позитивті метастатикалық сүт безі қатерлі ісігін емдеу үшін тағайындалады, олар үшін гормондық терапия көрсетілген.

Пальбоциклибке (Ibrance®) тағы бір мақсатты терапия, летрозолмен бірге, постменопаузадағы әйелдерде гормон-рецептор-позитивті, HER2-теріс дамыған сүт безі қатерлі ісігін емдеудің бастапқы терапиясы ретінде қолдануға жеделдетілген мақұлдау берілді. Палбоциклиб гормондардың рецепторларының өсуіне ықпал ететін циклинге тәуелді екі киназаны (CDK4 және CDK6) тежейді - оң сүт безі қатерлі ісігі жасушалары.

Палбоциклибті гормональды-рецепторлы, HER2-теріс дамыған немесе метастатикалық сүт безі қатерлі ісігі бар, басқа гормондық терапиямен емдегеннен кейін қатерлі ісігі күшейген әйелдерді емдеу үшін фульвестрантпен бірге қолдануға рұқсат етілген.

Сүт безі қатерлі ісігін неоадьюванттық емдеу: Операция алдында сүт безі қатерлі ісігін емдеу үшін гормондық терапияны қолдану (неоадьювантты терапия) клиникалық зерттеулерде зерттелген (11). Неоадьюванттық терапияның мақсаты - сүт безін сақтайтын хирургиялық араласуға мүмкіндік беру үшін сүт безінің ісігін азайту. Рандомизирленген бақыланатын зерттеулердің деректері неоадювантты гормондық терапия, атап айтқанда, ароматаза ингибиторларымен - постменопаузадағы әйелдердің сүт безі ісіктерінің мөлшерін азайтуға тиімді болатынын көрсетті. Менопаузаға дейінгі әйелдердің нәтижелері онша айқын емес, өйткені менопаузаға дейінгі салыстырмалы түрде аз әйелдердің қатысуымен бірнеше кішігірім сынақтар жүргізілген.

FDA сүт безі қатерлі ісігін неоадювантты емдеуге арналған гормондық терапия әлі мақұлданбаған.

Гормондық терапияны сүт безі қатерлі ісігінің алдын алу үшін қолдануға бола ма?

Иә. Сүт безі қатерлі ісіктерінің көпшілігінде ER оң нәтиже береді, ал клиникалық зерттеулерде аурудың даму қаупі жоғары әйелдерде сүт безі қатерлі ісігінің алдын алу үшін гормондық терапияны қолдануға болатындығы тексерілді.

Сүт безі қатерлі ісігінің алдын алу сынағы деп аталатын NCI қаржыландырған үлкен рандомизацияланған клиникалық сынақ, 5 жыл бойына қабылданған тамоксифен менопаузадан кейінгі әйелдер қаупінің жоғарылауында инвазивті сүт безі қатерлі ісігінің даму қаупін 50% төмендеткенін анықтады (12). Кезекті рандомизацияланған сынақтың ұзақ мерзімді бақылауы, сүт безі қатерлі ісігіне араласудың халықаралық зерттеуі I, тамоксифенмен 5 жыл емделу сүт безі қатерлі ісігінің ауруын кем дегенде 20 жылға төмендететінін анықтады (13). Кейінгі үлкен рандомизацияланған сынақ, Тамоксифен мен Ралоксифенді зерттеу, сонымен қатар NCI демеушілік көрсеткендей, 5 жылдық ралоксифен (SERM) мұндай әйелдердің сүт безі қатерлі ісігінің қаупін шамамен 38% -ға төмендетеді (14).

Осы сынақтардың нәтижесінде тамоксифен де, ралоксифен де аурудың жоғары қаупі бар әйелдердің сүт безі қатерлі ісігінің даму қаупін азайту үшін FDA-мен мақұлданды. Тамоксифен бұл қолдануға климактериялық жағдайға қарамастан мақұлданған. Ралоксифен тек постменопаузды әйелдерде қолдануға рұқсат етілген.

Ароматазаның екі ингибиторы - экземестан және анастразол - менопаузадан кейінгі әйелдерде аурудың даму қаупі жоғары болған кезде сүт безі қатерлі ісігінің қаупін төмендететіні анықталды. Рандомизацияланған сынақта 3 жыл бақылаудан кейін экземстанды қабылдаған әйелдер плацебо қабылдаған адамдарға қарағанда 65% -ға аз болды (15). Басқа рандомизацияланған сынақта 7 жыл бақылаудан кейін анастрозол қабылдаған әйелдердің плацебо қабылдаған әйелдерге қарағанда сүт безі қатерлі ісігінің даму қаупі 50% -ға аз болды (16). Экземестан да, анастрозол да ФРА-мен сүт безі қатерлі ісігі ауруы бар әйелдерді емдеуге арналған. Екеуі де сүт безі қатерлі ісігінің алдын-алу үшін қолданылғанымен, екеуі де бұл көрсеткіш үшін мақұлданбаған.

Гормондық терапияның жанама әсерлері қандай?

Гормондық терапияның жанама әсерлері көбінесе белгілі бір препаратқа немесе емдеу түріне байланысты болады (5). Гормондық терапияның тиімділігі мен зиянын әр әйел үшін мұқият өлшеу керек. Науқастар тамоксифенді 2 немесе 3 жыл, содан кейін ароматаза ингибиторын 2 немесе 3 жыл ішетін адъювантты терапия үшін қолданылатын жалпы ауысу стратегиясы гормондық терапияның осы екі түрінің пайдасы мен зиянының ең жақсы тепе-теңдігін қамтамасыз етуі мүмкін (17) .

Ыстық жыпылықтау, түнгі терлеу және қынаптың құрғауы гормондық терапияның жалпы жанама әсері болып табылады. Гормондық терапия менопаузаға дейінгі әйелдердің етеккір циклін де бұзады.

Гормондық терапия препараттарының сирек кездесетін, бірақ елеулі жанама әсерлері төменде келтірілген.

Тамоксифен

• Қанның, әсіресе өкпе мен аяқтың ұйып қалу қаупі (12)

• Инсульт (17)

• Катаракта (18)

• Эндометриялық және жатырдың қатерлі ісіктері (17, 19)

• Менопаузаға дейінгі әйелдердің сүйектерінің жоғалуы

• Көңіл-күйдің өзгеруі, депрессия және либидо жоғалуы

• Еркектерде: бас ауруы, жүрек айну, құсу, терінің бөртпесі, импотенция және жыныстық қызығушылықтың төмендеуі

Ралоксифен

• Қанның, әсіресе өкпе мен аяқтың ұйып қалу қаупі (12)

• Кейбір кіші топтардағы инсульт (17)

Аналық безді басу

• Сүйектің жоғалуы

• Көңіл-күйдің өзгеруі, депрессия және либидо жоғалуы

Ароматаза ингибиторлары

• Жүрек соғысы, стенокардия, жүрек жеткіліксіздігі және гиперхолестеринемия қаупі (20)

• Сүйектің жоғалуы

• Буын ауруы (21-24)

• Көңіл-күйдің өзгеруі және депрессия

Фульвестрант

• Асқазан-ішек жолдарының белгілері (25)

• Күштің жоғалуы (24)

• Ауырсыну

Басқа дәрілер гормондық терапияға кедергі келтіруі мүмкін бе?

Белгілі бір дәрі-дәрмектер, соның ішінде бірнеше тағайындалған антидепрессанттар (санаттағы серотонинді кері сіңіру ингибиторлары немесе SSRIs деп аталатындар), CYP2D6 деп аталатын ферментті тежейді. Бұл фермент тамоксифенді организмде қолдануда шешуші рөл атқарады, өйткені ол тамоксифеннің өзіне қарағанда әлдеқайда белсенді метаболизденеді, немесе оны бұзады, молекулаларға немесе метаболиттерге айналады.

SSRI-дің CYP2D6-ны тежеу ​​арқылы тамоксифен метаболизмін бәсеңдетуі және оның тиімділігін төмендетуі ықтималдығы сүт безі қатерлі ісігінің төрттен бір бөлігінің клиникалық депрессияға ұшырағанын және оларды SSRI-мен емдеуге болатындығын ескере отырып алаңдаушылық туғызады. Сонымен қатар, SSRI кейде гормондық терапиядан туындаған ыстық бөртпелерді емдеу үшін қолданылады.

Көптеген сарапшылар антидепрессанттарды тамоксифенмен бірге қабылдап жүрген пациенттер дәрігерлермен емдеу нұсқаларын талқылауы керек деп ұсынады. Мысалы, дәрігерлер CYP2D6 тежегіші болып табылатын SSRI-ден, мысалы, пароксетин гидрохлоридінен (Паксил®), неғұрлым әлсіз ингибитордан, мысалы, сертралиннен (Золофт®) немесе ингибиторлық белсенділігі жоқтан ауысуды ұсынады; мысалы, венлафаксин (Эффексор®) немесе циталопрам (Селекса®). Немесе олар постменопаузды пациенттеріне тамоксифеннің орнына ароматаза тежегішін қабылдауды ұсынуы мүмкін.

CYP2D6 тежейтін басқа дәрілерге мыналар жатады:

• Аномалиялық жүрек ырғағын емдеу үшін қолданылатын хинидин

• Антигистамин болып табылатын димедрол

• Асқазан қышқылын азайту үшін қолданылатын циметидин

Тамоксифен тағайындалған адамдар барлық басқа дәрі-дәрмектерді қолдану туралы дәрігерлерімен кеңесу керек.

Таңдалған сілтемелер

1. Колер Б.А., Шерман РЛ, Ховладер Н, және басқалар. 1975-2011 жылдарға арналған халыққа қатерлі ісік статусы туралы жыл сайынғы есеп, онда нәсіл / этнос, кедейлік және мемлекет бойынша сүт безі қатерлі ісігінің кіші түрлерінің таралуы көрсетілген. Ұлттық онкологиялық институттың журналы 2015 ж .; 107 (6): djv048. doi: 10.1093 / jnci / djv048 Шығу Жауапкершіліктен бас тарту.
2. Ерте сүт безі қатерлі ісігі триалисттерінің бірлескен тобы (EBCTCG). Сүт безі қатерлі ісігі гормондарының рецепторларының және адъювантты тамоксифеннің тиімділігіне басқа факторлардың қатысы: рандомизацияланған зерттеулердің пациент деңгейіндегі мета-анализі. Lancet 2011; 378 (9793) 771–784. [PubMed рефераты]
3. Untch M, Thomssen C. Эндокриндік терапиядағы клиникалық практикалық шешімдер. Cancer Investigation 2010; 28 Қосымша 1: 4-13. [PubMed рефераты]
4. Реган М.М., Невен П, Джобби-Хердер А және т.б. Летрозол мен тамоксифенді стероидты гормонды рецепторлық-оң сүт безі қатерлі ісігі бар постменопаузалық әйелдерге жалғыз және кезекпен бағалау: BIG 1–98 рандомизацияланған клиникалық сынақ 8,1 жаста. Lancet Oncology 2011; 12 (12): 1101-1108. [PubMed рефераты]
5. Burstein HJ, Griggs JJ. Ерте сатыдағы сүт безі қатерлі ісігі кезіндегі адъювантты гормоналды терапия. Солтүстік Американың хирургиялық онкологиялық клиникасы 2010 ж .; 19 (3): 639-647. [PubMed рефераты]
6. Ерте сүт безі қатерлі ісігі триалисттерінің бірлескен тобы (EBCTCG), Dowsett M, Forbes JF және т.б. Ароматаза тежегіштері тамоксифенге қарсы ерте сүт безі қатерлі ісігі кезінде: рандомизацияланған зерттеулердің пациент деңгейіндегі мета-анализі. Lancet 2015; 386 (10001): 1341-1352. [PubMed рефераты]
7. Хоуэлл А, Пиппен Дж, Элледж Р.М. және т.б. Жетілдірілген сүт безі карциномасын емдеуге арналған фулвестрант пен анастрозолға қарсы: екі көп орталықты сынақтың перспективалық жоспарланған тірі қалуын талдау. Қатерлі ісік 2005; 104 (2): 236-239. [PubMed рефераты]
8. Кузик Дж, Сестак I, Баум М және т.б. Анастрозол мен тамоксифеннің сүт безі қатерлі ісігінің алғашқы сатысында көмекші ем ретінде әсері: АТАК сынамасын 10 жылдық талдау. Lancet Oncology 2010; 11 (12): 1135–1141. [PubMed рефераты]
9. Моуридсен Х, Гершанович М, Сун Ю және т.б. Летрозолды тамоксифенмен салыстырғанда менопаузадан кейінгі әйелдерде дамыған сүт безі қатерлі ісігінің алғашқы терапиясы ретінде летрозолды зерттеу: Халықаралық сүт безі қатерлі ісігі тобынан Летрозолдың өмір сүруін талдау және тиімділігін жаңарту. Клиникалық онкология журналы 2003 ж .; 21 (11): 2101–2109. [PubMed рефераты]
10. Mauri D, Pavlidis N, Polyzos NP, Ioannidis JP. Ароматаза тежегіштерімен және инактиваторлармен тірі қалу, сүт безінің қатерлі ісігі кезіндегі стандартты гормоналды терапияға қарсы: мета-анализ. Ұлттық қатерлі ісік институтының журналы 2006 ж .; 98 (18): 1285–1291. [PubMed рефераты]
11. Chia YH, Ellis MJ, Ma CX. Бастапқы сүт безі қатерлі ісігі кезіндегі неоадювантты эндокринді терапия: көрсеткіштері және зерттеу құралы ретінде қолданылуы. Британдық онкологиялық журнал 2010; 103 (6): 759-764. [PubMed рефераты]
12. Vogel VG, Costantino JP, Wickerham DL және т.б. Тамоксифен мен ралоксифеннің инвазивті сүт безі қатерлі ісігінің даму қаупіне әсері және аурудың басқа нәтижелері: NSABP Тамоксифен мен Ралоксифенді зерттеу (STAR) P – 2 сынақ. JAMA 2006; 295 (23): 2727–2741. [PubMed рефераты]
13. Cuzick J, Sestak I, Cawthorn S және т.б. Тамоксифен сүт безі қатерлі ісігінің алдын алу үшін: IBIS-I сүт безі қатерлі ісігінің алдын-алу сынамасының ұзақ мерзімді бақылауы. Lancet Oncology 2015; 16 (1): 67-75. [PubMed рефераты]
14. Vogel VG, Costantino JP, Wickerham DL және т.б. Тамоксифен мен ралоксифенді (STAR) ұлттық хирургиялық адъювантты кеуде және ішек жобасын зерттеу жобасын жаңарту: Сүт безі қатерлі ісігінің алдын алу. Қатерлі ісік ауруының алдын-алу жөніндегі зерттеу 2010; 3 (6): 696-706. [PubMed рефераты]
15. Goss PE, Ingle JN, Alés-Martinez JE және басқалар. Постменопаузадағы әйелдердің сүт безі қатерлі ісігінің алдын алу үшін экземестан. New England Journal of Medicine 2011; 364 (25): 2381–2391. [PubMed рефераты]
16. Cuzick J, Sestak I, Forbes JF және т.б. Анастрозол жоғары климаттан кейінгі әйелдерде сүт безі қатерлі ісігінің алдын-алу үшін (IBIS-II): халықаралық, екі соқыр, рандомизацияланған плацебо бақыланатын сынақ. Lancet 2014; 383 (9922): 1041-1048. [PubMed рефераты]
17. Fisher B, Costantino JP, Wickerham DL және т.б. Тамоксифен сүт безі қатерлі ісігінің алдын алу үшін: Ұлттық хирургиялық көмекші сүт безі және ішек жобасының есебі P – 1 зерттеу. Ұлттық қатерлі ісік институтының журналы 1998 ж .; 90 (18): 1371-1388. [PubMed рефераты]
18. Gorin MB, Day R, Costantino JP және басқалар. Тамоксифен цитратының ұзақ уақыт қолданылуы және көздің уыттылығы. Американдық офтальмология журналы 1998 ж .; 125 (4): 493–501. [PubMed рефераты]
19. Ерте сүт безі қатерлі ісігінің тамоксифені: рандомизацияланған сынақтарға шолу. Ерте сүт безі қатерлі ісігінің териалистерінің бірлескен тобы. Lancet 1998; 351 (9114): 1451–1467. [PubMed рефераты]
20. Amir E, Seruga B, Niraula S, Carlsson L, Ocaña A. Менопаузадан кейінгі сүт безі қатерлі ісігіндегі науқастарда адъювантты эндокриндік терапияның уыттылығы: жүйелік шолу және мета-анализ. Ұлттық қатерлі ісік институтының журналы 2011 ж .; 103 (17): 1299–1309. [PubMed рефераты]
21. Coates AS, Keshaviah A, Thürlimann B және т.б. Эндокриндік-реактивті ерте сүт безі қатерлі ісігі бар постменопаузды әйелдерге бастапқы адъювантты терапия ретінде тамоксифенмен салыстырғанда летрозолдың бес жылдығы: BIG 1-98 зерттеуінің жаңаруы. Клиникалық онкология журналы 2007 ж .; 25 (5): 486-492. [PubMed рефераты]
22. Arimidex, Tamoxifen, жалғыз немесе аралас (ATAC) триалистер тобы. Анастрозол мен тамоксифеннің сүт безі қатерлі ісігінің алғашқы сатысында көмекші ем ретінде әсері: 100 айлық ATAC сынамасын талдау. Lancet Oncology 2008; 9 (1): 45-53. [PubMed рефераты]
23. Coombes RC, Kilburn LS, Snowdon CF және басқалар. 2-3 жылдық тамоксифенмен емдеуден кейін экземестан мен тамоксифенге қарсы өмір сүру және қауіпсіздік (Intergroup Exemestane Study): рандомизацияланған бақыланатын сынақ. Lancet 2007; 369 (9561): 559-570. Ерекшелік: Lancet 2007; 369 (9565): 906. [PubMed рефераты]
24. Боккардо Ф, Рубаготти А, Гуглиелмини П және т.б. Анастрозолға ауысу және сүт безінің ерте қатерлі ісігін тамоксифенмен емдеу. Итальяндық Tamoxifen Anastrozole (ITA) сынамасының жаңартылған нәтижелері. Анкология 2006; 17 (қосымша 7): vii10 – vii14. [PubMed рефераты]
25. Осборн К.К., Пиппен Дж, Джонс SE және т.б. Алдыңғы эндокриндік терапиямен дамып келе жатқан сүт безі қатерлі ісігі бар постменопаузадағы әйелдерде фульвестрант пен анастрозолға қарсы тиімділігі мен төзімділігін салыстыратын қос соқыр, рандомизацияланған сынақ: Солтүстік Америкадағы сынақтың нәтижелері. Клиникалық онкология журналы 2002 ж .; 20 (16): 3386–3395. [PubMed рефераты]

Байланысты ресурстар

Сүт безі қатерлі ісігі - науқастың нұсқасы

Сүт безі қатерлі ісігінің алдын алу (®)

Сүт безі қатерлі ісігін емдеу (®)

Сүт безі қатерлі ісігіне рұқсат етілген дәрілер