ტიპები / პროსტატის / პროსტატის ჰორმონოთერაპია-ფაქტობრივი ფურცელი
შინაარსი
პროსტატის კიბოს ჰორმონალური თერაპია
რა არის მამაკაცის სასქესო ჰორმონები?
ჰორმონები არის სხეულის ჯირკვლების მიერ დამზადებული ნივთიერებები, რომლებიც ქიმიური სიგნალების ფუნქციას ასრულებენ. ისინი გავლენას ახდენენ უჯრედების და ქსოვილების მოქმედებებზე სხეულის სხვადასხვა ადგილას, რომლებიც ხშირად აღწევენ თავიანთ მიზნებს სისხლის მიმოქცევის გზით.
ანდროგენები (მამაკაცის სასქესო ჰორმონები) არის ჰორმონების კლასი, რომლებიც აკონტროლებენ მამაკაცის მახასიათებლების განვითარებას და შენარჩუნებას. ტესტოსტერონი და დიჰიდროტესტოსტერონი (DHT) ყველაზე მეტად ანდროგენებია მამაკაცებში. თითქმის ყველა ტესტოსტერონი წარმოებულია სათესლეებში; მცირე რაოდენობას აწარმოებენ თირკმელზედა ჯირკვლები. გარდა ამისა, პროსტატის კიბოს ზოგიერთ უჯრედს ქოლესტერინისგან ტესტოსტერონის მიღების უნარი აქვს (1).
როგორ ასტიმულირებენ ჰორმონები პროსტატის კიბოს ზრდას?
ანდროგენები საჭიროა პროსტატის ნორმალური ზრდისა და ფუნქციონირებისთვის, მამაკაცის რეპროდუქციულ ჯირკვალში არსებული ჯირკვალი, რომელიც ხელს უწყობს სპერმის დამზადებას. ანდროგენები ასევე აუცილებელია პროსტატის კიბოს ზრდისთვის. ანდროგენები ხელს უწყობენ პროსტატის ნორმალური და კიბოს უჯრედების ზრდას ანდროგენის რეცეპტორთან შეერთებით და აქტივირებით, პროტეინის უჯრედებში გამოხატული ცილა (2). გააქტიურების შემდეგ, ანდროგენების რეცეპტორი ასტიმულირებს სპეციფიკური გენების გამოხატვას, რომლებიც პროსტატის უჯრედების ზრდას იწვევს (3).
განვითარების ადრეულ ეტაპზე, პროსტატის კიბოს ზრდისთვის საჭიროა ანდროგენების შედარებით მაღალი დონე. პროსტატის ასეთ კიბოს უწოდებენ კასტრაციისადმი მგრძნობიარე, ანდროგენზე დამოკიდებულ ან ანდროგენზე მგრძნობიარე, რადგან მკურნალობა, რომელიც ამცირებს ანდროგენის დონეს ან ბლოკავს ანდროგენის აქტივობას, ხელს უშლის მათ ზრდას.
პროსტატის კიბოები, რომლებიც მკურნალობენ ნარკოტიკებით ან ქირურგიით, რომლებიც ანდროგენებს აბლოკირებენ, საბოლოოდ ხდება კასტრაციის (ან კასტრატული) რეზისტენტული, რაც ნიშნავს, რომ მათ შეუძლიათ განაგრძონ ზრდა მაშინაც კი, როდესაც ანდროგენების დონე ძალზე დაბალია ან არ არის გამოვლენილი. წარსულში ამ სიმსივნეებს ასევე უწოდებდნენ ჰორმონის რეზისტენტულ, ანდროგენულ დამოუკიდებელ ან ჰორმონგამძლეობას; ამასთან, ამ ტერმინებს ახლა იშვიათად იყენებენ, რადგან სიმსივნეები, რომლებიც გახდნენ კასტრაციისადმი მდგრადი, შეიძლება რეაგირებენ ერთ ან რამდენიმე ახალ ანტიანდროგენულ პრეპარატზე.
რა ტიპის ჰორმონოთერაპია გამოიყენება პროსტატის კიბოს დროს?
პროსტატის კიბოს ჰორმონულმა თერაპიამ შეიძლება დაბლოკოს ანდროგენების წარმოება ან გამოყენება (4). ამჟამად ხელმისაწვდომი მკურნალობა რამდენიმე გზით შეიძლება:
- სათესლეების მიერ ანდროგენების გამომუშავების შემცირება
- ანდროგენების მოქმედების ბლოკირება მთელ სხეულში
- ბლოკავს ანდროგენების წარმოებას (სინთეზს) მთელ სხეულში
მკურნალობა, რომელიც ამცირებს სათესლე ჯირკვლების მიერ ანდროგენის გამომუშავებას, არის ყველაზე ხშირად გამოყენებული ჰორმონოთერაპია პროსტატის კიბოსთვის და პირველი ტიპის ჰორმონოთერაპია, რომელსაც იღებენ პროსტატის კიბოთი დაავადებულთა უმეტესობა. ჰორმონოთერაპიის ეს ფორმა (რომელსაც ანდროგენ დეპრივაციულ თერაპიას უწოდებენ ან ADT) მოიცავს:
- ორქიექტომია, ქირურგიული პროცედურა ერთი ან ორივე სათესლე ჯირკვლის მოსაცილებლად. სათესლე ჯირკვლების მოცილებამ შეიძლება შეამციროს ტესტოსტერონის დონე სისხლში 90 – დან 95% –მდე (5). ამ ტიპის მკურნალობა, რომელსაც ქირურგიულ კასტრაციას უწოდებენ, მუდმივი და შეუქცევადია. ორქიქტომიის სახეობა, რომელსაც ეწოდება სუბკაფსულური ორქიექტომია, ხსნის მხოლოდ სათესლე ჯირკვლის ქსოვილს, რომელიც ანდროგენებს წარმოქმნის, ვიდრე მთელ სათესლე ჯირკვალს.
- წამლები, რომლებსაც ლუტეინიზებადი ჰორმონის გამათავისუფლებელი ჰორმონის (LHRH) აგონისტებს უწოდებენ, რომლებიც ხელს უშლიან ჰორმონის გამოყოფას, რომელსაც ლუთეიზირებელი ჰორმონი ეწოდება. LHRH აგონისტები, რომლებსაც ზოგჯერ LHRH ანალოგებს უწოდებენ, სინთეზური ცილებია, რომლებიც სტრუქტურულად ჰგავს LHRH– ს და უკავშირდება ჰიპოფიზის ჯირკვალში LHRH რეცეპტორებს. (LHRH ასევე ცნობილია როგორც გონადოტროპინის გამათავისუფლებელი ჰორმონი ან GnRH, ამიტომ LHRH აგონისტებს ასევე უწოდებენ GnRH აგონისტებს.)
ჩვეულებრივ, როდესაც ორგანიზმში ანდროგენების დონე დაბალია, LHRH ასტიმულირებს ჰიპოფიზს ლუთეიზირებელი ჰორმონის წარმოქმნით, რაც თავის მხრივ ასტიმულირებს სათესლე ჯირკვლებს ანდროგენების წარმოქმნას. LHRH აგონისტები, ისევე როგორც ორგანიზმის საკუთარი LHRH, თავდაპირველად ასტიმულირებენ ლუთეინიზირებელი ჰორმონის გამომუშავებას. ამასთან, LHRH აგონისტების მაღალი დონის არსებობა სინამდვილეში იწვევს ჰიპოფიზის ჯირკვლის შეჩერებას ლუთეიზირებელი ჰორმონის გამომუშავებაზე და შედეგად სათესლე ჯირკვლები არ ასტიმულირებენ ანდროგენების წარმოქმნას.
LHRH აგონისტით მკურნალობას სამედიცინო კასტრაციას ან ქიმიურ კასტრაციას უწოდებენ, რადგან ის იყენებს მედიკამენტებს იგივე მიზნის მისაღწევად, რასაც ქირურგიული კასტრაცია (ორქიქტომია). მაგრამ ორქიექტომიისგან განსხვავებით, ამ წამლების გავლენა ანდროგენების წარმოებაზე შექცევადია. მკურნალობის შეწყვეტის შემდეგ, ანდროგენის წარმოება ჩვეულებრივ განახლდება.
LHRH აგონისტებს ატარებენ ინექციით ან აყენებენ კანქვეშ. LHRH– ის ოთხი აგონისტი დამტკიცებულია პროსტატის კიბოს სამკურნალოდ შეერთებულ შტატებში: ლეუპროლიდი, გოსერელინი, ტრიპტორელინი და ჰისტრელინი.
როდესაც პაციენტები პირველად იღებენ LHRH აგონისტს, მათ შეიძლება განიცადონ ფენომენი, სახელწოდებით "ტესტოსტერონის ანთება". ტესტოსტერონის დონის ეს დროებითი ზრდა ხდება იმის გამო, რომ LHRH აგონისტები ხანმოკლედ იწვევს ჰიპოფიზის ჯირკვლის დამატებით ლუთეინიზირებელ ჰორმონს, სანამ არ გამოიყოფა მისი გამოყოფა. ხანძარმა შეიძლება გააუარესოს კლინიკური სიმპტომები (მაგალითად, ძვლის ტკივილი, შარდსაწვეთის ან შარდის ბუშტის გამოსასვლელი ობსტრუქცია და ზურგის ტვინის შეკუმშვა), რაც შეიძლება განსაკუთრებული პრობლემა გახდეს პროსტატის სიმსივნით დაავადებულ მამაკაცებში. ტესტოსტერონის ზრდას, ჩვეულებრივ, უპირისპირდება მკურნალობის პირველი რამდენიმე კვირის განმავლობაში სხვა ტიპის ჰორმონოთერაპია, სახელწოდებით ანტიანდროგენოთერაპია, LHRH აგონისტთან ერთად.
- წამლები, რომლებსაც LHRH ანტაგონისტებს უწოდებენ, რომლებიც სამედიცინო კასტრაციის კიდევ ერთი ფორმაა. LHRH ანტაგონისტები (რომლებსაც GnRH ანტაგონისტებს უწოდებენ) ხელს უშლიან LHRH ჰიპოფიზის ჯირკვალში მის რეცეპტორებთან შეერთებას. ეს ხელს უშლის ლუთეიზირებელი ჰორმონის გამოყოფას, რომელიც აჩერებს სათესლე ჯირკვლების ანდროგენების წარმოქმნას. LHRH აგონისტებისგან განსხვავებით, LHRH ანტაგონისტები არ იწვევენ ტესტოსტერონის ანთებას.
ამჟამად LHRH ერთი ანტაგონისტი, დეგარელიქსი, დამტკიცებულია პროსტატის მოწინავე კიბოს სამკურნალოდ შეერთებულ შტატებში. იგი ინიშნება ინექციით.
- ესტროგენები (ჰორმონები, რომლებიც ხელს უწყობენ ქალის სქესობრივ მახასიათებლებს). მიუხედავად იმისა, რომ ესტროგენებს ასევე შეუძლიათ სათესლე ჯირკვლების მიერ ანდროგენების წარმოქმნის დათრგუნვა, მათ გვერდითი ეფექტების გამო დღეს იშვიათად იყენებენ პროსტატის კიბოს მკურნალობაში.
მკურნალობა, რომელიც ბლოკავს ორგანიზმში ანდროგენების მოქმედებას (ასევე ანტიანდროგენულ თერაპიებს უწოდებენ), ჩვეულებრივ, გამოიყენება, როდესაც ADT შეწყვეტს მუშაობას. ასეთი მკურნალობა მოიცავს:
- ანდროგენების რეცეპტორების ბლოკატორები (მათ ასევე უწოდებენ ანდროგენების რეცეპტორების ანტაგონისტებს), რომლებიც წარმოადგენს ანდროგენებს ანდროგენ რეცეპტორებთან შეერთების კონკურენციას. ანდროგენ რეცეპტორთან სავალდებულო კონკურენციისთვის ეს მკურნალობა ამცირებს ანდროგენების შესაძლებლობას, ხელი შეუწყონ პროსტატის კიბოს უჯრედების ზრდას.
იმის გამო, რომ ანდროგენების რეცეპტორების ბლოკატორები არ ბლოკირებენ ანდროგენების წარმოებას, ისინი იშვიათად იყენებენ საკუთარ თავს პროსტატის კიბოს სამკურნალოდ. ამის ნაცვლად, ისინი გამოიყენება ADT- სთან ერთად (ან ორქიქტომია ან LHRH აგონისტი). ანდროგენ რეცეპტორების ბლოკატორის გამოყენებას ორქიექტომიასთან ან LHRH აგონისტთან ერთად ეწოდება კომბინირებული ანდროგენული ბლოკადა, ანდროგენების სრული ბლოკადა ან ანდროგენების სრული ბლოკადა.
ანდროგენების რეცეპტორების ბლოკატორები, რომლებიც დაშვებულია შეერთებულ შტატებში პროსტატის კიბოს სამკურნალოდ, მოიცავს ფლუტამიდს, ენზალუტამიდს, აპალუტამიდს, ბიკალუტამიდს და ნილუტამიდს. მათ აძლევენ აბებს გადასაყლაპად.
მკურნალობა, რომელიც ბლოკავს ანდროგენების წარმოებას მთელ სხეულში, მოიცავს:
- ანდროგენების სინთეზის ინჰიბიტორები, რომლებიც არის ნარკოტიკები, რომლებიც ხელს უშლიან თირკმელზედა ჯირკვლების და თავად პროსტატის კიბოს უჯრედების ანდროგენების გამომუშავებას, ასევე სათესლე ჯირკვლების მიერ. არც სამედიცინო და არც ქირურგიული კასტრაცია ხელს უშლის თირკმელზედა ჯირკვლებსა და პროსტატის კიბოს უჯრედებს ანდროგენების გამომუშავებაში. მიუხედავად იმისა, რომ ამ უჯრედების წარმოქმნილი ანდროგენების რაოდენობა მცირეა, ისინი შეიძლება საკმარისი აღმოჩნდეს პროსტატის ზოგიერთი კიბოს ზრდისთვის.
ანდროგენების სინთეზის ინჰიბიტორებს შეუძლიათ ტესტოსტერონის დონე შეამცირონ მამაკაცის ორგანიზმში უფრო მეტად ვიდრე სხვა ცნობილი მკურნალობა. ეს წამლები ბლოკავს ტესტოსტერონის გამომუშავებას ფერმენტის ინჰიბირებით CYP17. ეს ფერმენტი, რომელიც გვხვდება სათესლე ჯირკვალში, თირკმელზედა ჯირკვალში და პროსტატის სიმსივნის ქსოვილებში, აუცილებელია სხეულისთვის ქოლესტერინისგან ტესტოსტერონის წარმოებისთვის.
შეერთებულ შტატებში დამტკიცებულია ანდროგენების სინთეზის სამი ინჰიბიტორი: აბირატერონის აცეტატი, კეტოკონაზოლი და ამინოგლუტეტიმიდი. ყველა ეძლევა აბების გადაყლაპვას.
აბირატერონის აცეტატი დამტკიცებულია პრედნიზონთან ერთად მეტასტაზური მაღალი რისკის მქონე კასტრაციისადმი მგრძნობიარე პროსტატის კიბოს და მეტასტაზური კასტრაციისადმი მდგრადი პროსტატის კიბოს სამკურნალოდ. აბირატერონისა და ენზალუტამიდის დამტკიცებამდე, პროსტატის კიბოს გარდა სხვა მაჩვენებლებზე დამტკიცებული ორი პრეპარატი - კეტოკონაზოლი და ამინოგლუტეტიმიდი ზოგჯერ იყენებდნენ გარეშე ეტიკეტს, როგორც პროსტატის კიბოს მიმართ რეზისტენტული მეორე რიგის სამკურნალო საშუალებებს.
როგორ გამოიყენება ჰორმონოთერაპია პროსტატის კიბოს სამკურნალოდ?
ჰორმონალური თერაპია შეიძლება გამოყენებულ იქნას პროსტატის კიბოს მკურნალობის რამდენიმე მეთოდით, მათ შორის:
პროსტატის ადრეული სტადიის კიბო, განმეორების შუალედური ან მაღალი რისკის მქონე. მამაკაცები, რომლებსაც აქვთ პროსტატის ადრეული სტადიის კიბო, რომელსაც აქვს შუალედური ან მაღალი რისკის განმეორება, ხშირად იღებენ ჰორმონულ თერაპიას სხივური თერაპიის დაწყებამდე, დროს და / ან მას შემდეგ, ან მათ შეუძლიათ მიიღონ ჰორმონოთერაპია პროსტატექტომიის შემდეგ (პროსტატის ჯირკვლის მოცილება) (6) . ფაქტორები, რომლებიც გამოიყენება პროსტატის კიბოს რეციდივის რისკის დასადგენად, მოიცავს სიმსივნის ხარისხს (იზომება გლიაზონის ქულით), რამდენად გავრცელებულია სიმსივნე მიმდებარე ქსოვილში და გვხვდება თუ არა სიმსივნის უჯრედები ახლომდებარე ლიმფურ კვანძებში ოპერაციის დროს.
პროსტატის კიბოს საწყის ეტაპზე ჰორმონოთერაპიით მკურნალობის ხანგრძლივობა დამოკიდებულია მამაკაცის რეციდივის რისკზე. პროსტატის საშუალო რისკის სიმსივნით დაავადებული მამაკაცებისთვის, ჰორმონოთერაპია ძირითადად ტარდება 6 თვის განმავლობაში; მაღალი რისკის დაავადების მქონე მამაკაცებისთვის იგი ჩვეულებრივ ინიშნება 18–24 თვის განმავლობაში.
მამაკაცები, რომლებსაც აქვთ ჰორმონოთერაპია პროსტატექტომიის შემდეგ, უფრო დიდხანს ცოცხლობენ განმეორების გარეშე, ვიდრე მამაკაცები, რომლებსაც აქვთ მხოლოდ პროსტატექტომია, მაგრამ საერთო ჯამში ისინი აღარ ცხოვრობენ (6). მამაკაცები, რომლებსაც აქვთ ჰორმონოთერაპია გარე სხივური თერაპიის შემდეგ პროსტატის საშუალო ან მაღალი რისკის პროსტატის კიბოთი, უფრო მეტხანს ცოცხლობენ, როგორც საერთო, ისე განმეორების გარეშე, ვიდრე მამაკაცები, რომლებიც მკურნალობენ მხოლოდ სხივური თერაპიით (6, 7). მამაკაცები, რომლებიც იღებენ ჰორმონულ თერაპიას სხივურ თერაპიასთან ერთად, ასევე უფრო დიდხანს ცხოვრობენ, ვიდრე მამაკაცები, რომლებიც მარტო იღებენ სხივურ თერაპიას (8). ამასთან, დადგენილი არ არის ADT- ის ოპტიმალური დრო და ხანგრძლივობა, სხივური თერაპიის დაწყებამდე და მის შემდეგ (9, 10).
პროსტატექტომიის დაწყებამდე ჰორმონოთერაპიის (მარტო ან ქიმიოთერაპიასთან ერთად) გამოყენებამ არ გამოავლინა სიცოცხლის გახანგრძლივება და არ წარმოადგენს სტანდარტულ მკურნალობას. კლინიკურ კვლევებში უფრო ინტენსიური ანდროგენული ბლოკადა ხდება პროსტატექტომიის დაწყებამდე.
პროსტატის განმეორებითი / მორეციდივე კიბო. ჰორმონალური თერაპია, რომელიც გამოიყენება მხოლოდ, არის სტანდარტული მკურნალობა მამაკაცებისთვის, რომლებსაც აქვთ პროსტატის კიბოს რეციდივი, რაც დასტურდება CT, MRI ან ძვლის სკანირებით სხივური თერაპიით ან პროსტატექტომიით მკურნალობის შემდეგ. თერაპია ზოგჯერ რეკომენდირებულია მამაკაცებისთვის, რომლებსაც აქვთ "ბიოქიმიური" რეციდივი - პროსტატის სპეციფიკური ანტიგენის (PSA) დონის ზრდა პირველადი ადგილობრივი მკურნალობის შედეგად ქირურგიული ან სხივური გზით - განსაკუთრებით იმ შემთხვევაში, თუ PSA დონე გაორმაგდება 3 თვეზე ნაკლებ დროში და კიბო არ არის გავრცელება.
პროსტატექტომიის შემდეგ ბიოქიმიური რეციდივის მქონე მამაკაცებში ჩატარებულმა რანდომიზებულმა კლინიკურმა კვლევამ აჩვენა, რომ მამაკაცებს, რომლებსაც აქვთ ანტიანდროგენული თერაპია და სხივური მკურნალობა, მეტასტაზების განვითარება ან პროსტატის კიბოთი გარდაიცვალათ, ვიდრე მამაკაცები, რომლებსაც პლაცებო და პლუს გამოსხივება ჰქონდათ (11). ამასთან, როგორც ჩანს, PSA– ს დაბალი მნიშვნელობის მქონე პაციენტებს არ აქვთ სარგებელი სხივურ ჰორმონოთერაპიასთან ერთად. სხვა ბოლოდროინდელმა კლინიკურმა კვლევამ აჩვენა, რომ პირველადი ადგილობრივი თერაპიის შემდეგ PSA დონის მატების მქონე მამაკაცებისთვის, რომლებიც მეტასტაზის მაღალი რისკის ქვეშ იმყოფებოდნენ, მაგრამ არ ჰქონდათ მეტასტაზური დაავადების მტკიცებულება, დოზეტაქსელით ქიმიოთერაპიის დამატება ADT– ს არ აღემატებოდა ADT– ს გადარჩენის რამდენიმე საზომით ( 12)
პროსტატის მოწინავე ან მეტასტაზური კიბო. მხოლოდ ჰორმონალური თერაპია სტანდარტული მკურნალობაა იმ მამაკაცებისთვის, ვისაც აღმოაჩნდა მეტასტაზური დაავადება (ანუ დაავადება, რომელიც სხეულის სხვა ნაწილებზეა გავრცელებული) პროსტატის კიბოს პირველად დიაგნოზირებისას (13). კლინიკურმა გამოკვლევებმა აჩვენა, რომ ასეთი მამაკაცები უფრო დიდხანს ცოცხლობენ ADT– ს პლუს აბირატერონით / პრედნიზონით, ენზალუტამიდით ან აპალუტამიდით, ვიდრე მხოლოდ ADT– ით მკურნალობისას (14–17). ამასთან, იმის გამო, რომ ჰორმონოთერაპიას შეიძლება ჰქონდეს მნიშვნელოვანი გვერდითი მოვლენები, ზოგიერთ მამაკაცს ურჩევნია არ მიიღოს ჰორმონოთერაპია, სანამ სიმპტომები არ განვითარდება.
NCI– ს სპონსორობით ჩატარებული კვლევის ადრეულმა შედეგებმა ჩაატარა კიბოს კოოპერატიული ჯგუფები - აღმოსავლეთ კოოპერატიული ონკოლოგიური ჯგუფი (ECOG) და რადიოლოგიის გამოსახულების ქსელის ამერიკული კოლეჯი (ACRIN) - ვარაუდობენ, რომ ჰორმონმგრძნობიარე მეტასტაზური პროსტატის კიბოთი დაავადებული მამაკაცები იღებენ ქიმიოთერაპიული პრეპარატი დოცეტაქსელი სტანდარტული ჰორმონოთერაპიის დაწყებისთანავე უფრო დიდხანს ცოცხლობს, ვიდრე მამაკაცები, რომლებიც მხოლოდ ჰორმონოთერაპიას ღებულობენ. ყველაზე ვრცელი მეტასტაზური დაავადების მქონე მამაკაცები, როგორც ჩანს, ყველაზე მეტ სარგებელს იღებენ დოცეტაქსელის ადრეული დამატებადან. ეს დასკვნები ცოტა ხნის წინ დადასტურდა, რაც უფრო ხანგრძლივი იყო (18).
სიმპტომების პალიაცია. ჰორმონული თერაპია ზოგჯერ გამოიყენება პალიაციისთვის ან ადგილობრივი სიმპტომების პროფილაქტიკისთვის, პროსტატის ლოკალიზებული კიბოთი დაავადებულ მამაკაცებში, რომლებიც არ არიან ქირურგიული ან სხივური თერაპიის კანდიდატები ასეთ მამაკაცებში შედიან სიცოცხლის შეზღუდული ხანგრძლივობა, ადგილობრივი სიმსივნის ან / და ჯანმრთელობის სხვა სერიოზული მდგომარეობის მქონე.
კომენტარის ავტომატური განახლების ჩართვა