Types/breast/breast-hormone-therapy-fact-sheet

ძუძუს კიბოს ჰორმონალური თერაპია

რა არის ჰორმონები?

ჰორმონები არის ნივთიერებები, რომლებიც ორგანიზმში ქიმიური მაცნეების ფუნქციას ასრულებენ. ისინი გავლენას ახდენენ უჯრედებისა და ქსოვილების მოქმედებებზე სხეულის სხვადასხვა ადგილას, რომლებიც ხშირად აღწევენ თავიანთ მიზნებს სისხლის მეშვეობით.

ესტროგენისა და პროგესტერონის ჰორმონები წარმოიქმნება საკვერცხეებით პრემენოპაუზის პერიოდში ქალებში და ზოგიერთ სხვა ქსოვილში, მათ შორის ცხიმსა და კანში, როგორც პრემენოპაუზის, ასევე პოსტმენოპაუზის პერიოდში ქალებსა და მამაკაცებში. ესტროგენი ხელს უწყობს ქალის სქესის მახასიათებლების განვითარებას და შენარჩუნებას და გრძელი ძვლების ზრდას. პროგესტერონი თამაშობს როლს მენსტრუალური ციკლისა და ორსულობის დროს.

ესტროგენი და პროგესტერონი ასევე ხელს უწყობენ ძუძუს ზოგიერთი კიბოს ზრდას, რომელსაც ჰორმონმგრძნობიარე (ან ჰორმონზე დამოკიდებულ) კიბოს უწოდებენ. ჰორმონმგრძნობიარე ძუძუს კიბოს უჯრედები შეიცავს ცილებს, რომლებსაც ჰორმონის რეცეპტორებს უწოდებენ, რომლებიც აქტიურდებიან, როდესაც ჰორმონები უკავშირდება მათ. გააქტიურებული რეცეპტორები იწვევს სპეციფიკური გენების ექსპრესიის ცვლილებებს, რომლებსაც შეუძლიათ უჯრედების ზრდის სტიმულირება.

რა არის ჰორმონოთერაპია?

ჰორმონალური თერაპია (რომელსაც ჰორმონულ თერაპიას, ჰორმონულ მკურნალობას ან ენდოკრინულ თერაპიას უწოდებენ) ანელებს ან აჩერებს ჰორმონმგრძნობიარე სიმსივნეების ზრდას ორგანიზმის მიერ ჰორმონების გამომუშავების უნარის დაბლოკვით ან ძუძუს კიბოს უჯრედებზე ჰორმონების მოქმედების ჩარევით. სიმსივნეები, რომლებიც ჰორმონისადმი მგრძნობიარეა, არ აქვთ ჰორმონის რეცეპტორები და არ რეაგირებენ ჰორმონოთერაპიაზე.

იმის დასადგენად, შეიცავს თუ არა ძუძუს კიბოს უჯრედები ჰორმონის რეცეპტორებს, ექიმები ამოწმებენ სიმსივნის ქსოვილის ნიმუშებს, რომლებიც ქირურგიული გზით ამოიღეს. თუ სიმსივნის უჯრედები შეიცავს ესტროგენ რეცეპტორებს, კიბოს ეწოდება ესტროგენ რეცეპტორების პოზიტიური (ER დადებითი), ესტროგენად მგრძნობიარე ან ესტროგენზე რეაგირება. ანალოგიურად, თუ სიმსივნის უჯრედები შეიცავს პროგესტერონის რეცეპტორებს, კიბოს ეწოდება პროგესტერონის რეცეპტორების პოზიტიური (PR ან PgR პოზიტიური). ძუძუს კიბოს დაახლოებით 80% არის ER დადებითი (1). სარძევე ჯირკვლის დადებითი ER კიდები ასევე PR პოზიტიურია. მკერდის სიმსივნეებს, რომლებიც შეიცავს ესტროგენის და / ან პროგესტერონის რეცეპტორებს, ზოგჯერ უწოდებენ ჰორმონის რეცეპტორებს დადებით (HR პოზიტიური).

ძუძუს კიბოს, რომელსაც ესტროგენის რეცეპტორები არ გააჩნია, ესტროგენ რეცეპტორების უარყოფითი (ER უარყოფითი) ეწოდება. ეს სიმსივნეები ესტროგენისადმი მგრძნობიარეა, რაც იმას ნიშნავს, რომ ისინი არ იყენებენ ესტროგენებს გასაზრდელად. მკერდის სიმსივნეებს, რომლებსაც არ აქვთ პროგესტერონის რეცეპტორები, ეწოდება პროგესტერონის რეცეპტორების უარყოფითი (PR ან PgR უარყოფითი). მკერდის სიმსივნეებს, რომელთაც არ გააჩნიათ ესტროგენი და პროგესტერონის რეცეპტორები, ზოგჯერ ჰორმონის რეცეპტორების უარყოფითი (HR უარყოფითი) ეწოდება.

ძუძუს კიბოს ჰორმონული თერაპია არ უნდა აგვერიოს მენოპაუზის ჰორმონოთერაპიასთან (MHT) - მკურნალობა მხოლოდ ესტროგენთან ან პროგესტერონთან ერთად, მენოპაუზის სიმპტომების შესამსუბუქებლად. თერაპიის ეს ორი ტიპი საპირისპირო ეფექტს იძლევა: ძუძუს კიბოს ჰორმონალური თერაპია ბლოკავს HR– პოზიტიური მკერდის კიბოს ზრდას, ხოლო MHT– ს შეუძლია ხელი შეუწყოს HR– პოზიტიური ძუძუს კიბოს ზრდას. ამ მიზეზით, როდესაც ქალს, რომელიც იღებს MHT, დიაგნოზირებულია HR– პოზიტიური ძუძუს კიბო, მას ჩვეულებრივ სთხოვენ შეწყვიტოს ეს თერაპია.

რა სახის ჰორმონოთერაპია გამოიყენება ძუძუს კიბოს დროს?

ჰორმონმგრძნობიარე მკერდის კიბოს სამკურნალოდ გამოიყენება რამდენიმე სტრატეგია:

საკვერცხის ფუნქციის დაბლოკვა: იმის გამო, რომ საკვერცხეები არის ესტროგენის ძირითადი წყარო პრემენოპაუზურ ქალებში, ამ ქალებში ესტროგენის დონე შეიძლება შემცირდეს საკვერცხის ფუნქციის აღმოფხვრის ან აღკვეთის გზით. საკვერცხის ფუნქციის დაბლოკვას საკვერცხის აბლაცია ეწოდება.

საკვერცხის აბლაციის გაკეთება შესაძლებელია ქირურგიულად საკვერცხეების მოცილების ოპერაციაში (ე.წ. ოოფორექტომია) ან სხივებით მკურნალობა. ამ ტიპის საკვერცხის აბლაცია, როგორც წესი, მუდმივია.

გარდა ამისა, საკვერცხეების ფუნქციის დროებით აღკვეთა შესაძლებელია გონადოტროპინის გამათავისუფლებელი ჰორმონის (GnRH) აგონისტებით წოდებული მედიკამენტებით მკურნალობით, რომლებიც ასევე ცნობილია როგორც ლუთეიზირებელი ჰორმონის გამათავისუფლებელი ჰორმონის (LH-RH) აგონისტები. ეს მედიკამენტები ერევა ჰიპოფიზის სიგნალებს, რომლებიც ასტიმულირებს საკვერცხეებს, წარმოქმნან ესტროგენი.

საკვერცხის დამთრგუნველი წამლების მაგალითები, რომლებიც აშშ-ს სურსათისა და წამლის ადმინისტრაციამ (FDA) დაამტკიცა, არის გოსერელინი (ზოლადექსი) და ლეუპროლიდი (ლუპრონი).

ესტროგენის გამომუშავების დაბლოკვა: წამლები, რომლებსაც არომატაზას ინჰიბიტორები იყენებენ, იყენებენ ფერმენტის აქტივობის დაბლოკვას, რომელსაც არომატაზა წარმოადგენს, რომელსაც სხეული იყენებს საკვერცხეებში და სხვა ქსოვილებში ესტროგენის დასამზადებლად. არომატაზას ინჰიბიტორები გამოიყენება ძირითადად პოსტმენოპაუზის პერიოდში ქალებში, რადგან პრემენოპაუზურ ქალებში საკვერცხეები წარმოქმნიან ძალიან ბევრ არომატაზას ინჰიბიტორების ეფექტურად ბლოკირებისთვის. ამასთან, ეს პრეპარატები შეიძლება გამოყენებულ იქნას პრემენოპაუზის პერიოდში ქალებში, თუ ისინი მიიღება ერთსა და იმავე პრეპარატთან, რომელიც თრგუნავს საკვერცხის ფუნქციას.

FDA– ს მიერ დამტკიცებული არომატაზას ინჰიბიტორების მაგალითებია ანასტროზოლი (Arimidex®) და ლეტროზოლი (Femara®), რომლებიც დროებით ინაქტირებენ არომატაზას და exemestane (Aromasin®), რომლებიც არომატაზას მუდმივად ააქტიურებენ.

ესტროგენის ეფექტის დაბლოკვა: რამდენიმე სახის პრეპარატი ხელს უშლის ესტროგენის შესაძლებლობას, ხელი შეუწყოს მკერდის კიბოს უჯრედების ზრდას:

• ესტროგენ რეცეპტორების შერჩევითი მოდულატორები (SERM) უკავშირდებიან ესტროგენ რეცეპტორებს, რაც ხელს უშლის ესტროგენის შეკავშირებას. FDA– ს მიერ დამტკიცებული SERM– ების მაგალითები ძუძუს კიბოს მკურნალობისთვის არის ტამოქსიფენი (Nolvadex®) და ტორემიფენი (Fareston®). ტამოქსიფენი გამოიყენება 30 წელზე მეტი ხნის განმავლობაში ჰორმონის რეცეპტორული პოზიტიური მკერდის კიბოს სამკურნალოდ.

იმის გამო, რომ SERM უკავშირდება ესტროგენ რეცეპტორებს, მათ პოტენციურად შეუძლიათ არამარტო დაბლოკოს ესტროგენული აქტივობა (ანუ ესტროგენის ანტაგონისტებად მსახურობენ), არამედ მიბაძავენ ესტროგენულ ეფექტებს (ანუ ემსახურებიან ესტროგენის აგონისტებს). SERM- ებს შეუძლიათ მოიქცნენ როგორც ესტროგენის ანტაგონისტები ზოგიერთ ქსოვილში და როგორც ესტროგენული აგონისტები სხვა ქსოვილებში. მაგალითად, ტამოქსიფენი ბლოკავს ესტროგენის მოქმედებას მკერდის ქსოვილში, მაგრამ მოქმედებს ესტროგენის მსგავსად საშვილოსნოსა და ძვალში.

• სხვა ანტიესტროგენული საშუალებები, მაგალითად, ფულვესტრანტი (Faslodex®), გარკვეულწილად განსხვავებულად მოქმედებს ესტროგენის ეფექტების დასაბლოკად. SERM– ების მსგავსად, ფულვესტრანტი უკავშირდება ესტროგენის რეცეპტორებს და ფუნქციონირებს, როგორც ესტროგენების ანტაგონისტი. ამასთან, SERM– ებისგან განსხვავებით, ფულვესტრანტს არ გააჩნია ესტროგენული აგონისტი. ეს არის სუფთა ანტიესტროგენი. გარდა ამისა, როდესაც ფულვესტრანტი უკავშირდება ესტროგენ რეცეპტორს, რეცეპტორი მიზნად ისახავს განადგურებას.

როგორ გამოიყენება ჰორმონოთერაპია ძუძუს კიბოს სამკურნალოდ?

ჰორმონოთერაპიის სამი ძირითადი გზა გამოიყენება ჰორმონმგრძნობიარე ძუძუს კიბოს სამკურნალოდ:

ძუძუს კიბოს საწყის ეტაპზე დამხმარე თერაპია : კვლევამ აჩვენა, რომ ქალებმა, რომლებიც ტამოქსიფენთან მიიღებენ მინიმუმ 5 წლიან დამხმარე თერაპიას ადრეულ სტადიაზე ER– პოზიტიური ძუძუს კიბოს ოპერაციის შემდეგ, ამცირებენ ძუძუს კიბოს რეციდივის რისკს, ძუძუს ახალი კიბოს ჩათვლით მეორე მკერდში და სიკვდილი 15 წლის ასაკში (2).

ტამოქსიფენი დამტკიცებულია FDA– ს მიერ პრემენოპაუზის და პოსტმენოპაუზის პერიოდში ქალთა (და მამაკაცთა) დამხმარე ჰორმონების მკურნალობისთვის ER– პოზიტიური სარძევე ჯირკვლის ადრეული სტადიის კიბოთი და არომატაზას ინჰიბიტორები ანასტროზოლი და ლეტროზოლი დამტკიცებულია ამ პოსტმენოპაუზურ ქალებში.

მესამე არომატაზას ინჰიბიტორი, ექზემესტანი, დამტკიცებულია ადრეული სტადიის ძუძუს კიბოს დამხმარე მკურნალობისთვის პოსტმენოპაუზის პერიოდში ქალებში, რომლებსაც ადრე აქვთ ტამოქსიფენი.

ბოლო დრომდე, ქალების უმეტესობამ, რომლებმაც მიიღეს დამხმარე ჰორმონოთერაპია, ძუძუს კიბოს განმეორების შანსის შესამცირებლად, ტამოქსიფენი მიიღეს 5 წლის განმავლობაში ყოველდღე. ამასთან, ახალი ჰორმონული თერაპიების დანერგვასთან ერთად, რომელთა ნაწილი კლინიკურ კვლევებში შედარებულია ტამოქსიფენთან, ჰორმონოთერაპიის დამატებითი მიდგომები გახდა ჩვეულებრივი (3-5). მაგალითად, ზოგიერთ ქალს შეუძლია მიიღოს არომატაზას ინჰიბიტორი 5 წლის განმავლობაში ყოველდღე, ტამოქსიფენის ნაცვლად. სხვა ქალებს შეუძლიათ მიიღონ დამატებითი მკურნალობა არომატაზას ინჰიბიტორთან ტამოქსიფენის 5 წლის შემდეგ. დაბოლოს, ზოგიერთმა ქალმა შეიძლება გადავიდეს არომატაზას ინჰიბიტორზე ტამოქსიფენის 2 ან 3 წლის შემდეგ, სულ 5 ან მეტი წლის ჰორმონოთერაპიით. კვლევამ აჩვენა, რომ პოსტმენოპაუზის პერიოდში ქალები, რომლებიც მკურნალობდნენ ადრეულ სტადიაში ძუძუს კიბოს,

გადაწყვეტილებები ადიუვანტური ჰორმონოთერაპიის ტიპისა და ხანგრძლივობის შესახებ ინდივიდუალურად უნდა იქნას მიღებული. გადაწყვეტილების მიღების ეს რთული პროცესი საუკეთესოდ ხორციელდება ონკოლოგთან, ექიმთან, რომელიც სპეციალიზირებულია კიბოს მკურნალობაში, საუბრით.

ძუძუს მოწინავე ან მეტასტაზური კიბოს მკურნალობა: მეტასტაზური ან მორეციდივე ჰორმონმგრძნობიარე ძუძუს კიბოს მკურნალობისთვის დამტკიცებულია ჰორმონოთერაპიის რამდენიმე ტიპი. ჰორმონალური თერაპია ასევე წარმოადგენს ER- პოზიტიური ძუძუს კიბოს მკურნალობის ვარიანტს, რომელიც მკურნალობის შემდეგ დაუბრუნდა მკერდს, გულმკერდის კედელს ან ახლომდებარე ლიმფურ კვანძებს (რომელსაც ლოკორეგიონულ რეციდივას უწოდებენ).

ორი SERM დამტკიცებულია მკერდის მეტასტაზური კიბოს, ტამოქსიფენისა და ტორემიფენის სამკურნალოდ. ანტიესტროგენური ფულვესტრანტი დამტკიცებულია პოსტმენოპაუზის პერიოდში ქალებში, მეტასტაზური ER– პოზიტიური ძუძუს კიბოთი, რომელიც გავრცელებულია სხვა ანტიესტროგენებით მკურნალობის შემდეგ (7). ის ასევე შეიძლება გამოყენებულ იქნას პრემენოპაუზურ ქალებში, რომლებსაც აქვთ საკვერცხის აბლაცია.

არომატაზას ინჰიბიტორები ანასტროზოლი და ლეტროზოლი დამტკიცებულია, რომ მათ უნდა მიეცეთ პოსტმენოპაუზის პერიოდში ქალები, როგორც საწყისი თერაპია მეტასტაზური ან ადგილობრივად მოწინავე ჰორმონმგრძნობიარე ძუძუს კიბოსთვის (8, 9). ეს ორი პრეპარატი, ისევე როგორც არომატაზას ინჰიბიტორი ეზემესტანი, გამოიყენება პოსტმენოპაუზის დროს ქალების მკერდის მოწინავე კიბოთი დაავადებულთა სამკურნალოდ, რომელთა დაავადება გაუარესდა ტამოქსიფენით მკურნალობის შემდეგ (10).

მკერდის მოწინავე კიბოს მქონე ზოგიერთ ქალს მკურნალობენ ჰორმონოთერაპიის და მიზნობრივი თერაპიის კომბინაციით. მაგალითად, დამტკიცებულია მიზნობრივი თერაპიის სამკურნალო პრეპარატი ლაპატინიბი (Tykerb let), რომელიც გამოიყენება ლეტროზოლთან ერთად ჰორმონის რეცეპტორული, HER2– დადებითი მეტასტაზური ძუძუს კიბოს სამკურნალოდ, პოსტმენოპაუზურ ქალებში, რომელთათვისაც ნაჩვენებია ჰორმონოთერაპია.

სხვა მიზნობრივ თერაპიას, პალბოციკლიბს (Ibrance®), მიეცა დაჩქარებული დამტკიცება ლეტროზოლთან კომბინაციაში, როგორც საწყისი თერაპია ჰორმონის რეცეპტორ-დადებითი, HER2- უარყოფითი მკერდის კიბოს სამკურნალოდ პოსტმენოპაუზის პერიოდში ქალებში. პალბოციკლიბი აინჰიბირებს ორ ციკლინზე დამოკიდებულ კინაზას (CDK4 და CDK6), რომლებიც, როგორც ჩანს, ხელს უწყობენ ჰორმონის რეცეპტორული პოზიტიური მკერდის კიბოს უჯრედების ზრდას.

პალბოციკლიბი ასევე დამტკიცებულია, რომ იგი გამოიყენება ფულვესტრანთან ერთად ქალებში ჰორმონის რეცეპტორული, HER2 უარყოფითი მოწინავე ან მეტასტაზური კიბოს მქონე ქალების სამკურნალოდ, რომელთა კიბო კიდევ უფრო გაუარესდა სხვა ჰორმონოთერაპიით მკურნალობის შემდეგ.

ძუძუს კიბოს ნეოადიუვანტური მკურნალობა: კლინიკურ კვლევებში შესწავლილია ჰორმონოთერაპიის გამოყენება ძუძუს კიბოს სამკურნალოდ ოპერაციის დაწყებამდე (ნეოადეივანტური თერაპია) (11). ნეოადუვანტური თერაპიის მიზანია სარძევე ჯირკვლის სიმსივნის ზომის შემცირება, რათა მოხდეს მკერდის შენარჩუნების ოპერაცია. რანდომიზებული კონტროლირებადი გამოკვლევების მონაცემებმა აჩვენა, რომ ნეოადიდუვანტური ჰორმონოთერაპია, კერძოდ, არომატაზების ინჰიბიტორებით, შეიძლება ეფექტური იყოს პოსტმენოპაუზურ ქალებში მკერდის სიმსივნის ზომის შემცირებისთვის. პრემენოპაუზის პერიოდში ქალებში შედეგები ნაკლებად ნათელია, რადგან ჯერჯერობით ჩატარებულია მხოლოდ რამდენიმე მცირე კვლევა, რომლებიც შედარებით მცირეა პრემენოპაუზის პერიოდში.

FDA– ს მიერ ჯერჯერობით არცერთი ჰორმონოთერაპია არ არის დამტკიცებული ძუძუს კიბოს ნეოადვივანტური მკურნალობისთვის.

შეიძლება თუ არა ჰორმონოთერაპიის გამოყენება ძუძუს კიბოს პროფილაქტიკისთვის?

დიახ ძუძუს კიბოს უმეტესობა ER პოზიტიურია და კლინიკურმა კვლევებმა დაადასტურა, შეიძლება თუ არა ჰორმონოთერაპიის გამოყენება ძუძუს კიბოს თავიდან ასაცილებლად ქალებში, რომელთაც აქვთ დაავადების განვითარების რისკი.

დიდი NCI- ს მიერ დაფინანსებული რანდომიზებული კლინიკური გამოკვლევით, რომელსაც ეწოდება ძუძუს კიბოს პრევენციის კვლევა, დაადგინა, რომ ტამოქსიფენი, 5 წლის განმავლობაში მიღებული, ამცირებს მკერდის ინვაზიური კიბოს განვითარების რისკს დაახლოებით 50% -ით პოსტმენოპაუზის პერიოდში მყოფ ქალებში, რომლებსაც აქვთ რისკის გაზრდა (12). კიდევ ერთი რანდომიზებული გამოკვლევის, მკერდის კიბოს საერთაშორისო ინტერვენციის კვლევის I, ხანგრძლივი კვლევის შედეგად დადგინდა, რომ ტამოქსიფენის 5 წლიანი მკურნალობა ამცირებს ძუძუს კიბოს შემთხვევებს მინიმუმ 20 წლის განმავლობაში (13). შემდგომმა დიდმა რანდომიზებულმა კვლევამ, ტამოქსიფენისა და რალოქსიფენის კვლევამ, რომელიც ასევე დააფინანსა NCI– მ, დაადგინა, რომ 5 წლის რალოქსიფენი (SERM) ამცირებს ძუძუს კიბოს რისკს ასეთ ქალებში დაახლოებით 38% -ით (14).

ამ კვლევების შედეგად, ტამოქსიფენიც და რალოქსიფენიც დამტკიცებულია FDA– ს მიერ, რომ შეამცირონ სარძევე ჯირკვლის კიბოს განვითარების რისკი დაავადების მაღალი რისკის მქონე ქალებში. ტამოქსიფენი დამტკიცებულია ამ გამოყენებისთვის, მენოპაუზის სტატუსის მიუხედავად. რალოქსიფენი დამტკიცებულია მხოლოდ მენოპაუზის პერიოდში მყოფ ქალებში.

ასევე აღმოჩნდა, რომ არომატაზას ორი ინჰიბიტორი - ექზემესტანი და ანასტრაზოლი, ასევე ამცირებენ ძუძუს კიბოს რისკს პოსტმენოპაუზის პერიოდში ქალებში, დაავადების რისკის გაზრდისას. რანდომიზებული გამოკვლევის ჩატარების შემდეგ 3 წლის განმავლობაში, ქალები, რომლებმაც მიიღეს ექზემესტანი, 65% -ით ნაკლები ალბათობით, ვიდრე ისინი, ვინც პლაცებო მიიღეს ძუძუს კიბოს განვითარების მიზნით (15). კიდევ ერთი რანდომიზებული გამოკვლევის ჩატარების შემდგომი 7 წლის შემდეგ, ქალები, რომლებმაც ანასტროზოლი მიიღეს, 50% -ით ნაკლები ალბათობა აქვთ, ვიდრე მათ, ვინც პლაცებო მიიღეს, ძუძუს კიბოს განვითარება (16). როგორც ექზემესტანი, ასევე ანასტროზოლი დამტკიცებულია FDA– ს მიერ ER– პოზიტიური ძუძუს კიბოს მქონე ქალების სამკურნალოდ. მიუხედავად იმისა, რომ ორივე ასევე გამოიყენება ძუძუს კიბოს პროფილაქტიკისთვის, არც ეს არის დამტკიცებული კონკრეტულად ამ მითითებისთვის.

რა არის ჰორმონოთერაპიის გვერდითი მოვლენები?

ჰორმონოთერაპიის გვერდითი მოვლენები დიდწილად დამოკიდებულია კონკრეტულ პრეპარატზე ან მკურნალობის ტიპზე (5). ჰორმონოთერაპიის მიღების სარგებელი და ზიანი ფრთხილად უნდა შეფასდეს თითოეული ქალისთვის. ადიუვანტური თერაპიისთვის გამოყენებული საერთო გადართვის სტრატეგიით, რომელშიც პაციენტები ტამოქსიფენს იღებენ 2 ან 3 წლის განმავლობაში, რასაც მოჰყვება არომატაზას ინჰიბიტორი 2 ან 3 წლის განმავლობაში, შეიძლება ამ ორი ტიპის ჰორმონოთერაპიის სარგებლისა და ზიანის საუკეთესო ბალანსი იყოს. .

ცხელი ციმციმები, ღამის ოფლიანობა და საშოს სიმშრალე ჰორმონოთერაპიის ხშირი გვერდითი მოვლენებია. ჰორმონალური თერაპია ასევე არღვევს მენსტრუალური ციკლის პრემენოპაუზის პერიოდში ქალებს.

ქვემოთ ჩამოთვლილია ჰორმონოთერაპიის წამლების ნაკლებად გავრცელებული, მაგრამ სერიოზული გვერდითი მოვლენები.

ტამოქსიფენი

• თრომბის საშიშროება, განსაკუთრებით ფილტვებსა და ფეხებში (12)

• ინსულტი (17)

• კატარაქტა (18)

• ენდომეტრიუმის და საშვილოსნოს კიბო (17, 19)

• ძვლის დაკარგვა პრემენოპაუზურ ქალებში

• განწყობის შეცვლა, დეპრესია და ლიბიდოს დაკარგვა

• მამაკაცებში: თავის ტკივილი, გულისრევა, პირღებინება, გამონაყარი კანზე, იმპოტენცია და სექსუალური ინტერესის შემცირება

რალოქსიფენი

• თრომბის საშიშროება, განსაკუთრებით ფილტვებსა და ფეხებში (12)

• ინსულტი გარკვეულ ქვეჯგუფებში (17)

საკვერცხის ჩახშობა

• ძვლის დაკარგვა

• განწყობის შეცვლა, დეპრესია და ლიბიდოს დაკარგვა

არომატაზას ინჰიბიტორები

• გულის შეტევის რისკი, სტენოკარდია, გულის უკმარისობა და ჰიპერქოლესტერინემია (20)

• ძვლის დაკარგვა

• სახსრების ტკივილი (21–24)

• განწყობის შეცვლა და დეპრესია

ფულვესტრანტი

• კუჭ-ნაწლავის სიმპტომები (25)

• ძალის დაკარგვა (24)

• ტკივილი

შეიძლება თუ არა სხვა წამლებმა ხელი შეუშალონ ჰორმონოთერაპიას?

გარკვეული მედიკამენტები, მათ შორის რამდენიმე საყოველთაოდ დანიშნული ანტიდეპრესანტები (მათ კატეგორიაში, რომლებსაც უწოდებენ სეროტონინის უკუმიტაცების შერჩევით ინჰიბიტორებს ან SSRI), აფერხებენ ფერმენტს CYP2D6. ეს ფერმენტი მნიშვნელოვან როლს ასრულებს სხეულის მიერ ტამოქსიფენის გამოყენებაში, რადგან იგი მეტაბოლიზდება, ან იშლება ტამოქსიფენი მოლეკულებად ან მეტაბოლიტებად, რომლებიც ბევრად უფრო აქტიურია, ვიდრე თავად ტამოქსიფენი.

იმის შესაძლებლობა, რომ SSRI– ებმა CYP2D6– ის ინჰიბირებით შეანელონ ტამოქსიფენის მეტაბოლიზმი და შეამცირონ მისი ეფექტურობა, შეშფოთებას იწვევს იმ ფაქტის გათვალისწინებით, რომ ძუძუს კიბოთი დაავადებულთა დაახლოებით მეოთხედი განიცდის კლინიკურ დეპრესიას და შეიძლება მკურნალობა SSRI– ებით. გარდა ამისა, SSRI– ები ზოგჯერ გამოიყენება ჰორმონოთერაპიით გამოწვეული ცხელი ციმციმების სამკურნალოდ.

მრავალი ექსპერტი ვარაუდობს, რომ პაციენტებმა, რომლებიც ტამოქსიფენთან ერთად იღებენ ანტიდეპრესანტებს, ექიმთან უნდა განიხილონ მკურნალობის ვარიანტები. მაგალითად, ექიმებმა შეიძლება გირჩიონ გადავიდნენ SSRI– დან, რომელიც CYP2D6– ის ძლიერი ინჰიბიტორია, მაგალითად, პაროქსეტინის ჰიდროქლორიდი (Paxil®), და უფრო სუსტი ინჰიბიტორი, მაგალითად, სერტრალინი (Zoloft®), ან რომელსაც არ გააჩნია ინჰიბიტორული მოქმედება. როგორიცაა ვენლაფაქსინი (Effexor®) ან ციტალოპრამი (Celexa®). ან შეიძლება მათ ვარაუდობენ, რომ მათ პოსტმენოპაუზის პერიოდში პაციენტები მიიღებენ არომატაზას ინჰიბიტორს, ტამოქსიფენის ნაცვლად.

სხვა მედიკამენტები, რომლებიც თრგუნავენ CYP2D6, მოიცავს შემდეგს:

• ქვინიდინი, რომელიც გამოიყენება გულის პათოლოგიური რითმების სამკურნალოდ

• დიფენჰიდრამინი, რომელიც არის ანტიჰისტამინური

• ციმეტიდინი, რომელიც გამოიყენება კუჭის მჟავის შესამცირებლად

ადამიანებმა, რომლებსაც ტამოქსიფენი აქვთ დანიშნული, ექიმებთან ერთად უნდა განიხილონ ყველა სხვა მედიკამენტის გამოყენება.

არჩეული ცნობარი

1. Kohler BA, Sherman RL, Howlader N, et al. წლიური ანგარიში ერისთვის კიბოს სტატუსის შესახებ, 1975-2011, რომელშიც აღწერილია ძუძუს კიბოს ქვეტიპები, რასის / ეთნიკური ჯგუფის, სიღარიბის და ქვეყნის მიხედვით. კიბოს ეროვნული ინსტიტუტის ჟურნალი 2015; 107 (6): djv048. doi: 10.1093 / jnci / djv048 გასვლა პასუხისმგებლობის შეზღუდვა
2. ადრეული ძუძუს კიბოს ტრიალისტების კოლაბორაციული ჯგუფი (EBCTCG). ძუძუს კიბოს ჰორმონის რეცეპტორების და სხვა ფაქტორების შესაბამისობა დამხმარე ტამოქსიფენის ეფექტურობასთან: პაციენტის დონეზე რანდომიზებული კვლევების მეტაანალიზი. ლანცეტი 2011; 378 (9793) 771–784. [PubMed რეზიუმე]
3. Untch M, Thomssen C. კლინიკური პრაქტიკის გადაწყვეტილებები ენდოკრინული თერაპიის დროს. კიბოს გამოკვლევა 2010; 28 დანართი 1: 4–13. [PubMed რეზიუმე]
4. Regan MM, Neven P, Giobbie-Hurder A, et al. ლეტროზოლისა და ტამოქსიფენის შეფასება ცალკეულად და თანმიმდევრობით პოსტმენოპაუზურ ქალებში, სტეროიდული ჰორმონის რეცეპტორული პოზიტიური მკერდის კიბოთი: BIG 1–98 რანდომიზირებული კლინიკური კვლევა მედიკამენტურ მედიკამენტებზე 8,1 წლის განმავლობაში. ლანცეტის ონკოლოგია 2011; 12 (12): 1101–1108. [PubMed რეზიუმე]
5. Burstein HJ, Griggs JJ. დამხმარე ჰორმონალური თერაპია ძუძუს კიბოს საწყის ეტაპზე. ჩრდილოეთ ამერიკის ქირურგიული ონკოლოგიური კლინიკები 2010 წ. 19 (3): 639–647. [PubMed რეზიუმე]
6. ადრეული ძუძუს კიბოს ტრიალისტების კოლაბორაციული ჯგუფი (EBCTCG), Dowsett M, Forbes JF და სხვ. არომატაზას ინჰიბიტორები ტამოქსიფენისა და ძუძუს კიბოს ადრეულ სტადიაში: პაციენტის დონეზე რანდომიზებული კვლევების მეტაანალიზი. ლანცეტი 2015; 386 (10001): 1341-1352. [PubMed რეზიუმე]
7. Howell A, Pippen J, Elledge RM და სხვ. ფულვესტრანტი ანასტროზოლისა და მკერდის მოწინავე კარცინომის სამკურნალოდ: ორი მულტიცენტრული კვლევის პერსპექტიულად დაგეგმილი გადარჩენის ანალიზი. კიბო 2005 წელი; 104 (2): 236–239. [PubMed რეზიუმე]
8. Cuzick J, Sestak I, Baum M, et al. ანასტროზოლის და ტამოქსიფენის მოქმედება, როგორც დამხმარე მკურნალობა ძუძუს კიბოს საწყის ეტაპზე: ATAC– ის კვლევის 10 – წლიანი ანალიზი. ლანცეტის ონკოლოგია 2010; 11 (12): 1135–1141. [PubMed რეზიუმე]
9. Mouridsen H, Gershanovich M, Sun Y, et al. ლეტროზოლისა და ტამოქსიფენის III ეტაპის შესწავლა, როგორც მკერდის მოწინავე კიბოს პირველი რიგის თერაპია პოსტმენოპაუზის პერიოდში ქალებში: გადარჩენის ანალიზი და ეფექტურობის განახლება ძუძუთი კიბოს საერთაშორისო ლეტროზოლის ჯგუფისგან. კლინიკური ონკოლოგიის ჟურნალი 2003; 21 (11): 2101–2109. [PubMed რეზიუმე]
10. Mauri D, Pavlidis N, Polyzos NP, Ioannidis JP. გადარჩენა არომატაზას ინჰიბიტორებთან და ინაქტივატორებთან შედარებით სტანდარტული ჰორმონალური თერაპია მკერდის მოწინავე კიბოში: მეტაანალიზი. კიბოს ეროვნული ინსტიტუტის ჟურნალი 2006; 98 (18): 1285–1291. [PubMed რეზიუმე]
11. Chia YH, Ellis MJ, Ma CX. ნეოადვივანტური ენდოკრინული თერაპია ძუძუს პირველადი კიბოს დროს: ჩვენებები და გამოყენება, როგორც კვლევითი საშუალება. კიბოს ბრიტანული ჟურნალი 2010; 103 (6): 759–764. [PubMed რეზიუმე]
12. Vogel VG, Costantino JP, Wickerham DL და სხვ. ტამოქსიფენის და რალოქსიფენის ზემოქმედება მკერდის ინვაზიური კიბოს განვითარების რისკზე და სხვა დაავადების შედეგებზე: NSABP ტამოქსიფენისა და რალოქსიფენის (STAR) P – 2 კვლევა. JAMA 2006; 295 (23): 2727–2741. [PubMed რეზიუმე]
13. Cuzick J, Sestak I, Cawthorn S და სხვ. ტამოქსიფენი ძუძუს კიბოს პროფილაქტიკისთვის: IBIS-I ძუძუს კიბოს პროფილაქტიკის კვლევის ხანგრძლივად შემდგომი კონტროლი. ლანცეტის ონკოლოგია 2015; 16 (1): 67-75. [PubMed რეზიუმე]
14. Vogel VG, Costantino JP, Wickerham DL და სხვ. ტამოქსიფენისა და რალოქსიფენის (STAR) P-2 კვლევის ეროვნული ქირურგიული დამხმარე მკერდისა და ნაწლავის პროექტის კვლევის განახლება: ძუძუს კიბოს პრევენცია. კიბოს პრევენციის კვლევა 2010; 3 (6): 696-706. [PubMed რეზიუმე]
15. Goss PE, Ingle JN, Alés-Martinez JE და სხვ. ექზემესტანი ძუძუს კიბოს პროფილაქტიკისთვის პოსტმენოპაუზის პერიოდში ქალებში. New England Journal of Medicine 2011; 364 (25): 2381–2391. [PubMed რეზიუმე]
16. Cuzick J, Sestak I, Forbes JF და სხვ. ანასტროზოლი ძუძუს კიბოს პროფილაქტიკისთვის მაღალი რისკის მქონე ქალებში (IBIS-II): საერთაშორისო, ორმაგ ბრმა, რანდომიზებული პლაცებო კონტროლირებადი კვლევა. ლანცეტი 2014; 383 (9922): 1041-1048. [PubMed რეზიუმე]
17. ფიშერი B, Costantino JP, Wickerham DL და სხვ. ტამოქსიფენი ძუძუს კიბოს პროფილაქტიკისთვის: მკერდისა და ნაწლავის ქირურგიული დამხმარე ეროვნული კვლევის ანგარიში P – 1 კვლევა. კიბოს ეროვნული ინსტიტუტის ჟურნალი 1998; 90 (18): 1371–1388. [PubMed რეზიუმე]
18. გორინი MB, Day R, Costantino JP და სხვ. ტამოქსიფენის ციტრატის გრძელვადიანი გამოყენება და პოტენციური თვალის ტოქსიურობა. ამერიკული ჟურნალი ოფთალმოლოგია 1998; 125 (4): 493–501. [PubMed რეზიუმე]
19. ტამოქსიფენი ძუძუს ადრეული კიბოს დროს: რანდომიზებული კვლევების მიმოხილვა. ადრეული ძუძუს კიბოს ტრიალისტების კოლაბორაციული ჯგუფი. ლანცეტი 1998; 351 (9114): 1451–1467. [PubMed რეზიუმე]
20. Amir E, Seruga B, Niraula S, Carlsson L, Ocaña A. დამხმარე ენდოკრინული თერაპიის ტოქსიკურობა მკერდის კიბოთი დაავადებულ პაციენტებში: სისტემური მიმოხილვა და მეტაანალიზი. კიბოს ეროვნული ინსტიტუტის ჟურნალი 2011; 103 (17): 1299–1309. [PubMed რეზიუმე]
21. Coates AS, Keshaviah A, Thürlimann B და სხვ. ხუთი წლის ლეტროზოლი ტამოქსიფენთან შედარებით, როგორც საწყისი დამხმარე თერაპია პოსტმენოპაუზის პერიოდში ქალებში, რომლებსაც აქვთ ენდოკრინული რეაგირება ძუძუს ადრეული კიბოთი: BIG 1–98 კვლევის განახლება. კლინიკური ონკოლოგიის ჟურნალი 2007; 25 (5): 486–492. [PubMed რეზიუმე]
22. Arimidex, Tamoxifen, Alone or Combination (ATAC) ტრიალისტების ჯგუფი. ანასტროზოლისა და ტამოქსიფენის მოქმედება, როგორც დამხმარე მკურნალობა ძუძუს კიბოს ადრეულ ეტაპზე: ATAC– ის კვლევის 100 – თვიანი ანალიზი. ლანცეტის ონკოლოგია 2008; 9 (1): 45–53. [PubMed რეზიუმე]
23. Coombes RC, Kilburn LS, Snowdon CF, et al. Survival and safety of exemestane versus tamoxifen after 2–3 years’ tamoxifen treatment (Intergroup Exemestane Study): a randomised controlled trial. Lancet 2007; 369(9561):559–570. Erratum in: Lancet 2007; 369(9565):906. [PubMed Abstract]
24. Boccardo F, Rubagotti A, Guglielmini P, et al. Switching to anastrozole versus continued tamoxifen treatment of early breast cancer. Updated results of the Italian Tamoxifen Anastrozole (ITA) Trial. Annals of Oncology 2006; 17(Suppl 7):vii10–vii14. [PubMed Abstract]
25. Osborne CK, Pippen J, Jones SE და სხვ. ორმაგ ბრმა, რანდომიზებული გამოკვლევა, რომელიც შედარებულია ფულვესტრანტის ეფექტურობასა და ტოლერანტობას ანასტროზოლთან შედარებით, პოსტმენოპაუზალურ ქალებში ძუძუს მოწინავე კიბოთი, რომლებსაც აქვთ წინასწარი ენდოკრინული თერაპია: ჩრდილოეთ ამერიკის კვლევის შედეგები. ჟურნალი კლინიკური ონკოლოგია 2002; 20 (16): 3386–3395. [PubMed რეზიუმე]

დაკავშირებული რესურსები

ძუძუს კიბო - პაციენტის ვერსია

ძუძუს კიბოს პრევენცია (®)

ძუძუს კიბოს მკურნალობა (®)

წამლები დამტკიცებულია ძუძუს კიბოსთვის