סוגים / שד / טיפול הורמונלי בשד- גיליון עובדות

טיפול הורמונלי לסרטן השד

מהם הורמונים?

הורמונים הם חומרים המתפקדים כשליחים כימיים בגוף. הם משפיעים על פעולות התאים והרקמות במקומות שונים בגוף, ולעתים קרובות מגיעים ליעדים שלהם דרך זרם הדם.

ההורמונים אסטרוגן ופרוגסטרון מיוצרים על ידי השחלות אצל נשים לפני גיל המעבר ועל ידי רקמות אחרות, כולל שומן ועור, בקרב נשים וגברים לפני גיל המעבר וגם לאחר גיל המעבר. אסטרוגן מקדם פיתוח ושמירה על מאפייני המין הנשיים וצמיחת עצמות ארוכות. פרוגסטרון ממלא תפקיד במחזור החודשי ובהריון.

אסטרוגן ופרוגסטרון מקדמים גם את הצמיחה של חלק ממקרי סרטן השד, הנקראים סרטן השד הרגיש להורמונים (או תלוי הורמונים). תאי סרטן השד הרגישים להורמונים מכילים חלבונים הנקראים קולטני הורמונים המופעלים כאשר ההורמונים נקשרים אליהם. הקולטנים המופעלים גורמים לשינויים בביטוי של גנים ספציפיים, העלולים לעורר את צמיחת התאים.

מהו טיפול הורמונלי?

טיפול הורמונלי (נקרא גם טיפול הורמונלי, טיפול הורמונלי או טיפול אנדוקריני) מאט או מפסיק את הצמיחה של גידולים הרגישים להורמונים על ידי חסימת יכולת הגוף לייצר הורמונים או על ידי הפרעה להשפעות של הורמונים על תאי סרטן השד. לגידולים שאינם רגישים להורמונים אין קולטנים להורמונים ואינם מגיבים לטיפול הורמונלי.

כדי לקבוע אם תאי סרטן השד מכילים קולטנים להורמונים, רופאים בודקים דגימות של רקמת גידול שהוסרו בניתוח. אם תאי הגידול מכילים קולטני אסטרוגן, הסרטן נקרא קולטן אסטרוגן חיובי (ER חיובי), רגיש לאסטרוגן או מגיב לאסטרוגן. באופן דומה, אם תאי הגידול מכילים קולטני פרוגסטרון, הסרטן נקרא חיובי לקולטן פרוגסטרון (PR או PgR חיובי). כ- 80% ממקרי סרטן השד הם חיוביים ל- ER (1). רוב סוגי סרטן השד החיוביים ל- ER הם גם חיוביים ליחסי ציבור. גידולי שד המכילים קולטני אסטרוגן ו / או פרוגסטרון נקראים לעיתים קולטן הורמונים חיובי (HR חיובי).

סרטן השד חסר קולטני אסטרוגן נקרא שלילי קולטן אסטרוגן (שלילי ER). גידולים אלה אינם רגישים לאסטרוגן, כלומר אינם משתמשים באסטרוגן כדי לגדול. גידולי שד חסרי קולטני פרוגסטרון נקראים שלילי קולטן פרוגסטרון (PR או PgR שלילי). גידולי שד חסרי קולטני אסטרוגן ופרוגסטרון נקראים לעיתים גם שלילי קולטן הורמונים (שלילי HR).

אין להתבלבל בין טיפול הורמונלי לסרטן השד לבין טיפול הורמונלי בגיל המעבר (MHT) - טיפול באסטרוגן בלבד או בשילוב עם פרוגסטרון בכדי לעזור להקל על תסמיני גיל המעבר. שני סוגי הטיפול הללו מייצרים השפעות הפוכות: טיפול הורמונלי לסרטן השד חוסם את הצמיחה של סרטן השד החיובי ל- HR, בעוד ש- MHT יכול לעורר את הצמיחה של סרטן השד החיובי ל- HR. מסיבה זו, כאשר אישה הנוטלת MHT מאובחנת כחולה בסרטן שד חיובי ל- HR, היא בדרך כלל מתבקשת להפסיק את הטיפול.

באילו סוגים של טיפול הורמונלי משתמשים בסרטן השד?

מספר אסטרטגיות משמשות לטיפול בסרטן השד הרגיש להורמונים:

חסימת תפקוד השחלות: מכיוון שהשחלות הן המקור העיקרי לאסטרוגן אצל נשים לפני גיל המעבר, ניתן להפחית את רמות האסטרוגן בנשים אלה על ידי ביטול או דיכוי של תפקוד השחלות. חסימת תפקוד השחלות נקראת אבלציה שחלתית.

אבלציה בשחלות יכולה להיעשות בניתוח בניתוח להסרת השחלות (הנקראות כריתת שחלות) או על ידי טיפול בהקרנות. סוג זה של אבלציה בשחלות הוא בדרך כלל קבוע.

לחלופין, ניתן לדכא באופן זמני את תפקוד השחלות על ידי טיפול בתרופות הנקראות אגוניסטים הורמון משחרר גונדוטרופין (GnRH), הידועים גם כ אגוניסטים להורמון הורמון משחרר הורמון (LH-RH). תרופות אלו מפריעות לאותות מבלוטת יותרת המוח המגרה את השחלות לייצר אסטרוגן.

דוגמאות לתרופות לדיכוי שחלות שאושרו על ידי מינהל המזון והתרופות האמריקני (FDA) הן גוסרלין (Zoladex®) ו- leuprolide (Lupron®).

חסימת ייצור אסטרוגן: תרופות הנקראות מעכבי ארומטאז משמשות לחסימת הפעילות של אנזים הנקרא ארומטאז, בו הגוף משתמש לייצור אסטרוגן בשחלות וברקמות אחרות. מעכבי ארומטאז משמשים בעיקר אצל נשים לאחר גיל המעבר מכיוון שהשחלות אצל נשים לפני גיל המעבר מייצרות יותר מדי ארומטאז כדי שהמעכבים יחסימו ביעילות. עם זאת, ניתן להשתמש בתרופות אלו אצל נשים לפני גיל המעבר אם הן ניתנות יחד עם תרופה המדכאת את תפקוד השחלות.

דוגמאות למעכבי ארומטאז שאושרו על ידי ה- FDA הם אנסטרוזול (Arimidex®) ו- letrozole (Femara®), שניהם מפעילים זמנית את הארומטאז, ו- exemestane (Aromasin®), שמנטרל לצמיתות את הארומטאז.

חסימת השפעות האסטרוגן: מספר סוגים של תרופות מפריעים ליכולתו של האסטרוגן לעורר את הצמיחה של תאי סרטן השד:

• מאפנני קולטן אסטרוגן סלקטיביים (SERM) נקשרים לקולטני אסטרוגן, ומונעים את קשירת האסטרוגן. דוגמאות ל- SERM שאושרו על ידי ה- FDA לטיפול בסרטן השד הן טמוקסיפן (Nolvadex®) ו- toremifene (Fareston®). טמוקסיפן שימש במשך יותר מ- 30 שנה לטיפול בסרטן שד חיובי לקולטן.

מכיוון ש- SERM נקשר לקולטני אסטרוגן, הם עלולים לא רק לחסום את פעילות האסטרוגן (כלומר, לשמש כנוגדי אסטרוגן) אלא גם לחקות השפעות אסטרוגן (כלומר, לשמש אגוניסטים לאסטרוגן). SERMs יכולים להתנהג כנוגדי אסטרוגן ברקמות מסוימות וכאגוניסטים לאסטרוגן ברקמות אחרות. לדוגמא, טמוקסיפן חוסם את השפעות האסטרוגן ברקמת השד אך פועל כמו אסטרוגן ברחם ובעצם.

• תרופות אחרות נגד אסטרוגן, כמו פולווסטרנט (Faslodex®), פועלות בצורה שונה במקצת על מנת לחסום את השפעות האסטרוגן. כמו SERM, פולווסטרנט נקשר לקולטן האסטרוגן ומתפקד כ אנטגוניסט לאסטרוגן. עם זאת, בניגוד ל- SERM, לפולווסטרנט אין השפעות אגוניסטיות של אסטרוגן. זהו אנטי אסטרוגן טהור. בנוסף, כאשר פולווסטרנט נקשר לקולטן האסטרוגן, הקולטן מכוון להרס.

כיצד משתמשים בטיפול הורמונלי לטיפול בסרטן השד?

ישנן שלוש דרכים עיקריות שבהן נעשה שימוש בטיפול הורמונלי לטיפול בסרטן השד הרגיש להורמונים:

טיפול משלים לסרטן שד בשלב מוקדם: מחקרים הראו שנשים שקיבלו טיפול חידוש לפחות 5 שנים עם טמוקסיפן לאחר שעברו ניתוח לסרטן שד חיובי ל- ER, הפחיתו את הסיכון להישנות סרטן השד, כולל סרטן שד חדש. בשד השני, ומוות בגיל 15 שנים (2).

טמוקסיפן מאושר על ידי ה- FDA לטיפול בהורמונים אדג'ובנטיים בקרב נשים (וגברים) לפני גיל המעבר (וגברים) הסובלים מסרטן שד חיובי ל- ER, ומעכבי הארומטאז אנסטרוזול ולטרוזול מאושרים לשימוש זה בקרב נשים לאחר גיל המעבר.

מעכב ארומטאז שלישי, exemestane, מאושר לטיפול אדג'ובנטי בסרטן השד בשלב מוקדם אצל נשים לאחר גיל המעבר שקיבלו טמוקסיפן בעבר.

עד לאחרונה, מרבית הנשים שקיבלו טיפול הורמונלי משלים בכדי להפחית את הסיכוי להישנות סרטן השד נטלו טמוקסיפן כל יום במשך 5 שנים. עם זאת, עם כניסתם של טיפולים הורמוניים חדשים יותר, שחלקם הושוו לטמוקסיפן בניסויים קליניים, גישות נוספות לטיפול הורמונלי הפכו נפוצות (3-5). לדוגמא, חלק מהנשים עשויות ליטול מעכב ארומטאז כל יום למשך 5 שנים, במקום טמוקסיפן. נשים אחרות עשויות לקבל טיפול נוסף במעכב ארומטאז לאחר 5 שנים של טמוקסיפן. לבסוף, חלק מהנשים עשויות לעבור למעכב ארומטאז לאחר שנתיים או שלוש של טמוקסיפן, במשך 5 שנים או יותר של טיפול הורמונלי. מחקרים הראו כי אצל נשים לאחר גיל המעבר שטופלו בסרטן שד בשלב מוקדם,

ההחלטות לגבי סוג ומשך הטיפול ההורמונלי המשלים חייבים להתקבל על בסיס פרטני. תהליך קבלת החלטות מסובך זה מתבצע בצורה הטובה ביותר על ידי שיחה עם אונקולוג, רופא המתמחה בטיפול בסרטן.

טיפול בסרטן שד מתקדם או גרורתי: מספר סוגים של טיפול הורמונלי מאושרים לטיפול בסרטן שד גרורתי או רגיש להורמונים. טיפול הורמונלי הוא גם אפשרות לטיפול בסרטן שד חיובי ל- ER שחזר לאחר השד, דופן החזה או בלוטות הלימפה הסמוכות (נקרא גם הישנות מקומית).

שני SERM מאושרים לטיפול בסרטן שד גרורתי, טמוקסיפן וטורמיפן. המוליך האנטי-אסטרוגן מאושר לנשים לאחר גיל המעבר עם סרטן שד חיובי ל- ER שהתפשט לאחר טיפול באנטי-אסטרוגנים אחרים (7). ניתן להשתמש בו גם אצל נשים לפני גיל המעבר שעברו אבלציה בשחלות.

מעכבי הארומטאז אנסטרוזול ולטרוזול מאושרים לתת לנשים לאחר גיל המעבר כטיפול ראשוני בסרטן שד גרורתי או מתקדם באופן רגיש להורמונים (8, 9). שתי תרופות אלו, כמו גם מעכב הארומטאז exemestane, משמשות לטיפול בנשים לאחר גיל המעבר עם סרטן שד מתקדם אשר מחלתן החמירה לאחר טיפול בטמוקסיפן (10).

חלק מהנשים הסובלות מסרטן שד מתקדם מטופלות בשילוב של טיפול הורמונלי וטיפול ממוקד. לדוגמא, תרופת הטיפול הממוקדת לפטיניב (Tykerb®) מאושרת לשימוש בשילוב עם לטרוזול לטיפול בסרטן שד גרורתי חיובי לקולטנים הורמונים, חיוביים ל- HER2, אצל נשים לאחר גיל המעבר, שעבורם יש הורמון טיפול.

טיפול ממוקד נוסף, palbociclib (Ibrance®), קיבל אישור מואץ לשימוש בשילוב עם לטרוזול כטיפול ראשוני לטיפול בסרטן שד מתקדם של חיובי קולטן הורמונים, שלילי HER2 בנשים לאחר גיל המעבר. Palbociclib מעכב שני קינאזות תלויות ציקלין (CDK4 ו- CDK6) הנראות כמקדמות את הצמיחה של תאים סרטניים בשד חיוביים לקולטן.

Palbociclib אושר לשימוש גם בשילוב עם fulvestrant לטיפול בנשים הסובלות מסרטן שד מתקדם או גרורתי חיובי לקולטן, HER2- שלילי, שסרטן החמיר לאחר טיפול בטיפול הורמונלי אחר.

טיפול ניאו-אדג'ובנטי בסרטן השד: השימוש בטיפול הורמונלי לטיפול בסרטן השד לפני הניתוח (טיפול ניאו-אדג'ובנטי) נחקר בניסויים קליניים (11). מטרת הטיפול הניאו-אדג'ובנטי היא להקטין את גודלו של גידול בשד כדי לאפשר ניתוח משמר שד. נתונים ממחקרים מבוקרים אקראיים הראו שטיפול בהורמונים ניאו אדג'ובנטיים - בפרט עם מעכבי ארומטאז - יכול להיות יעיל בהפחתת גודל גידולי השד בקרב נשים לאחר גיל המעבר. התוצאות בקרב נשים לפני גיל המעבר ברורות פחות מכיוון שעד כה נערכו רק כמה ניסויים קטנים שכללו מעט יחסית נשים לפני גיל המעבר.

טרם אושר על ידי ה- FDA טיפול הורמונלי לטיפול נאואדג'ובנטי בסרטן השד.

האם ניתן להשתמש בטיפול הורמונלי למניעת סרטן השד?

כן. רוב סוגי סרטן השד הם חיוביים ל- ER, וניסויים קליניים בדקו האם ניתן להשתמש בטיפול הורמונלי למניעת סרטן השד בקרב נשים הנמצאות בסיכון מוגבר לחלות במחלה.

ניסוי קליני אקראי גדול בחסות NCI שנקרא ניסוי למניעת סרטן השד מצא כי טמוקסיפן, שנלקח במשך 5 שנים, הפחית את הסיכון לפתח סרטן שד פולשני בכ- 50% בקרב נשים לאחר גיל המעבר שהיו בסיכון מוגבר (12). מעקב ארוך טווח אחר מחקר אקראי אחר, המחקר הבינלאומי להתערבות סרטן השד I, מצא כי טיפול של 5 שנים בטמוקסיפן מפחית את שכיחות סרטן השד למשך 20 שנה לפחות (13). מחקר אקראי גדול אחר כך, המחקר של טמוקסיפן וראלוקסיפן, שגם הוא ממומן על ידי NCI, מצא כי חמש שנים של רלוקסיפן (SERM) מפחיתות את הסיכון לסרטן השד בקרב נשים כאלה בכ- 38% (14).

כתוצאה מניסויים אלה, טמוקסיפן ורלוקסיפן אושרו על ידי ה- FDA להפחתת הסיכון לחלות בסרטן השד בקרב נשים בסיכון גבוה למחלה. טמוקסיפן מאושר לשימוש זה ללא קשר למצב גיל המעבר. רלוקסיפן מאושר לשימוש רק אצל נשים לאחר גיל המעבר.

שני מעכבי ארומטאז - exemestane ו- anastrazole - נמצאו כמפחיתים את הסיכון לסרטן השד בקרב נשים לאחר גיל המעבר בסיכון מוגבר למחלה. לאחר 3 שנות מעקב בניסוי אקראי, נשים שנטלו exemestane היו בסיכון נמוך ב -65% מאלו שלקחו פלצבו לחלות בסרטן השד (15). לאחר 7 שנות מעקב בניסוי אקראי אחר, נשים שנטלו אנסטרוזול היו בסיכון נמוך ב -50% מאלו שלקחו פלצבו לפתח סרטן השד (16). הן exemestane והן anastrozole מאושרים על ידי ה- FDA לטיפול בנשים עם סרטן שד חיובי ל- ER. למרות ששניהם משמשים גם למניעת סרטן השד, אף אחד מהם אינו מאושר במיוחד לאינדיקציה זו.

מהן תופעות הלוואי של טיפול הורמונלי?

תופעות הלוואי של טיפול הורמונאלי תלויות במידה רבה בתרופה הספציפית או בסוג הטיפול (5). יש לשקול היטב את היתרונות והנזקים של נטילת טיפול הורמונלי עבור כל אישה. אסטרטגיית מיתוג נפוצה המשמשת לטיפול אדג'ובנטי, בה מטופלים נוטלים טמוקסיפן במשך שנתיים או שלוש, ואחריו מעכב ארומטאז למשך שנתיים או שלוש, עשויה להניב את האיזון הטוב ביותר בין היתרונות והנזקים לשני סוגים אלה של טיפול הורמונלי (17) .

גלי חום, הזעות לילה ויובש בנרתיק הם תופעות לוואי שכיחות של טיפול הורמונלי. טיפול הורמונלי משבש גם את המחזור החודשי אצל נשים לפני גיל המעבר.

להלן תופעות לוואי פחות שכיחות אך חמורות של תרופות לטיפול הורמונלי.

טמוקסיפן

• סיכון לקרישי דם, במיוחד בריאות וברגליים (12)

• שבץ מוחי (17)

• קטרקט (18)

• סרטן רירית הרחם ורחם (17, 19)

• אובדן עצם אצל נשים לפני גיל המעבר

• מצבי רוח, דיכאון ואובדן ליבידו

• אצל גברים: כאבי ראש, בחילות, הקאות, פריחה בעור, אין אונות וירידה בעניין מיני

רלוקסיפן

• סיכון לקרישי דם, במיוחד בריאות וברגליים (12)

• שבץ בתתי קבוצות מסוימות (17)

דיכוי שחלות

• אובדן עצם

• מצבי רוח, דיכאון ואובדן ליבידו

מעכבי ארומטאז

• סיכון להתקף לב, אנגינה, אי ספיקת לב והיפרכולסטרולמיה (20)

• אובדן עצם

• כאבי מפרקים (21-24)

• מצבי רוח ודיכאון

פולווסטרנט

• תסמינים במערכת העיכול (25)

• אובדן כוח (24)

• כְּאֵב

האם תרופות אחרות יכולות להפריע לטיפול הורמונלי?

תרופות מסוימות, כולל מספר תרופות נוגדות דיכאון שנרשמות בדרך כלל (אלו בקטגוריה הנקראות מעכבי ספיגה חוזרת של סרוטונין או SSRI), מעכבות אנזים הנקרא CYP2D6. אנזים זה ממלא תפקיד קריטי בשימוש בטמוקסיפן על ידי הגוף מכיוון שהוא מטבוליזם, או מתפרק, טמוקסיפן למולקולות, או מטבוליטים, הפעילים הרבה יותר מטמוקסיפן עצמו.

האפשרות ש- SSRI עשויים, על ידי עיכוב CYP2D6, להאט את חילוף החומרים של טמוקסיפן ולהפחית את יעילותו, היא דאגה בהתחשב בעובדה כי עד לרבע מחולי סרטן השד חווים דיכאון קליני וניתן לטפל בהם ב- SSRI. בנוסף, תרופות SSRI משמשות לעתים לטיפול בגלי חום הנגרמים על ידי טיפול הורמונלי.

מומחים רבים מציעים כי חולים הנוטלים תרופות נוגדות דיכאון יחד עם טמוקסיפן צריכים לדון עם הרופאים באפשרויות הטיפול. לדוגמא, רופאים עשויים להמליץ ​​על מעבר מ- SSRI המהווה מעכב חזק של CYP2D6, כגון פרוקסטין הידרוכלוריד (Paxil®), למעכב חלש יותר, כגון sertraline (Zoloft®), או שאין לו פעילות מעכבת, כמו venlafaxine (Effexor®) או citalopram (Celexa®). או שהם עשויים להציע לחולים לאחר גיל המעבר לקחת מעכב ארומטאז במקום טמוקסיפן.

תרופות אחרות המעכבות את CYP2D6 כוללות:

• כינידין, המשמש לטיפול בקצב לב לא תקין

• Diphenhydramine, שהוא אנטיהיסטמין

• סימטידין, המשמש להפחתת חומצת הקיבה

אנשים שרושמים להם טמוקסיפן צריכים לדון בשימוש בכל התרופות האחרות עם הרופאים שלהם.

הפניות נבחרות

1. קולר BA, שרמן RL, Howlader N, et al. דוח שנתי לאומה על מעמד הסרטן, 1975-2011, המציג שכיחות תת-סוגים של סרטן השד לפי גזע / מוצא אתני, עוני ומדינה. כתב העת של המכון הלאומי לסרטן 2015; 107 (6): djv048. doi: 10.1093 / jnci / djv048 הצהרת אחריות.
2. קבוצת שיתופי פעולה מוקדמים של חוקרי סרטן השד (EBCTCG). הרלוונטיות של קולטני הורמון סרטן השד וגורמים אחרים ליעילות הטמוקסיפן המסייע: מטא-אנליזה ברמת המטופל של ניסויים אקראיים. Lancet 2011; 378 (9793) 771–784. [תקציר PubMed]
3. Untch M, Thomssen C. החלטות תרגול קליני בטיפול אנדוקריני. חקירת סרטן 2010; 28 ספקים 1: 4–13. [תקציר PubMed]
4. ריגן מ.מ, נבן פ, ג'ובי-רצח A, ואח '. הערכה של לטרוזול וטמוקסיפן לבד וברצף עבור נשים לאחר גיל המעבר עם סרטן שד חיובי לקולטן: הורמון הניסוי הקליני BIG 1–98 לאחר מעקב חציוני של 8.1 שנים. Lancet Oncology 2011; 12 (12): 1101–1108. [תקציר PubMed]
5. בורשטיין HJ, גריגס JJ. טיפול הורמונלי משלים לסרטן שד בשלב מוקדם. מרפאות אונקולוגיות כירורגיות של צפון אמריקה 2010; 19 (3): 639-647. [תקציר PubMed]
6. הקבוצה לשיתוף פעולה מוקדם של חוקרי סרטן השד (EBCTCG), דוסט M, פורבס JF, et al. מעכבי ארומטאז לעומת טמוקסיפן בסרטן השד המוקדם: מטא-אנליזה ברמת המטופל של הניסויים האקראיים. Lancet 2015; 386 (10001): 1341-1352. [תקציר PubMed]
7. Howell A, Pippen J, Elledge RM, et al. פולווסטרנט לעומת אנסטרוזול לטיפול בסרטן שד מתקדם: ניתוח הישרדות משולב מתוכנן באופן פרוספקטיבי של שני ניסויים רב-מרכזיים. סרטן 2005; 104 (2): 236-239. [תקציר PubMed]
8. Cuzick J, Sestak I, Baum M, et al. השפעת אנסטרוזול וטמוקסיפן כטיפול אדג'ובנטי לסרטן שד בשלב מוקדם: ניתוח של 10 שנים של ניסוי ה- ATAC. Lancet Oncology 2010; 11 (12): 1135–1141. [תקציר PubMed]
9. Mouridsen H, Gershanovich M, Sun Y, et al. מחקר שלב III של letrozole לעומת טמוקסיפן כטיפול קו ראשון בסרטן שד מתקדם בנשים לאחר גיל המעבר: ניתוח הישרדות ועדכון יעילות מקבוצת סרטן השד Letrozole הבינלאומית. כתב העת לאונקולוגיה קלינית 2003; 21 (11): 2101-2109. [תקציר PubMed]
10. מאורי ד ', פבלידיס נ', פוליזוס NP, יואנידיס ג'יי פי. הישרדות עם מעכבי ארומטאז ומפעילים לעומת טיפול הורמונלי סטנדרטי בסרטן שד מתקדם: מטא-אנליזה. כתב העת של המכון הלאומי לסרטן 2006; 98 (18): 1285–1291. [תקציר PubMed]
11. צ'יה YH, אליס MJ, Ma CX. טיפול אנדוקריני נאואדג'ובנטי בסרטן שד ראשוני: אינדיקציות ושימוש ככלי מחקר. כתב העת הבריטי לסרטן 2010; 103 (6): 759–764. [תקציר PubMed]
12. Vogel VG, Costantino JP, Wickerham DL, et al. ההשפעות של טמוקסיפן לעומת רלוקסיפן על הסיכון לפתח סרטן שד פולשני ותוצאות מחלות אחרות: מחקר ה- NSABP של טמוקסיפן ורלוקסיפן (STAR) P-2. JAMA 2006; 295 (23): 2727–2741. [תקציר PubMed]
13. Cuzick J, Sestak I, Cawthorn S, et al. טמוקסיפן למניעת סרטן השד: מעקב ממושך לטווח הארוך אחר הניסוי למניעת סרטן השד מסוג IBIS-I. Lancet Oncology 2015; 16 (1): 67-75. [תקציר PubMed]
14. Vogel VG, Costantino JP, Wickerham DL, et al. עדכון המחקר הפרוייקט השד והמעיים הכירורגיים הלאומיים הכירורגיים של טמוקסיפן ורלוקסיפן (STAR) P-2: מניעת סרטן השד. מחקר למניעת סרטן 2010; 3 (6): 696-706. [תקציר PubMed]
15. Goss PE, Ingle JN, Alés-Martinez JE, et al. Exemestane למניעת סרטן השד אצל נשים לאחר גיל המעבר. כתב העת לרפואה של ניו אינגלנד 2011; 364 (25): 2381–2391. [תקציר PubMed]
16. Cuzick J, Sestak I, Forbes JF, et al. אנסטרוזול למניעת סרטן השד בקרב נשים בסיכון גבוה לאחר גיל המעבר (IBIS-II): ניסוי בינלאומי, כפול סמיות, מבוקר פלסבו. Lancet 2014; 383 (9922): 1041-1048. [תקציר PubMed]
17. פישר B, קוסטנטינו JP, Wickerham DL, et al. טמוקסיפן למניעת סרטן השד: דו"ח המחקר הלאומי של שד ומעי מעיים כירורגי. כתב העת של המכון הלאומי לסרטן 1998; 90 (18): 1371–1388. [תקציר PubMed]
18. Gorin MB, Day R, Costantino JP, et al. שימוש ממושך בטמוקסיפן ציטראט ורעילות עינית פוטנציאלית. כתב העת האמריקאי לרפואת עיניים 1998; 125 (4): 493–501. [תקציר PubMed]
19. טמוקסיפן לסרטן שד מוקדם: סקירה של הניסויים האקראיים. קבוצת שיתופי פעולה מוקדמים של חוקרי סרטן השד. לנצ'ט 1998; 351 (9114): 1451–1467. [תקציר PubMed]
20. Amir E, Seruga B, Niraula S, Carlsson L, Ocaña A. רעילות של טיפול אנדוקריני אדג'ובנטי בחולי סרטן שד לאחר גיל המעבר: סקירה שיטתית ומטה-אנליזה. כתב העת של המכון הלאומי לסרטן 2011; 103 (17): 1299–1309. [תקציר PubMed]
21. Coates AS, Keshaviah A, Thürlimann B, et al. חמש שנים של לטרוזול בהשוואה לטמוקסיפן כטיפול משלים ראשוני לנשים לאחר גיל המעבר עם סרטן שד מוקדם המגיב לאנדוקרינה: עדכון מחקר BIG 1–98. כתב העת לאונקולוגיה קלינית 2007; 25 (5): 486–492. [תקציר PubMed]
22. קבוצת ניסויים ארימידקס, טמוקסיפן, לבד או בשילוב (ATAC). השפעת אנסטרוזול וטמוקסיפן כטיפול אדג'ובנטי לסרטן שד בשלב מוקדם: ניתוח של 100 חודשים של ניסוי ה- ATAC. Lancet Oncology 2008; 9 (1): 45-53. [תקציר PubMed]
23. Coombes RC, Kilburn LS, Snowdon CF, et al. הישרדות ובטיחות exemestane לעומת טמוקסיפן לאחר 2-3 שנים בטמוקסיפן (Intergroup Exemestane Study): מחקר מבוקר אקראי. Lancet 2007; 369 (9561): 559–570. Erratum ב: Lancet 2007; 369 (9565): 906. [תקציר PubMed]
24. Boccardo F, Rubagotti A, Guglielmini P, et al. מעבר לאנאסטרוזול לעומת המשך טיפול בטמוקסיפן בסרטן שד מוקדם. תוצאות מעודכנות של משפט הטמוקסיפן האנסטרוזול האיטלקי (ITA). Annals of Oncology 2006; 17 (ספק 7): vii10 – vii14. [תקציר PubMed]
25. אוסבורן CK, פיפן ג'יי, ג'ונס SE, ואח '. ניסוי אקראי כפול סמיות, המשווה את היעילות והסבילות של פולווסטרנט לעומת אנסטרוזול בנשים לאחר גיל המעבר עם סרטן שד מתקדם, המתקדמות בטיפול אנדוקריני קודם: תוצאות ניסוי בצפון אמריקה כתב העת לאונקולוגיה קלינית 2002; 20 (16): 3386–3395. [תקציר PubMed]

משאבים קשורים

סרטן השד - גרסת המטופל

מניעת סרטן השד (®)

טיפול בסרטן השד (®)

תרופות המאושרות לסרטן השד