Tegundir / blöðruhálskirtill / blöðruhálskirtli-hormónameðferð-staðreyndablað
Hormónameðferð við krabbameini í blöðruhálskirtli
Hvað eru karlkyns hormón?
Hormón eru efni framleidd af kirtlum í líkamanum sem virka sem efnamerki. Þeir hafa áhrif á aðgerðir frumna og vefja á ýmsum stöðum í líkamanum og ná oft markmiðum sínum með því að ferðast um blóðrásina.
Andrógen (karlkyns kynhormón) er flokkur hormóna sem stjórna þróun og viðhaldi karlkyns eiginleika. Testósterón og díhýdrótestósterón (DHT) eru algengustu andrógenin hjá körlum. Næstum allt testósterón er framleitt í eistum; lítið magn er framleitt af nýrnahettunum. Að auki öðlast sumar krabbamein í blöðruhálskirtli hæfileika til að búa til testósterón úr kólesteróli (1).
Hvernig örva hormón vöxt krabbameins í blöðruhálskirtli?
Andrógen er krafist við eðlilegan vöxt og virkni blöðruhálskirtilsins, kirtill í æxlunarfæri karla sem hjálpar til við gerð sæðis. Andrógenar eru einnig nauðsynleg til að krabbamein í blöðruhálskirtli geti vaxið. Andrógen stuðla að vexti bæði eðlilegra og krabbameinsfrumna í blöðruhálskirtli með því að binda og virkja andrógenviðtaka, prótein sem kemur fram í blöðruhálskirtli (2). Þegar það er virkjað örvar andrógenviðtakinn tjáningu sérstakra gena sem valda blöðruhálskirtlafrumum að vaxa (3).
Snemma í þróuninni þurfa krabbamein í blöðruhálskirtli tiltölulega mikið magn af andrógenum til að vaxa. Slík krabbamein í blöðruhálskirtli eru kölluð geldingarviðkvæm, andrógen háð eða andrógen viðkvæm vegna þess að meðferðir sem lækka andrógenmagn eða hindra andrógenvirkni geta hamlað vexti þeirra.
Krabbamein í blöðruhálskirtli sem meðhöndlað er með lyfjum eða skurðaðgerðum sem hindra andrógena verða að lokum ónæmir fyrir geldingu (eða kastrats) sem þýðir að þeir geta haldið áfram að vaxa jafnvel þegar andrógenmagn í líkamanum er afar lágt eða ógreinanlegt. Áður fyrr voru þessi æxli einnig kölluð hormónþolin, andrógen óháð, eða hormónaþétt; þó eru þessi hugtök sjaldan notuð núna vegna þess að æxli sem hafa orðið ónæm fyrir geldingu geta svarað einu eða fleiri af nýrri andandrógen lyfjum.
Hvaða tegundir hormónameðferðar eru notaðar við krabbamein í blöðruhálskirtli?
Hormónameðferð við krabbameini í blöðruhálskirtli getur hindrað framleiðslu eða notkun andrógena (4). Núverandi meðferðir geta verið gerðar á nokkra vegu:
- Dregur úr andrógen framleiðslu eistna
- Að hindra verkun andrógena um allan líkamann
- Hindra framleiðslu á andrógeni (nýmyndun) um allan líkamann
Meðferðir sem draga úr framleiðslu á andrógeni með eistum eru algengustu hormónameðferðirnar við krabbameini í blöðruhálskirtli og fyrsta tegund hormónameðferðar sem flestir karlar með krabbamein í blöðruhálskirtli fá. Þetta form hormónameðferðar (einnig kallað andrógenskortameðferð, eða ADT) felur í sér:
- Orchiectomy, skurðaðgerð til að fjarlægja annað eða bæði eistun. Fjarlæging eistna getur dregið úr magni testósteróns í blóði um 90 til 95% (5). Þessi tegund meðferðar, sem kölluð er skurðaðgerð, er varanleg og óafturkræf. Tegund orkíectómíu sem kallast subcapsular orchiectomy fjarlægir aðeins vefinn í eistunum sem framleiðir andrógen, frekar en allan eistann.
- Lyf sem kallast lútíniserandi hormónalosandi hormón (LHRH) örvar, sem koma í veg fyrir seytingu hormóns sem kallast lútíniserandi hormón. LHRH örvar, sem stundum eru kallaðir LHRH hliðstæður, eru tilbúin prótein sem eru svipuð uppbyggingu og LHRH og bindast LHRH viðtakanum í heiladingli. (LHRH er einnig þekkt sem gonadotropin-releasing hormon eða GnRH, svo LHRH örvar eru einnig kallaðir GnRH örvar.)
Venjulega, þegar andrógenmagn í líkamanum er lítið, örvar LHRH heiladingli til að framleiða lútíniserandi hormón, sem aftur örvar eistu til að framleiða andrógen. LHRH örvar, eins og LHRH líkamans, örva upphaflega framleiðslu lútíniserandi hormóns. Samt sem áður heldur áframhaldandi nærvera hás LHRH örva í raun að heiladingli hættir að framleiða lútíniserandi hormón og þar af leiðandi eru eistun ekki örvuð til að framleiða andrógen.
Meðferð með LHRH örva er kölluð læknisfræðileg gelding eða efnafræðileg gelding vegna þess að hún notar lyf til að ná fram því sama og skurðaðgerð (orchiechtomy). En ólíkt orkusjúkdómum eru áhrif þessara lyfja á framleiðslu á andrógeni afturkræf. Þegar meðferð er hætt, hefst framleiðsla andrógen yfirleitt aftur.
LHRH örvar eru gefnir með inndælingu eða eru ígræddir undir húðina. Fjórir LHRH örvar eru samþykktir til að meðhöndla krabbamein í blöðruhálskirtli í Bandaríkjunum: leuprolid, goserelin, triptorelin og histrelin.
Þegar sjúklingar fá LHRH örva í fyrsta skipti geta þeir fundið fyrirbæri sem kallast „testósterón blossi“. Þessi tímabundna hækkun testósterónstigs á sér stað vegna þess að LHRH örvar valda því að heiladingull seytir aukalega lútíniserandi hormóni áður en það hindrar losun þess. Blysið getur versnað klínísk einkenni (til dæmis beinverkir, þvagrás eða hindrun í þvagblöðru og mænuþjöppun), sem getur verið sérstakt vandamál hjá körlum með langt genginn krabbamein í blöðruhálskirtli. Hækkun á testósteróni er venjulega mótmælt með því að gefa aðra tegund af hormónameðferð sem kallast andandrógen meðferð ásamt LHRH örva fyrstu vikurnar í meðferðinni.
- Lyf sem kallast LHRH mótlyf, sem eru önnur tegund af geldingu. LHRH mótmælendur (einnig kallaðir GnRH mótmælendur) koma í veg fyrir að LHRH bindist viðtaka þess í heiladingli. Þetta kemur í veg fyrir seytingu lútíniserandi hormóns sem hindrar eistun í að framleiða andrógen. Ólíkt LHRH örva, valda LHRH mótmælendur ekki testósterón blossa.
Einn LHRH mótlyf, degarelix, er nú samþykktur til meðferðar við langt gengnu krabbameini í blöðruhálskirtli í Bandaríkjunum. Það er gefið með inndælingu.
- Estrógen (hormón sem stuðla að kynseinkennum kvenna). Þótt estrógenar geti einnig hindrað framleiðslu á andrógeni með eistum eru þeir sjaldan notaðir í dag til meðferðar við krabbameini í blöðruhálskirtli vegna aukaverkana.
Meðferðir sem hindra verkun andrógena í líkamanum (einnig kallaðar andandrógenmeðferðir) eru venjulega notaðar þegar ADT hættir að virka. Slíkar meðferðir fela í sér:
- Andrógenviðtakablokkar (einnig kallaðir andrógenviðtakablokkar), sem eru lyf sem keppa við andrógen um að bindast andrógenviðtakanum. Með því að keppa um að bindast við andrógenviðtakann minnka þessar meðferðir getu andrógena til að stuðla að frumuvöxt í blöðruhálskirtli.
Þar sem andrógenviðtakablokkar hindra ekki framleiðslu á andrógeni eru þeir sjaldan notaðir einir og sér til meðferðar á krabbameini í blöðruhálskirtli. Í staðinn eru þau notuð í samsettri meðferð með ADT (annað hvort orchectectomy eða LHRH örva). Notkun á andrógenviðtakablokkara ásamt orchectectomy eða LHRH örva er kölluð sameinuð andrógenhömlun, fullkomin andrógenhömlun eða heildar andrógenhömlun.
Andrógenviðtakablokkar sem eru samþykktir í Bandaríkjunum til að meðhöndla krabbamein í blöðruhálskirtli eru flútamíð, enzalutamid, apalutamid, bicalutamid og nilutamid. Þau eru gefin sem pillur til að gleypa.
Meðferðir sem hindra framleiðslu andrógena um allan líkamann eru meðal annars:
- Andrógen nýmyndunarhemlar, sem eru lyf sem koma í veg fyrir myndun andrógena í nýrnahettum og krabbameinsfrumum í blöðruhálskirtli sjálfum, sem og í eistum. Hvorki læknisfræðileg né skurðaðgerð kemur í veg fyrir að nýrnahettur og krabbamein í blöðruhálskirtli framleiði andrógen. Jafnvel þó magn andrógena sem þessar frumur framleiði sé lítið, þá geti það verið nóg til að styðja við vöxt sumra blöðruhálskirtilskrabbameina.
Andrógen nýmyndunarhemlar geta lækkað magn testósteróns í líkama mannsins í meira mæli en nokkur önnur þekkt meðferð. Þessi lyf hindra framleiðslu testósteróns með því að hindra ensím sem kallast CYP17. Þetta ensím, sem er að finna í vefjum í eistum, nýrnahettum og blöðruhálskirtli, er nauðsynlegt fyrir líkamann að framleiða testósterón úr kólesteróli.
Þrír andrógen nýmyndunarhemlar eru samþykktir í Bandaríkjunum: abirateron asetat, ketoconazol og aminoglutethimide. Öll eru gefin sem pillur til að gleypa.
Abirateron asetat er samþykkt ásamt prednison til að meðhöndla meinvörp í blöðruhálskirtilskrabbameini með mikilli áhættu og við meinvörpum í blöðruhálskrabbameini með meinvörpum. Áður en abirateron og enzalutamid voru samþykkt voru tvö lyf sem voru samþykkt fyrir aðrar ábendingar en krabbamein í blöðruhálskirtli - ketoconazole og aminoglutethimide - stundum notuð utan lyfja sem annarrar línu meðferðar við geldingu-ónæmum krabbameini í blöðruhálskirtli.
Hvernig er hormónameðferð notuð til að meðhöndla krabbamein í blöðruhálskirtli?
Hormónameðferð má nota á nokkra vegu til að meðhöndla krabbamein í blöðruhálskirtli, þar á meðal:
Krabbamein í blöðruhálskirtli á byrjunarstigi með millistig eða mikla hættu á endurkomu. Karlar með krabbamein í blöðruhálskirtli á fyrstu stigum sem eru með millistig eða mikla hættu á endurkomu fá oft hormónameðferð fyrir, meðan á og / eða eftir geislameðferð stendur, eða þeir geta fengið hormónameðferð eftir blöðruhálskirtilsaðgerð (skurðaðgerð til að fjarlægja blöðruhálskirtli) (6) . Þættir sem notaðir eru til að ákvarða hættuna á endurkomu blöðruhálskirtils eru ma æxlisstigið (mælt með Gleason-stiginu), að hve miklu leyti æxlið dreifist í nærliggjandi vef og hvort æxlisfrumur finnast í nálægum eitlum við skurðaðgerð.
Lengd meðferðar með hormónameðferð við krabbameini í blöðruhálskirtli á frumstigi veltur á hættu á endurkomu mannsins. Hjá körlum með krabbamein í blöðruhálskirtli með millihættu er hormónameðferð yfirleitt gefin í 6 mánuði; hjá körlum með áhættusjúkdóma er það venjulega gefið í 18–24 mánuði.
Karlar sem fara í hormónameðferð eftir blöðruhálskirtilsaðgerð lifa lengur án þess að fá endurkomu en karlar sem eru með blöðruhálskirtilsmeðferð eingöngu, en þeir lifa ekki lengur þegar á heildina er litið (6). Karlar sem fara í hormónameðferð eftir geislameðferð utanaðkomandi geislameðferð við millikrabbameini í blöðruhálskirtli í blöðruhálskirtli lifa lengur, bæði í heild og án endurkomu, en karlar sem eru meðhöndlaðir með geislameðferð eingöngu (6, 7). Karlmenn sem fá hormónameðferð ásamt geislameðferð lifa einnig lengur þegar á heildina er litið en karlar sem fá geislameðferð eingöngu (8). Besta tímasetning og lengd ADT, fyrir og eftir geislameðferð, hefur hins vegar ekki verið staðfest (9, 10).
Ekki hefur verið sýnt fram á að notkun hormónameðferðar (ein sér eða í samsettri meðferð með krabbameinslyfjameðferð) fyrir blöðruhálskirtilsmeðferð lengi lifun og sé ekki staðlað meðferð. Í klínískum rannsóknum er verið að rannsaka öflugri andrógenhömlun fyrir blöðruhálskirtilsaðgerð.
Endurkomið / endurtekið krabbamein í blöðruhálskirtli. Hormónameðferð sem notuð er ein og sér er hefðbundin meðferð fyrir karlmenn sem eru með endurkomu krabbameins í blöðruhálskirtli eins og skjalfest er með tölvusneiðmynd, segulómskoðun eða beinaskönnun eftir meðferð með geislameðferð eða blöðruhálskirtilsmeðferð. Stundum er mælt með meðferð fyrir karla sem eru með „lífefnafræðilegt“ endurkomu - hækkun á blöðruhálskirtlavörnum mótefnavaka (PSA) eftir aðal staðbundna meðferð með skurðaðgerð eða geislun - sérstaklega ef PSA-gildi tvöfaldast á færri en 3 mánuðum og krabbamein hefur ekki dreifing.
Í slembiraðaðri klínískri rannsókn meðal karla með lífefnafræðilegan endurkomu eftir blöðruhálskirtilsaðgerð kom í ljós að karlar sem fengu andandrógenmeðferð auk geislameðferðar voru ólíklegri til að fá meinvörp eða deyja úr krabbameini í blöðruhálskirtli eða í heild en karlar sem fengu lyfleysu auk geislunar (11). Hins vegar virtust sjúklingar með lægri PSA gildi ekki njóta góðs af því að bæta hormónameðferð við geislun. Önnur nýleg klínísk rannsókn sýndi að hjá körlum með hækkandi PSA gildi eftir aðal staðbundna meðferð sem voru í mikilli hættu á meinvörpum en höfðu engar vísbendingar um meinvörp, var krabbameinslyfjameðferð með dócetaxeli við ADT ekki betri en ADT hvað varðar nokkrar mælingar á lifun ( 12).
Langvarandi eða meinvörp í blöðruhálskirtli. Hormónameðferð sem notuð er ein er hefðbundin meðferð fyrir karlmenn sem reynast hafa meinvörp (þ.e. sjúkdómur sem hefur dreifst til annarra hluta líkamans) þegar krabbamein í blöðruhálskirtli þeirra greinist fyrst (13). Klínískar rannsóknir hafa sýnt að slíkir menn lifa lengur þegar þeir eru meðhöndlaðir með ADT plús abiraterone / prednison, enzalutamide eða apalutamide en þegar þeir eru meðhöndlaðir með ADT einu (14–17). Hins vegar, vegna þess að hormónameðferð getur haft verulegar aukaverkanir, kjósa sumir karlar ekki að taka hormónameðferð fyrr en einkenni koma fram.
Early results of an NCI-sponsored trial that was conducted by two cancer cooperative groups—the Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) and the American College of Radiology Imaging Network (ACRIN)—suggested that men with hormone-sensitive metastatic prostate cancer who receive the chemotherapy drug docetaxel at the start of standard hormone therapy live longer than men who receive hormone therapy alone. Men with the most extensive metastatic disease appeared to benefit the most from the early addition of docetaxel. These findings were recently confirmed with longer follow-up (18).
Lofnandi einkenni. Hormónameðferð er stundum notuð ein og sér til að deyja eða koma í veg fyrir staðbundin einkenni hjá körlum með staðbundið krabbamein í blöðruhálskirtli sem ekki eru í framboði til skurðaðgerðar eða geislameðferðar (19). Meðal slíkra karla eru þeir sem eru með takmarkaðar lífslíkur, þeir sem eru með langt gengin æxli og / eða þeir sem eru með aðrar alvarlegar heilsufar.
Virkja sjálfvirka endurnýjun athugasemda