Jenis / prostat / prostat-hormon-terapi-lembar fakta
Isi
Terapi Hormon untuk Kanker Prostat
Apa hormon seks pria?
Hormon adalah zat yang dibuat oleh kelenjar di dalam tubuh yang berfungsi sebagai sinyal kimiawi. Mereka mempengaruhi tindakan sel dan jaringan di berbagai lokasi di tubuh, seringkali mencapai targetnya dengan melakukan perjalanan melalui aliran darah.
Androgen (hormon seks pria) adalah kelas hormon yang mengontrol perkembangan dan pemeliharaan karakteristik pria. Testosteron dan dihidrotestosteron (DHT) adalah androgen paling melimpah pada pria. Hampir semua testosteron diproduksi di testis; sejumlah kecil diproduksi oleh kelenjar adrenal. Selain itu, beberapa sel kanker prostat memperoleh kemampuan untuk membuat testosteron dari kolesterol (1).
Bagaimana hormon merangsang pertumbuhan kanker prostat?
Androgen dibutuhkan untuk pertumbuhan dan fungsi normal prostat, kelenjar dalam sistem reproduksi pria yang membantu membuat air mani. Androgen juga diperlukan untuk pertumbuhan kanker prostat. Androgen meningkatkan pertumbuhan sel prostat normal dan kanker dengan mengikat dan mengaktifkan reseptor androgen, protein yang diekspresikan dalam sel prostat (2). Setelah diaktifkan, reseptor androgen menstimulasi ekspresi gen spesifik yang menyebabkan sel prostat tumbuh (3).
Pada awal perkembangannya, kanker prostat membutuhkan tingkat androgen yang relatif tinggi untuk tumbuh. Kanker prostat semacam itu disebut sensitif kastrasi, bergantung androgen, atau sensitif androgen karena perawatan yang menurunkan kadar androgen atau memblokir aktivitas androgen dapat menghambat pertumbuhannya.
Kanker prostat yang diobati dengan obat-obatan atau pembedahan yang memblokir androgen akhirnya menjadi kebiri (atau kebiri) resisten, yang berarti bahwa mereka dapat terus tumbuh bahkan ketika tingkat androgen dalam tubuh sangat rendah atau tidak terdeteksi. Di masa lalu tumor ini juga disebut resisten hormon, tidak bergantung androgen, atau refrakter hormon; akan tetapi, istilah-istilah ini sekarang jarang digunakan karena tumor yang telah menjadi kebiri kebiri dapat menanggapi satu atau lebih obat antiandrogen yang lebih baru.
Jenis terapi hormon apa yang digunakan untuk kanker prostat?
Terapi hormon untuk kanker prostat dapat memblokir produksi atau penggunaan androgen (4). Perawatan yang tersedia saat ini dapat melakukannya dengan beberapa cara:
- Mengurangi produksi androgen oleh testis
- Memblokir aksi androgen di seluruh tubuh
- Menghalangi produksi androgen (sintesis) di seluruh tubuh
Perawatan yang mengurangi produksi androgen oleh testis adalah terapi hormon yang paling umum digunakan untuk kanker prostat dan jenis terapi hormon pertama yang diterima oleh kebanyakan pria dengan kanker prostat. Bentuk terapi hormon ini (juga disebut terapi deprivasi androgen, atau ADT) meliputi:
- Orchiectomy, prosedur pembedahan untuk mengangkat salah satu atau kedua testis. Pengangkatan testis dapat menurunkan kadar testosteron dalam darah hingga 90 hingga 95% (5). Jenis pengobatan ini, yang disebut pengebirian bedah, bersifat permanen dan tidak dapat diubah. Jenis orchiectomy yang disebut orchiectomy subkapsular hanya menghilangkan jaringan di testis yang menghasilkan androgen, bukan seluruh testis.
- Obat yang disebut agonis luteinizing hormone-releasing hormone (LHRH), yang mencegah sekresi hormon yang disebut hormon luteinizing. Agonis LHRH, yang kadang-kadang disebut analog LHRH, adalah protein sintetis yang secara struktural mirip dengan LHRH dan berikatan dengan reseptor LHRH di kelenjar hipofisis. (LHRH juga dikenal sebagai hormon pelepas gonadotropin atau GnRH, sehingga agonis LHRH juga disebut agonis GnRH.)
Biasanya, ketika kadar androgen dalam tubuh rendah, LHRH merangsang kelenjar pituitari untuk menghasilkan hormon luteinizing, yang pada gilirannya merangsang testis untuk memproduksi androgen. Agonis LHRH, seperti LHRH tubuh sendiri, awalnya merangsang produksi hormon luteinizing. Namun, keberadaan agonis LHRH tingkat tinggi yang terus-menerus sebenarnya menyebabkan kelenjar pituitari berhenti memproduksi hormon luteinizing, dan akibatnya testis tidak distimulasi untuk memproduksi androgen.
Perawatan dengan agonis LHRH disebut pengebirian medis atau pengebirian kimiawi karena menggunakan obat-obatan untuk melakukan hal yang sama seperti pengebirian bedah (orchiechtomy). Tapi, tidak seperti orchiectomy, efek obat ini pada produksi androgen dapat dibalik. Setelah pengobatan dihentikan, produksi androgen biasanya dilanjutkan.
Agonis LHRH diberikan melalui suntikan atau ditanamkan di bawah kulit. Empat agonis LHRH disetujui untuk mengobati kanker prostat di Amerika Serikat: leuprolide, goserelin, triptorelin, dan histrelin.
Saat pasien menerima agonis LHRH untuk pertama kalinya, mereka mungkin mengalami fenomena yang disebut "flare testosteron". Peningkatan sementara kadar testosteron ini terjadi karena agonis LHRH secara singkat menyebabkan kelenjar pituitari mengeluarkan hormon luteinizing ekstra sebelum menghalangi pelepasannya. Flare dapat memperburuk gejala klinis (misalnya, nyeri tulang, obstruksi saluran kencing atau kandung kemih, dan kompresi sumsum tulang belakang), yang dapat menjadi masalah khusus pada pria dengan kanker prostat lanjut. Peningkatan testosteron biasanya diatasi dengan memberikan jenis terapi hormon lain yang disebut terapi antiandrogen bersama dengan agonis LHRH untuk beberapa minggu pertama pengobatan.
- Obat yang disebut antagonis LHRH, yang merupakan bentuk lain dari kebiri medis. Antagonis LHRH (juga disebut antagonis GnRH) mencegah LHRH mengikat reseptornya di kelenjar pituitari. Ini mencegah sekresi hormon luteinizing, yang menghentikan produksi androgen testis. Tidak seperti agonis LHRH, antagonis LHRH tidak menyebabkan flare testosteron.
Satu antagonis LHRH, degarelix, saat ini disetujui untuk mengobati kanker prostat stadium lanjut di Amerika Serikat. Itu diberikan melalui suntikan.
- Estrogen (hormon yang meningkatkan karakteristik seks wanita). Walaupun estrogen juga mampu menghambat produksi androgen oleh testis, saat ini estrogen jarang digunakan dalam pengobatan kanker prostat karena efek sampingnya.
Perawatan yang menghalangi aksi androgen dalam tubuh (juga disebut terapi antiandrogen) biasanya digunakan ketika ADT berhenti bekerja. Perawatan tersebut meliputi:
- Penghambat reseptor androgen (juga disebut antagonis reseptor androgen), yaitu obat yang bersaing dengan androgen untuk mengikat reseptor androgen. Dengan bersaing untuk mengikat reseptor androgen, perawatan ini mengurangi kemampuan androgen untuk mendorong pertumbuhan sel kanker prostat.
Karena penghambat reseptor androgen tidak menghalangi produksi androgen, mereka jarang digunakan sendiri untuk mengobati kanker prostat. Sebaliknya, obat ini digunakan dalam kombinasi dengan ADT (baik orkiektomi atau agonis LHRH). Penggunaan penghambat reseptor androgen dalam kombinasi dengan orkiektomi atau agonis LHRH disebut blokade androgen gabungan, blokade androgen lengkap, atau blokade androgen total.
Penghambat reseptor androgen yang disetujui di Amerika Serikat untuk mengobati kanker prostat termasuk flutamide, enzalutamide, apalutamide, bicalutamide, dan nilutamide. Mereka diberikan sebagai pil untuk ditelan.
Perawatan yang menghalangi produksi androgen di seluruh tubuh meliputi:
- Penghambat sintesis androgen, yaitu obat yang mencegah produksi androgen oleh kelenjar adrenal dan sel kanker prostat itu sendiri, serta oleh testis. Baik pengebirian medis maupun bedah tidak mencegah kelenjar adrenal dan sel kanker prostat memproduksi androgen. Meskipun jumlah androgen yang diproduksi sel-sel ini kecil, mereka cukup untuk mendukung pertumbuhan beberapa jenis kanker prostat.
Penghambat sintesis androgen dapat menurunkan kadar testosteron dalam tubuh pria lebih banyak daripada pengobatan lain yang diketahui. Obat ini memblokir produksi testosteron dengan menghambat enzim yang disebut CYP17. Enzim ini, yang ditemukan di jaringan tumor testis, adrenal, dan prostat, diperlukan tubuh untuk memproduksi testosteron dari kolesterol.
Tiga inhibitor sintesis androgen disetujui di Amerika Serikat: abiraterone acetate, ketoconazole, dan aminoglutethimide. Semuanya diberikan sebagai pil untuk ditelan.
Abiraterone asetat disetujui dalam kombinasi dengan prednison untuk mengobati kanker prostat metastatik risiko tinggi yang sensitif kastrasi dan kanker prostat yang resisten kastrasi metastatik. Sebelum abiraterone dan enzalutamide disetujui, dua obat yang disetujui untuk indikasi selain kanker prostat — ketoconazole dan aminoglutethimide — terkadang digunakan tanpa label sebagai pengobatan lini kedua untuk kanker prostat yang resisten kastrasi.
Bagaimana terapi hormon digunakan untuk mengobati kanker prostat?
Terapi hormon dapat digunakan dalam beberapa cara untuk mengobati kanker prostat, termasuk:
Kanker prostat stadium awal dengan risiko kekambuhan sedang atau tinggi. Pria dengan kanker prostat stadium awal yang memiliki risiko kekambuhan sedang atau tinggi sering menerima terapi hormon sebelum, selama, dan / atau setelah terapi radiasi, atau mereka mungkin menerima terapi hormon setelah prostatektomi (operasi untuk mengangkat kelenjar prostat) (6) . Faktor-faktor yang digunakan untuk menentukan risiko kekambuhan kanker prostat termasuk kelas tumor (diukur dengan skor Gleason), sejauh mana tumor telah menyebar ke jaringan sekitarnya, dan apakah sel tumor ditemukan di dekat kelenjar getah bening selama operasi.
Lamanya pengobatan dengan terapi hormon untuk kanker prostat stadium awal bergantung pada risiko kekambuhan pada pria. Untuk pria dengan kanker prostat risiko menengah, terapi hormon umumnya diberikan selama 6 bulan; untuk pria dengan penyakit risiko tinggi umumnya diberikan selama 18-24 bulan.
Pria yang menjalani terapi hormon setelah prostatektomi hidup lebih lama tanpa kekambuhan dibandingkan pria yang menjalani prostatektomi saja, tetapi secara keseluruhan mereka tidak hidup lebih lama (6). Pria yang menjalani terapi hormon setelah terapi radiasi sinar eksternal untuk kanker prostat berisiko menengah atau tinggi hidup lebih lama, baik secara keseluruhan maupun tanpa kekambuhan, dibandingkan pria yang diobati dengan terapi radiasi saja (6, 7). Pria yang menerima terapi hormon dalam kombinasi dengan terapi radiasi juga hidup lebih lama secara keseluruhan dibandingkan pria yang menerima terapi radiasi saja (8). Namun, waktu dan durasi optimal ADT, sebelum dan sesudah terapi radiasi, belum ditetapkan (9, 10).
Penggunaan terapi hormon (tunggal atau kombinasi dengan kemoterapi) sebelum prostatektomi belum terbukti memperpanjang kelangsungan hidup dan bukan merupakan pengobatan standar. Blokade androgen yang lebih intensif sebelum prostatektomi sedang dipelajari dalam uji klinis.
Kanker prostat kambuh / berulang. Terapi hormon yang digunakan sendiri adalah pengobatan standar untuk pria yang mengalami kekambuhan kanker prostat seperti yang didokumentasikan oleh CT, MRI, atau scan tulang setelah pengobatan dengan terapi radiasi atau prostatektomi. terapi kadang-kadang dianjurkan untuk pria yang mengalami kekambuhan "biokimia" — peningkatan kadar antigen spesifik prostat (PSA) setelah pengobatan lokal primer dengan pembedahan atau radiasi — terutama jika kadar PSA berlipat ganda dalam waktu kurang dari 3 bulan dan kanker belum sebaran.
Sebuah uji klinis acak di antara pria dengan kekambuhan biokimia setelah prostatektomi menemukan bahwa pria yang menjalani terapi antiandrogen plus pengobatan radiasi lebih kecil kemungkinannya untuk mengembangkan metastasis atau meninggal akibat kanker prostat atau secara keseluruhan dibandingkan pria yang memiliki plasebo plus radiasi (11). Namun, pasien dengan nilai PSA yang lebih rendah tampaknya tidak mendapat manfaat dari penambahan terapi hormon ke radiasi. Uji klinis baru-baru ini menunjukkan bahwa untuk pria dengan peningkatan kadar PSA setelah terapi lokal primer yang berisiko tinggi metastasis tetapi tidak memiliki bukti penyakit metastasis, menambahkan kemoterapi dengan docetaxel ke ADT tidak lebih baik daripada ADT dalam beberapa ukuran kelangsungan hidup ( 12).
Kanker prostat stadium lanjut atau metastatik. Terapi hormon yang digunakan sendiri adalah pengobatan standar untuk pria yang ditemukan memiliki penyakit metastasis (yaitu, penyakit yang telah menyebar ke bagian tubuh lain) ketika kanker prostat mereka pertama kali didiagnosis (13). Uji klinis telah menunjukkan bahwa pria tersebut bertahan lebih lama ketika diobati dengan ADT plus abiraterone / prednisone, enzalutamide, atau apalutamide dibandingkan ketika diobati dengan ADT saja (14-17). Namun, karena terapi hormon dapat memiliki efek samping yang besar, beberapa pria memilih untuk tidak menggunakan terapi hormon sampai gejala berkembang.
Hasil awal dari uji coba yang disponsori NCI yang dilakukan oleh dua kelompok kooperatif kanker — Grup Onkologi Koperasi Timur (ECOG) dan American College of Radiology Imaging Network (ACRIN) —menunjukkan bahwa pria dengan kanker prostat metastasis sensitif hormon yang menerima docetaxel obat kemoterapi pada awal terapi hormon standar hidup lebih lama dibandingkan pria yang menerima terapi hormon saja. Pria dengan penyakit metastasis paling luas tampaknya mendapat manfaat paling banyak dari penambahan awal docetaxel. Temuan ini baru-baru ini dikonfirmasi dengan tindak lanjut yang lebih lama (18).
Paliasi gejala. Terapi hormon kadang-kadang digunakan sendiri untuk peredaan atau pencegahan gejala lokal pada pria dengan kanker prostat lokal yang bukan kandidat untuk operasi atau terapi radiasi (19). Pria tersebut termasuk mereka dengan harapan hidup terbatas, mereka dengan tumor lokal lanjut, dan / atau mereka yang memiliki kondisi kesehatan serius lainnya.
Aktifkan penyegar otomatis komentar