Típusok / prosztata / prosztata-hormonterápia-tájékoztató
Tartalom
Hormonterápia a prosztatarák ellen
Mik a férfi nemi hormonok?
A hormonok a test mirigyei által termelt anyagok, amelyek kémiai jelként funkcionálnak. Hatással vannak a sejtek és szövetek működésére a test különböző helyein, gyakran a véráramon keresztül haladva érik el céljaikat.
Az androgének (férfi nemi hormonok) a hormonok olyan osztálya, amelyek szabályozzák a férfi tulajdonságainak kialakulását és fenntartását. A tesztoszteron és a dihidrotesztoszteron (DHT) a leggyakoribb androgén a férfiakban. Szinte az összes tesztoszteron a herékben termelődik; kis mennyiséget a mellékvesék termelnek. Ezenkívül egyes prosztatarákos sejtek képesek tesztoszteront előállítani koleszterinből (1).
Hogyan serkentik a hormonok a prosztatarák növekedését?
Az androgénekre a prosztata normális növekedéséhez és működéséhez van szükség, a hím reproduktív rendszerében található mirigy, amely elősegíti a sperma készítését. Az androgének szintén szükségesek a prosztatarák növekedéséhez. Az androgének elősegítik mind a normál, mind a rákos prosztata sejtek növekedését azáltal, hogy kötődnek és aktiválják az androgénreceptort, amely fehérje a prosztata sejtjeiben expresszálódik (2). Miután aktiválódott, az androgén receptor stimulálja a prosztata sejtek növekedését okozó specifikus gének expresszióját (3).
Fejlődésük elején a prosztatarákok növekedéséhez viszonylag magas androgénszintre van szükség. Az ilyen prosztatarákokat kasztrálásra érzékenynek, androgénfüggőnek vagy androgénérzékenynek nevezik, mert az androgénszintet csökkentő vagy az androgén aktivitást blokkoló kezelések gátolhatják növekedésüket.
Az androgéneket blokkoló gyógyszerekkel vagy műtéttel kezelt prosztatarákok végül kasztrálási (vagy kasztrálási) rezisztenssé válnak, ami azt jelenti, hogy tovább növekedhetnek, még akkor is, ha a test androgénszintje rendkívül alacsony vagy kimutathatatlan. A múltban ezeket a daganatokat hormonrezisztensnek, androgéntől függetlennek vagy hormonnak refrakternek is nevezték; ezeket a kifejezéseket azonban ritkán használják most, mert a kasztrációval szemben rezisztenssé vált daganatok reagálhatnak egy vagy több újabb antiandrogén gyógyszerre.
Milyen típusú hormonterápiát alkalmaznak prosztatarák esetén?
A prosztatarák hormonterápiája blokkolhatja az androgének termelését vagy használatát (4). A jelenleg rendelkezésre álló kezelések ezt többféleképpen tehetik meg:
- Az androgéntermelés csökkentése a herék által
- Az androgének működésének blokkolása az egész testben
- Blokkolja az androgén termelést (szintézis) az egész testben
A herék androgéntermelését csökkentő kezelések a prosztatarák leggyakrabban alkalmazott hormonterápiái, és az első típusú hormonterápia, amelyet a legtöbb prosztatarákban szenvedő férfi kap. A hormonterápia ezen formája (más néven androgén-deprivációs terápia vagy ADT) a következőket tartalmazza:
- Orchiectomia, egy vagy mindkét here eltávolítására szolgáló műtéti eljárás. A herék eltávolításával a tesztoszteron szintje a vérben 90-95% -kal csökkenhet (5). Ez a fajta kezelés, az úgynevezett műtéti kasztrálás állandó és visszafordíthatatlan. A subcapsularis orchiectomia nevű orchiectomia egy típusa a herékben csak azt a szövetet távolítja el, amely androgéneket termel, és nem a teljes herét.
- Luteinizáló hormon felszabadító hormon (LHRH) agonistának nevezett gyógyszerek, amelyek megakadályozzák a luteinizáló hormon nevű hormon szekrécióját. Az LHRH agonisták, amelyeket néha LHRH analógoknak neveznek, szintetikus fehérjék, amelyek szerkezetileg hasonlóak az LHRH-hoz és kötődnek az agyalapi mirigy LHRH-receptorához. (Az LHRH más néven gonadotropin-felszabadító hormon vagy GnRH, ezért az LHRH agonistákat GnRH agonistáknak is nevezik.)
Normális esetben, amikor a test androgénszintje alacsony, az LHRH az agyalapi mirigyet luteinizáló hormon termelésére serkenti, ami viszont a heréket androgének termelésére serkenti. Az LHRH agonisták, akárcsak a szervezet saját LHRH-ja, kezdetben serkentik a luteinizáló hormon termelését. A magas szintű LHRH agonisták folyamatos jelenléte azonban tulajdonképpen az agyalapi mirigy leállítja a luteinizáló hormon termelését, és ennek következtében a heréket nem stimulálják androgének termelésére.
Az LHRH agonistával végzett kezelést orvosi kasztrálásnak vagy kémiai kasztrálásnak nevezik, mivel gyógyszereket használ arra, hogy ugyanazt elérje, mint a műtéti kasztrálás (orchiechtomia). De az orchiectomiával ellentétben ezeknek a gyógyszereknek az androgéntermelésre gyakorolt hatása visszafordítható. A kezelés leállítása után az androgéntermelés általában folytatódik.
Az LHRH agonistákat injekcióval adják be vagy beültetik a bőr alá. Négy LHRH agonistát engedélyeztek a prosztatarák kezelésére az Egyesült Államokban: leuprolid, goserelin, triptorelin és histrelin.
Amikor a betegek először kapnak LHRH agonistát, megtapasztalhatják a "tesztoszteron fellángolás" nevű jelenséget. A tesztoszteronszint ezen átmeneti emelkedése azért következik be, mert az LHRH agonisták rövid időn belül az agyalapi mirigy extra luteinizáló hormont választanak ki, mielőtt blokkolják annak felszabadulását. A fellángolás súlyosbíthatja a klinikai tüneteket (például csontfájdalom, ureter- vagy hólyagüreg-elzáródás és gerincvelő-kompresszió), ami különös problémát jelenthet előrehaladott prosztatarákban szenvedő férfiaknál. A tesztoszteron növekedését általában ellensúlyozzák egy másik típusú hormonterápia, az úgynevezett antiandrogén terápia, egy LHRH agonistával együtt a kezelés első heteiben.
- LHRH antagonistának nevezett gyógyszerek, amelyek az orvosi kasztrálás másik formája. Az LHRH antagonisták (más néven GnRH antagonisták) megakadályozzák, hogy az LHRH az agyalapi mirigy receptoraihoz kötődjön. Ez megakadályozza a luteinizáló hormon szekrécióját, amely megakadályozza a herék androgének termelését. Az LHRH agonistákkal ellentétben az LHRH antagonisták nem okoznak tesztoszteron fellángolást.
Egy LHRH antagonistát, a degarelixet, jelenleg engedélyezték az előrehaladott prosztatarák kezelésére az Egyesült Államokban. Injekcióval adják.
- Ösztrogének (hormonok, amelyek elősegítik a női nemi jellemzőket). Bár az ösztrogének a herékben is képesek gátolni az androgéntermelést, mellékhatásaik miatt manapság ritkán alkalmazzák őket a prosztatarák kezelésében.
Az androgének szervezetében gátló kezeléseket (antiandrogén-terápiának is nevezik) általában akkor alkalmazzák, amikor az ADT leáll. Ilyen kezelések a következők:
- Az androgén receptor blokkolók (más néven androgén receptor antagonisták), amelyek olyan gyógyszerek, amelyek versengenek az androgénekkel az androgén receptorhoz való kötődésért. Az androgén receptorhoz való kötődésért versengve ezek a kezelések csökkentik az androgének azon képességét, hogy elősegítsék a prosztatarák sejtjeinek növekedését.
Mivel az androgénreceptor-blokkolók nem blokkolják az androgéntermelést, önmagukban ritkán használják prosztatarák kezelésére. Ehelyett ADT-vel (vagy orchiectomiával, vagy LHRH agonistával) kombinálva alkalmazzák őket. Az androgénreceptor-blokkolókat orchiectomiával vagy LHRH-agonistákkal kombinálva kombinált androgén blokádnak, teljes androgén blokádnak vagy teljes androgén blokádnak nevezzük.
Az Egyesült Államokban a prosztatarák kezelésére jóváhagyott androgénreceptor-blokkolók közé tartozik a flutamid, az enzalutamid, az apalutamid, a bikalutamid és a nilutamid. Lenyelhető tablettákként adják.
Az androgének termelését a testben gátló kezelések a következők:
- Az androgénszintézis inhibitorok, amelyek olyan gyógyszerek, amelyek megakadályozzák az androgének termelését magukban a mellékvesékben és a prosztatarák sejtjeiben, valamint a herékben. Sem az orvosi, sem a műtéti kasztrálás nem akadályozza meg a mellékveséket és a prosztatarák sejtjeit androgének termelésében. Annak ellenére, hogy az e sejtek által termelt androgének mennyisége kicsi, elegendőek lehetnek egyes prosztatarákok növekedésének támogatására.
Az androgénszintézis-gátlók nagyobb mértékben csökkenthetik a tesztoszteronszintet az ember testében, mint bármely más ismert kezelés. Ezek a gyógyszerek a CYP17 nevű enzim gátlásával blokkolják a tesztoszteron termelést. Ez az enzim, amely a herék, a mellékvesék és a prosztata tumor szöveteiben található meg, szükséges ahhoz, hogy a szervezet tesztoszteront termeljen a koleszterinből.
Három androgénszintézis-gátlót engedélyeztek az Egyesült Államokban: abirateron-acetát, ketokonazol és aminoglutetimid. Mindegyik tablettát adják lenyelésre.
Az abirateron-acetát prednizonnal kombinálva engedélyezett a metasztatikus, magas kockázatú kasztrációra érzékeny prosztatarák és az áttétes kasztrációval szemben rezisztens prosztatarák kezelésére. Az abirateron és az enzalutamid jóváhagyása előtt két, a prosztataráktól eltérő indikációra jóváhagyott gyógyszert - ketokonazolt és aminoglutetimidet - néha nem használtak másodlagos kezelésként a kasztrációval szemben rezisztens prosztatarák kezelésére.
Hogyan alkalmazzák a hormonterápiát a prosztatarák kezelésére?
A hormonterápia többféle módon alkalmazható a prosztatarák kezelésére, beleértve:
Korai stádiumú prosztatarák, közepes vagy magas megújulás kockázatával. A korai stádiumú prosztatarákban szenvedő férfiak, akiknek közepes vagy magas a megismétlődésének kockázata, gyakran hormonterápiát kapnak a sugárterápia előtt, alatt és / vagy után, vagy hormonterápiában részesülhetnek a prosztatektómia után (műtét a prosztata mirigy eltávolítására) (6) . A prosztatarák kiújulásának kockázatát meghatározó tényezők közé tartozik a daganat fokozata (a Gleason-pontszám alapján mérve), az, hogy a daganat milyen mértékben terjedt el a környező szövetekbe, és hogy a műtét során tumorsejtek találhatók-e a közeli nyirokcsomókban.
A korai stádiumú prosztatarák hormonterápiájának kezelésének hossza attól függ, hogy a férfi kiújul-e. Közepes kockázatú prosztatarákban szenvedő férfiaknál a hormonterápiát általában 6 hónapig végzik; magas kockázatú betegségben szenvedő férfiaknál általában 18–24 hónapig adják.
Azok a férfiak, akik hormonterápiát végeznek a prosztatektómia után, hosszabb ideig élnek, anélkül, hogy megismétlődnének, mint azok a férfiak, akiknek csak a prosztata-eltávolítása van, de összességében nem élnek hosszabb ideig (6). Azok a férfiak, akik hormonterápiát végeznek a közepes vagy magas kockázatú prosztatarák külső sugárterápiája után, mind általában, mind anélkül, hogy megismétlődnének, hosszabb ideig élnek, mint azok a férfiak, akiket kizárólag sugárterápiával kezelnek (6, 7). Azok a férfiak, akik hormonterápiát kapnak sugárterápiával kombinálva, általában hosszabb ideig élnek, mint azok a férfiak, akik csak sugárterápiában részesülnek (8). Az ADT optimális időzítését és időtartamát azonban a sugárterápia előtt és után nem sikerült meghatározni (9, 10).
A hormonterápia (önmagában vagy kemoterápiával kombinálva) alkalmazása a prosztatektómia előtt nem bizonyítottan meghosszabbítja a túlélést, és nem szokásos kezelés. A prosztatektómia előtti intenzívebb androgén blokádot klinikai vizsgálatokban tanulmányozzák.
Kiújult / visszatérő prosztatarák. Az önmagában alkalmazott hormonterápia azoknak a férfiaknak a szokásos kezelése, akiknél a prosztatarák megismétlődik, a CT, MRI vagy csontvizsgálat dokumentálja a sugárterápiával vagy prosztatektómiával végzett kezelés után. a terápiát néha olyan férfiak számára ajánlják, akiknek "biokémiai" kiújulása van - a prosztata-specifikus antigén (PSA) szintjének emelkedése az elsődleges helyi műtéti vagy sugárkezelés után - különösen, ha a PSA szint kevesebb, mint 3 hónap alatt megduplázódik, és a rák nem terjedés.
Egy randomizált klinikai vizsgálat során a prosztatektómia után biokémiai kiújulású férfiak körében kiderült, hogy azoknál a férfiaknál, akik antiandrogén terápiát és sugárkezelést kaptak, kevésbé valószínű, hogy áttét alakul ki, vagy meghalnak prosztatarákban, vagy összességében, mint azoknál a férfiaknál, akik placebót és sugárzást kaptak (11). Azonban az alacsonyabb PSA-értékű betegek nem tűntek előnyösnek a hormonterápia sugárzáshoz történő hozzáadásában. Egy másik, nemrégiben végzett klinikai vizsgálat kimutatta, hogy azoknál a férfiaknál, akiknél az elsődleges helyi terápia után emelkedett a PSA szint, és akiknek magas volt az áttét kialakulásának kockázata, de nem volt bizonyítékuk metasztatikus betegségre, a docetaxellel végzett kemoterápia az ADT-hez nem volt jobb az ADT-nél a túlélés számos mértékét tekintve ( 12.)
Előrehaladott vagy áttétes prosztatarák. Az önmagában alkalmazott hormonterápia azoknak a férfiaknak a szokásos kezelése, akiknél a prosztatarák első diagnosztizálásakor áttétes betegség (azaz a test más részeire átterjedt betegség) tapasztalható (13). Klinikai vizsgálatok kimutatták, hogy az ilyen férfiak hosszabb ideig élnek túl ADT-vel plusz abirateron / prednizon, enzalutamid vagy apalutamid kezelés esetén, mint önmagában ADT-vel kezelve (14–17). Mivel azonban a hormonterápiának jelentős mellékhatásai lehetnek, néhány férfi inkább nem veszi igénybe a hormonterápiát, amíg a tünetek kialakulnak.
Egy NCI által támogatott vizsgálat korai eredményei, amelyet két rákszövetkezeti csoport - a Keleti Szövetkezeti Onkológiai Csoport (ECOG) és az Amerikai Radiológiai Képalkotó Hálózat (ACRIN) - hajtott végre, azt javasolták, hogy a hormonérzékeny metasztatikus prosztatarákban szenvedő férfiak kemoterápiás gyógyszer docetaxel a szokásos hormonterápia kezdetén tovább él, mint azok a férfiak, akik egyedül hormonterápiában részesülnek. Úgy tűnt, hogy a legátfogóbb metasztatikus betegségben szenvedő férfiak részesülnek leginkább a docetaxel korai hozzáadásából. Ezeket a megállapításokat a közelmúltban hosszabb nyomon követéssel igazolták (18).
A tünetek elhalása. A hormonterápiát néha egyedül alkalmazzák a lokális prosztatarákos férfiaknál a helyi tünetek enyhítésére vagy megelőzésére, akik nem jelennek meg műtétre vagy sugárterápiára (19). Ilyen férfiak közé tartoznak a korlátozott várható élettartamúak, a lokálisan előrehaladott daganatok és / vagy más súlyos egészségi állapotúak.
Engedélyezze a megjegyzés automatikus frissítését