Types/breast/breast-hormone-therapy-fact-sheet

Az emlőrák hormonterápiája

Mik a hormonok?

A hormonok olyan anyagok, amelyek kémiai hírvivőként funkcionálnak a testben. Hatással vannak a sejtek és szövetek működésére a test különböző helyein, gyakran a véráramon keresztül érik el célpontjaikat.

Az ösztrogén és a progeszteron hormonokat a premenopauzás nők petefészkei, valamint a premenopauzás és posztmenopauzás nőknél és férfiaknál egyes más szövetek, beleértve a zsírt és a bőrt, termelik. Az ösztrogén elősegíti a női nemi jellemzők kialakulását és fenntartását, valamint a hosszú csontok növekedését. A progeszteron szerepet játszik a menstruációs ciklusban és a terhességben.

Az ösztrogén és a progeszteron elősegíti egyes emlőrákok növekedését is, amelyeket hormonérzékeny (vagy hormonfüggő) emlőrákoknak neveznek. A hormonérzékeny emlőrákos sejtek hormonreceptoroknak nevezett fehérjéket tartalmaznak, amelyek aktiválódnak, amikor a hormonok hozzájuk kötődnek. Az aktivált receptorok változásokat okoznak a specifikus gének expressziójában, amelyek stimulálhatják a sejtek növekedését.

Mi a hormonterápia?

A hormonterápia (más néven hormonterápia, hormonkezelés vagy endokrin terápia) lelassítja vagy leállítja a hormonérzékeny daganatok növekedését azáltal, hogy blokkolja a szervezet hormontermelő képességét, vagy megzavarja a hormonok emlőráksejtekre gyakorolt ​​hatását. A hormonérzékeny tumorok nem rendelkeznek hormonreceptorokkal, és nem reagálnak a hormonterápiára.

Annak megállapítására, hogy az emlőrákos sejtek tartalmaznak-e hormonreceptorokat, az orvosok műtéttel eltávolított tumorszövet mintákat tesztelnek. Ha a daganatsejtek tartalmaznak ösztrogénreceptorokat, akkor a rákot ösztrogén receptor pozitívnak (ER pozitív), ösztrogén érzékenynek vagy ösztrogénre reagálónak nevezik. Hasonlóképpen, ha a tumorsejtek progeszteron receptorokat tartalmaznak, akkor a rákot progeszteron receptor pozitívnak (PR vagy PgR pozitívnak) nevezik. Az emlőrákok körülbelül 80% -a ER pozitív (1). A legtöbb ER-pozitív emlőrák szintén PR pozitív. Az ösztrogén és / vagy progeszteron receptorokat tartalmazó emlődaganatokat néha hormon receptor pozitívnak (HR pozitív) nevezik.

Az emlőrákokat, amelyekből hiányzik az ösztrogén receptor, ösztrogén receptor negatívnak (ER negatív) nevezzük. Ezek a daganatok nem érzékenyek az ösztrogénre, vagyis nem használják növekedésükhöz az ösztrogént. Azokat a melldaganatokat, amelyekből hiányzik a progeszteron receptor, progeszteron receptor negatívnak (PR vagy PgR negatív) nevezzük. Az emlődaganatokat, amelyekből hiányzik mind az ösztrogén, mind a progeszteron receptor, néha hormon receptor negatívnak (HR negatívnak) nevezik.

Az emlőrák hormonterápiáját nem szabad összetéveszteni a menopauzás hormonterápiával (MHT) - önmagában vagy ösztrogénnel vagy progeszteronnal kombinálva a menopauza tüneteinek enyhítése érdekében. Ez a kétféle terápia ellentétes hatást vált ki: az emlőrák hormonterápiája blokkolja a HR-pozitív emlőrák növekedését, míg az MHT stimulálhatja a HR-pozitív emlőrák növekedését. Ezért, amikor az MHT-t szedő nőnél HR-pozitív emlőrákot diagnosztizálnak, általában arra kérik, hogy hagyja abba ezt a terápiát.

Milyen típusú hormonterápiát alkalmaznak mellrák esetén?

Számos stratégiát alkalmaznak a hormonérzékeny emlőrák kezelésére:

A petefészek működésének blokkolása: Mivel a premenopauzás nőknél a petefészek az ösztrogén fő forrása, ezeknél a nőknél az ösztrogénszint csökkenthető a petefészek működésének megszüntetésével vagy elnyomásával. A petefészek működésének blokkolását petefészek-ablációnak nevezzük.

A petefészek-abláció műtéti úton végezhető a petefészkek eltávolítására irányuló művelet során (úgynevezett oophorectomia) vagy sugárkezeléssel. Ez a fajta petefészek-abláció általában tartós.

Alternatív megoldásként a petefészek működését átmenetileg elnyomhatja a gonadotropin-felszabadító hormon (GnRH) agonistáknak nevezett gyógyszerek kezelése, amelyek luteinizáló hormon-felszabadító hormon (LH-RH) agonistákként is ismertek. Ezek a gyógyszerek zavarják az agyalapi mirigy által küldött jeleket, amelyek stimulálják a petefészkeket ösztrogén termelésére.

Az Egyesült Államok Élelmiszer- és Gyógyszerügyi Hivatala (FDA) által jóváhagyott petefészek-szuppressziós gyógyszerek például a goserelin (Zoladex®) és a leuprolid (Lupron®).

Az ösztrogéntermelés blokkolása: Az aromatáz inhibitoroknak nevezett gyógyszereket az aromatáz nevű enzim aktivitásának blokkolására használják, amelyet a szervezet ösztrogén előállítására használ a petefészkekben és más szövetekben. Az aromatáz-gátlókat elsősorban posztmenopauzás nőknél alkalmazzák, mivel a premenopauzás nők petefészkei túl sok aromatázt termelnek az inhibitorok hatékony blokkolásához. Ezeket a gyógyszereket azonban premenopauzában szenvedő nőknél is alkalmazhatják, ha a petefészek működését elnyomó gyógyszerrel együtt adják.

Az FDA által jóváhagyott aromatáz-inhibitorok például az anasztrozol (Arimidex®) és a letrozol (Femara®), mindkettő ideiglenesen inaktiválja az aromatázt, és az exemestane (Aromasin®), amely tartósan inaktiválja az aromatázt.

Az ösztrogén hatásainak gátlása: Többféle gyógyszer befolyásolja az ösztrogén azon képességét, hogy stimulálja az emlőrák sejtjeinek növekedését:

• A szelektív ösztrogén receptor modulátorok (SERM) kötődnek az ösztrogén receptorokhoz, megakadályozva az ösztrogén megkötését. Az FDA által az emlőrák kezelésére jóváhagyott SERM-ek például a tamoxifen (Nolvadex®) és a toremifen (Fareston®). A tamoxifent több mint 30 éve használják hormonreceptor-pozitív emlőrák kezelésére.

Mivel a SERM-ek kötődnek az ösztrogén receptorokhoz, potenciálisan nemcsak blokkolhatják az ösztrogén aktivitását (azaz ösztrogén antagonistaként szolgálhatnak), hanem utánozhatják az ösztrogén hatásokat is (azaz ösztrogén agonistaként szolgálnak). A SERM-ek ösztrogén antagonistaként viselkedhetnek egyes szövetekben és ösztrogén agonistaként más szövetekben. Például a tamoxifen blokkolja az ösztrogén hatását a mellszövetben, de úgy működik, mint az ösztrogén a méhben és a csontban.

• Más ösztrogénellenes szerek, például a fulvestrant (Faslodex®), némileg más módon hatnak az ösztrogén hatásainak blokkolására. A SERM-ekhez hasonlóan a fulvesztrant is kötődik az ösztrogén receptorhoz és ösztrogén antagonistaként működik. A SERM-ektől eltérően azonban a fulvestrantnak nincs ösztrogén agonista hatása. Ez egy tiszta antiösztrogén. Ezenkívül, amikor a fulvesztrant az ösztrogén receptorhoz kötődik, a receptor megsemmisítésre irányul.

Hogyan alkalmazzák a hormonterápiát az emlőrák kezelésére?

Három fő módja van a hormonterápia alkalmazásának a hormonérzékeny emlőrák kezelésére:

Adjuváns terápia korai stádiumú emlőrák esetén: Kutatások kimutatták, hogy azok a nők, akik legalább 5 éves adjuváns terápiát kapnak tamoxifennel a korai stádiumú ER-pozitív emlőrák műtétje után, csökkentették az emlőrák megismétlődésének kockázatát, beleértve az új emlőrákot a másik emlőben, és halál 15 évesen (2).

Az FDA jóváhagyta a tamoxifent az ER-pozitív korai stádiumú emlőrákban szenvedő premenopauzális és posztmenopauzális nők (és férfiak) adjuváns hormonkezelésére, az anomatrozol és letrozol aromatáz-gátlók pedig posztmenopauzás nőknél.

A harmadik aromatáz-gátlót, az exemesztánt, a korai stádiumú emlőrák adjuváns kezelésére engedélyezték posztmenopauzás nőknél, akik korábban tamoxifent kaptak.

Egészen a közelmúltig a legtöbb nő, aki adjuváns hormonterápiában részesült az emlőrák megismétlődésének esélyének csökkentése érdekében, 5 éven keresztül minden nap tamoxifent szedett. Azonban újabb hormonterápiák bevezetésével, amelyek egy részét klinikai vizsgálatokban összehasonlították a tamoxifennel, a hormonterápia további megközelítései általánossá váltak (3-5). Például egyes nők 5 éven keresztül naponta szedhetnek aromatáz-gátlót a tamoxifen helyett. Más nők 5 éves tamoxifen után további aromatáz-gátló kezelésben részesülhetnek. Végül néhány nő 2 vagy 3 év tamoxifen után áttérhet aromatáz inhibitorra, összesen 5 vagy több évig tartó hormonterápia után. Kutatások kimutatták, hogy a posztmenopauzás nőknél, akiket korai stádiumú emlőrák miatt kezeltek,

Az adjuváns hormonterápia típusáról és időtartamáról egyénileg kell dönteni. Ezt a bonyolult döntéshozatali folyamatot akkor lehet a legjobban végrehajtani, ha beszélgetünk egy onkológussal, a rák kezelésére szakosodott orvossal.

Előrehaladott vagy áttétes emlőrák kezelése: Többféle hormonterápia is engedélyezett az áttétes vagy visszatérő hormonérzékeny emlőrák kezelésére. A hormonterápia az ER-pozitív emlőrák kezelési lehetősége is, amely a kezelés után visszatért a mellbe, a mellkas falába vagy a közeli nyirokcsomókba (más néven lokoregionális kiújulás).

Két SERM engedélyezett az áttétes emlőrák, a tamoxifen és a toremifene kezelésére. Az antiösztrogén fulvesztrantot a posztmenopauzában szenvedő, metasztatikus ER-pozitív emlőrákban szenvedő nők számára engedélyezték, amely más antiösztrogénekkel történő kezelés után terjedt el (7 Alkalmazható premenopauzás nőknél is, akiknél petefészek-abláció volt.

Az aromatáz-gátlók, az anasztrozol és a letrozol engedélyezettek a posztmenopauzás nők számára áttétes vagy lokálisan előrehaladott hormonérzékeny emlőrák kezdeti terápiájaként (8, 9). Ezt a két gyógyszert, valamint az aromatáz-gátló exemesztánt a menopauza utáni, előrehaladott emlőrákban szenvedő nők kezelésére használják, akiknek a betegsége a tamoxifen-kezelést követően súlyosbodott (10).

Néhány előrehaladott emlőrákban szenvedő nőt hormonterápia és célzott terápia kombinációjával kezelnek. Például a célzott terápiás lapatinib (Tykerb®) letrozollal kombinálva alkalmazható hormonreceptor-pozitív, HER2-pozitív metasztatikus emlőrák kezelésére posztmenopauzás nőknél, akiknél hormonterápia javallt.

Egy másik célzott terápia, a palbociclib (Ibrance®) gyorsított engedélyt kapott letrozollal kombinálva, mint kezdeti terápia a hormonreceptor-pozitív, HER2-negatív előrehaladott emlőrák kezelésére posztmenopauzás nőknél. A palbociclib két olyan ciklinfüggő kinázt (CDK4 és CDK6) gátol, amelyek elősegítik a hormonreceptor-pozitív emlőrák sejtjeinek növekedését.

A palbociclib a fulvestránnal kombinálva hormonreceptor-pozitív, HER2-negatív előrehaladott vagy áttétes emlőrákban szenvedő nők kezelésére is engedélyezett, akiknek rákja súlyosbodott egy másik hormonterápiával végzett kezelés után.

Az emlőrák neoadjuváns kezelése: A hormonterápia alkalmazását az emlőrák műtét előtti kezelésében (neoadjuváns terápia) klinikai vizsgálatokban tanulmányozták (11). A neoadjuváns terápia célja a melldaganat méretének csökkentése a mellkonzerváló műtét lehetővé tétele érdekében. Randomizált, kontrollált vizsgálatokból származó adatok azt mutatták, hogy a neoadjuváns hormonterápia - különösen aromatáz-gátlókkal - hatékony lehet a melldaganatok méretének csökkentésében a posztmenopauzás nőknél. A premenopauzás nők esetében az eredmények kevésbé egyértelműek, mert eddig csak néhány kicsi kísérletet végeztek, amelyekben viszonylag kevés premenopauzális nő vett részt.

Az FDA még nem hagyott jóvá hormonterápiát az emlőrák neoadjuváns kezelésére.

Használható-e hormonterápia az emlőrák megelőzésére?

Igen. A legtöbb emlőrák ER-pozitív, és a klinikai vizsgálatok azt tesztelték, hogy alkalmazható-e hormonterápia az emlőrák megelőzésére olyan nőknél, akiknél nagyobb a kockázat a betegség kialakulásának.

A mellrák megelőzésével foglalkozó nagy, NCI által támogatott, randomizált klinikai vizsgálat megállapította, hogy az 5 évig szedett tamoxifen körülbelül 50% -kal csökkentette az invazív emlőrák kialakulásának kockázatát azoknál a posztmenopauzás nőknél, akiknek fokozott a kockázata (12 Egy másik randomizált vizsgálat, az International Breast Cancer Intervention Study I hosszú távú nyomon követése megállapította, hogy az 5 éves tamoxifen-kezelés legalább 20 évig csökkenti az emlőrák előfordulását (13). Egy későbbi nagy randomizált vizsgálat, a Tamoxifen és Raloxifene tanulmánya, amelyet az NCI is támogatott, megállapította, hogy az 5 éves raloxifen (SERM) körülbelül 38% -kal csökkenti az emlőrák kockázatát az ilyen nőknél (14).

Ezen vizsgálatok eredményeként az FDA mind a tamoxifent, mind a raloxifent jóváhagyta az emlőrák kialakulásának kockázatának csökkentése érdekében a nőknél, akiknek nagy a kockázata a betegségnek. A tamoxifen a menopauza állapotától függetlenül engedélyezett erre a célra. A raloxifen csak posztmenopauzás nőknél engedélyezett.

Két aromatáz-inhibitorról - az exemesztánról és az anasztrazolról - szintén kiderült, hogy csökkentik az emlőrák kockázatát a menopauzában szenvedő nőknél, akiknél nagyobb a betegség kockázata. Egy randomizált vizsgálatban 3 éves követés után az exemesztánt szedő nők 65% -kal kevésbé valószínűek, mint azok, akik placebót szedtek az emlőrák kialakulásában (15). Egy másik randomizált vizsgálatban végzett 7 éves követés után az anasztrozolt szedő nőknek 50% -kal kisebb volt az esélyük az emlőrák kialakulására, mint azoknál, akik placebót szedtek (16). Mind az exemesztánt, mind az anasztrozolt az FDA jóváhagyta az ER-pozitív emlőrákban szenvedő nők kezelésére. Bár mindkettőt emlőrák megelőzésére is használják, egyiket sem engedélyezik kifejezetten erre az indikációra.

Milyen mellékhatásai vannak a hormonterápiának?

A hormonterápia mellékhatásai nagymértékben függenek a konkrét gyógyszertől vagy a kezelés típusától (5). Minden nő esetében gondosan mérlegelni kell a hormonterápia előnyeit és ártalmait. Az adjuváns terápiára alkalmazott általános kapcsolási stratégia, amelynek során a betegek 2 vagy 3 évig tamoxifent, majd 2 vagy 3 évig aromatáz gátlót alkalmaznak, e kétféle hormonterápia előnyeinek és ártalmainak legjobb egyensúlyát eredményezheti (17) .

A hőhullámok, az éjszakai izzadás és a hüvelyi szárazság a hormonterápia gyakori mellékhatásai. A hormonterápia megzavarja a menstruációs ciklust a premenopauzás nőknél is.

Az alábbiakban felsoroljuk a hormonterápiás gyógyszerek kevésbé gyakori, de súlyos mellékhatásait.

Tamoxifen

• A vérrögképződés kockázata, különösen a tüdőben és a lábakban (12)

• Stroke (17)

• Szürkehályog (18)

• Méhnyálkahártya és méh rák (17, 19)

• Csontvesztés premenopauzás nőknél

• Hangulatváltozások, depresszió és a libidó elvesztése

• Férfiaknál: fejfájás, hányinger, hányás, bőrkiütés, impotencia és csökkent szexuális érdeklődés

Raloxifen

• A vérrögképződés kockázata, különösen a tüdőben és a lábakban (12)

• Stroke bizonyos alcsoportokban (17)

A petefészek elnyomása

• Csontvesztés

• Hangulatváltozások, depresszió és a libidó elvesztése

Aromatáz inhibitorok

• A szívroham, az angina, a szívelégtelenség és a hiperkoleszterinémia kockázata (20)

• Csontvesztés

• Ízületi fájdalom (21–24)

• Hangulatváltozások és depresszió

Fulvestrant

• Emésztőrendszeri tünetek (25)

• Erővesztés (24)

• Fájdalom

Zavarhatják-e más gyógyszerek a hormonterápiát?

Bizonyos gyógyszerek, köztük számos általánosan felírt antidepresszáns (a szelektív szerotonin újrafelvétel-gátlóknak vagy SSRI-knek nevezett kategóriába tartozók) gátolják a CYP2D6 nevű enzimet. Ez az enzim kritikus szerepet játszik a tamoxifen szervezet általi alkalmazásában, mert metabolizálja vagy lebontja a tamoxifent olyan molekulákká vagy metabolitokká, amelyek sokkal aktívabbak, mint maga a tamoxifen.

Annak lehetősége, hogy az SSRI-k a CYP2D6 gátlásával lassíthatják a tamoxifen metabolizmusát és csökkenthetik annak hatékonyságát, aggodalomra ad okot, mivel az emlőrákos betegek akár egynegyede klinikai depresszióban szenved és SSRI-kkel kezelhető. Ezenkívül az SSRI-ket néha használják a hormonterápia okozta hőhullámok kezelésére.

Sok szakértő azt javasolja, hogy azok a betegek, akik antidepresszánsokat szednek a tamoxifennel együtt, beszéljék meg orvosukkal a kezelési lehetőségeket. Például az orvosok javasolhatják a CYP2D6 erős gátlójának, például a paroxetin-hidrokloridnak (Paxil®) az SSRI-re történő átállását egy olyan gyengébb inhibitorra, mint például a szertralin (Zoloft®), vagy amelynek nincs gátló hatása, mint például a venlafaxin (Effexor®) vagy a citalopram (Celexa®). Vagy javasolhatják, hogy posztmenopauzában szenvedő betegeik tamoxifen helyett aromatáz gátlót szedjenek.

A CYP2D6-ot gátló egyéb gyógyszerek a következők:

• Kinidin, amelyet rendellenes szívritmus kezelésére használnak

• Difenhidramin, amely antihisztamin

• Cimetidin, amelyet a gyomorsav csökkentésére használnak

Azoknak az embereknek, akiknek tamoxifent írnak fel, meg kell beszélniük orvosukkal az összes többi gyógyszer alkalmazását.

Kiválasztott referenciák

1. Kohler BA, Sherman RL, Howlader N és mtsai. Éves jelentés a nemzetnek a rák helyzetéről, 1975-2011, amely az emlőrák altípusainak előfordulását mutatja faji / etnikum, szegénység és állam szerint. Journal of the National Cancer Institute 2015; 107 (6): djv048. doi: 10.1093 / jnci / djv048
2. Korai Mellrák Trialisták Együttműködési Csoportja (EBCTCG). Az emlőrák hormonreceptorok és egyéb tényezők relevanciája az adjuváns tamoxifen hatékonyságával szemben: randomizált vizsgálatok betegszintű metaanalízise. Lancet 2011; 378 (9793) 771–784. [PubMed absztrakt]
3. Untch M, Thomssen C. Klinikai gyakorlati döntések az endokrin terápiában. Rákvizsgálat 2010; 28 Kiegészítés 1: 4–13. [PubMed absztrakt]
4. Regan MM, Neven P, Giobbie-Hurder A és mtsai. A letrozol és a tamoxifen értékelése önmagában és sorrendben posztmenopauzás nőknél, szteroid hormonreceptor-pozitív emlőrákban: a BIG 1–98 randomizált klinikai vizsgálat 8,1 éves medián utánkövetéssel. Lancet Onkológia 2011; 12 (12): 1101–1108. [PubMed absztrakt]
5. Burstein HJ, Griggs JJ. Adjuváns hormonterápia korai stádiumú emlőrák esetén. Észak-Amerika Sebészeti Onkológiai Klinikái 2010; 19 (3): 639–647. [PubMed absztrakt]
6. Early Breast Cancer Trialists 'Collaborative Group (EBCTCG), Dowsett M, Forbes JF és mtsai. Aromatáz inhibitorok a tamoxifennel szemben korai emlőrákban: a randomizált vizsgálatok betegszintű metaanalízise. Lancet 2015; 386 (10001): 1341-1352. [PubMed absztrakt]
7. Howell A, Pippen J, Elledge RM és mtsai. A Fulvestrant vs. anastrozole előrehaladott emlőrák kezelésében: két multicentrikus vizsgálat prospektív módon tervezett kombinált túlélési elemzése. Rák 2005; 104 (2): 236–239. [PubMed absztrakt]
8. Cuzick J, Sestak I, Baum M és mtsai. Az anasztrozol és a tamoxifen hatása adjuváns kezelésként a korai stádiumú emlőrák esetében: az ATAC vizsgálat 10 éves elemzése. Lancet Onkológia 2010; 11 (12): 1135–1141. [PubMed absztrakt]
9. Mouridsen H, Gershanovich M, Sun Y és mtsai. A letrozol és a tamoxifen, mint előrehaladott emlőrák első vonalbeli terápiájának vizsgálata posztmenopauzás nőknél: a túlélés elemzése és a hatékonyság frissítése az International Letrozole Breast Cancer Group részéről. Journal of Clinical Oncology 2003; 21 (11): 2101–2109. [PubMed absztrakt]
10. Mauri D, Pavlidis N, Polyzos NP, Ioannidis JP. Túlélés aromatáz inhibitorokkal és inaktivátorokkal szemben a standard hormonterápiával előrehaladott emlőrákban: metaanalízis. Az Országos Rákintézet folyóirata 2006; 98 (18): 1285–1291. [PubMed absztrakt]
11. Chia YH, Ellis MJ, Ma CX. Neoadjuváns endokrin terápia elsődleges emlőrákban: javallatok és felhasználás kutatási eszközként. British Journal of Cancer 2010; 103 (6): 759–764. [PubMed absztrakt]
12. Vogel VG, Costantino JP, Wickerham DL és mtsai. A tamoxifen és a raloxifen hatása az invazív emlőrák kialakulásának kockázatára és más betegség kimeneteleire: A tamoxifen és a Raloxifene (STAR) P – 2 NSABP vizsgálata. JAMA 2006; 295 (23): 2727–2741. [PubMed absztrakt]
13. Cuzick J, Sestak I, Cawthorn S és mtsai. Tamoxifen az emlőrák megelőzésére: az IBIS-I emlőrák-megelőzési vizsgálat kiterjesztett hosszú távú nyomon követése. Lancet Onkológia 2015; 16 (1): 67-75. [PubMed absztrakt]
14. Vogel VG, Costantino JP, Wickerham DL és mtsai. A Tamoxifen és Raloxifene (STAR) P-2 vizsgálatának nemzeti sebészeti adjuváns emlő- és bélprojekt-tanulmányának frissítése: Az emlőrák megelőzése. Rákmegelőzési Kutatás 2010; 3 (6): 696-706. [PubMed absztrakt]
15. Goss PE, Ingle JN, Alés-Martinez JE és mtsai. Exemestane emlőrák megelőzésére postmenopauzás nőknél. New England Journal of Medicine 2011; 364 (25): 2381–2391. [PubMed absztrakt]
16. Cuzick J, Sestak I, Forbes JF és mtsai. Anasztrozol az emlőrák megelőzésére magas kockázatú posztmenopauzás nőknél (IBIS-II): nemzetközi, kettős-vak, randomizált, placebo-kontrollos vizsgálat. Lancet 2014; 383 (9922): 1041-1048. [PubMed absztrakt]
17. Fisher B, Costantino JP, Wickerham DL és mtsai. Tamoxifen az emlőrák megelőzésére: az Országos Sebészeti Adjuváns Mell és Bél Projekt P – 1 tanulmányának jelentése. National Cancer Institute folyóirat 1998; 90 (18): 1371–1388. [PubMed absztrakt]
18. Gorin MB, R nap, Costantino JP és mtsai. Hosszú távú tamoxifen-citrát-használat és lehetséges szemtoxicitás. American Journal of Ophthalmology 1998; 125 (4): 493–501. [PubMed absztrakt]
19. Tamoxifen a korai emlőrák esetében: a randomizált vizsgálatok áttekintése. Korai emlőrák-kísérleti szakemberek együttműködő csoportja. Lancet 1998; 351 (9114): 1451–1467. [PubMed absztrakt]
20. Amir E, Seruga B, Niraula S, Carlsson L, Ocaña A. Az adjuváns endokrin terápia toxicitása posztmenopauzás emlőrákos betegeknél: szisztematikus áttekintés és metaanalízis. Az Országos Rákintézet folyóirata 2011; 103 (17): 1299–1309. [PubMed absztrakt]
21. Coates AS, Keshaviah A, Thürlimann B és mtsai. Öt év letrozol, összehasonlítva a tamoxifennel, mint kezdeti adjuváns terápiával posztmenopauzás nőknél endokrin-reagáló korai emlőrákban: a BIG 1–98 vizsgálatának frissítése. Journal of Clinical Oncology 2007; 25 (5): 486–492. [PubMed absztrakt]
22. Arimidex, Tamoxifen, önmagában vagy kombináltan (ATAC) Trialisták Csoportja. Az anasztrozol és a tamoxifen hatása a korai stádiumú emlőrák adjuváns kezeléseként: az ATAC vizsgálat 100 hónapos elemzése. Lancet Onkológia 2008; 9. (1): 45–53. [PubMed absztrakt]
23. Coombes RC, Kilburn LS, Snowdon CF és mtsai. Az exemesztán és a tamoxifen túlélése és biztonságossága 2-3 éves tamoxifen-kezelés után (Intergroup Exemestane Study): randomizált, kontrollált vizsgálat. Lancet 2007; 369 (9561): 559–570. Erratum itt: Lancet 2007; 369 (9565): 906. [PubMed absztrakt]
24. Boccardo F, Rubagotti A, Guglielmini P és mtsai. Az anasztrozolra való áttérés a korai emlőrák folyamatos tamoxifen kezelésével szemben Az olasz Tamoxifen Anastrozole (ITA) vizsgálat frissített eredményei. Annals of Oncology 2006; 17. (7. kiegészítés): vii10 – vii14. [PubMed absztrakt]
25. Osborne CK, Pippen J, Jones SE és mtsai. Kettős-vak, randomizált vizsgálat, amely összehasonlította a fulvestrant és az anastrozol hatékonyságát és tolerálhatóságát előrehaladott emlőrákban szenvedő, posztmenopauzában szenvedő nőknél, akik korábbi endokrin terápián haladtak: észak-amerikai vizsgálat eredményei. Journal of Clinical Oncology 2002; 20 (16): 3386–3395. [PubMed absztrakt]

Kapcsolódó források

Mellrák - beteg verzió

Mellrák megelőzés (®)

Mellrák kezelés (®)

Az emlőrákra jóváhagyott gyógyszerek