Vrste / prostata / prostata-hormonska-hormonska-terapija-informativni list
Sadržaj
Hormonska terapija raka prostate
Što su muški spolni hormoni?
Hormoni su tvari koje tvore žlijezde u tijelu i funkcioniraju kao kemijski signali. Utječu na djelovanje stanica i tkiva na različitim mjestima u tijelu, često dosežući svoje ciljeve putujući kroz krvotok.
Androgeni (muški spolni hormoni) su klasa hormona koji kontroliraju razvoj i održavanje muških karakteristika. Testosteron i dihidrotestosteron (DHT) najzastupljeniji su androgeni u muškaraca. Gotovo sav testosteron proizvodi se u testisima; malu količinu proizvode nadbubrežne žlijezde. Uz to, neke stanice raka prostate stječu sposobnost stvaranja testosterona iz kolesterola (1).
Kako hormoni potiču rast raka prostate?
Androgeni su potrebni za normalan rast i rad prostate, žlijezde u muškom reproduktivnom sustavu koja pomaže u stvaranju sjemena. Androgeni su također neophodni za rast karcinoma prostate. Androgeni potiču rast i normalnih i kancerogenih stanica prostate vezivanjem i aktiviranjem androgenih receptora, proteina koji se eksprimira u stanicama prostate (2). Jednom aktiviran, androgeni receptor potiče ekspresiju specifičnih gena koji uzrokuju rast stanica prostate (3).
Početkom svog razvoja, karcinomi prostate trebaju relativno visoku razinu androgena da bi rasli. Takvi karcinomi prostate nazivaju se kastracijski osjetljivi, ovisni o androgenima ili osjetljivi na androgene, jer tretmani koji smanjuju razinu androgena ili blokiraju aktivnost androgena mogu inhibirati njihov rast.
Rak prostate liječen lijekovima ili operacijama koji blokiraju androgene na kraju postaju otporni na kastraciju (ili kastraciju), što znači da mogu nastaviti rasti čak i kada je razina androgena u tijelu izuzetno niska ili se ne može otkriti. U prošlosti su se ti tumori nazivali i hormonski rezistentni, neovisni o androgenima ili hormonski vatrostalni; međutim, ovi se pojmovi sada rijetko koriste jer tumori koji su postali rezistentni na kastraciju mogu reagirati na jedan ili više novijih antiandrogenih lijekova.
Koje se vrste hormonske terapije koriste za rak prostate?
Hormonska terapija raka prostate može blokirati proizvodnju ili uporabu androgena (4). Trenutno dostupni tretmani to mogu učiniti na nekoliko načina:
- Smanjivanje proizvodnje androgena testisima
- Blokiranje djelovanja androgena u tijelu
- Blokirajte proizvodnju (sintezu) androgena u tijelu
Tretmani koji smanjuju proizvodnju androgena u testisima najčešće su korištene hormonske terapije za rak prostate i prva vrsta hormonske terapije koju prima većina muškaraca s rakom prostate. Ovaj oblik hormonske terapije (koja se naziva i terapija za oduzimanje androgena ili ADT) uključuje:
- Orhiektomija, kirurški postupak uklanjanja jednog ili oba testisa. Uklanjanjem testisa može se smanjiti razina testosterona u krvi za 90 do 95% (5). Ova vrsta liječenja, koja se naziva kirurška kastracija, trajna je i nepovratna. Vrsta orhiektomije koja se naziva subkapsularna orhiektomija uklanja samo tkivo u testisima koje proizvodi androgene, a ne cijeli testis.
- Lijekovi nazvani agonisti luteinizirajućeg hormona koji oslobađaju hormon (LHRH), koji sprečavaju lučenje hormona koji se naziva luteinizirajući hormon. LHRH agonisti, koji se ponekad nazivaju analozima LHRH, sintetski su proteini koji su strukturno slični LHRH i vežu se za LHRH receptor u hipofizi. (LHRH je poznat i kao hormon koji oslobađa gonadotropin ili GnRH, pa se LHRH agonisti nazivaju i GnRH agonistima.)
Obično, kada su razine androgena u tijelu niske, LHRH stimulira hipofizu na proizvodnju luteinizirajućeg hormona, koji zauzvrat stimulira testise na proizvodnju androgena. LHRH agonisti, poput vlastitog LHRH u tijelu, u početku potiču proizvodnju luteinizirajućeg hormona. Međutim, kontinuirana prisutnost visoke razine LHRH agonista zapravo uzrokuje da hipofiza prestaje proizvoditi luteinizirajući hormon, a kao rezultat toga testisi nisu stimulirani da proizvode androgene.
Liječenje agonistom LHRH naziva se medicinska kastracija ili kemijska kastracija jer koristi lijekove za postizanje istog kao i kirurška kastracija (orhiehtomija). No, za razliku od orhiektomije, učinci ovih lijekova na proizvodnju androgena su reverzibilni. Jednom kad se liječenje zaustavi, proizvodnja androgena obično se nastavlja.
LHRH agonisti daju se injekcijom ili se ugrađuju pod kožu. Četiri agonista LHRH odobrena su za liječenje raka prostate u Sjedinjenim Državama: leuprolid, goserelin, triptorelin i histrelin.
Kad pacijenti prvi put prime LHRH agonist, mogu doživjeti fenomen koji se naziva "izljev testosterona". Ovaj privremeni porast razine testosterona događa se zato što agonisti LHRH nakratko uzrokuju da hipofiza luči dodatni luteinizirajući hormon prije nego što blokira njegovo oslobađanje. Izljev može pogoršati kliničke simptome (na primjer, bolovi u kostima, začepljenje uretera ili mjehura i kompresija leđne moždine), što može biti poseban problem kod muškaraca s uznapredovalim rakom prostate. Povećanju testosterona obično se suprotstavlja davanje druge vrste hormonske terapije koja se naziva antiandrogena terapija, zajedno s LHRH agonistom tijekom prvih nekoliko tjedana liječenja.
- Lijekovi nazvani antagonisti LHRH, koji su drugi oblik medicinske kastracije. LHRH antagonisti (zvani i antagonisti GnRH) sprečavaju LHRH da se veže za svoje receptore u hipofizi. To sprječava lučenje luteinizirajućeg hormona koji zaustavlja testise da proizvode androgene. Za razliku od LHRH agonista, antagonisti LHRH ne uzrokuju izljev testosterona.
Jedan antagonist LHRH, degarelix, trenutno je odobren za liječenje uznapredovalog karcinoma prostate u Sjedinjenim Državama. Daje se injekcijom.
- Estrogeni (hormoni koji promiču ženske spolne karakteristike). Iako su estrogeni također sposobni inhibirati proizvodnju androgena u testisima, oni se danas rijetko koriste u liječenju raka prostate zbog svojih nuspojava.
Tretmani koji blokiraju djelovanje androgena u tijelu (također se nazivaju antiandrogenim terapijama) obično se koriste kada ADT prestane djelovati. Takvi tretmani uključuju:
- Blokatori androgenih receptora (koji se nazivaju i antagonisti androgenih receptora), a to su lijekovi koji se natječu s androgenima za vezivanje za androgeni receptor. Natječući se za vezivanje za androgeni receptor, ovi tretmani smanjuju sposobnost androgena da pospješuju rast stanica raka prostate.
Budući da blokatori androgenih receptora ne blokiraju proizvodnju androgena, rijetko se koriste samostalno za liječenje raka prostate. Umjesto toga, koriste se u kombinaciji s ADT (ili orhiektomija ili LHRH agonist). Upotreba blokatora androgenih receptora u kombinaciji s orhiektomijom ili LHRH agonistom naziva se kombinirana androgena blokada, potpuna androgena blokada ili ukupna androgena blokada.
Blokatori androgenih receptora koji su odobreni u Sjedinjenim Državama za liječenje raka prostate uključuju flutamid, enzalutamid, apalutamid, bikalutamid i nilutamid. Daju se kao tablete koje treba progutati.
Tretmani koji blokiraju proizvodnju androgena u tijelu uključuju:
- Inhibitori sinteze androgena, koji su lijekovi koji sprečavaju proizvodnju androgena nadbubrežnom žlijezdom i samim stanicama raka prostate, kao i testisima. Ni medicinska ni kirurška kastracija ne sprječavaju nadbubrežne žlijezde i stanice raka prostate da proizvode androgene. Iako su količine androgena koje te stanice proizvode male, one mogu biti dovoljne za potporu rastu nekih karcinoma prostate.
Inhibitori sinteze androgena mogu smanjiti razinu testosterona u čovjekovom tijelu u većoj mjeri od bilo kojeg drugog poznatog tretmana. Ovi lijekovi blokiraju proizvodnju testosterona inhibiranjem enzima zvanog CYP17. Ovaj enzim, koji se nalazi u tkivima tumora testisa, nadbubrežne žlijezde i prostate, neophodan je da tijelo proizvodi testosteron iz kolesterola.
Tri inhibitora sinteze androgena odobrena su u Sjedinjenim Državama: abirateron acetat, ketokonazol i aminoglutetimid. Sve se daju kao tablete koje treba progutati.
Abirateron acetat odobren je u kombinaciji s prednizonom za liječenje metastatskog karcinoma prostate osjetljivog na kastraciju i metastatskog karcinoma prostate rezistentnog na kastraciju. Prije odobrenja abiraterona i enzalutamida, dva lijeka odobrena za indikacije koje nisu karcinom prostate - ketokonazol i aminoglutetimid - ponekad su se koristila izvan lijekova kao druga linija liječenja raka prostate rezistentnog na kastraciju.
Kako se hormonska terapija koristi za liječenje raka prostate?
Hormonska terapija može se koristiti na nekoliko načina za liječenje raka prostate, uključujući:
Rak prostate u ranoj fazi s srednjim ili visokim rizikom od recidiva. Muškarci s ranom fazom raka prostate koji imaju srednji ili visok rizik od recidiva često primaju hormonsku terapiju prije, za vrijeme i / ili nakon terapije zračenjem, ili mogu dobiti hormonsku terapiju nakon prostatektomije (operacija uklanjanja prostate) (6) . Čimbenici koji se koriste za utvrđivanje rizika od recidiva raka prostate uključuju stupanj tumora (mjeren Gleasonovim rezultatom), mjeru u kojoj se tumor proširio u okolno tkivo i nalaze li se tumorske stanice u obližnjim limfnim čvorovima tijekom operacije.
Duljina liječenja hormonskom terapijom karcinoma prostate u ranoj fazi ovisi o riziku od recidiva kod muškarca. Za muškarce s karcinomom prostate srednjeg rizika, hormonska terapija obično se daje tijekom 6 mjeseci; za muškarce s visokorizičnom bolešću obično se daje 18–24 mjeseca.
Muškarci koji imaju hormonsku terapiju nakon prostatektomije žive dulje bez ponavljanja bolesti nego muškarci koji imaju samo prostatektomiju, ali u cjelini ne žive duže (6). Muškarci koji imaju hormonsku terapiju nakon terapije zračenjem s vanjskim zračenjem za rak prostate srednjeg ili visokog rizika žive dulje, sveukupno i bez recidiva, od muškaraca koji se liječe samo zračenjem (6, 7). Muškarci koji primaju hormonsku terapiju u kombinaciji s terapijom zračenjem također sveukupno žive dulje od muškaraca koji primaju samo terapiju zračenjem (8). Međutim, optimalno vrijeme i trajanje ADT-a, prije i nakon terapije zračenjem, nisu utvrđeni (9, 10).
Pokazalo se da uporaba hormonske terapije (samostalno ili u kombinaciji s kemoterapijom) prije prostatektomije produljuje preživljavanje i nije standardni tretman. Intenzivnija androgena blokada prije prostatektomije proučava se u kliničkim ispitivanjima.
Relapsirani / rekurentni rak prostate. Hormonska terapija koja se koristi sama standardni je tretman za muškarce koji imaju recidiv karcinoma prostate, što je dokumentirano CT-om, MRI-om ili skeniranjem kostiju nakon liječenja zračenjem ili prostatektomijom. terapija se ponekad preporučuje muškarcima koji imaju "biokemijski" recidiv - porast razine prostate specifičnog antigena (PSA) nakon primarnog lokalnog liječenja operacijom ili zračenjem - posebno ako se razina PSA udvostruči za manje od 3 mjeseca, a rak nije širenje.
Randomizirano kliničko ispitivanje među muškarcima s biokemijskim recidivom nakon prostatektomije pokazalo je da je kod muškaraca koji su imali terapiju antiandrogenima i zračenjem manja vjerojatnost da će razviti metastaze ili umrijeti od raka prostate ili sveukupno od muškaraca koji su imali placebo i zračenje (11). Međutim, čini se da pacijenti s nižim vrijednostima PSA nemaju koristi od dodavanja hormonske terapije zračenju. Još jedno nedavno kliničko ispitivanje pokazalo je da za muškarce s porastom razine PSA nakon primarne lokalne terapije koji su bili u visokom riziku od metastaza, ali nisu imali dokaze o metastatskoj bolesti, dodavanje kemoterapije docetakselom u ADT nije bilo superiornije od ADT-a u smislu nekoliko mjera preživljavanja ( 12).
Napredni ili metastatski rak prostate. Hormonska terapija koja se koristi sama standardni je tretman za muškarce kod kojih se utvrdi da imaju metastatsku bolest (tj. Bolest koja se proširila na druge dijelove tijela) kad se prvi put dijagnosticira njihov rak prostate (13). Klinička ispitivanja pokazala su da takvi muškarci dulje preživljavaju kada se liječe ADT plus abirateron / prednizon, enzalutamid ili apalutamid nego kad se liječe samo ADT (14-17). Međutim, budući da hormonska terapija može imati značajne nuspojave, neki muškarci radije ne uzimaju hormonsku terapiju dok se simptomi ne razviju.
Rani rezultati ispitivanja sponzoriranog od strane NCI-a, koje su provele dvije zadružne skupine za rak - Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) i American College of Radiology Imaging Network (ACRIN) - sugeriraju da muškarci s hormonski osjetljivim metastatskim karcinomom prostate koji primaju kemoterapijski lijek docetaksel na početku standardne hormonske terapije živi dulje od muškaraca koji primaju samo hormonsku terapiju. Čini se da su muškarci s najopsežnijom metastatskom bolešću imali najviše koristi od ranog dodavanja docetaksela. Ovi su nalazi nedavno potvrđeni duljim praćenjem (18).
Palijacija simptoma. Hormonska terapija ponekad se koristi sama za ublažavanje ili prevenciju lokalnih simptoma kod muškaraca s lokaliziranim karcinomom prostate koji nisu kandidati za operaciju ili terapiju zračenjem (19). Takvi muškarci uključuju one s ograničenim životnim vijekom, one s lokalno uznapredovalim tumorima i / ili one s drugim ozbiljnim zdravstvenim stanjima.
Omogući automatsko osvježavanje komentara