Vrste / informativni list o dojkama / hormonalnoj terapiji dojke

Hormonska terapija raka dojke

Što su hormoni?

Hormoni su tvari koje djeluju kao kemijski glasnici u tijelu. Utječu na djelovanje stanica i tkiva na različitim mjestima u tijelu, često dosežući svoje ciljeve kroz krvotok.

Hormoni estrogen i progesteron proizvode se u jajnicima u žena u premenopauzi, a neka druga tkiva, uključujući masnoću i kožu, u žena i muškaraca u premenopauzi i postmenopauzi. Estrogen potiče razvoj i održavanje ženskih spolnih karakteristika i rast dugih kostiju. Progesteron igra ulogu u menstrualnom ciklusu i trudnoći.

Estrogen i progesteron također potiču rast nekih karcinoma dojke, koji se nazivaju hormonski osjetljivi (ili hormonski ovisni) karcinomi dojke. Hormonski osjetljive stanice raka dojke sadrže proteine ​​koji se nazivaju hormonskim receptorima i koji se aktiviraju kada se hormoni na njih vežu. Aktivirani receptori uzrokuju promjene u ekspresiji specifičnih gena, što može potaknuti rast stanica.

Što je hormonska terapija?

Hormonska terapija (koja se naziva i hormonalnom terapijom, hormonskim liječenjem ili endokrinom terapijom) usporava ili zaustavlja rast hormonski osjetljivih tumora blokirajući tjelesnu sposobnost proizvodnje hormona ili ometajući učinke hormona na stanice raka dojke. Tumori koji su hormonski neosjetljivi nemaju hormonske receptore i ne reagiraju na hormonsku terapiju.

Da bi utvrdili sadrže li stanice raka dojke hormonske receptore, liječnici testiraju uzorke tumorskog tkiva koji su odstranjeni operacijom. Ako tumorske stanice sadrže estrogenske receptore, rak se naziva pozitivnim na estrogenski receptor (ER pozitivan), osjetljivim na estrogen ili estrogensko osjetljivim. Slično tome, ako tumorske stanice sadrže progesteronske receptore, rak se naziva pozitivnim na progesteronski receptor (PR ili PgR pozitivan). Otprilike 80% karcinoma dojke je ER pozitivno (1). Većina ER pozitivnih karcinoma dojke također je PR pozitivna. Tumori dojke koji sadrže estrogenske i / ili progesteronske receptore ponekad se nazivaju pozitivnima na hormonske receptore (HR pozitivni).

Karcinomi dojke kojima nedostaju estrogenski receptori nazivaju se negativni na estrogenske receptore (ER negativni). Ti su tumori neosjetljivi na estrogen, što znači da ne koriste estrogen za rast. Tumori dojke kojima nedostaju progesteronski receptori nazivaju se negativnim na progesteronski receptor (PR ili PgR negativni). Tumori dojke kojima nedostaju i estrogeni i progesteronski receptori ponekad se nazivaju i negativni na hormonske receptore (HR negativni).

Hormonsku terapiju karcinoma dojke ne treba miješati s hormonskom terapijom menopauze (MHT) - liječenjem samo estrogenom ili u kombinaciji s progesteronom kako bi se olakšali simptomi menopauze. Ove dvije vrste terapije daju suprotne učinke: hormonska terapija raka dojke blokira rast HR pozitivnog raka dojke, dok MHT može potaknuti rast HR pozitivnog karcinoma dojke. Iz tog razloga, kada se ženi koja uzima MHT dijagnosticira HR pozitivan rak dojke, obično se od nje traži da zaustavi tu terapiju.

Koje se vrste hormonske terapije koriste za rak dojke?

Za liječenje raka dojke osjetljivog na hormone koristi se nekoliko strategija:

Blokiranje funkcije jajnika: Budući da su jajnici glavni izvor estrogena u žena u premenopauzi, razina estrogena u tih žena može se smanjiti uklanjanjem ili suzbijanjem funkcije jajnika. Blokiranje funkcije jajnika naziva se ablacija jajnika.

Ablacija jajnika može se učiniti kirurški u operaciji uklanjanja jajnika (nazvanoj ooforektomija) ili liječenjem zračenjem. Ova vrsta ablacije jajnika obično je trajna.

Alternativno se funkcija jajnika može privremeno suzbiti liječenjem lijekovima koji se nazivaju agonisti gonadotropin-oslobađajućeg hormona (GnRH), koji su poznati i kao agonisti luteinizirajućeg hormona koji oslobađaju hormon (LH-RH). Ovi lijekovi ometaju signale hipofize koji stimuliraju jajnike da proizvode estrogen.

Primjeri lijekova za suzbijanje jajnika koje je odobrila Američka uprava za hranu i lijekove (FDA) su goserelin (Zoladex®) i leuprolid (Lupron®).

Blokiranje proizvodnje estrogena: Lijekovi nazvani inhibitorima aromataze koriste se za blokiranje aktivnosti enzima zvanog aromataza, koje tijelo koristi za stvaranje estrogena u jajnicima i u drugim tkivima. Inhibitori aromataze koriste se prvenstveno u žena u postmenopauzi, jer jajnici u žena u premenopauzi proizvode previše aromataze da bi inhibitori mogli učinkovito blokirati. Međutim, ti se lijekovi mogu koristiti u žena u premenopauzi ako se daju zajedno s lijekom koji potiskuje funkciju jajnika.

Primjeri inhibitora aromataze koje je odobrila FDA su anastrozol (Arimidex®) i letrozol (Femara®), koji privremeno inaktiviraju aromatazu, i eksemestan (Aromasin®), koji trajno inaktivira aromatazu.

Blokiranje učinaka estrogena: Nekoliko vrsta lijekova ometa sposobnost estrogena da stimulira rast stanica raka dojke:

• Selektivni modulatori estrogenskih receptora (SERM) vežu se na estrogenske receptore, sprečavajući vezivanje estrogena. Primjeri SERM-ova koje je FDA odobrila za liječenje raka dojke su tamoksifen (Nolvadex®) i toremifen (Fareston®). Tamoksifen se koristi više od 30 godina za liječenje raka dojke pozitivnog na hormonske receptore.

Budući da se SERM-ovi vežu za estrogenske receptore, oni potencijalno mogu ne samo blokirati aktivnost estrogena (tj. Služiti kao antagonisti estrogena) već i oponašati učinke estrogena (tj. Služiti kao agonisti estrogena). SERM se mogu ponašati kao antagonisti estrogena u nekim tkivima i kao agonisti estrogena u drugim tkivima. Na primjer, tamoksifen blokira učinke estrogena u tkivu dojke, ali djeluje poput estrogena u maternici i kostima.

• Ostali antiestrogeni lijekovi, poput fulvestranta (Faslodex®), djeluju na nešto drugačiji način kako bi blokirali učinke estrogena. Poput SERM-a, fulvestrant se veže na estrogenski receptor i funkcionira kao antagonist estrogena. Međutim, za razliku od SERM-a, fulvestrant nema učinke agonista estrogena. To je čisti antiestrogen. Uz to, kada se fulvestrant veže za receptor estrogena, receptor je ciljano uništen.

Kako se hormonska terapija koristi za liječenje raka dojke?

Tri su glavna načina na koje se hormonska terapija koristi za liječenje hormonski osjetljivog raka dojke:

Adjuvantna terapija za rak dojke u ranom stadiju: Istraživanje je pokazalo da žene koje primaju najmanje 5 godina adjuvantne terapije tamoksifenom nakon operacije ER-pozitivnog karcinoma dojke u ranoj fazi smanjeni su rizici od recidiva raka dojke, uključujući novi rak dojke u drugoj dojci i smrt u 15 godina (2).

FDA je odobrila Tamoksifen za pomoćno hormonsko liječenje žena u premenopauzi i postmenopauzi (i muškaraca) s ER pozitivnim rakom dojke u ranoj fazi, a inhibitori aromataze anastrozol i letrozol odobreni su za ovu upotrebu u žena u postmenopauzi.

Treći inhibitor aromataze, eksemestan, odobren je za pomoćno liječenje raka dojke u ranoj fazi u žena u postmenopauzi koje su ranije primale tamoksifen.

Do nedavno, većina žena koje su primale pomoćnu hormonsku terapiju kako bi smanjile vjerojatnost ponovne pojave raka dojke uzimale su tamoksifen svaki dan tijekom 5 godina. Međutim, uvođenjem novijih hormonskih terapija, od kojih su neke uspoređivane s tamoksifenom u kliničkim ispitivanjima, dodatni pristupi hormonskoj terapiji postali su uobičajeni (3-5). Na primjer, neke žene mogu uzimati inhibitor aromataze svaki dan tijekom 5 godina, umjesto tamoksifena. Ostale žene mogu dobiti dodatni tretman inhibitorom aromataze nakon 5 godina tamoksifena. Konačno, neke žene mogu prijeći na inhibitor aromataze nakon 2 ili 3 godine tamoksifena, ukupno 5 ili više godina hormonske terapije. Istraživanje je pokazalo da za žene u postmenopauzi koje su liječene od raka dojke u ranoj fazi,

Odluke o vrsti i trajanju adjuvantne hormonske terapije moraju se donositi na individualnoj osnovi. Ovaj komplicirani postupak donošenja odluka najbolje je provesti razgovorom s onkologom, liječnikom koji je specijaliziran za liječenje raka.

Liječenje uznapredovalog ili metastatskog karcinoma dojke: Odobreno je nekoliko vrsta hormonske terapije za liječenje metastatskog ili rekurentnog hormonski osjetljivog karcinoma dojke. Hormonska terapija također je opcija liječenja ER pozitivnog karcinoma dojke koji se vratio u dojku, stijenku prsnog koša ili obližnje limfne čvorove nakon tretmana (koji se naziva i lokoregionalni recidiv).

Dva SERM-a odobrena su za liječenje metastatskog karcinoma dojke, tamoksifena i toremifena. Antiestrogeni fulvestrant odobren je za žene u postmenopauzi s metastatskim ER pozitivnim karcinomom dojke koji se proširio nakon liječenja drugim antiestrogenima (7). Može se koristiti i u žena u premenopauzi koje su imale ablaciju jajnika.

Inhibitori aromataze anastrozol i letrozol odobreni su za davanje ženama u postmenopauzi kao početna terapija metastatskog ili lokalno uznapredovalog hormonski osjetljivog karcinoma dojke (8, 9). Ova dva lijeka, kao i inhibitor aromataze eksemestan, koriste se za liječenje žena u postmenopauzi s uznapredovalim rakom dojke čija se bolest pogoršala nakon liječenja tamoksifenom (10).

Neke žene s uznapredovalim rakom dojke liječe se kombinacijom hormonske terapije i ciljane terapije. Na primjer, ciljani terapijski lijek lapatinib (Tykerb®) odobrava se korištenju u kombinaciji s letrozolom za liječenje metastatskog karcinoma dojke pozitivnog na hormonske receptore, HER2-pozitivnog raka dojke kod žena u postmenopauzi kojima je indicirana hormonska terapija.

Druga ciljana terapija, palbociklib (Ibrance®), dobila je ubrzano odobrenje za upotrebu u kombinaciji s letrozolom kao početnom terapijom za liječenje uznapredovalog HER2-negativnog karcinoma dojke pozitivnih na hormonske receptore u žena u postmenopauzi. Palbociklib inhibira dvije klinaze ovisne o ciklinima (CDK4 i CDK6) koje izgleda potiču rast stanica hormonskih pozitivnih receptora dojke.

Palbociklib je također odobren za uporabu u kombinaciji s fulvestrantom za liječenje žena s pozitivnim na hormonske receptore, HER2-negativnim uznapredovalim ili metastatskim karcinomom dojke čiji se rak pogoršao nakon liječenja drugom hormonskom terapijom.

Neadadjuvantno liječenje raka dojke: Korištenje hormonske terapije za liječenje raka dojke prije operacije (neoadjuvantna terapija) proučavano je u kliničkim ispitivanjima (11). Cilj neoadjuvantne terapije je smanjiti veličinu tumora dojke kako bi se omogućila operacija očuvanja dojke. Podaci iz randomiziranih kontroliranih ispitivanja pokazali su da neoadjuvantna hormonska terapija - posebno inhibitorima aromataze - može biti učinkovita u smanjenju veličine tumora dojke u žena u postmenopauzi. Rezultati u žena u premenopauzi manje su jasni jer je do sada provedeno samo nekoliko malih ispitivanja koja su uključivala relativno malo žena u premenopauzi.

FDA još nije odobrila nijednu hormonsku terapiju za neoadjuvantno liječenje raka dojke.

Može li se hormonska terapija koristiti za prevenciju raka dojke?

Da. Većina karcinoma dojke ima ER pozitivan učinak, a klinička ispitivanja su testirala može li se hormonska terapija koristiti za prevenciju raka dojke kod žena s povećanim rizikom od razvoja bolesti.

Veliko randomizirano kliničko ispitivanje sponzorirano od strane NCI pod nazivom Pokus za prevenciju raka dojke pokazalo je da je tamoksifen, koji se uzimao pet godina, smanjio rizik od razvoja invazivnog karcinoma dojke za oko 50% u žena u postmenopauzi s povećanim rizikom (12). Dugoročno praćenje drugog randomiziranog ispitivanja, Međunarodne studije o intervenciji protiv raka dojke I, pokazalo je da 5 godina liječenja tamoksifenom smanjuje učestalost raka dojke za najmanje 20 godina (13). Sljedeće veliko randomizirano ispitivanje, Istraživanje tamoksifena i raloksifena, koje je također sponzorirao NCI, pokazalo je da 5 godina raloksifena (SERM) smanjuje rizik od raka dojke kod takvih žena za oko 38% (14).

Kao rezultat ovih ispitivanja, FDA je odobrila i tamoksifen i raloksifen kako bi se smanjio rizik od razvoja raka dojke kod žena s visokim rizikom od bolesti. Tamoksifen je odobren za ovu upotrebu bez obzira na status menopauze. Raloksifen je odobren za uporabu samo u žena u postmenopauzi.

Također je utvrđeno da dva inhibitora aromataze - eksemestan i anastrazol - smanjuju rizik od raka dojke kod žena u postmenopauzi s povećanim rizikom od bolesti. Nakon 3 godine praćenja u randomiziranom ispitivanju, žene koje su uzimale eksemestan imale su 65% manje vjerojatnosti od onih koje su uzimale placebo za razvoj raka dojke (15). Nakon 7 godina praćenja u drugom randomiziranom ispitivanju, žene koje su uzimale anastrozol imale su 50% manje šanse od onih koje su uzimale placebo za razvoj raka dojke (16). FDA je odobrila i eksemestan i anastrozol za liječenje žena s ER pozitivnim karcinomom dojke. Iako se obje koriste i za prevenciju raka dojke, nijedna nije posebno odobrena za tu indikaciju.

Koji su nuspojave hormonske terapije?

Nuspojave hormonske terapije uvelike ovise o određenom lijeku ili vrsti liječenja (5). Prednosti i štete uzimanja hormonske terapije trebaju se pažljivo odvagnuti za svaku ženu. Uobičajena strategija prebacivanja koja se koristi za pomoćnu terapiju, u kojoj pacijenti uzimaju tamoksifen 2 ili 3 godine, a nakon toga 2 ili 3 godine inhibitor aromataze, može postići najbolji omjer koristi i štete ove dvije vrste hormonske terapije (17) .

Napadi vrućine, noćno znojenje i suhoća rodnice česta su nuspojava hormonske terapije. Hormonska terapija također remeti menstrualni ciklus u žena u premenopauzi.

U nastavku su navedene rjeđe, ali ozbiljne nuspojave lijekova za hormonsku terapiju.

Tamoksifen

• Rizik od nastanka krvnih ugrušaka, posebno u plućima i nogama (12)

• Moždani udar (17)

• Katarakta (18)

• Rak endometrija i maternice (17, 19)

• Gubitak kostiju u žena u premenopauzi

• Promjene raspoloženja, depresija i gubitak libida

• U muškaraca: glavobolje, mučnina, povraćanje, osip na koži, impotencija i smanjeni seksualni interes

Raloksifen

• Rizik od nastanka krvnih ugrušaka, posebno u plućima i nogama (12)

• Moždani udar u određenim podskupinama (17)

Suzbijanje jajnika

• Gubitak kostiju

• Promjene raspoloženja, depresija i gubitak libida

Inhibitori aromataze

• Rizik od srčanog udara, angine, zatajenja srca i hiperkolesterolemije (20)

• Gubitak kostiju

• Bolovi u zglobovima (21–24)

• Promjene raspoloženja i depresija

Fulvestrant

• Gastrointestinalni simptomi (25)

• Gubitak snage (24)

• Bol

Mogu li drugi lijekovi ometati hormonsku terapiju?

Određeni lijekovi, uključujući nekoliko često propisanih antidepresiva (oni u kategoriji koja se naziva selektivni inhibitori ponovnog preuzimanja serotonina ili SSRI), inhibiraju enzim zvan CYP2D6. Ovaj enzim igra presudnu ulogu u korištenju tamoksifena u tijelu jer metabolizira ili razgrađuje tamoksifen u molekule ili metabolite koji su mnogo aktivniji od samog tamoksifena.

Zabrinutost je mogućnost da bi SSRIs, inhibiranjem CYP2D6, usporili metabolizam tamoksifena i smanjili njegovu učinkovitost s obzirom na to da čak četvrtina pacijenata s rakom dojke ima kliničku depresiju i može se liječiti SSRI-ima. Uz to, SSRI se ponekad koriste za liječenje vrućina koje uzrokuje hormonska terapija.

Mnogi stručnjaci sugeriraju da bi pacijenti koji uzimaju antidepresive zajedno s tamoksifenom trebali razgovarati sa svojim liječnicima o mogućnostima liječenja. Na primjer, liječnici mogu preporučiti prelazak sa SSRI koji je snažan inhibitor CYP2D6, poput paroksetin hidroklorida (Paxil®), na onaj koji je slabiji inhibitor, poput sertralina (Zoloft®), ili koji nema inhibitornu aktivnost, kao što su venlafaksin (Effexor®) ili citalopram (Celexa®). Ili mogu predložiti da njihovi pacijenti u postmenopauzi uzimaju inhibitor aromataze umjesto tamoksifena.

Ostali lijekovi koji inhibiraju CYP2D6 uključuju sljedeće:

• Kinidin, koji se koristi za liječenje abnormalnih srčanih ritmova

• Difenhidramin, koji je antihistaminik

• Cimetidin, koji se koristi za smanjenje želučane kiseline

Ljudi kojima je propisan tamoksifen trebali bi sa svojim liječnicima razgovarati o uporabi svih ostalih lijekova.

Odabrane reference

1. Kohler BA, Sherman RL, Howlader N i sur. Godišnje izvješće naciji o statusu raka, 1975.-2011., S prikazom učestalosti podtipova raka dojke prema rasi / etničkoj pripadnosti, siromaštvu i državi. Časopis Nacionalnog instituta za rak 2015; 107 (6): djv048. doi: 10.1093 / jnci / djv048Izlaz iz odgovornosti.
2. Kolaborativna grupa za rane dojke (EBCTCG). Značaj receptora hormona raka dojke i drugih čimbenika za učinkovitost pomoćnog tamoksifena: meta-analiza na razini pacijenta u randomiziranim ispitivanjima. Lancet 2011; 378 (9793) 771–784. [PubMed sažetak]
3. Untch M, Thomssen C. Odluke o kliničkoj praksi u endokrinoj terapiji. Istraživanje raka 2010; 28 Suppl 1: 4–13. [PubMed sažetak]
4. Regan MM, Neven P, Giobbie-Hurder A, et al. Procjena letrozola i tamoksifena pojedinačno i u slijedu za žene u postmenopauzi s rakom dojke pozitivnim na receptore steroidnih hormona: BIG 1–98 randomizirano kliničko ispitivanje s medijanom praćenja od 8,1 godina. Lancet onkologija 2011; 12 (12): 1101–1108. [PubMed sažetak]
5. Burstein HJ, Griggs JJ. Pomoćna hormonska terapija za rak dojke u ranoj fazi. Kirurške onkološke klinike Sjeverne Amerike 2010; 19 (3): 639–647. [PubMed sažetak]
6. Kolaborativna grupa za rane dojke (EBCTCG), Dowsett M, Forbes JF, et al. Inhibitori aromataze naspram tamoksifena u ranom raku dojke: meta-analiza randomiziranih ispitivanja na razini pacijenta. Lancet 2015; 386 (10001): 1341-1352. [PubMed sažetak]
7. Howell A, Pippen J, Elledge RM, et al. Fulvestrant naspram anastrozola za liječenje uznapredovalog karcinoma dojke: prospektivno planirana kombinirana analiza preživljavanja dvaju multicentričnih ispitivanja. Rak 2005; 104 (2): 236–239. [PubMed sažetak]
8. Cuzick J, Sestak I, Baum M, et al. Učinak anastrozola i tamoksifena kao pomoćno liječenje karcinoma dojke u ranoj fazi: 10-godišnja analiza ispitivanja ATAC. Lancet onkologija 2010; 11 (12): 1135–1141. [PubMed sažetak]
9. Mouridsen H, Gershanovich M, Sun Y, et al. Studija III faze letrozola naspram tamoksifena kao prve terapije naprednog karcinoma dojke u žena u postmenopauzi: analiza preživljavanja i ažuriranje učinkovitosti iz Međunarodne grupe za rak dojke letrozola. Časopis za kliničku onkologiju 2003; 21 (11): 2101–2109. [PubMed sažetak]
10. Mauri D, Pavlidis N, Polyzos NP, Ioannidis JP. Preživljavanje s inhibitorima i inaktivatorima aromataze naspram standardne hormonalne terapije u uznapredovalom raku dojke: meta-analiza. Časopis Nacionalnog instituta za rak 2006; 98 (18): 1285–1291. [PubMed sažetak]
11. Chia YH, Ellis MJ, Ma CX. Neadadjuvantna endokrina terapija u primarnom raku dojke: indikacije i upotreba kao istraživački alat. British Journal of Cancer 2010; 103 (6): 759–764. [PubMed sažetak]
12. Vogel VG, Costantino JP, Wickerham DL i sur. Učinci tamoksifena naspram raloksifena na rizik od razvoja invazivnog karcinoma dojke i drugih ishoda bolesti: NSABP studija o ispitivanju tamoksifena i raloksifena (STAR) P – 2. JAMA 2006; 295 (23): 2727–2741. [PubMed sažetak]
13. Cuzick J, Sestak I, Glog S, et al. Tamoksifen za prevenciju raka dojke: produženo dugoročno praćenje ispitivanja za prevenciju raka dojke IBIS-I. Lancet onkologija 2015; 16 (1): 67-75. [PubMed sažetak]
14. Vogel VG, Costantino JP, Wickerham DL i sur. Ažuriranje Nacionalne studije o kirurškom adjuvantnom dojku i crijevima ispitivanja Tamoksifena i raloksifena (STAR) P-2: Prevencija raka dojke. Istraživanje prevencije raka 2010; 3 (6): 696-706. [PubMed sažetak]
15. Goss PE, Ingle JN, Alés-Martinez JE i sur. Eksemestan za prevenciju raka dojke u žena u postmenopauzi. New England Journal of Medicine 2011; 364 (25): 2381–2391. [PubMed sažetak]
16. Cuzick J, Sestak I, Forbes JF, et al. Anastrozol za prevenciju raka dojke u visoko rizičnih žena u postmenopauzi (IBIS-II): međunarodno, dvostruko slijepo, randomizirano placebo kontrolirano ispitivanje. Lancet 2014; 383 (9922): 1041-1048. [PubMed sažetak]
17. Fisher B, Costantino JP, Wickerham DL i sur. Tamoksifen za prevenciju raka dojke: izvještaj Nacionalne studije P – 1 o kirurškom adjuvantnom dojku i crijevima. Časopis Nacionalnog instituta za rak 1998; 90 (18): 1371–1388. [PubMed sažetak]
18. Gorin MB, Dan R, Costantino JP, et al. Dugotrajna upotreba tamoksifen citrata i potencijalna očna toksičnost. Američki časopis za oftalmologiju 1998; 125 (4): 493–501. [PubMed sažetak]
19. Tamoksifen za rani rak dojke: pregled randomiziranih ispitivanja. Suradnička grupa za rane dojke. Lancet 1998; 351 (9114): 1451–1467. [PubMed sažetak]
20. Amir E, Seruga B, Niraula S, Carlsson L, Ocaña A. Toksičnost adjuvantne endokrine terapije u pacijenata s postmenopauzalnim karcinomom dojke: sustavni pregled i metaanaliza. Časopis Nacionalnog instituta za rak 2011; 103 (17): 1299-1309. [PubMed sažetak]
21. Coates AS, Keshaviah A, Thürlimann B, et al. Pet godina letrozola u usporedbi s tamoksifenom kao početnom pomoćnom terapijom za žene u postmenopauzi s ranim rakom dojke koji je reagirao na endokrini sustav: ažuriranje studije BIG 1–98. Časopis za kliničku onkologiju 2007; 25 (5): 486–492. [PubMed sažetak]
22. Arimidex, Tamoxifen, Sam ili u kombinaciji (ATAC) Trialists 'Group. Učinak anastrozola i tamoksifena kao pomoćno liječenje karcinoma dojke u ranoj fazi: 100-mjesečna analiza ATAC ispitivanja. Lancet Oncology 2008; 9 (1): 45–53. [PubMed sažetak]
23. Coombes RC, Kilburn LS, Snowdon CF, et al. Preživljavanje i sigurnost eksemestana naspram tamoksifena nakon 2-3 godine liječenja tamoksifenom (intergrupna studija eksemestana): randomizirano kontrolirano ispitivanje. Lancet 2007; 369 (9561): 559–570. Erratum u: Lancet 2007; 369 (9565): 906. [PubMed sažetak]
24. Boccardo F, Rubagotti A, Guglielmini P, et al. Prelazak na anastrozol u odnosu na nastavak liječenja tamoksifenom ranog karcinoma dojke. Ažurirani rezultati ispitivanja talijanskog Tamoksifena Anastrozol (ITA). Onkološki ljetopis 2006; 17 (Suppl 7): vii10 – vii14. [PubMed sažetak]
25. Osborne CK, Pippen J, Jones SE i sur. Dvostruko slijepo, randomizirano ispitivanje koje uspoređuje učinkovitost i podnošljivost fulvestranta naspram anastrozola u žena u postmenopauzi s uznapredovalim rakom dojke koji napreduje u prethodnoj endokrinoj terapiji: rezultati sjevernoameričkog ispitivanja. Časopis za kliničku onkologiju 2002; 20 (16): 3386–3395. [PubMed sažetak]

Povezani resursi

Rak dojke - inačica za pacijenta

Prevencija raka dojke (®)

Liječenje raka dojke (®)

Lijekovi odobreni za rak dojke