Cov Hom / prostate / prostate-hormone-therapy-cov ntawv tseeb
Txheej txheem
Kev Kho Mob Hlob Rau Kev Mob Qog Noj Qog
Cov txiv neej muaj poj niam cov tshuaj hormones yog dab tsi?
Cov tshuaj hormones yog cov tshuaj tsim los ntawm cov qog hauv lub cev uas ua haujlwm ua cov cim qhia tshuaj. Lawv cuam tshuam cov kev ua ntawm cov hlwb thiab cov nqaij hauv ntau qhov chaw hauv lub cev, feem ntau mus txog lawv lub hom phiaj los ntawm kev mus ncig hauv cov ntshav.
Androgens (txiv neej sib deev cov tshuaj hormones) yog chav kawm ntawm cov tshuaj hormones uas tswj kev txhim kho thiab kev txij nkawm ntawm tus txiv neej cov yam ntxwv. Testosterone thiab dihydrotestosterone (DHT) yog qhov muaj zog tshaj plaws androgens rau tus txiv neej. Yuav luag txhua tus testosterone ua nyob hauv cov noob qes; ib qho nyiaj tsawg yog tsim tawm los ntawm cov qog adrenal. Ntxiv rau, qee cov qog ntshav qog nqaij hlav cancer muaj peev xwm ua kom testosterone los ntawm cov cholesterol (1).
Cov tshuaj hormones txhawb qhov kev loj hlob ntawm prostate cancer li cas?
Androgens yuav tsum muaj kev loj hlob thiab ua haujlwm ntawm lub qog, lub qog hauv txiv neej ua haujlwm uas pab ua phev. Androgens kuj tseem tsim nyog rau qog nqaij hlav prostate loj hlob tuaj. Androgens txhawb txoj kev loj hlob ntawm ob lub cev thiab qog nqaij hlav prostate los ntawm kev khi thiab ua kom androgen receptor, muaj protein ntau uas qhia nyob rau hauv prostate cells (2). Thaum qhib ib zaug, androgen receptor stimulates qhov kev qhia ntawm cov caj ces tshwj xeeb uas ua rau lub hlwb prostate loj hlob (3).
Thaum ntxov hauv lawv txoj kev loj hlob, kev mob qog nqaij hlav prostate xav tau qib siab ntawm androgens loj hlob tuaj. Xws li cov qog ntshav qog nqaij hlav hu ua castration rhiab, androgen dependant, lossis androgen rhiab vim hais tias kev kho mob uas txo androgen theem lossis thaiv qhov androgen kev ua haujlwm tuaj yeem cuam tshuam lawv txoj kev loj hlob.
Prostate qog nqaij hlav kho nrog tshuaj los yog kev phais mob uas thaiv androgens thaum kawg ua rau castration (lossis castrate) tiv taus, uas txhais tau hais tias lawv tuaj yeem txuas ntxiv mus ntxiv txawm tias androgen theem hauv lub cev yog qhov tsawg heev lossis tsis paub txog. Yav dhau los cov qog no kuj tseem hu ua hormone resistant, androgen ywj siab, lossis hormone refractory; txawm li cas los xij, cov ntsiab lus no tsis tshua tau siv tam sim no vim tias cov qog uas tau tiv thaiv kev tawm tsam tej zaum yuav teb rau ib los yog ntau dua ntawm cov tshuaj tshiab antiandrogen.
Hom kev kho qog tshuaj twg siv rau kev mob qog nqaij hlav prostate?
Kev kho tshuaj hormones rau tus mob prostate tuaj yeem thaiv kev tsim lossis siv cov androgens (4). Tam sim no muaj kev kho mob tuaj yeem ua li ntawd nyob hauv ntau txoj kev:
- Txo cov androgen ntau lawm los ntawm cov noob qes
- Kev txwv cov kev ua ntawm androgens thoob plaws lub cev
- Thaiv androgen kev tsim tawm (sib txuas) thoob plaws lub cev
Cov kev kho mob uas txo cov androgen ntau lawm los ntawm cov noob qes feem ntau siv tshuaj kho hormone rau kev mob qog nqaij hlav cancer thiab thawj hom tshuaj tua qog uas cov txiv neej feem ntau muaj mob qog nqaij hlav. Daim ntawv ntawm txoj kev kho tshuaj hormone (tseem hu ua androgen deprivation therapy, lossis ADT) suav nrog:
- Orchiectomy, kev phais mob kom tshem tawm ib lossis ob lub noob qes. Kev tshem tawm cov noob qes tuaj yeem txo qib testosterone nyob rau hauv cov ntshav los ntawm 90 txog 95% (5). Hom kev kho no, hu ua kev phais mob, yog ruaj khov thiab yam ua haujlwm tsis tau. Ib hom orchiectomy hu ua subcapsular orchiectomy tshem tawm cov ntaub so ntswg hauv cov noob qes uas tsim tawm androgens xwb, dua li tag nrho cov noob qes.
- Cov tshuaj hu ua luteinizing hormone-tso tawm hormone (LHRH) agonists, uas tiv thaiv lub zais ntawm cov tshuaj hu ua luteinizing hormone. LHRH agonists, uas qee zaum hu ua LHRH analogs, yog cov protein hluavtaws uas muaj cov txheej txheem zoo ib yam li LHRH thiab khi rau LHRH receptor hauv lub caj pas pituitary. (LHRH tseem hu ua gonadotropin-tso cov tshuaj hormones lossis GnRH, yog li LHRH agonists tseem hu ua GnRH agonists.)
Feem ntau, thaum androgen theem hauv lub cev qis, LHRH ua rau lub plab pituitary los tsim luteinizing hormone, uas ua rau lub zog hauv cov noob qes tsim cov androgens. LHRH agonists, zoo li lub cev lub cev LHRH, pib kev tsim tawm hauv luteinizing hormone. Txawm li cas los xij, txuas ntxiv ntawm cov theem siab ntawm LHRH agonists ua rau lub caj pas pituitary tso tseg tsis tsim cov tshuaj luteinizing, thiab ua rau cov noob qes tsis tsim kho kom tsim tau androgens.
Kev kho mob nrog ib tus LHRH agonist yog hu ua kev kho mob los yog tshuaj loog vim nws siv tshuaj los ua kom tiav ib yam li kev phais mob (orchiechtomy). Tab sis, tsis zoo li orchiectomy, qhov cuam tshuam ntawm cov tshuaj no rau androgen ntau lawm yog thim rov qab. Thaum kho tau lawm, androgen ntau lawm feem ntau yog rov qab pib dua.
LHRH agonist tau muab los ntawm kev txhaj tshuaj lossis cog pleev rau hauv qab daim tawv. Plaub tus LHRH agonists raug pom zoo los kho kev mob qog nqaij hlav cancer hauv tebchaws Meskas: leuprolide, goserelin, triptorelin, thiab histrelin.
Thaum cov neeg mob tau txais LHRH agonist thawj zaug, lawv yuav muaj qhov tshwm sim hu ua "testosterone flare." Qhov kev nce qib ib ntus hauv testosterone qib no tshwm sim vim tias LHRH agonists luv luv ua rau lub caj pas pituitary tso cov tshuaj luteinizing tshwj xeeb ua ntej thaiv qhov tso tawm. Cov flare tuaj yeem ua rau cov kev mob tshwm sim ntxiv (piv txwv li mob pob txha, tso zis lossis tso zis tawm ntawm pob txha, thiab txha caj qaum), uas tuaj yeem yog ib qho teeb meem tshwj xeeb rau cov txiv neej mob qog nqaij hlav cancer. Qhov nce ntawm testosterone feem ntau yog suav nrog los ntawm muab lwm hom kev kho tshuaj hormone hu ua antiandrogen therapy nrog rau LHRH agonist rau thawj ob peb lub lis piam ntawm kev kho mob.
- Cov tshuaj hu ua LHRH antagonists, uas yog lwm txoj kev kho mob. LHRH antagonists (tseem hu ua GnRH antagonists) tiv thaiv LHRH los ntawm khi rau nws cov receptors hauv lub caj pas pituitary. Qhov no tiv thaiv kev zais cia ntawm luteinizing cov tshuaj hormones, uas txwv cov noob qes los ntawm kev tsim cov androgens. Tsis zoo li LHRH agonists, LHRH antagonists tsis ua rau muaj testosterone flare.
Ib lub LHRH antagonist, degarelix, tau pom zoo tam sim no los kho tus mob qog nqaij hlav cancer hauv tebchaws Meskas. Nws yog txhaj los ntawm kev txhaj tshuaj.
- Estrogens (cov tshuaj hormones uas txhawb cov poj niam txiv neej lub zog). Txawm hais tias estrogens kuj tseem muaj peev xwm inhibit androgen ntau lawm los ntawm cov noob qes, lawv tsis tshua tau siv niaj hnub no los kho kev mob qog nqaij hlav prostate vim lawv cov kev phiv.
Cov kev kho mob uas thaiv qhov kev txiav txim ntawm androgens hauv lub cev (tseem hu ua kev kho mob antiandrogen) feem ntau yog siv thaum ADT tsis ua haujlwm. Xws li kev kho mob:
- Androgen receptor blockers (tseem hu ua androgen receptor antagonists), uas yog cov tshuaj uas sib tw nrog androgens rau kev khi rau androgen receptor. Los ntawm kev sib tw rau kev khi rau androgen receptor, cov kev kho mob no txo qhov muaj peev xwm ntawm androgens los txhawb txoj kev loj hlob ntawm prostate cancer
Vim tias androgen receptor blockers tsis thaiv androgen ntau lawm, lawv tsis tshua muaj siv lawv tus kheej los kho tus mob prostate. Hloov chaw, lawv tau siv ua ke nrog ADT (txawm yog orchiectomy lossis LHRH agonist). Siv cov androgen receptor blocker ua ke nrog orchiectomy lossis LHRH agonist yog hu ua kev sib xyaw androgen blockade, ua kom tiav androgen blockade, lossis tag nrho androgen blockade.
Androgen receptor blockers uas tau pom zoo nyob hauv Tebchaws Meskas los kho tus mob prostate muaj xws li flutamide, enzalutamide, apalutamide, bicalutamide, thiab nilutamide. Lawv muab raws li tshuaj kom nqos tau.
Cov kev kho mob uas thaiv kev tsim cov androgens thoob plaws lub cev suav nrog:
- Androgen synthesis inhibitors, uas yog cov tshuaj uas tiv thaiv kev tsim cov androgens los ntawm cov qog adrenal thiab cov qog nqaij hlav cancer hauv lawv tus kheej, nrog rau cov noob qes. Tsis kho mob los yog kev phais mob sib xyaw txwv tsis pub cov qog adrenal thiab cov qog ntshav prostate los ntawm kev tsim cov androgens. Txawm hais tias qhov ntau npaum li cas ntawm androgens cov hlwb tsim no tseem tsawg, lawv tuaj yeem ua tau txaus los txhawb kev loj hlob ntawm qee cov qog nqaij hlav prostate.
Androgen synthesis inhibitors tuaj yeem txo qis testosterone nyob hauv tus txiv neej lub cev mus rau ntau dua ntau dua li lwm qhov kev kho mob. Cov tshuaj no thaiv testosterone ntau lawm los ntawm inhibiting qhov enzyme hu ua CYP17. Qhov enzyme no, uas yog pom nyob rau hauv cov pob qij txha, adrenal, thiab qog nqaij hlav prostate, yog qhov tsim nyog rau lub cev tsim cov testosterone los ntawm cov roj (cholesterol).
Peb androgen synthesis inhibitors tau txais kev pom zoo hauv Asmeskas: abiraterone acetate, ketoconazole, thiab aminoglutethimide. Txhua tus muab tau tshuaj ua kom qaug zog.
Abiraterone acetate raug pom zoo ua ke nrog prednisone los kho cov mob metastatic ntxim tus mob prostate-mob prostate thiab metastatic castration-resistant prostate cancer. Ua ntej kev pom zoo ntawm abiraterone thiab enzalutamide, ob lub tshuaj pom zoo rau cov kev ntsuas uas tsis yog mob qog nqaij hlav prostate - ketoconazole thiab aminoglutethimide-qee zaum tau siv tawm daim ntawv lo ua cov kab mob thib ob rau kev tiv thaiv prostate-mob prostate cancer.
Txoj kev kho hormone siv los kho tus mob prostate li cas?
Kev siv tshuaj kho ntau txoj hauv kev los kho kev mob qog nqaij hlav prostate, suav nrog:
Ntxov cov qog nqaij hlav cancer thaum ntxov nrog rau qib nrab lossis siab yuav rov ua mob dua. Cov txiv neej muaj mob qog nqaij hlav prostate thaum ntxov uas muaj kev cuam tshuam theem nrab lossis siab dua feem ntau tau txais kev kho mob hormone ua ntej, thaum, thiab / lossis tom qab kho hluav taws xob, lossis lawv yuav tau txais kev kho tshuaj hormone tom qab prostatectomy (phais mob kom tshem tawm cov qog prostate) (6) Cov. Qhov tseeb uas siv los txiav txim kev pheej hmoo ntawm kev mob qog nqaij hlav prostate suav nrog qib qog (raws li ntsuas los ntawm Gleason tus qhab nia), seb qhov twg cov qog tau kis mus rau cov nqaij mos uas ib puag ncig, thiab seb puas muaj cov qog cov qog nyob hauv cov qog ntshav thaum phais.
Qhov ntev ntawm kev kho mob nrog kev kho mob hormone rau kev kho thaum ntxov prostate cancer nyob ntawm tus txiv neej qhov kev pheej hmoo ntawm kev rov mob ntxiv. Rau cov txiv neej nrog kab mob qog ua ntshav nruab nrab qog, kev kho tshuaj hormone feem ntau muab rau 6 lub hlis; rau cov txiv neej muaj kev pheej hmoo siab tus kab mob feem ntau yog muab rau 18-24 hlis.
Cov txiv neej uas muaj kev kho mob hormone tom qab prostatectomy nyob ntev dua yam tsis muaj kev rov muaj dua li cov txiv neej uas muaj prostatectomy ib leeg, tab sis lawv tsis nyob ntev tag nrho (6). Cov txiv neej uas tau txais kev kho mob hormone tom qab kev kho hluav taws xob sab nraud rau kev kho mob nruab nrab- lossis muaj kev pheej hmoo tus mob prostate ntev dua, ob qho tag nrho thiab tsis muaj kev rov muaj dua, dua li tus txiv neej uas raug kho nrog kev kho hluav taws xob ib leeg (6, 7). Tus txiv neej uas tau txais kev kho mob hormone nrog kev kho hluav taws xob kuj tseem nyob ntev dua li tus txiv neej uas tau txais kev kho mob hluav taws xob ib leeg (8). Txawm li cas los xij, qhov zoo tshaj plaws lub sijhawm thiab sijhawm ntawm ADT, ua ntej thiab tom qab siv hluav taws xob, tsis tau tsim muaj (9, 10).
Kev siv cov tshuaj hormone kho (ib leeg lossis ua ke nrog kev siv tshuaj kho mob) ua ntej prostatectomy tsis pom tias yuav muaj sia nyob ntev thiab tsis yog kev kho tus qauv. Ntau cov androgen blockade ua ntej rau prostatectomy tseem tau kawm hauv kev soj ntsuam kuaj mob.
Cov mob kheesxaws saws / mob txuas ntxiv ntawm prostate. Kev kho qog siv ib leeg yog kev kho mob rau tus txiv neej uas muaj mob qog nqaij hlav cancer dua li cov ntaub ntawv los ntawm CT, MRI, lossis pob txha mos tom qab kho mob los ntawm kev kho hluav taws xob lossis prostatectomy. Kev kho qee zaum pom zoo rau cov txiv neej uas muaj "biochemical" rov muaj dua-kev nce qib ntawm prostate-antigen (PSA) qib siab tom qab kev kho mob hauv zos nrog kev phais mob lossis hluav taws xob-tshwj xeeb yog hais tias PSA qib ob npaug tsawg dua 3 lub hlis thiab mob qog noj ntshav tsis tau kis mus.
Kev sim kho mob ntawm cov txiv neej nrog biochemical rov muaj dua tom qab prostatectomy pom tias tus txiv neej uas muaj cov tshuaj tiv thaiv antiandrogen ntxiv rau kev kho mob hluav taws xob tsis tshua muaj tshwm sim metastases lossis tuag los ntawm kev mob qog nqaij hlav cancer lossis tag nrho dua li tus txiv neej uas tau placebo ntxiv hluav taws xob (11). Txawm li cas los xij, cov neeg mob uas PSA qis dua qhov tseem ceeb tsis tshwm sim muaj txiaj ntsig los ntawm kev ntxiv ntawm kev kho tshuaj hormone rau kev xoo hluav taws xob. Lwm qhov kev sim kho mob tsis ntev los no tau qhia tias rau cov txiv neej uas tau nce PSA qib tom qab thawj txoj kev kho mob hauv zos uas muaj kev pheej hmoo ntawm kev mob metastasis tab sis tsis muaj pov thawj ntawm tus kabmob metastatic, ntxiv tshuaj tua kab mob nrog docetaxel rau ADT tsis zoo dua rau ADT raws li ob peb ntsuas kev ciaj sia ( 12) Cov Qib Peev.
Mob siab heev lossis metastatic prostate cancer. Kev kho qog siv ib leeg yog tus qauv kho rau cov txiv neej uas pom muaj tus kabmob metastatic (piv txwv li, tus kabmob uas tau kis mus rau lwm qhov ntawm lub cev) thaum lawv cov qog nqaij hlav prostate raug kuaj thawj zaug (13). Cov chaw sim tshuaj tau pom tias cov txiv neej zoo li no nyob ntev dua thaum kho nrog ADT ntxiv rau abiraterone / prednisone, enzalutamide, lossis apalutamide dua li thaum kho nrog ADT ib leeg (14-17). Txawm li cas los xij, vim hais tias kev kho cov tshuaj hormones tuaj yeem muaj cov kev mob tshwm sim ntau heev, qee tus txiv neej tsis nyiam noj tshuaj pab hormone kom txog thaum muaj tsos mob.
Cov txiaj ntsig thaum ntxov ntawm NCI-txhawb kev sim uas tau ua los ntawm ob pawg sib koom tes mob cancer - Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) thiab American College of Radiology Imaging Network (ACRIN) - tau tshawb pom tias cov txiv neej uas muaj hormone-metastatic prostate cancer uas tau txais Kev siv tshuaj kho cov tshuaj hu ua docetaxel thaum pib ntawm kev kho tshuaj hormone nyob ntev dua li tus txiv neej uas tau txais kev kho tshuaj hormone ib leeg. Tus txiv neej uas muaj tus kab mob pob ntseg loj tshaj plaws tau tshwm sim muaj txiaj ntsig zoo dua los ntawm qhov ntxov ntxiv ntawm docetaxel. Cov kev tshawb pom no tau nyuam qhuav lees paub nrog kev taug rov qab ntev dua (18).
Palliation ntawm cov tsos mob. Kev siv tshuaj kho qog ntshav qee zaus siv ib leeg rau palliation lossis tiv thaiv cov tsos mob hauv zos hauv cov txiv neej nrog cov qog nqaij hlav hauv prostate hauv nroog uas tsis yog cov neeg sib tw phais lossis hluav taws xob kho (19). Cov txiv neej no suav nrog cov neeg uas tsis muaj txoj kev cia siab ntev lawm, cov uas muaj qog nqaij hlav hauv zos, thiab / lossis cov neeg uas muaj lwm yam mob loj.
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