Ficha técnica de tipos / próstata / terapia hormonal-próstata
Contidos
Terapia hormonal para o cancro de próstata
Que son as hormonas sexuais masculinas?
As hormonas son substancias producidas polas glándulas do corpo que funcionan como sinais químicos. Afectan as accións de células e tecidos en varios lugares do corpo, a miúdo alcanzando os seus obxectivos viaxando polo torrente sanguíneo.
Os andróxenos (hormonas sexuais masculinas) son unha clase de hormonas que controlan o desenvolvemento e o mantemento das características masculinas. A testosterona e a dihidrotestosterona (DHT) son os andrógenos máis abundantes nos homes. Case toda a testosterona prodúcese nos testículos; unha pequena cantidade é producida polas glándulas adrenais. Ademais, algunhas células de cancro de próstata adquiren a capacidade de producir testosterona a partir do colesterol (1).
Como as hormonas estimulan o crecemento do cancro de próstata?
Os andróxenos son necesarios para o crecemento e a función normais da próstata, unha glándula do sistema reprodutivo masculino que axuda a fabricar o seme. Os andróxenos tamén son necesarios para o crecemento dos cancros de próstata. Os andrógenos promoven o crecemento de células de próstata normais e cancerosas ao unirse e activar o receptor de andróxenos, unha proteína que se expresa nas células da próstata (2). Unha vez activado, o receptor de andróxenos estimula a expresión de xenes específicos que fan que as células da próstata medren (3).
A principios do seu desenvolvemento, os cancros de próstata necesitan niveis relativamente altos de andrógenos para crecer. Estes cancros de próstata chámanse sensibles á castración, dependentes de andróxenos ou sensibles a andróxenos porque os tratamentos que diminúen os niveis de andróxenos ou bloquean a actividade de andróxenos poden inhibir o seu crecemento.
Os cancros de próstata tratados con fármacos ou cirurxía que bloquean os andrógenos acaban por converterse en resistentes á castración (ou castrado), o que significa que poden seguir crecendo incluso cando os niveis de andróxenos no corpo son extremadamente baixos ou indetectables. No pasado, estes tumores tamén se chamaban resistentes ás hormonas, independentes de andróxenos ou hormonas refractarias; con todo, estes termos raramente úsanse agora porque os tumores que se volven resistentes á castración poden responder a un ou máis dos novos fármacos antiandróxenos.
Que tipos de terapia hormonal se utilizan para o cancro de próstata?
A terapia hormonal para o cancro de próstata pode bloquear a produción ou o uso de andrógenos (4). Os tratamentos dispoñibles actualmente poden facelo de varias maneiras:
- Redución da produción de andróxenos polos testículos
- Bloqueo da acción dos andróxenos en todo o corpo
- Bloquear a produción de andróxenos (síntese) en todo o corpo
Os tratamentos que reducen a produción de andróxenos polos testículos son as terapias hormonais máis usadas para o cancro de próstata e o primeiro tipo de terapia hormonal que reciben a maioría dos homes con cancro de próstata. Esta forma de terapia hormonal (tamén chamada terapia de privación de andróxenos ou ADT) inclúe:
- Orquiectomía, un procedemento cirúrxico para eliminar un ou ambos testículos. A eliminación dos testículos pode reducir o nivel de testosterona no sangue entre un 90 e un 95% (5). Este tipo de tratamento, chamado castración cirúrxica, é permanente e irreversible. Un tipo de orquiectomía chamada orquiectomía subcapsular elimina só o tecido dos testículos que produce andrógenos, en lugar de todo o testículo.
- Medicamentos chamados agonistas da hormona liberadora de hormonas luteinizantes (LHRH), que impiden a secreción dunha hormona chamada hormona luteinizante. Os agonistas de LHRH, que ás veces se denominan análogos de LHRH, son proteínas sintéticas que son estruturalmente similares a LHRH e únense ao receptor LHRH na hipófise. (LHRH tamén se coñece como hormona liberadora de gonadotropina ou GnRH, polo que os agonistas de LHRH tamén se denominan agonistas de GnRH).
Normalmente, cando os niveis de andróxenos no corpo son baixos, a LHRH estimula a hipófise para producir hormona luteinizante, que á súa vez estimula os testículos para producir andrógenos. Os agonistas da LHRH, como a propia LHRH do corpo, estimulan inicialmente a produción de hormona luteinizante. Non obstante, a presenza continuada de altos niveis de agonistas de LHRH fai que a hipófise deixe de producir hormona luteinizante e, como resultado, os testículos non se estimulan para producir andrógenos.
O tratamento cun agonista de LHRH chámase castración médica ou castración química porque usa medicamentos para realizar o mesmo que a castración cirúrxica (orquiectomia). Pero, a diferenza da orquiectomía, os efectos destes medicamentos sobre a produción de andróxenos son reversibles. Unha vez que se detén o tratamento, normalmente retómase a produción de andróxenos.
Os agonistas de LHRH danse por inxección ou implántanse baixo a pel. Catro agonistas da LHRH están aprobados para tratar o cancro de próstata nos Estados Unidos: leuprolida, goserelina, triptorelina e histrelina.
Cando os pacientes reciben un agonista de LHRH por primeira vez, poden experimentar un fenómeno chamado "brote de testosterona". Este aumento temporal do nivel de testosterona prodúcese porque os agonistas de LHRH provocan brevemente que a glándula pituitaria segregue hormona luteinizante extra antes de bloquear a súa liberación. O brote pode empeorar os síntomas clínicos (por exemplo, dor ósea, obstrución da saída do uréter ou da vexiga e compresión da medula espiñal), que poden ser un problema particular en homes con cancro de próstata avanzado. O aumento da testosterona adoita contrarrestarse dando outro tipo de terapia hormonal chamada terapia antiandróxena xunto cun agonista de LHRH durante as primeiras semanas de tratamento.
- Medicamentos chamados antagonistas das LHRH, que son outra forma de castración médica. Os antagonistas da LHRH (tamén chamados antagonistas da GnRH) evitan que a LHRH se una aos seus receptores da hipófise. Isto evita a secreción de hormona luteinizante, que impide que os testículos produzan andrógenos. A diferenza dos agonistas de LHRH, os antagonistas de LHRH non causan un brote de testosterona.
Un antagonista da LHRH, degarelix, está actualmente aprobado para tratar o cancro de próstata avanzado nos Estados Unidos. Dase por inxección.
- Os estróxenos (hormonas que promoven as características sexuais femininas). Aínda que os estróxenos tamén son capaces de inhibir a produción de andróxenos polos testículos, raramente se usan hoxe no tratamento do cancro de próstata debido aos seus efectos secundarios.
Os tratamentos que bloquean a acción dos andrógenos no corpo (tamén chamados terapias antiandróxenos) úsanse normalmente cando a ADT deixa de funcionar. Estes tratamentos inclúen:
- Os bloqueadores do receptor de andróxenos (tamén chamados antagonistas do receptor de andróxenos), que son medicamentos que compiten cos andróxenos para unirse ao receptor de andróxenos. Ao competir pola unión ao receptor de andróxenos, estes tratamentos reducen a capacidade dos andrógenos para promover o crecemento das células do cancro de próstata.
Debido a que os bloqueadores dos receptores de andróxenos non bloquean a produción de andróxenos, raramente se usan por si mesmos para tratar o cancro de próstata. En lugar diso, úsanse en combinación con ADT (ou orquiectomía ou un agonista de LHRH). O uso dun bloqueador de receptores de andróxenos en combinación con orquiectomía ou un agonista de LHRH chámase bloqueo combinado de andróxenos, bloqueo completo de andróxenos ou bloqueo total de andróxenos.
Os bloqueadores dos receptores de andróxenos aprobados nos Estados Unidos para tratar o cancro de próstata inclúen a flutamida, a enzalutamida, a apalutamida, a bicalutamida e a nilutamida. Danse como pastillas para inxerir.
Os tratamentos que bloquean a produción de andrógenos en todo o corpo inclúen:
- Inhibidores da síntese de andróxenos, que son medicamentos que impiden a produción de andrógenos polas propias glándulas suprarrenais e as propias células cancerosas de próstata, así como polos testículos. Nin a castración médica nin a cirúrxica impiden que as glándulas suprarrenais e as células do cancro de próstata produzan andrógenos. Aínda que as cantidades de andróxenos que producen estas células son pequenas, poden ser suficientes para apoiar o crecemento dalgúns tipos de cancro de próstata.
Os inhibidores da síntese de andróxenos poden reducir os niveis de testosterona no corpo dun home en maior medida que calquera outro tratamento coñecido. Estes medicamentos bloquean a produción de testosterona inhibindo un encima chamado CYP17. Este encima, que se atopa nos tecidos do tumor testicular, suprarrenal e de próstata, é necesario para que o corpo produza testosterona a partir do colesterol.
Nos Estados Unidos están aprobados tres inhibidores da síntese de andróxenos: acetato de abiraterona, ketoconazol e aminoglutetimida. Todas se administran como pastillas para inxerir.
O acetato de abiraterona está aprobado en combinación con prednisona para tratar o cancro de próstata sensible á castración metastásico de alto risco e o cancro de próstata resistente á castración metastásico. Antes da aprobación de abiraterona e enzalutamida, dúas drogas aprobadas para outras indicacións que o cancro de próstata, o ketoconazol e a aminoglutetimida, utilizábanse ás veces fóra da etiqueta como tratamentos de segunda liña para o cancro de próstata resistente á castración.
Como se usa a terapia hormonal para tratar o cancro de próstata?
A terapia hormonal pode usarse de varias formas para tratar o cancro de próstata, incluíndo:
Cancro de próstata en fase inicial cun risco intermedio ou alto de recorrencia. Os homes con cancro de próstata en estadio inicial que presentan un risco intermedio ou alto de recorrencia adoitan recibir terapia hormonal antes, durante e / ou despois da radioterapia, ou poden recibir terapia hormonal despois da prostatectomía (cirurxía para eliminar a glándula prostática) (6) . Os factores que se usan para determinar o risco de recorrencia do cancro de próstata inclúen o grao do tumor (segundo a puntuación de Gleason), a medida en que o tumor se estendeu ao tecido circundante e se as células tumorales se atopan nos ganglios linfáticos próximos durante a cirurxía.
A duración do tratamento con terapia hormonal para o cancro de próstata en fase inicial depende do risco de recorrencia dun home. En homes con cancro de próstata de risco intermedio, a terapia hormonal adoita administrarse durante 6 meses; para os homes con enfermidade de alto risco adóitase dar entre 18 e 24 meses.
Os homes que teñen terapia hormonal despois da prostatectomía viven máis tempo sen que se repitan que os homes que só teñen prostatectomía, pero en xeral non viven máis (6). Os homes que reciben terapia hormonal despois da radioterapia por feixe externo para o cancro de próstata de risco intermedio ou alto viven máis tempo, tanto en xeral como sen repetición, que os homes que son tratados só con radioterapia (6, 7). Os homes que reciben terapia hormonal en combinación con radioterapia tamén viven máis tempo que os homes que reciben radioterapia só (8). Non obstante, non se estableceu o tempo e a duración óptimos da TDA, antes e despois da radioterapia (9, 10).
Non se demostrou que o uso de terapia hormonal (só ou en combinación con quimioterapia) antes da prostatectomía prolonga a supervivencia e non é un tratamento estándar. Nos ensaios clínicos estúdase un bloqueo de andróxenos máis intensivo antes da prostatectomía.
Cancro de próstata recaído / recorrente. A terapia hormonal empregada soa é o tratamento estándar para os homes que teñen unha recidiva do cancro de próstata, como se documenta mediante TC, resonancia magnética ou exploración ósea despois do tratamento con radioterapia ou prostatectomía. a terapia recoméndase ás veces a homes que presentan unha recorrencia "bioquímica", un aumento do nivel de antíxeno específico da próstata (PSA) despois dun tratamento local primario con cirurxía ou radiación, especialmente se o nivel de PSA duplícase en menos de 3 meses e o cancro non o ten. espallamento.
Un ensaio clínico aleatorizado entre homes con recidiva bioquímica despois da prostatectomía descubriu que os homes que tiveron terapia antiandróxena máis o tratamento con radiación tiñan menos probabilidades de desenvolver metástases ou morrer por cancro de próstata ou en xeral que os homes que tiñan placebo máis radiación (11). Non obstante, os pacientes con valores de PSA máis baixos non parecen beneficiarse da adición de terapia hormonal á radiación. Outro ensaio clínico recente mostrou que para os homes con aumento dos niveis de PSA despois da terapia local primaria que tiñan un risco elevado de metástase pero non tiñan evidencia de enfermidade metastásica, engadir quimioterapia con docetaxel ao ADT non foi superior ao ADT en termos de varias medidas de supervivencia ( 12).
Cancro de próstata avanzado ou metastásico. A terapia hormonal usada só é o tratamento estándar para os homes que se atopan con enfermidades metastásicas (é dicir, enfermidades que se estenderon a outras partes do corpo) cando se diagnostica por primeira vez o seu cancro de próstata (13). Os ensaios clínicos demostraron que estes homes sobreviven máis tempo cando se tratan con ADT máis abiraterona / prednisona, enzalutamida ou apalutamida que cando se tratan con ADT só (14-17). Non obstante, debido a que a terapia hormonal pode ter efectos secundarios substanciais, algúns homes prefiren non tomar terapia hormonal ata que se desenvolvan os síntomas.
Os primeiros resultados dun ensaio patrocinado por NCI realizado por dous grupos cooperativos contra o cancro -O Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) e a American College of Radiology Imaging Network (ACRIN )- suxeriron que os homes con cancro de próstata metastásico sensible ás hormonas que reciban a droga quimioterapia docetaxel ao comezo da terapia hormonal estándar vive máis que os homes que reciben terapia hormonal só. Os homes coa enfermidade metastásica máis extensa parecían beneficiarse máis da adición temperá de docetaxel. Estes achados confirmáronse recentemente cun seguimento máis longo (18).
Paliación dos síntomas. A terapia hormonal úsase ás veces soa para paliar ou previr os síntomas locais en homes con cancro de próstata localizado que non son candidatos a cirurxía ou radioterapia (19). Estes homes inclúen aqueles cunha esperanza de vida limitada, aqueles con tumores localmente avanzados e / ou aqueles con outras condicións de saúde graves.
Activar a actualización automática de comentarios