Bileoga fíricí cineálacha / próstatach / próstatach-hormóin-teiripe
Clár ábhair
Teiripe Hormóin le haghaidh Ailse Próstataigh
Cad iad hormóin ghnéis fireann?
Is substaintí iad hormóin a dhéanann faireoga sa chorp a fheidhmíonn mar chomharthaí ceimiceacha. Bíonn tionchar acu ar ghníomhartha cealla agus fíochán in áiteanna éagsúla sa chorp, agus a gcuid spriocanna a bhaint amach go minic trí thaisteal tríd an sruth fola.
Is aicme hormóin iad androgens (hormóin ghnéis fireann) a rialaíonn forbairt agus cothabháil tréithe fireann. Is iad testosterone agus dihydrotestosterone (DHT) na androgens is flúirseach i bhfear. Déantar beagnach gach testosterone a tháirgeadh sna magairlí; táirgtear méid beag ag na faireoga adrenal. Ina theannta sin, faigheann roinnt cealla ailse próstatach an cumas testosterone a dhéanamh as colaistéaról (1).
Conas a spreagann hormóin fás ailse próstatach?
Teastaíonn androgens le haghaidh gnáthfháis agus fheidhm an próstatach, faireog sa chóras atáirgthe fireann a chuidíonn le seamhan a dhéanamh. Tá androgens riachtanach freisin chun go bhfásfaidh ailsí próstatach. Cuireann androgens fás gnáthchealla agus ailse próstatach ailseach chun cinn trí cheangal leis an receptor androgen agus próitéin a ghníomhachtú, próitéin a chuirtear in iúl i gcealla próstatach (2). Nuair a dhéantar é a ghníomhachtú, spreagann an gabhdóir androgen léiriú géinte ar leith a fhágann go bhfásann cealla próstatach (3).
Go luath ina bhforbairt, teastaíonn leibhéil réasúnta ard androgens chun ailsí próstatach a fhás. Tugtar ailsí próstatach den sórt sin íogair ó thaobh coilleadh, spleách ar androgen, nó íogair ó thaobh androgen toisc go bhféadfadh cóireálacha a laghdaíonn leibhéil androgen nó a chuireann bac ar ghníomhaíocht androgen bac a chur ar a bhfás.
Éiríonn ailsí próstatach a chóireáiltear le drugaí nó le máinliacht a chuireann bac ar androgens i gcoinne coilleadh (nó coilleadh) sa deireadh, rud a chiallaíonn gur féidir leo leanúint ar aghaidh ag fás fiú nuair a bhíonn leibhéil androgen sa chorp thar a bheith íseal nó neamh-intomhaiste. San am atá thart tugadh frithsheasmhacht in aghaidh hormóin, neamhspleách ar androgen, nó teasfhulangach hormóin ar na tumaí seo; áfach, is annamh a úsáidtear na téarmaí seo anois toisc go bhféadfadh siadaí atá frithsheasmhach ó choilleadh freagairt do cheann amháin nó níos mó de na drugaí antiandrogen is nua.
Cad iad na cineálacha teiripe hormóin a úsáidtear le haghaidh ailse próstatach?
Is féidir le teiripe hormónach d’ailse próstatach bac a chur ar tháirgeadh nó ar úsáid androgens (4). Is féidir leis na cóireálacha atá ar fáil faoi láthair é sin a dhéanamh ar go leor bealaí:
- Táirgeadh androgen ag na magairlí a laghdú
- Ag blocáil gníomh androgens ar fud an choirp
- Bloc táirgeadh androgen (sintéis) ar fud an choirp
Is iad cóireálacha a laghdaíonn táirgeadh androgen ag na magairlí na teiripí hormóin is coitianta a úsáidtear le haghaidh ailse próstatach agus an chéad chineál teiripe hormóin a fhaigheann mórchuid na bhfear a bhfuil ailse próstatach orthu. Cuimsíonn an fhoirm seo de theiripe hormónach (ar a dtugtar teiripe díothachta androgen, nó ADT freisin:
- Orchiectomy, nós imeachta máinliachta chun ceann amháin nó an dá chealla a bhaint. Má bhaintear na magairlí is féidir leibhéal na testosterone san fhuil a laghdú 90 go 95% (5). Tá an cineál cóireála seo, ar a dtugtar coilleadh máinliachta, buan agus dochúlaithe. Ní bhaineann cineál orchiectomy ar a dtugtar orchiectomy subcapsular ach an fíochán sna magairlí a tháirgeann androgens, seachas an testicle iomlán.
- Drugaí ar a dtugtar agónaithe hormone luteinizing hormone-release (LHRH), a choisceann secretion hormone ar a dtugtar hormone luteinizing. Is próitéiní sintéiseacha iad agónaithe LHRH, ar a dtugtar analógacha LHRH uaireanta, atá cosúil le struchtúr le LHRH agus a cheanglaíonn leis an receptor LHRH sa fhaireog pituitary. (Tugtar hormón a scaoileann gonadotropin nó GnRH ar LHRH freisin, mar sin tugtar agónaithe GnRH ar agónaithe LHRH freisin.)
De ghnáth, nuair a bhíonn leibhéil androgen sa chorp íseal, spreagann LHRH an fhaireog pituitary chun hormón luteinizing a tháirgeadh, rud a spreagann na magairlí chun androgens a tháirgeadh. Spreagann agónaithe LHRH, cosúil le LHRH an choirp féin, táirgeadh hormón luteinizing ar dtús. Mar sin féin, bíonn láithreacht leanúnach ardleibhéil agónaithe LHRH ina chúis leis an fhaireog pituitary stop a chur le hormón luteinizing a tháirgeadh, agus mar thoradh air sin ní spreagtar na magairlí chun androgens a tháirgeadh.
Tugtar coilleadh míochaine nó coilleadh ceimiceach ar chóireáil le agóntóir LHRH toisc go n-úsáideann sé drugaí chun an rud céanna a chur i gcrích le coilleadh máinliachta (orchiechtomy). Ach murab ionann agus orchiectomy, tá éifeachtaí na ndrugaí seo ar tháirgeadh androgen inchúlaithe. Chomh luath agus a stoptar an chóireáil, is gnách go n-atosóidh táirgeadh androgen.
Tugtar agonists LHRH trí instealladh nó ionchlannófar iad faoin gcraiceann. Tá ceathrar agónaithe LHRH ceadaithe chun ailse próstatach a chóireáil sna Stáit Aontaithe: leuprolide, goserelin, triptorelin, agus histrelin.
Nuair a fhaigheann othair agonist LHRH den chéad uair, d’fhéadfadh go mbeadh feiniméan acu ar a dtugtar "flare testosterone." Tarlaíonn an méadú sealadach seo ar leibhéal testosterone toisc go gcuireann agónaithe LHRH faoi deara go gairid go ndéanann an fhaireog pituitary hormón luteinizing breise a secrete sula gcuireann sé bac ar a scaoileadh. Féadfaidh an flare comharthaí cliniciúla a dhéanamh níos measa (mar shampla, pian cnámh, bac asraon ureter nó lamhnán, agus comhbhrú chorda an dromlaigh), rud a d’fhéadfadh a bheith ina fhadhb ar leith i measc fir a bhfuil ailse ard próstatach orthu. Is gnách go gcuirtear in aghaidh an mhéadaithe ar testosterone trí chineál eile teiripe hormóin a thabhairt ar a dtugtar teiripe antiandrogen in éineacht le agonist LHRH don chéad chúpla seachtain de chóireáil.
- Drugaí ar a dtugtar antagonists LHRH, ar cineál eile coilleadh leighis iad. Coscann antagonists LHRH (ar a dtugtar antagonists GnRH freisin) LHRH a cheangal lena gabhdóirí sa fhaireog pituitary. Cuireann sé seo cosc ar secretion hormone luteinizing, a choisceann na magairlí ó androgens a tháirgeadh. Murab ionann agus agónaithe LHRH, ní chuireann antagonists LHRH faoi deara flare testosterone.
Tá antagonist LHRH amháin, degarelix, ceadaithe faoi láthair chun ailse ard próstatach a chóireáil sna Stáit Aontaithe. Tugtar trí instealladh é.
- Estrogens (hormóin a chuireann tréithe gnéis baineann chun cinn). Cé go bhfuil estrogens in ann cosc a chur ar tháirgeadh androgen ag na magairlí, is annamh a úsáidtear iad inniu i gcóireáil ailse próstatach mar gheall ar a fo-iarsmaí.
Is gnách go n-úsáidtear cóireálacha a chuireann bac ar ghníomhaíocht androgens sa chorp (ar a dtugtar teiripí antiandrogen freisin) nuair a stopann ADT ag obair. I measc na gcóireálacha sin tá:
- Blocálaithe gabhdóirí androgen (ar a dtugtar antagonists receptor androgen freisin), ar drugaí iad atá in iomaíocht le androgens lena gceangal leis an receptor androgen. Trí bheith san iomaíocht lena gceangal leis an receptor androgen, laghdaíonn na cóireálacha seo cumas androgens fás cille ailse próstatach a chur chun cinn.
Toisc nach gcuireann bacóirí gabhdóirí androgen bac ar tháirgeadh androgen, is annamh a úsáidtear iad leo féin chun ailse próstatach a chóireáil. Ina áit sin, úsáidtear iad i gcomhcheangal le ADT (orchiectomy nó agonist LHRH). Tugtar imshuí androgen comhcheangailte, imshuí iomlán androgen, nó imshuí iomlán androgen ar úsáid seachfhreastalaí gabhdóra androgen i gcomhcheangal le orchiectomy nó agonist LHRH.
I measc na mbacairí gabhdóirí androgen atá ceadaithe sna Stáit Aontaithe chun ailse próstatach a chóireáil tá flutamide, enzalutamide, apalutamide, bicalutamide, agus nilutamide. Tugtar iad mar pills le slogtha.
I measc na gcóireálacha a chuireann bac ar tháirgeadh androgens ar fud an choirp tá:
- Coscóirí sintéise androgen, ar drugaí iad a choisceann táirgeadh na n-androgens ag na faireoga adrenal agus na cealla ailse próstatach iad féin, chomh maith leis na magairlí. Ní choisceann coilleadh míochaine ná máinliachta na faireoga adrenal agus cealla ailse próstatach ó androgens a tháirgeadh. Cé go bhfuil na méideanna androgens a tháirgeann na cealla seo beag, is féidir leo a bheith go leor chun tacú le fás roinnt ailsí próstatach.
Féadann coscairí sintéise androgen leibhéil testosterone a ísliú i gcorp fear níos mó ná aon chóireáil eile ar a dtugtar. Cuireann na drugaí seo bac ar tháirgeadh testosterone trí einsím ar a dtugtar CYP17 a chosc. Tá an einsím seo, atá le fáil i bhfíocháin meall testicular, adrenal, agus próstatach, riachtanach don chorp testosterone a tháirgeadh ó cholesterol.
Formheastar trí choscóir sintéise androgen sna Stáit Aontaithe: aicéatáit abiraterone, ketoconazole, agus aminoglutethimide. Tugtar gach ceann díobh mar pills le slogtha.
Formheastar aicéatáit Abiraterone i gcomhcheangal le prednisone chun ailse próstatach ard-riosca coilleadh-íogair próstatach agus ailse próstatach atá frithsheasmhach ó choilleadh metastatach a chóireáil. Roimh cheadú abiraterone agus enzalutamide, úsáideadh dhá dhruga a ceadaíodh le haghaidh tásca seachas ailse próstatach - ketoconazole agus aminoglutethimide - lasmuigh den lipéad uaireanta mar chóireálacha dara líne le haghaidh ailse próstatach atá frithsheasmhach ó choilleadh.
Conas a úsáidtear teiripe hormónach chun ailse próstatach a chóireáil?
Is féidir teiripe hormóin a úsáid ar bhealaí éagsúla chun ailse próstatach a chóireáil, lena n-áirítear:
Ailse luath próstatach le riosca idirmheánach nó ard riosca go dtarlóidh sé arís. Is minic a fhaigheann fir a bhfuil ailse phróstatach luathchéime orthu agus a bhfuil riosca idirmheánach nó ard-atarlú acu teiripe hormóin roimh, le linn, agus / nó tar éis teiripe radaíochta, nó d’fhéadfadh go bhfaigheadh siad teiripe hormóin tar éis próstéatóime (máinliacht chun an fhaireog próstatach a bhaint) (6) . I measc na bhfachtóirí a úsáidtear chun an riosca go dtarlóidh atarlú ailse próstatach a chinneadh tá grád an meall (arna thomhas ag scór Gleason), a mhéid a scaip an meall isteach sa fhíochán máguaird, agus cibé an bhfuil cealla meall le fáil i nóid lymph in aice láimhe le linn na máinliachta.
Braitheann fad na cóireála le teiripe hormónach d’ailse próstatach luathchéime ar riosca fear go dtarlóidh sé arís. Maidir le fir a bhfuil ailse phróstatach idirmheánach-riosca orthu, tugtar teiripe hormónach go ginearálta ar feadh 6 mhí; go ginearálta tugtar fir idir 24 agus 24 mí d’fhir a bhfuil galar ardriosca orthu.
Maireann fir a mbíonn teiripe hormónach orthu tar éis próstéictéamaíochta níos faide gan atarlú ná fir a bhfuil próstéictéamaíocht ina n-aonar, ach ní mhaireann siad níos faide ar an iomlán (6). Maireann fir a bhfuil teiripe hormónach acu tar éis teiripe radaíochta bhíoma sheachtraigh d’ailse próstatach idirmheánach nó ardriosca níos faide, ar an iomlán agus gan atarlú, ná fir a gcaitear le teiripe radaíochta leo féin (6, 7). Maireann fir a fhaigheann teiripe hormónach i dteannta le teiripe radaíochta níos faide ar an iomlán ná fir a fhaigheann teiripe radaíochta leo féin (8). Mar sin féin, níor bunaíodh an t-am agus an fad is fearr is féidir le ADT, roimh agus tar éis teiripe radaíochta (9, 10).
Níor léiríodh go gcuireann úsáid teiripe hormóin (leis féin nó i gcomhcheangal le ceimiteiripe) roimh an próstéictéamaíocht le maireachtáil agus ní cóireáil chaighdeánach í. Tá staidéar á dhéanamh i dtrialacha cliniciúla ar imshuí androgen níos déine roimh an próstéictéamaíocht.
Ailse próstatach scoite / athfhillteach. Is í an teiripe hormónach a úsáidtear ina haonar an chóireáil chaighdeánach d’fhir a bhfuil atarlú ailse próstatach orthu mar atá doiciméadaithe ag CT, MRI, nó scanadh cnámh tar éis cóireála le teiripe radaíochta nó próstéictéamaíocht. moltar teiripe uaireanta d’fhir a bhfuil atarlú “bithcheimiceach” acu - ardú ar leibhéal antaigin próstatach-sonrach (PSA) tar éis cóireála áitiúla bunscoile le máinliacht nó radaíocht - go háirithe má dhéantar an leibhéal PSA a dhúbailt i níos lú ná 3 mhí agus mura bhfuil an ailse ann scaipeadh.
Fuair triail chliniciúil randamach i measc na bhfear a raibh atarlú bithcheimiceach orthu tar éis próstéictéamaíocht gur lú an seans go bhforbródh fir a raibh teiripe antiandrogen móide cóireáil radaíochta orthu metastases nó go bhfaigheadh siad bás ó ailse próstatach nó foriomlán ná fir a raibh placebo móide radaíocht acu (11). Mar sin féin, níor chosúil go mbainfeadh othair a bhfuil luachanna PSA níos ísle acu tairbhe as teiripe hormóin a chur le radaíocht. Léirigh triail chliniciúil eile le déanaí nach raibh ADT i dtéarmaí roinnt beart marthanais d’fhir a raibh leibhéil PSA ag ardú tar éis teiripe áitiúil bunscoile a bhí i mbaol ard metastasis ach nach raibh aon fhianaise acu ar ghalar méadastatach, ag cur ceimiteiripe le docetaxel le ADT ( 12).
Ailse próstatach ard nó metastatach. Is í an teiripe hormóin a úsáidtear ina haonar an chóireáil chaighdeánach d’fhir a bhfaightear go bhfuil galar méadastatach orthu (ie, galar atá scaipthe go codanna eile den chorp) nuair a dhéantar a n-ailse próstatach a dhiagnóisiú ar dtús (13). Taispeánann trialacha cliniciúla go maireann fir den sórt sin níos faide nuair a dhéantar cóireáil orthu le ADT móide abiraterone / prednisone, enzalutamide, nó apalutamide ná nuair a dhéileáiltear leo le ADT amháin (14-17). Mar sin féin, toisc go bhféadfadh fo-iarsmaí substaintiúla a bheith ag teiripe hormóin, is fearr le fir áirithe gan teiripe hormóin a ghlacadh go dtí go dtiocfaidh forbairt ar na hairíonna.
Chuir torthaí luatha trialach urraithe ag NCI a rinne dhá ghrúpa comharchumann ailse - Grúpa Oinceolaíochta Comharchumann an Oirthir (ECOG) agus Líonra Íomháithe Raideolaíochta Choláiste Mheiriceá (ACRIN) - leis na fir a bhfuil ailse próstatach méadastatach atá íogair ó thaobh hormóin de agus a fhaigheann an maireann docetaxel drugaí ceimiteiripe ag tús na teiripe hormóin chaighdeánaigh níos faide ná fir a fhaigheann teiripe hormóin amháin. Ba chosúil gurb iad na fir a raibh an galar méadastatach is fairsinge acu is mó a bhainfeadh tairbhe as docetaxel a chur leis go luath. Deimhníodh na fionnachtana seo le déanaí le bearta leantacha níos faide (18).
Palliation na hairíonna. Uaireanta úsáidtear teiripe hormóin ina n-aonar chun comharthaí áitiúla a mhaolú nó a chosc i bhfear a bhfuil ailse áitiúil próstatach orthu nach bhfuil ina n-iarrthóirí ar mháinliacht nó ar theiripe radaíochta (19). Cuimsíonn fir den sórt sin daoine a bhfuil ionchas saoil teoranta acu, iad siúd a bhfuil tumaí chun cinn go háitiúil acu, agus / nó iad siúd a bhfuil riochtaí sláinte tromchúiseacha eile orthu.
Cumasaigh trácht uathoibríoch-athnuachana