Motak / prostata / prostata-hormona-terapia-fitxa teknikoa
Prostatako Minbiziaren aurkako Hormona Terapia
Zer dira gizonezkoen sexu hormonak?
Hormonak seinale kimiko gisa funtzionatzen duten gorputzeko guruinek sortutako substantziak dira. Zelulen eta ehunen ekintzetan eragina dute gorputzeko hainbat tokitan, askotan odol-korrontean zehar bidaiatuz helburuak lortuz.
Androgenoak (gizonezkoen sexu hormonak) gizonezkoen ezaugarrien garapena eta mantentzea kontrolatzen duten hormona klase bat dira. Testosterona eta dihidrotestosterona (DHT) dira androgeno ugarienak gizonezkoetan. Testosterona ia guztia barrabiletan sortzen da; giltzurrungaineko guruinek kantitate txikia sortzen dute. Gainera, prostatako minbizi zelula batzuek testosterona egiteko gaitasuna eskuratzen dute kolesteroletik (1).
Nola estimulatzen dute hormonek prostatako minbiziaren hazkundea?
Androgenoak beharrezkoak dira prostataren hazkunde normalerako eta funtzionamendurako, gizonezkoen ugalketa-aparatuko guruina, hazia egiten laguntzen duena. Androgenoak ere beharrezkoak dira prostatako minbiziak hazteko. Androgenoek prostatako zelula normalen eta minbizidunen hazkundea sustatzen dute androgenoaren hartzailearekin lotuz eta aktibatuz, prostatako zeluletan adierazten den proteina (2). Aktibatu ondoren, androgenoen hartzaileak prostatako zelulak hazten diren gene espezifikoen adierazpena estimulatzen du (3).
Garapenaren hasieran, prostatako minbiziek androgenoen maila nahiko altuak behar dituzte hazteko. Prostatako minbizi horiei kastrazio sentikorra, androgenoaren menpekoa edo androgenoa sentikorra deritze, androgenoen maila gutxitzen duten edo androgenoen jarduera blokeatzen duten tratamenduek hazkundea galarazi dezakete.
Androgenoak blokeatzen dituzten sendagaiekin edo kirurgiarekin tratatutako prostatako minbizia azkenean kastrazioarekiko (edo kastratua) erresistentea bihurtzen da, eta horrek esan nahi du hazten jarrai dezaketela gorputzean androgenoen maila oso baxua edo antzeman ezin denean ere. Iraganean tumore hauei hormonen aurkako erresistentzia, androgeno independenteak edo hormona erregogorrak ere esaten zitzaien; hala ere, termino horiek oso gutxitan erabiltzen dira orain, kastrazioarekiko erresistenteak diren tumoreek antiandrogenoko sendagai berriago bati edo gehiagori erantzun baitezakete.
Zein hormona terapia erabiltzen dira prostatako minbizia lortzeko?
Prostatako minbiziaren aurkako hormonoterapiak androgenoen ekoizpena edo erabilera blokea dezake (4). Gaur egun dauden tratamenduek hainbat modutan egin dezakete:
- Barrabilen bidez androgenoen produkzioa murriztea
- Androgenoen ekintza gorputzean zehar blokeatzea
- Bloke androgenoen ekoizpena (sintesia) gorputzean zehar
Barrabilen androgenoen ekoizpena murrizten duten tratamenduak dira prostatako minbizia lortzeko gehien erabiltzen diren hormona-terapiak eta prostatako minbizia duten gizon gehienek jasotzen duten lehen hormona-terapia mota. Terapia hormonalaren forma honek (androgenoa kentzeko terapia edo ADT ere deitzen zaio) honako hauek ditu:
- Orkiekektomia, barrabil bat edo biak kentzeko prozedura kirurgikoa. Barrabilak kentzeak odoleko testosterona maila% 90 eta% 95 murriztu dezake (5). Tratamendu mota hau, kastrazio kirurgikoa deritzona, iraunkorra eta atzeraezina da. Subkapsular orkiekektomia izeneko orkiekectomia mota batek androgenoak sortzen dituen barrabiletako ehuna soilik kentzen du, barrabil osoa.
- Hormona luteinizatzailea askatzeko hormona (LHRH) agonista izeneko sendagaiak, hormona luteinizatzailea izeneko hormona jariatzea eragozten dutenak. LHRH agonistak, batzuetan LHRH analogikoak deitzen direnak, egituraz LHRHren antzekoak diren eta hipofisiaren LHRH hartzailearekin lotzen diren proteina sintetikoak dira. (LHRH gonadotropina askatzeko hormona edo GnRH ere deitzen zaio, beraz, LHRH agonistei GnRH agonista ere deitzen zaie).
Normalean, gorputzeko androgeno-maila baxua denean, LHRHk hipofisia estimulatzen du hormona luteinizatzailea sortzeko, eta horrek barrabilak androgenoak sortzera bultzatzen ditu. LHRH agonistek, gorputzaren beraren LHRH bezala, hasieran hormona luteinizatzaileen ekoizpena estimulatzen dute. Hala ere, LHRH agonisten maila altuak egoteak benetan hipofisiak hormona luteinizatzailea sortzeari uzten dio eta, ondorioz, barrabilak ez dira androgenoak sortzeko estimulatzen.
LHRH agonistarekin egindako tratamenduari kastrazio medikoa edo kastrazio kimikoa esaten zaio, kastrazio kirurgikoaren (orkiektomia) gauza bera lortzeko drogak erabiltzen dituelako. Baina, orkiekektomian ez bezala, sendagai horiek androgenoen ekoizpenean dituzten ondorioak itzulgarriak dira. Tratamendua eten ondoren, normalean, androgenoen ekoizpena berriro hasten da.
LHRH agonistak injekzio bidez ematen dira edo larruazalaren azpian ezartzen dira. Estatu Batuetan prostatako minbizia tratatzeko LHRHko lau agonista onartzen dira: leuprolida, goserelina, triptorelina eta histrelina.
Pazienteek LHRH agonista bat lehen aldiz jasotzen dutenean, "testosterona bengala" izeneko fenomenoa izan dezakete. Testosterona mailaren behin-behineko igoera hori gertatzen da LHRH agonistek hipofisiari laburki eragiten diotelako hormona luteinizatzaile gehigarria jariatzea blokeatu aurretik. Distirak sintoma klinikoak okertu ditzake (adibidez, hezurreko mina, ureter edo maskuriko irteera obstrukzioa eta bizkarrezur muinaren konpresioa), eta horrek arazo berezia izan dezake prostatako minbizia aurreratua duten gizonen kasuan. Testosterona handitzeari normalean aurre egiten zaio terapia antiandrogenikoa izeneko beste hormona terapia batekin LHRH agonistarekin batera tratamenduaren lehen asteetan.
- LHRH antagonista izeneko sendagaiak, kastrazio medikoaren beste modu bat direnak. LHRH antagonistek (GnRH antagonista ere deituak) LHRH hipofisiako hartzaileekin lotzea eragozten dute. Horrek hormona luteinizatzailearen jariatzea ekiditen du, barrabilak androgenoak sortzea eragozten baitu. LHRH agonistek ez bezala, LHRH antagonistek ez dute testosterona pizten.
LHRH antagonista bat, degarelix, gaur egun Estatu Batuetan prostatako minbizi aurreratua tratatzeko onartua dago. Injekzio bidez ematen da.
- Estrogenoak (emakumezkoen sexu ezaugarriak sustatzen dituzten hormonak). Estrogenoek barrabilen androgenoen produkzioa inhibitzeko gai diren arren, gaur egun oso gutxitan erabiltzen dira prostatako minbiziaren tratamenduan, bigarren mailako efektuak dituztelako.
Androgenoen gorputzean ekintza blokeatzen duten tratamenduak (terapia antiandrogenoak ere deituak) normalean ADTa funtzionatzeari uzten zaionean erabiltzen dira. Tratamendu horien artean daude:
- Androgenoen hartzaileen blokeatzaileak (androgenoen hartzaileen antagonistak ere deitzen dira), androgenoekin hartzaileekin lotzeko lehian dauden drogak dira. Androgenoen hartzailearekin lotzeko lehian, tratamendu hauek androgenoek prostatako minbizi zelulen hazkundea sustatzeko duten gaitasuna murrizten dute.
Androgenoen hartzaileen blokeatzaileek androgenoen produkzioa blokeatzen dutenez, oso gutxitan erabiltzen dira beren kabuz prostatako minbizia tratatzeko. Horren ordez, ADTrekin batera erabiltzen dira (orkiekektomia edo LHRH agonista bat). Androgenoen hartzaileen blokeatzailea orkiekektomiarekin edo LHRH agonistarekin batera erabiltzeari androgenoen blokeo konbinatua, androgenoaren blokeo osoa edo androgenoen blokeo osoa deritzo.
Amerikako Estatu Batuetan prostatako minbizia tratatzeko onartutako androgenoen blokeatzaileen artean flutamida, entzalutamida, apalutamida, bicalutamida eta nilutamida daude. Pilulak bezala irensteko ematen dira.
Androgenoen ekoizpena blokeatzen duten tratamenduak gorputzean zehar daude:
- Androgenoen sintesiaren inhibitzaileak, giltzurrungaineko guruinek eta prostatako minbizi zelulek eurek eta barrabilek androgenoak sortzea eragozten duten sendagaiak dira. Kastratze medikoek eta kirurgikoek ez dute giltzurrungaineko guruinek eta prostatako minbizi zelulek androgenoak sortzea eragozten. Zelula horiek sortzen dituzten androgeno kantitateak txikiak izan arren, prostatako minbizi batzuen hazkundea laguntzeko nahikoa izan daitezke.
Androgenoen sintesiaren inhibitzaileek testosterona maila jaitsi dezakete gizonaren gorputzean ezagutzen den beste edozein tratamendutan baino neurri handiagoan. Droga hauek testosterona ekoiztea blokeatzen dute CYP17 izeneko entzima inhibituz. Testikulu, giltzurrungaineko eta prostatako tumore ehunetan aurkitzen den entzima hori beharrezkoa da gorputzak kolesterolatik testosterona ekoizteko.
Estatu Batuetan androgenoen sintesiaren hiru inhibitzaile onartzen dira: abiraterona azetatoa, ketokonazola eta aminoglutetimida. Guztiak irensteko pilulak bezala ematen dira.
Abiraterona azetatoa prednisonarekin batera onartuta dago arrisku handiko kastrazio sentikorreko prostatako minbizia eta kastrazio metastasikoa erresistenteak diren prostatako minbizia tratatzeko. Abiraterona eta enzalutamida onartu baino lehen, prostatako minbizia ez den beste zantzu batzuetarako onartutako bi botika —ketokonazola eta aminoglutetimida— batzuetan etiketatik kanpo erabiltzen ziren prostatako minbizia kastrazioarekiko erresistentea den bigarren lerroko tratamendu gisa.
Nola erabiltzen da terapia hormonala prostatako minbizia tratatzeko?
Hormona terapia prostatako minbizia tratatzeko hainbat modutan erabil daiteke, besteak beste:
Prostatako minbizi goiztiarra errepikatzeko arrisku tarteko edo handiarekin. Errepikatzeko tarteko edo arrisku handia duten prostatako minbizi goiztiarreko gizonezkoek terapia hormonala jaso ohi dute erradioterapia aurretik, bitartean eta / edo ondoren, edo hormona terapia jaso dezakete prostatektomia egin ondoren (prostatako guruina kentzeko kirurgia) (6) . Prostatako minbizia errepikatzeko arriskua zehazteko erabiltzen diren faktoreak honako hauek dira: tumorearen kalifikazioa (Gleason puntuazioaren arabera neurtuta), tumorea zenbateraino hedatu den inguruko ehunera eta tumore-zelulak gertu dauden linfo-nodoetan aurkitzen diren kirurgian zehar.
Prostatako minbizi goiztiarrerako terapia hormonalaren tratamenduaren iraupena gizakiak errepikatzeko duen arriskuaren araberakoa da. Prostatako minbizia duten arrisku tarteko gizonezkoetan, hormonen terapia 6 hilabetez ematen da orokorrean; arrisku handiko gaixotasuna duten gizonezkoentzat 18-24 hilabetez ematen da orokorrean.
Prostatektomia egin ondoren hormonen terapia duten gizonezkoak gehiago bizi dira errepikapenik izan gabe, prostatektomia bakarrik duten gizonak baino, baina orokorrean ez dute gehiago bizi (6). Prostatako minbizi arrisku ertaineko edo handiko kanpoko izpi erradioterapiaren ondoren hormona terapia duten gizonezkoak gehiago bizi dira, orokorrean eta errepikapenik izan gabe, erradioterapiarekin bakarrik tratatzen diren gizonak baino (6, 7). Erradioterapiarekin konbinatuta hormonoterapia jasotzen duten gizonezkoak ere gehiago bizi dira orokorrean erradioterapia bakarrik jasotzen duten gizonak baino (8). Hala ere, ez da zehaztu ADTaren denbora eta iraupen optimoa, erradioterapiaren aurretik eta ondoren (9, 10).
Prostatektomiaren aurretik hormonen terapia (bakarrik edo kimioterapiarekin konbinatuta) erabiltzeak ez du frogatu biziraupena luzatzen duenik eta ez da tratamendu arrunta. Prostatektomia egin aurretik androgenoen blokeo intentsiboagoa aztertzen ari dira entsegu klinikoetan.
Prostatako minbizi errepikatua / errepikatua. Bakarrik erabilitako hormona terapia prostatako minbizia errepikatzen duten gizonentzako tratamendu estandarra da, erradioterapia edo prostatektomiarekin tratamendua egin ondoren CT, MRI edo hezur eskaneatzeek dokumentatu duten moduan. Terapia batzuetan gomendatzen zaie errepikapen "biokimikoa" duten gizonei (prostataren berariazko antigenoaren (PSA) mailaren igoera kirurgia edo erradiazioekin egindako lehen mailako tratamendu lokalaren ondoren), batez ere PSA maila 3 hilabete baino gutxiagotan bikoizten bada eta minbizia ez bada barreiatu.
Prostatektomiaren ondoren errepikapen biokimikoa duten gizonezkoen artean egindako ausazko saiakuntza kliniko batek aurkitu du antiandrogenoko terapia eta erradiazio tratamendua zuten gizonek metastasiak garatzeko edo prostatako minbizia edo orokorrean hiltzen direla plazeboa gehi erradiazioa zuten gizonek baino (11) Hala ere, ez dirudi PSA balio baxuagoa duten gaixoek erradiazioei terapia hormonala gehitzeak onura ateratzen ez dutenik. Duela gutxi egindako beste entsegu kliniko batek erakutsi du lehen mailako terapia lokalaren ondoren PSA maila igotzen duten gizonezkoek metastasia izateko arrisku handia zuten baina gaixotasun metastasikorik ez zutenik, ADTari doketaxelarekin kimioterapia gehitzea ez zela ADT baino handiagoa biziraupen neurri batzuei dagokienez ( 12).
Prostatako minbizi aurreratua edo metastasikoa. Bakarrik erabiltzen den hormona terapia da tratamendu arrunta gaixotasun metastasikoa (hau da, gorputzeko beste atal batzuetara hedatu den gaixotasuna) duten prostatako minbizia lehen aldiz diagnostikatzen denean (13). Saiakuntza klinikoek erakutsi dute gizon horiek denbora gehiago irauten dutela ADT gehi abiraterona / prednisona, enzalutamida edo apalutamidarekin tratatuta ADT bakarrik tratatzen direnean baino (14-17). Hala ere, terapia hormonalak bigarren mailako efektuak sor ditzakeenez, gizonezko batzuek nahiago dute terapia hormonala ez hartzea sintomak sortu arte.
Minbiziako bi talde kooperatibek —Ekialdeko Kooperatiba Onkologikoko Taldeak (ECOG) eta American Radiology Imaging Network Network (ACRIN) taldeak— egindako NCIk babestutako entseguaren lehen emaitzak iradoki zuten prostatako minbizi hormonal sentikorra duten gizonezkoak jasotzen dituzten hormona terapia estandarraren hasieran doketaxel kimioterapia sendagaiak hormona terapia bakarrik jasotzen duten gizonak baino gehiago bizi dira. Gaixotasun metastasiko zabalena duten gizonezkoek doketaxelaren hasierako gehikuntzari etekina atera zioten gehien. Aurkikuntza hauek berriki berretsi dira jarraipen luzeagoarekin (18).
Sintomen paliazioa. Hormona terapia, batzuetan, bakarrik erabiltzen da paliatzeko edo sintoma lokalak prebenitzeko prostatako minbizi lokalizatua duten gizonetan, kirurgia edo erradioterapiarako hautagai ez diren gizonetan (19). Gizon horien artean bizi itxaropen mugatua dutenak, tokian tokiko tumore aurreratuak dituztenak eta / edo bestelako osasun egoera larriak dituztenak daude.
Gaitu iruzkinen eguneratze automatikoa