Tüübid / eesnäärme / eesnäärme hormoonravi-teabeleht
Sisu
Eesnäärmevähi hormoonravi
Mis on meessuguhormoonid?
Hormoonid on keha näärmete poolt toodetud ained, mis toimivad keemiliste signaalidena. Need mõjutavad rakkude ja kudede tegevust keha erinevates kohtades, jõudes sageli vereringe kaudu sihtmärkideni.
Androgeenid (meessuguhormoonid) on hormoonide klass, mis kontrollib meessoost tunnuste arengut ja säilimist. Testosteroon ja dihüdrotestosteroon (DHT) on meestel kõige rohkem androgeene. Peaaegu kogu testosteroon toodetakse munandites; väikest kogust toodavad neerupealised. Lisaks omandavad mõned eesnäärmevähirakud võime kolesteroolist testosterooni toota (1).
Kuidas stimuleerivad hormoonid eesnäärmevähi kasvu?
Androgeenid on vajalikud eesnäärme normaalseks kasvuks ja funktsioneerimiseks - meeste reproduktiivsüsteemi nääre, mis aitab spermat valmistada. Androgeenid on vajalikud ka eesnäärmevähi kasvuks. Androgeenid soodustavad nii normaalsete kui ka vähkkasvaja eesnäärmerakkude kasvu, seondudes ja aktiveerides androgeeni retseptorit - valku, mida ekspresseeritakse eesnäärme rakkudes (2). Pärast aktiveerimist stimuleerib androgeeniretseptor spetsiifiliste geenide ekspressiooni, mis põhjustab eesnäärme rakkude kasvu (3).
Arengu alguses vajavad eesnäärmevähid kasvamiseks suhteliselt kõrget androgeenide taset. Selliseid eesnäärmevähke nimetatakse kastreerimistundlikeks, androgeenidest sõltuvateks või androgeenitundlikeks, kuna androgeenide taset vähendavad või androgeenide aktiivsust blokeerivad ravimeetodid võivad nende kasvu pärssida.
Androgeene blokeerivate ravimite või operatsioonidega ravitud eesnäärmevähk muutub lõpuks kastratsiooni (või kastraadi) resistentseks, mis tähendab, et need võivad jätkata kasvu ka siis, kui androgeenide tase kehas on äärmiselt madal või tuvastamatu. Varem nimetati neid kasvajaid ka hormooniresistentseteks, androgeenidest sõltumatuteks või hormoonidele tulekindlateks; neid termineid kasutatakse aga praegu harva, sest kastreerimiskindlaks muutunud kasvajad võivad reageerida ühele või mitmele uuemale antiandrogeenravimile.
Mis tüüpi hormoonravi kasutatakse eesnäärmevähi korral?
Eesnäärmevähi hormoonravi võib blokeerida androgeenide tootmise või kasutamise (4). Praegu saadaolevad ravimeetodid saavad seda teha mitmel viisil:
- Munandite androgeenide tootmise vähendamine
- Androgeenide toime blokeerimine kogu kehas
- Blokeeri androgeeni tootmine (süntees) kogu kehas
Munandite androgeenide tootmist vähendavad ravimeetodid on kõige sagedamini kasutatavad eesnäärmevähi hormoonravi ja esimene hormoonravi tüüp, mida enamik eesnäärmevähiga mehi saavad. See hormoonravi vorm (nimetatakse ka androgeenide deprivatsioonravi või ADT) sisaldab:
- Orhiektoomia - kirurgiline protseduur ühe või mõlema munandi eemaldamiseks. Munandite eemaldamine võib vähendada testosterooni taset veres 90 kuni 95% (5). Seda tüüpi ravi, mida nimetatakse kirurgiliseks kastreerimiseks, on püsiv ja pöördumatu. Orkiektoomia tüüp, mida nimetatakse subkapsulaarseks, eemaldab munandites ainult androgeene tootva koe, mitte kogu munandi.
- Ravimid, mida nimetatakse luteiniseeriva hormooni vabastava hormooni (LHRH) agonistideks, mis takistavad luteiniseeriva hormooni nimelise hormooni sekretsiooni. LHRH agonistid, mida mõnikord nimetatakse LHRH analoogideks, on sünteetilised valgud, mis on struktuurilt sarnased LHRH-ga ja seonduvad hüpofüüsi LHRH retseptoriga. (LHRH on tuntud ka kui gonadotropiini vabastav hormoon või GnRH, seega nimetatakse LHRH agoniste ka GnRH agonistideks.)
Tavaliselt, kui androgeenide tase kehas on madal, stimuleerib LHRH hüpofüüsi tootma luteiniseerivat hormooni, mis omakorda stimuleerib munandeid androgeenide tootmiseks. LHRH agonistid, nagu keha enda LHRH, stimuleerivad esialgu luteiniseeriva hormooni tootmist. Kuid LHRH agonistide kõrge taseme jätkuv esinemine põhjustab ajuripatsi luteiniseeriva hormooni tootmise lõpetamise ja seetõttu ei stimuleerita munandeid androgeenide tootmiseks.
Ravi LHRH agonistiga nimetatakse meditsiiniliseks kastreerimiseks või keemiliseks kastreerimiseks, kuna see kasutab ravimeid sama saavutamiseks nagu kirurgiline kastreerimine (orhiektoomia). Kuid erinevalt orhiektoomiast on nende ravimite mõju androgeenide tootmisele pöörduv. Kui ravi on lõpetatud, taastub androgeenide tootmine tavaliselt.
LHRH agonistid manustatakse süstimise teel või implanteeritakse naha alla. Ameerika Ühendriikides on eesnäärmevähi raviks heaks kiidetud neli LHRH agonisti: leuproliid, gosereliin, triptoreliin ja histreliin.
Kui patsiendid saavad esimest korda LHRH agonisti, võivad nad kogeda nähtust, mida nimetatakse "testosterooni ägenemiseks". See ajutine testosterooni taseme tõus tekib seetõttu, et LHRH agonistid põhjustavad hüpofüüsi enne selle vabanemise blokeerimist lühidalt. Põletik võib halvendada kliinilisi sümptomeid (näiteks luuvalu, kusejuha või põie väljavoolu obstruktsioon ja seljaaju kokkusurumine), mis võib olla kaugelearenenud eesnäärmevähiga meestel eriline probleem. Testosterooni tõusule on tavaliselt vastupanu, andes esimestel ravinädalatel teist tüüpi hormoonravi, mida nimetatakse antiandrogeenravi, koos LHRH agonistiga.
- Ravimid, mida nimetatakse LHRH antagonistideks, mis on meditsiinilise kastreerimise teine vorm. LHRH antagonistid (neid nimetatakse ka GnRH antagonistideks) takistavad LHRH seondumist hüpofüüsi retseptoritega. See hoiab ära luteiniseeriva hormooni sekretsiooni, mis peatab munandites androgeenide tootmise. Erinevalt LHRH agonistidest ei põhjusta LHRH antagonistid testosterooni ägenemist.
Praegu on Ameerika Ühendriikides üks kaugelearenenud eesnäärmevähi raviks heaks kiidetud üks LHRH antagonist degareliks. Seda manustatakse süstimise teel.
- Östrogeenid (hormoonid, mis soodustavad naiste sugutunnuseid). Ehkki östrogeenid on võimelised pärssima ka munandite androgeenide tootmist, kasutatakse neid eesnäärmevähi ravis nende kõrvaltoimete tõttu tänapäeval harva.
Ravi, mis blokeerib kehas androgeenide toimet (nimetatakse ka antiandrogeenravi), kasutatakse tavaliselt siis, kui ADT lakkab töötamast. Sellised ravimeetodid hõlmavad järgmist:
- Androgeeniretseptorite blokaatorid (neid nimetatakse ka androgeeniretseptorite antagonistideks), mis on ravimid, mis konkureerivad androgeeniretseptoriga seondumise osas androgeenidega. Androgeeniretseptoriga seondumise nimel konkureerides vähendavad need ravimeetodid androgeenide võimet soodustada eesnäärmevähi rakkude kasvu.
Kuna androgeeniretseptorite blokaatorid ei blokeeri androgeenide tootmist, kasutatakse neid eesnäärmevähi raviks üksi harva. Selle asemel kasutatakse neid koos ADT-ga (kas orhiektoomia või LHRH agonist). Androgeeniretseptori blokaatori kasutamist koos orhiektoomia või LHRH agonistiga nimetatakse kombineeritud androgeenide blokeerimiseks, täielikuks androgeenide blokeerimiseks või täielikuks androgeenide blokaadiks.
Ameerika Ühendriikides eesnäärmevähi raviks heaks kiidetud androgeeniretseptorite blokaatorid hõlmavad flutamiidi, enzalutamiidi, apalutamiidi, bikalutamiidi ja nilutamiidi. Neid antakse tablettidena alla neelamiseks.
Ravi, mis blokeerib androgeenide tootmise kogu kehas, on:
- Androgeenide sünteesi inhibiitorid, mis on ravimid, mis takistavad androgeenide tootmist neerupealistes ja eesnäärmevähi rakkudes ise, samuti munandites. Ei meditsiiniline ega kirurgiline kastreerimine ei takista neerupealistel ja eesnäärmevähirakkudel androgeenide tootmist. Kuigi nende rakkude toodetud androgeenide kogused on väikesed, võivad need olla piisavad mõne eesnäärmevähi kasvu toetamiseks.
Androgeenide sünteesi inhibiitorid võivad vähendada testosterooni taset mehe kehas suuremal määral kui mis tahes muu teadaolev ravi. Need ravimid blokeerivad testosterooni tootmist, inhibeerides ensüümi nimega CYP17. See ensüüm, mida leidub munandite, neerupealiste ja eesnäärme kasvaja kudedes, on vajalik selleks, et organism tootaks kolesteroolist testosterooni.
Ameerika Ühendriikides on heaks kiidetud kolm androgeeni sünteesi inhibiitorit: abirateroonatsetaat, ketokonasool ja aminoglutetimiid. Kõik antakse pillidena alla neelamiseks.
Abirateroonatsetaat on heaks kiidetud kombinatsioonis prednisooniga metastaatilise kõrge riskiga kastreerimistundliku eesnäärmevähi ja metastaatilise kastratsiooniresistentse eesnäärmevähi raviks. Enne abiraterooni ja entsalutamiidi heakskiitmist kasutati kahte ravimit, mis olid heaks kiidetud eesnäärmevähi muude näidustuste jaoks - ketokonasool ja aminoglutetimiid - kastreerimiskindla eesnäärmevähi teise rea ravimitena.
Kuidas kasutatakse hormoonravi eesnäärmevähi raviks?
Hormoonravi võib eesnäärmevähi raviks kasutada mitmel viisil, sealhulgas:
Varase staadiumi eesnäärmevähk, millel on keskmine või kõrge kordumise oht. Mehed, kellel on varases staadiumis eesnäärmevähk, millel on vahepealne või kõrge kordumise oht, saavad sageli hormoonravi enne kiiritusravi, selle ajal ja / või pärast kiiritusravi või võivad nad saada hormoonravi pärast prostatektoomiat (eesnäärme eemaldamise operatsioon) (6) . Eesnäärmevähi kordumise riski määramiseks kasutatakse tegureid, mis hõlmavad kasvaja astet (mõõdetuna Gleasoni skoori järgi), seda, mil määral kasvaja on levinud ümbritsevasse koesse ja kas operatsiooni käigus leitakse kasvajarakke lähedal asuvatest lümfisõlmedest.
Eesnäärmevähi varases staadiumis hormoonravi kestus sõltub mehe kordumise riskist. Keskmise riskiga eesnäärmevähiga meestel tehakse hormoonravi tavaliselt 6 kuud; kõrge riskiga haigusega meestel manustatakse seda tavaliselt 18–24 kuud.
Mehed, kellel on hormoonravi pärast prostatektoomiat, elavad kauem ilma kordumiseta kui mehed, kellel on ainult prostatektoomia, kuid nad ei ela üldiselt kauem (6). Mehed, kellel on hormoonravi pärast välise kiiritusravi keskmise või kõrge riskiga eesnäärmevähi raviks, elavad nii üldiselt kui ka ilma kordumiseta kauem kui mehed, keda ravitakse ainult kiiritusraviga (6, 7). Mehed, kes saavad hormoonravi koos kiiritusraviga, elavad ka üldiselt kauem kui mehed, kes saavad ainult kiiritusravi (8). Siiski ei ole ADT optimaalset ajastust ja kestust enne ja pärast kiiritusravi kindlaks tehtud (9, 10).
Hormoonravi (üksinda või kombinatsioonis kemoteraapiaga) kasutamine enne prostatektoomiat ei ole näidanud, et see pikendab elulemust ega ole tavapärane ravi. Kliinilistes uuringutes uuritakse intensiivsemat androgeenide blokeerimist enne prostatektoomiat.
Ägenenud / korduv eesnäärmevähk. Ainuüksi kasutatav hormoonravi on tavaline ravi meestel, kellel on eesnäärmevähi kordumine, nagu on dokumenteeritud CT, MRI või luustiku abil pärast kiiritusravi või prostatektoomiat. mõnikord soovitatakse ravi meestel, kellel esineb "biokeemiline" kordumine - eesnäärmespetsiifilise antigeeni (PSA) taseme tõus pärast esmast lokaalset ravi operatsiooni või kiiritusega - eriti kui PSA tase kahekordistub vähem kui 3 kuu jooksul ja vähk pole levik.
Randomiseeritud kliinilises uuringus biokeemilise retsidiiviga meeste seas pärast prostatektoomiat leiti, et meestel, kellel oli antiandrogeenravi ja kiiritusravi, tekkis vähem tõenäosus metastaaside tekkeks või surm eesnäärmevähki või üldiselt kui meestel, kellel oli platseebo pluss kiiritus (11). Näis, et madalama PSA väärtusega patsientidel ei olnud hormoonravi kiiritusele lisamisest kasu. Teine hiljutine kliiniline uuring näitas, et pärast esmast lokaalset ravi PSA taseme tõusnud meestel, kellel oli suur metastaaside risk, kuid kellel puudusid tõendid metastaatilise haiguse kohta, ei olnud dotsetakseeli kemoteraapia lisamine ADT-le mitmete ellujäämisnäitajate poolest parem ( 12).
Kaugelearenenud või metastaatiline eesnäärmevähk. Üksnes kasutatav hormoonravi on tavaline ravi meestel, kellel eesnäärmevähi esmakordsel diagnoosimisel avastatakse metastaatiline haigus (st haigus, mis on levinud teistesse kehaosadesse) (13). Kliinilised uuringud on näidanud, et sellised mehed elavad ADT-ga pluss abiraterooni / prednisooni, entsalutamiidi või apalutamiidi ravimisel kauem kui ainult ADT-ga ravimisel (14–17). Kuid kuna hormoonravi võib põhjustada olulisi kõrvaltoimeid, eelistavad mõned mehed hormoonravi mitte võtta enne, kui sümptomid arenevad.
NCI sponsoreeritud uuringu, mille viisid läbi kaks vähiühistu rühma - Ida-kooperatiivse onkoloogia rühma (ECOG) ja Ameerika radioloogilise pildistamise võrgustiku (ACRIN) - varased tulemused soovitasid hormoonitundliku metastaatilise eesnäärmevähiga mehi, kes saavad keemiaravi ravim dotsetakseel tavalise hormoonravi alguses elab kauem kui mehed, kes saavad ainult hormoonravi. Mehed, kellel oli kõige ulatuslikum metastaatiline haigus, näisid dotsetakseeli varajast lisamisest kõige rohkem kasu. Need leiud kinnitati hiljuti pikema järelkontrolliga (18).
Sümptomite leevendamine. Hormoonravi kasutatakse mõnikord üksi lokaalse eesnäärmevähiga meeste lokaalsete sümptomite leevendamiseks või ennetamiseks, kes ei ole kirurgilised ega kiiritusravi kandidaadid (19). Selliste meeste hulka kuuluvad piiratud eluiga, lokaalselt kaugelearenenud kasvajatega ja / või muude raskete terviseseisunditega mehed.
Luba kommentaari automaatvärskendamine