Tüübid / rinna- / rinnanäärmehormoonravi-teabeleht

Rinnavähi hormoonravi

Mis on hormoonid?

Hormoonid on ained, mis toimivad kehas keemiliste saadetajatena. Need mõjutavad rakkude ja kudede toimet keha erinevates kohtades, jõudes sageli sihtmärkideni vereringe kaudu.

Hormoone östrogeeni ja progesterooni toodavad premenopausis naistel olevad munasarjad ning nii premenopausis kui ka menopausis naistel ja meestel mõned muud kuded, sealhulgas rasv ja nahk. Östrogeen soodustab naiste sugutunnuste arengut ja säilitamist ning pikkade luude kasvu. Progesteroon mängib rolli menstruaaltsüklis ja raseduses.

Östrogeen ja progesteroon soodustavad ka mõne rinnavähi kasvu, mida nimetatakse hormoonitundlikeks (või hormoonist sõltuvateks) rinnavähkideks. Hormoonitundlikud rinnavähirakud sisaldavad valke, mida nimetatakse hormoonretseptoriteks ja mis aktiveeruvad siis, kui hormoonid nendega seonduvad. Aktiveeritud retseptorid põhjustavad muutusi spetsiifiliste geenide ekspressioonis, mis võib stimuleerida rakkude kasvu.

Mis on hormoonravi?

Hormoonravi (mida nimetatakse ka hormonaalseks raviks, hormoonraviks või endokriinseks raviks) aeglustab või peatab hormoonitundlike kasvajate kasvu, blokeerides organismi võime toota hormoone või segades hormoonide mõju rinnavähirakkudele. Kasvajad, mis on hormoonitundetud, ei oma hormoonretseptoreid ega reageeri hormoonravile.

Et teha kindlaks, kas rinnavähirakud sisaldavad hormoonretseptoreid, testivad arstid operatsiooniga eemaldatud kasvajakoe proove. Kui kasvajarakud sisaldavad östrogeeniretseptoreid, nimetatakse vähki östrogeeniretseptori positiivseks (ER positiivseks), östrogeenitundlikuks või reageerivaks östrogeeniks. Samamoodi, kui kasvajarakud sisaldavad progesterooni retseptoreid, nimetatakse vähki progesterooni retseptori positiivseks (PR või PgR positiivseks). Ligikaudu 80% rinnavähkidest on ER-positiivsed (1). Enamik ER-positiivseid rinnavähke on ka PR-positiivsed. Östrogeeni ja / või progesterooni retseptoreid sisaldavaid rinnakasvajaid nimetatakse mõnikord hormoonretseptori positiivseks (HR positiivseks).

Rinnavähk, millel puuduvad östrogeeniretseptorid, nimetatakse östrogeeniretseptori negatiivseks (ER negatiivseks). Need kasvajad on östrogeeni suhtes tundetud, mis tähendab, et nad ei kasuta östrogeeni kasvamiseks. Rinnakasvajaid, millel puuduvad progesterooni retseptorid, nimetatakse progesterooni retseptori negatiivseks (PR või PgR negatiivseks). Rinnakasvajaid, millel puuduvad nii östrogeeni kui ka progesterooni retseptorid, nimetatakse mõnikord hormoonretseptori negatiivseks (HR negatiivseks).

Rinnavähi hormoonravi ei tohi segi ajada menopausi hormoonravi (MHT) - raviga ainult östrogeeniga või kombinatsioonis progesterooniga, mis aitab leevendada menopausi sümptomeid. Need kaks tüüpi ravi põhjustavad vastupidiseid mõjusid: rinnavähi hormoonravi blokeerib HR-positiivse rinnavähi kasvu, samas kui MHT võib stimuleerida HR-positiivse rinnavähi kasvu. Sel põhjusel palutakse MHT-d kasutaval naisel HR-positiivne rinnavähk diagnoosida.

Mis tüüpi hormoonravi kasutatakse rinnavähi korral?

Hormoonitundliku rinnavähi raviks kasutatakse mitut strateegiat:

Munasarjade funktsiooni blokeerimine: Kuna munasarjad on premenopausis naistel peamine östrogeeni allikas, saab nende naiste östrogeeni taset vähendada munasarjade funktsiooni kõrvaldamise või pärssimisega. Munasarjade funktsiooni blokeerimist nimetatakse munasarjade ablatsiooniks.

Munasarjade ablatsiooni võib teha kirurgiliselt munasarjade eemaldamise operatsiooni käigus (nn oophorektoomia) või kiiritusravi abil. Seda tüüpi munasarjade ablatsioon on tavaliselt püsiv.

Teise võimalusena saab munasarjade funktsiooni ajutiselt pärssida, ravides ravimitega, mida nimetatakse gonadotropiini vabastava hormooni (GnRH) agonistideks ja mida nimetatakse ka luteiniseeriva hormooni vabastava hormooni (LH-RH) agonistideks. Need ravimid häirivad hüpofüüsi signaale, mis stimuleerivad munasarjades östrogeeni tootmist.

USA Toidu- ja Ravimiamet (FDA) on heaks kiitnud munasarjade supressiooniravimid näiteks gosereliin (Zoladex®) ja leuproliid (Lupron®).

Östrogeeni tootmise blokeerimine: aromataasi inhibiitoriteks nimetatavaid ravimeid kasutatakse ensüümi nimega aromataas, mida organism kasutab östrogeeni tootmiseks munasarjades ja muudes kudedes, aktiivsuse blokeerimiseks. Aromataasi inhibiitoreid kasutatakse peamiselt postmenopausis naistel, kuna menopausieelsete naiste munasarjad toodavad inhibiitorite tõhusaks blokeerimiseks liiga palju aromataasi. Neid ravimeid saab kasutada premenopausis naistel, kui neid manustatakse koos munasarjade funktsiooni pärssiva ravimiga.

FDA poolt heaks kiidetud aromataasi inhibiitorite näideteks on anastrosool (Arimidex®) ja letrosool (Femara®), mis mõlemad inaktiveerivad ajutiselt aromataasi, ja eksemestaan ​​(Aromasin®), mis inaktiveerib jäädavalt aromataasi.

Östrogeeni toime blokeerimine: Mitmed ravimitüübid häirivad östrogeeni võimet stimuleerida rinnavähirakkude kasvu:

• Selektiivsed östrogeeni retseptori modulaatorid (SERM) seonduvad östrogeeni retseptoritega, takistades östrogeeni seondumist. FDA poolt rinnavähi raviks heaks kiidetud SERM-ide näited on tamoksifeen (Nolvadex®) ja toremifeen (Fareston®). Tamoksifeeni on hormoonretseptor-positiivse rinnavähi raviks kasutatud üle 30 aasta.

Kuna SERM-id seonduvad östrogeeniretseptoritega, võivad need potentsiaalselt mitte ainult blokeerida östrogeeni aktiivsust (st toimida östrogeeni antagonistidena), vaid ka jäljendada östrogeenimõjusid (st toimida östrogeeni agonistidena). SERM-id võivad käituda mõnes koes östrogeeni antagonistina ja teistes kudedes östrogeeni agonistidena. Näiteks blokeerib tamoksifeen östrogeeni toimet rinnakoes, kuid toimib nagu östrogeen emakas ja luudes.

• Teised östrogeenivastased ravimid, näiteks fulvestrant (Faslodex®), toimivad östrogeeni toime blokeerimisel mõnevõrra erineval viisil. Nagu SERM-id, seondub fulvestrant östrogeeni retseptoriga ja toimib östrogeeni antagonistina. Kuid erinevalt SERM-idest ei oma fulvestrant östrogeeni agonistlikku toimet. See on puhas antiöstrogeen. Lisaks sellele, kui fulvestrant seondub östrogeeni retseptoriga, on retseptor suunatud hävitamisele.

Kuidas kasutatakse hormoonravi rinnavähi raviks?

Hormoonitundliku rinnavähi raviks kasutatakse hormoonravi kolmel viisil:

Varajase staadiumi rinnavähi adjuvantravi: Uuringud on näidanud, et naised, kes saavad pärast varajase staadiumi ER-positiivse rinnavähi operatsiooni vähemalt 5 aastat tamoksifeenravi, on vähendanud rinnavähi, sealhulgas uue rinnavähi, kordumise riski teises rinnas ja surm 15-aastaselt (2).

FDA on tamoksifeeni heaks kiitnud ER-positiivse varases staadiumis rinnavähiga premenopausis ja postmenopausis naistel (ja meestel) adjuvantseks hormoonraviks ning aromataasi inhibiitorid anastrosool ja letrosool on lubatud kasutada postmenopausis naistel.

Kolmas aromataasi inhibiitor, eksemestaan, on heaks kiidetud varajase staadiumi rinnavähi adjuvantseks raviks postmenopausis naistel, kes on varem tamoksifeeni saanud.

Kuni viimase ajani kasutas enamik naisi, kes said rinnavähi kordumise tõenäosuse vähendamiseks adjuvanthormoonravi, tamoksifeeni 5 aastat iga päev. Uuemate hormoonravimite kasutuselevõtuga, millest mõningaid on kliinilistes uuringutes võrreldud tamoksifeeniga, on hormoonravi täiendavad lähenemisviisid muutunud tavaliseks (3–5). Näiteks võivad mõned naised tamoksifeeni asemel võtta 5 aasta jooksul iga päev aromataasi inhibiitorit. Teised naised võivad pärast 5-aastast tamoksifeeni saada täiendavat ravi aromataasi inhibiitoriga. Lõpuks võivad mõned naised pärast 2 või 3 aastat tamoksifeeni üle minna aromataasi inhibiitorile, kokku 5 või enam aastat kestnud hormoonravi ajal. Uuringud on näidanud, et postmenopausis naistel, keda on ravitud varases staadiumis rinnavähi korral,

Hormoonravi adjuvandi tüüp ja kestus tuleb otsustada individuaalselt. Selle keeruka otsustusprotsessi saab kõige paremini läbi viia vähiravile spetsialiseerunud arsti onkoloogi jutul.

Kaugelearenenud või metastaatilise rinnavähi ravi: metastaatilise või korduva hormoonitundliku rinnavähi raviks on lubatud mitut tüüpi hormoonravi. Hormoonravi on ka ER-positiivse rinnavähi ravivõimalus, mis on pärast ravi naasnud rinna, rindkere seina või läheduses asuvate lümfisõlmede hulka (nimetatakse ka lokaalseks kordumiseks).

Metastaatilise rinnavähi, tamoksifeeni ja toremifeeni raviks on heaks kiidetud kaks SERM-i. Antiestrogeen-fulvestrant on heaks kiidetud postmenopausis naistel, kellel on metastaatiline ER-positiivne rinnavähk, mis on levinud pärast ravi teiste antiöstrogeenidega (7). Seda võib kasutada ka premenopausis naistel, kellel on olnud munasarjade ablatsioon.

Aromataasi inhibiitorid anastrosool ja letrosool on lubatud anda postmenopausis naistele metastaatilise või lokaalselt kaugelearenenud hormoonitundliku rinnavähi esmase ravina (8, 9). Neid kahte ravimit, samuti aromataasi inhibiitorit eksemestaani kasutatakse menopausijärgsete kaugelearenenud rinnavähiga naiste raviks, kelle haigus on pärast tamoksifeenravi halvenenud (10).

Mõnel kaugelearenenud rinnavähiga naisel ravitakse kombinatsioonis hormoonravi ja suunatud ravi. Näiteks on sihtravim lapatiniib (Tykerb®) lubatud kasutada koos letrosooliga hormoonretseptor-positiivse, HER2-positiivse metastaatilise rinnavähi raviks postmenopausis naistel, kellele on näidustatud hormoonravi.

Teine sihtotstarbeline ravi, palbotsükliib (Ibrance®), on saanud kiirendatud loa kasutamiseks kombinatsioonis letrosooliga esialgse ravina postmenopausis naistel hormoonretseptor-positiivse, HER2-negatiivse kaugelearenenud rinnavähi raviks. Palbotsükliib pärsib kahte tsükliinist sõltuvat kinaasi (CDK4 ja CDK6), mis näivad soodustavat hormoonretseptor-positiivsete rinnavähirakkude kasvu.

Palbociclibi on lubatud kasutada koos fulvestrantiga ka hormoonretseptor-positiivse, HER2-negatiivse kaugelearenenud või metastaatilise rinnavähiga naiste raviks, kelle vähk on pärast muud hormoonravi saanud hullemaks muutunud.

Rinnavähi neoadjuvantravi: kliiniliste uuringute käigus on uuritud hormoonravi kasutamist rinnavähi raviks enne operatsiooni (neoadjuvantravi) (11). Neoadjuvantravi eesmärk on vähendada rinnakasvaja suurust, et võimaldada rindade konserveerimist. Randomiseeritud kontrollitud uuringute andmed on näidanud, et neoadjuvantne hormoonravi - eriti aromataasi inhibiitoritega - võib menopausijärgsetel naistel olla efektiivne rinnakasvajate suuruse vähendamisel. Menopausieelsete naiste tulemused on vähem selged, kuna seni on läbi viidud vaid mõned väikesed uuringud, milles osales suhteliselt vähe premenopausis naisi.

FDA ei ole veel heaks kiitnud ühtegi hormoonravi rinnavähi neoadjuvantseks raviks.

Kas rinnavähi ennetamiseks saab kasutada hormoonravi?

Jah. Enamik rinnavähkidest on ER-positiivsed ja kliinilistes uuringutes on testitud, kas hormoonravi saab kasutada rinnavähi ennetamiseks naistel, kellel on suurem risk haiguse tekkeks.

Suures NCI poolt sponsoreeritud randomiseeritud kliinilises uuringus nimega Breast Cancer Prevention Trial leiti, et 5 aastat tarvitatud tamoksifeen vähendas postmenopausis naistel, kellel oli suurenenud risk, invasiivse rinnavähi tekkimise riski umbes 50% (12). Teise randomiseeritud uuringu, rahvusvahelise rinnavähi sekkumise uuringu I pikaajalise jälgimise käigus leiti, et 5-aastane tamoksifeenravi vähendab rinnavähi esinemissagedust vähemalt 20 aasta jooksul (13). Järgnevas mahukas randomiseeritud uuringus Tamoksifeeni ja Raloksifeeni uuringus, mida toetas ka NCI, leiti, et 5-aastane raloksifeen (SERM) vähendab selliste naiste rinnavähiriski umbes 38% (14).

Nende uuringute tulemusena on FDA heaks kiitnud nii tamoksifeeni kui ka raloksifeeni, et vähendada kõrge riskiga naistel rinnavähi tekkimise riski. Tamoksifeen on antud kasutamiseks heaks kiidetud, hoolimata menopausi staatusest. Raloksifeen on lubatud kasutada ainult postmenopausis naistel.

Samuti on leitud, et kaks aromataasi inhibiitorit - eksemestaan ​​ja anastrasool - vähendavad rinnavähi riski menopausijärgsetel naistel, kellel on suurem haiguse risk. Pärast 3-aastast järelkontrolli randomiseeritud uuringus oli naistel, kes võtsid eksemestaani, rinnavähi tekke tõenäosus 65% väiksem kui platseebot kasutanud naistel (15). Pärast seitsmeaastast jälgimist teises randomiseeritud uuringus olid anastrosooli võtnud naistel rinnavähi tekkeks 50% vähem tõenäosus kui platseebot võtnud naistel (16). FDA on ER-positiivse rinnavähiga naiste raviks heaks kiitnud nii eksemestaani kui ka anastrosooli. Kuigi mõlemat kasutatakse ka rinnavähi ennetamiseks, ei ole kumbki selle näidustuse jaoks spetsiaalselt heaks kiidetud.

Millised on hormoonravi kõrvaltoimed?

Hormoonravi kõrvaltoimed sõltuvad suuresti konkreetsest ravimist või ravi tüübist (5). Hormoonravi võtmise eeliseid ja kahjustusi tuleks iga naise puhul hoolikalt kaaluda. Adjuvantravi puhul kasutatav ühine lülitusstrateegia, mille käigus patsiendid võtavad tamoksifeeni 2 või 3 aastat, millele järgneb 2 või 3 aastat aromataasi inhibiitorit, võivad anda nende kahe hormoonravi tüübi jaoks parima kasu ja kahju tasakaalu .

Kuumahood, öine higistamine ja tupe kuivus on hormoonravi sagedased kõrvaltoimed. Hormoonravi häirib ka menopausieelsete naiste menstruaaltsüklit.

Hormoonravi ravimite vähem levinud, kuid tõsised kõrvaltoimed on loetletud allpool.

Tamoksifeen

• Verehüüvete oht, eriti kopsudes ja jalgades (12)

• Insult (17)

• Katarakt (18)

• Endomeetriumi ja emaka vähk (17, 19)

• Luu kaotus premenopausis naistel

• Meeleolu kõikumine, depressioon ja libiido kaotus

• Meestel: peavalud, iiveldus, oksendamine, nahalööve, impotentsus ja vähenenud seksuaalne huvi

Raloksifeen

• Verehüüvete oht, eriti kopsudes ja jalgades (12)

• Insult teatud alarühmades (17)

Munasarjade pärssimine

• Luude kaotus

• Meeleolu kõikumine, depressioon ja libiido kaotus

Aromataasi inhibiitorid

• Südameinfarkti, stenokardia, südamepuudulikkuse ja hüperkolesteroleemia oht (20)

• Luude kaotus

• Liigesevalu (21–24)

• Meeleolu kõikumine ja depressioon

Fulvestrant

• Seedetrakti sümptomid (25)

• Tugevuse kaotus (24)

• Valu

Kas teised ravimid võivad hormoonravi häirida?

Teatud ravimid, sealhulgas mitmed tavaliselt välja kirjutatud antidepressandid (kategooriasse kuuluvad selektiivsed serotoniini tagasihaarde inhibiitorid või SSRI-d), pärsivad ensüümi nimega CYP2D6. Sellel ensüümil on tamoksifeeni kasutamisel organismis kriitiline roll, kuna see metaboliseerib või lagundab tamoksifeeni molekulideks või metaboliitideks, mis on palju aktiivsemad kui tamoksifeen ise.

Võimalus, et SSRI-d võivad CYP2D6 pärssides aeglustada tamoksifeeni metabolismi ja vähendada selle efektiivsust, on murettekitav, kuna koguni neljandik rinnavähihaigetest kogeb kliinilist depressiooni ja neid saab ravida SSRI-dega. Lisaks kasutatakse SSRI-sid mõnikord hormoonravi põhjustatud kuumahoogude raviks.

Paljud eksperdid soovitavad, et patsiendid, kes võtavad antidepressante koos tamoksifeeniga, peaksid arstidega arutama ravivõimalusi. Näiteks võivad arstid soovitada vahetada SSRI-d, mis on tugev CYP2D6 inhibiitor, näiteks paroksetiinvesinikkloriid (Paxil®), nõrgema inhibiitori, näiteks sertraliini (Zoloft®) või millel puudub inhibeeriv toime, nagu venlafaksiin (Effexor®) või tsitalopraam (Celexa®). Või võivad nad soovitada, et nende menopausijärgsed patsiendid võtaksid tamoksifeeni asemel aromataasi inhibiitorit.

Muud CYP2D6 inhibeerivad ravimid on järgmised:

• Kinidiin, mida kasutatakse ebanormaalse südamerütmi raviks

• Difenhüdramiin, mis on antihistamiin

• Tsimetidiin, mida kasutatakse maohappe vähendamiseks

Inimesed, kellele on määratud tamoksifeen, peaksid oma arstidega arutama kõigi teiste ravimite kasutamist.

Valitud viited

1. Kohler BA, Sherman RL, Howlader N jt. Aastaaruanne rahvale vähi seisundi kohta, 1975–2011, mis sisaldab rinnavähi alatüüpide esinemissagedust rassi / rahvuse, vaesuse ja riigi järgi. Riikliku Vähiinstituudi ajakiri 2015; 107 (6): djv048. doi: 10.1093 / jnci / djv048Jäta välja vastutusest loobumine.
2. Varajase rinnavähi uurijate koostöögrupp (EBCTCG). Rinnavähi hormooniretseptorite ja muude tegurite tähtsus adjuvandi tamoksifeeni efektiivsusele: randomiseeritud uuringute patsienditasandi metaanalüüs. Lancet 2011; 378 (9793) 771–784. [PubMedi abstrakt]
3. Untch M, Thomssen C. Kliinilise praktika otsused endokriinses ravis. Vähiuurimine 2010; 28 Lis 1: 4–13. [PubMedi abstrakt]
4. Regan MM, Neven P, Giobbie-Hurder A jt. Steroidhormooni retseptori positiivse rinnavähiga postmenopausis naistel üksi ja järjestikuselt letrosooli ja tamoksifeeni hindamine: BIG 1–98 randomiseeritud kliiniline uuring 8,1-aastase keskmise jälgimisperioodiga. Lanceti onkoloogia 2011; 12 (12): 1101–1108. [PubMedi abstrakt]
5. Burstein HJ, Griggs JJ. Varajase staadiumi rinnavähi täiendav hormonaalne ravi. Põhja-Ameerika kirurgilised onkoloogiakliinikud 2010; 19 (3): 639–647. [PubMedi abstrakt]
6. Varajase rinnavähi uurijate koostöögrupp (EBCTCG), Dowsett M, Forbes JF jt. Aromataasi inhibiitorid versus tamoksifeen varases rinnavähis: randomiseeritud uuringute metaanalüüs patsiendi tasemel. Lancet 2015; 386 (10001): 1341-1352. [PubMedi abstrakt]
7. Howell A, Pippen J, Elledge RM jt. Fulvestrant versus anastrosool kaugelearenenud rinnavähi raviks: kahe multitsentrilise uuringu prospektiivselt kavandatud kombineeritud elulemuse analüüs. Vähk 2005; 104 (2): 236–239. [PubMedi abstrakt]
8. Cuzick J, Sestak I, Baum M jt. Anastrosooli ja tamoksifeeni toime varajases staadiumis rinnavähi adjuvandina: ATAC-uuringu 10-aastane analüüs. Lanceti onkoloogia 2010; 11 (12): 1135–1141. [PubMedi abstrakt]
9. Mouridsen H, Gershanovich M, Sun Y jt. III faasi uuring letrosooli ja tamoksifeeni kui kaugelearenenud rinnavähi esmavaliku ravis postmenopausis naistel: rahvusvahelise letrosooli rinnavähirühma ellujäämise analüüs ja efektiivsuse uuendamine. Journal of Clinical Onkology 2003; 21 (11): 2101–2109. [PubMedi abstrakt]
10. Mauri D, Pavlidis N, Polyzos NP, Ioannidis JP. Ellujäämine aromataasi inhibiitorite ja inaktivaatoritega võrreldes tavalise hormonaalse raviga kaugelearenenud rinnavähi korral: metaanalüüs. Riikliku Vähiinstituudi ajakiri 2006; 98 (18): 1285–1291. [PubMedi abstrakt]
11. Chia YH, Ellis MJ, Ma CX. Neoadjuvantne endokriinne ravi primaarse rinnavähi korral: näidustused ja kasutamine uurimisvahendina. British Journal of Cancer 2010; 103 (6): 759–764. [PubMedi abstrakt]
12. Vogel VG, Costantino JP, Wickerham DL jt. Tamoksifeeni ja raloksifeeni mõju invasiivse rinnavähi tekkimise riskile ja muudele haiguse tulemustele: NSABP Tamoksifeeni ja Raloksifeeni (STAR) P – 2 uuring. JAMA 2006; 295 (23): 2727–2741. [PubMedi abstrakt]
13. Cuzick J, Sestak I, Cawthorn S jt. Tamoksifeen rinnavähi ennetamiseks: IBIS-I rinnavähi ennetamise uuringu pikaajaline pikaajaline jälgimine. Lanceti onkoloogia 2015; 16 (1): 67-75. [PubMedi abstrakt]
14. Vogel VG, Costantino JP, Wickerham DL jt. Tamoksifeeni ja raloksifeeni (STAR) P-2 uuringu riikliku kirurgilise adjuvandi rinna- ja sooleprojekti uuringu värskendus: rinnavähi ennetamine. Vähi ennetamise uuringud 2010; 3 (6): 696-706. [PubMedi abstrakt]
15. Goss PE, Ingle JN, Alés-Martinez JE jt. Exemestane rinnavähi ennetamiseks postmenopausis naistel. New England Journal of Medicine 2011; 364 (25): 2381–2391. [PubMedi abstrakt]
16. Cuzick J, Sestak I, Forbes JF jt. Anastrosool rinnavähi ennetamiseks kõrge riskiga postmenopausis naistel (IBIS-II): rahvusvaheline topeltpime, randomiseeritud platseebokontrolliga uuring. Lancet 2014; 383 (9922): 1041-1048. [PubMedi abstrakt]
17. Fisher B, Costantino JP, Wickerham DL jt. Tamoksifeen rinnavähi ennetamiseks: riikliku kirurgilise adjuvandi rinna- ja sooleprojekti P-1 uuringu aruanne. Riikliku Vähiinstituudi ajakiri 1998; 90 (18): 1371–1388. [PubMedi abstrakt]
18. Gorin MB, päev R, Costantino JP jt. Tamoksifeentsitraadi pikaajaline kasutamine ja võimalik silma toksilisus. American Journal of Ophthalmology 1998; 125 (4): 493–501. [PubMedi abstrakt]
19. Tamoksifeen varajase rinnavähi korral: ülevaade randomiseeritud uuringutest. Varajase rinnavähi uurijate koostöögrupp. Lancet 1998; 351 (9114): 1451–1467. [PubMedi abstrakt]
20. Amir E, Seruga B, Niraula S, Carlsson L, Ocaña A. Adjuvantse endokriinravi toksilisus postmenopausis rinnavähiga patsientidel: süstemaatiline ülevaade ja metaanalüüs. Riikliku Vähiinstituudi ajakiri 2011; 103 (17): 1299–1309. [PubMedi abstrakt]
21. Coates AS, Keshaviah A, Thürlimann B jt. Viis aastat kestnud letrosooli võrreldes tamoksifeeniga, mis oli esialgne adjuvantravi postmenopausis naistel, kellel oli endokriinsetele reaktsioonidele vastav varajane rinnavähk: uuringu BIG 1–98 värskendus. Kliinilise onkoloogia ajakiri 2007; 25 (5): 486–492. [PubMedi abstrakt]
22. Arimidexi, tamoksifeeni, üksi või kombineerituna (ATAC) proovikojarühm. Anastrosooli ja tamoksifeeni toime varajases staadiumis rinnavähi adjuvandiravina: ATAC uuringu 100-kuuline analüüs. Lanceti onkoloogia 2008; 9 (1): 45–53. [PubMedi abstrakt]
23. Coombes RC, Kilburn LS, Snowdon CF jt. Eksemestaani ja tamoksifeeni püsimajäämine ja ohutus pärast 2–3-aastast tamoksifeenravi (rühmadevaheline eksemestaaniuuring): randomiseeritud kontrollitud uuring. Lancet 2007; 369 (9561): 559–570. Viga: Lancet 2007; 369 (9565): 906. [PubMedi abstrakt]
24. Boccardo F, Rubagotti A, Guglielmini P jt. Anastrosoolile üleminek versus varajase rinnavähi tamoksifeenravi jätkamine. Itaalia tamoksifeeni anastrosooli (ITA) uuringu värskendatud tulemused. Onkoloogia aastaraamat 2006; 17 (varustus 7): vii10 – vii14. [PubMedi abstrakt]
25. Osborne CK, Pippen J, Jones SE jt. Topeltpime, randomiseeritud uuring, milles võrreldi fulvestrandi ja anastrosooli efektiivsust ja talutavust kaugelearenenud rinnavähiga postmenopausis naistel, kes progresseerusid eelneval endokriinsel ravil: Põhja-Ameerika uuringu tulemused. Journal of Clinical Onkology 2002; 20 (16): 3386–3395. [PubMedi abstrakt]

Seotud ressursid

Rinnavähk - patsiendi versioon

Rinnavähi ennetamine (®)

Rinnavähi ravi (®)

Rinnavähi jaoks heaks kiidetud ravimid