Τύποι / φύλλο προστάτη / ορμόνης-θεραπείας-γεγονότος-δελτίο
Περιεχόμενα
Θεραπεία ορμονών για καρκίνο του προστάτη
Τι είναι οι ανδρικές σεξουαλικές ορμόνες;
Οι ορμόνες είναι ουσίες που παράγονται από αδένες στο σώμα και λειτουργούν ως χημικά σήματα. Επηρεάζουν τις ενέργειες των κυττάρων και των ιστών σε διάφορες τοποθεσίες του σώματος, επιτυγχάνοντας συχνά τους στόχους τους ταξιδεύοντας στην κυκλοφορία του αίματος.
Τα ανδρογόνα (αρσενικές ορμόνες φύλου) είναι μια κατηγορία ορμονών που ελέγχουν την ανάπτυξη και τη διατήρηση των ανδρικών χαρακτηριστικών. Η τεστοστερόνη και η διυδροτεστοστερόνη (DHT) είναι τα πιο άφθονα ανδρογόνα στους άνδρες. Σχεδόν όλη η τεστοστερόνη παράγεται στους όρχεις. μια μικρή ποσότητα παράγεται από τα επινεφρίδια. Επιπλέον, ορισμένα καρκινικά κύτταρα του προστάτη αποκτούν την ικανότητα παραγωγής τεστοστερόνης από χοληστερόλη (1).
Πώς διεγείρουν οι ορμόνες την ανάπτυξη του καρκίνου του προστάτη;
Τα ανδρογόνα απαιτούνται για φυσιολογική ανάπτυξη και λειτουργία του προστάτη, έναν αδένα στο αρσενικό αναπαραγωγικό σύστημα που βοηθά στην παραγωγή σπέρματος. Τα ανδρογόνα είναι επίσης απαραίτητα για την ανάπτυξη καρκίνου του προστάτη. Τα ανδρογόνα προάγουν την ανάπτυξη τόσο φυσιολογικών όσο και καρκινικών κυττάρων προστάτη συνδέοντας και ενεργοποιώντας τον υποδοχέα ανδρογόνων, μια πρωτεΐνη που εκφράζεται σε κύτταρα προστάτη (2). Μόλις ενεργοποιηθεί, ο υποδοχέας ανδρογόνων διεγείρει την έκφραση συγκεκριμένων γονιδίων που προκαλούν την ανάπτυξη των προστάτων κυττάρων (3).
Νωρίς στην ανάπτυξή τους, οι καρκίνοι του προστάτη χρειάζονται σχετικά υψηλά επίπεδα ανδρογόνων για να αναπτυχθούν. Τέτοιοι καρκίνοι του προστάτη ονομάζονται ευαίσθητοι στον ευνουχισμό, εξαρτώμενο από τα ανδρογόνα ή ευαίσθητοι στα ανδρογόνα επειδή θεραπείες που μειώνουν τα επίπεδα ανδρογόνων ή εμποδίζουν τη δραστηριότητα των ανδρογόνων μπορούν να αναστείλουν την ανάπτυξή τους.
Οι καρκίνοι του προστάτη που υποβάλλονται σε θεραπεία με φάρμακα ή χειρουργική επέμβαση που εμποδίζουν ανδρογόνα τελικά γίνονται ανθεκτικά στον ευνουχισμό (ή ευνουχισμός), πράγμα που σημαίνει ότι μπορούν να συνεχίσουν να αυξάνονται ακόμη και όταν τα επίπεδα ανδρογόνων στο σώμα είναι εξαιρετικά χαμηλά ή ανιχνεύσιμα. Στο παρελθόν αυτοί οι όγκοι ονομάστηκαν επίσης ανθεκτικοί στις ορμόνες, ανεξάρτητα από τα ανδρογόνα ή ανθεκτικές στις ορμόνες. Ωστόσο, αυτοί οι όροι σπάνια χρησιμοποιούνται τώρα, επειδή οι όγκοι που έχουν γίνει ανθεκτικοί στον ευνουχισμό μπορεί να ανταποκρίνονται σε ένα ή περισσότερα από τα νεότερα φάρμακα κατά των ανδρογόνων.
Ποιοι τύποι ορμονικής θεραπείας χρησιμοποιούνται για τον καρκίνο του προστάτη;
Η ορμονική θεραπεία για καρκίνο του προστάτη μπορεί να εμποδίσει την παραγωγή ή χρήση ανδρογόνων (4). Οι διαθέσιμες θεραπείες μπορούν να το κάνουν με διάφορους τρόπους:
- Μείωση της παραγωγής ανδρογόνων από τους όρχεις
- Αποκλεισμός της δράσης των ανδρογόνων σε όλο το σώμα
- Αποκλεισμός παραγωγής ανδρογόνων (σύνθεση) σε όλο το σώμα
Οι θεραπείες που μειώνουν την παραγωγή ανδρογόνων από τους όρχεις είναι οι πιο συχνά χρησιμοποιούμενες ορμονικές θεραπείες για καρκίνο του προστάτη και ο πρώτος τύπος ορμονικής θεραπείας που λαμβάνουν οι περισσότεροι άνδρες με καρκίνο του προστάτη. Αυτή η μορφή ορμονικής θεραπείας (ονομάζεται επίσης θεραπεία στέρησης ανδρογόνων ή ADT) περιλαμβάνει:
- Ορχεκτομή, μια χειρουργική διαδικασία για την αφαίρεση ενός ή και των δύο όρχεων. Η αφαίρεση των όρχεων μπορεί να μειώσει το επίπεδο τεστοστερόνης στο αίμα κατά 90 έως 95% (5). Αυτός ο τύπος θεραπείας, που ονομάζεται χειρουργικός ευνουχισμός, είναι μόνιμος και μη αναστρέψιμος. Ένας τύπος ορχεκτομής που ονομάζεται υποκαψιδιακή ορχεκτομή αφαιρεί μόνο τον ιστό στους όρχεις που παράγει ανδρογόνα και όχι ολόκληρο τον όρχι.
- Φάρμακα που ονομάζονται αγωνιστές της ορμόνης απελευθέρωσης της ωχρινοτρόπου ορμόνης (LHRH), οι οποίοι αποτρέπουν την έκκριση μιας ορμόνης που ονομάζεται ωχρινοτρόπος ορμόνη. Οι αγωνιστές LHRH, που μερικές φορές ονομάζονται ανάλογα LHRH, είναι συνθετικές πρωτεΐνες που είναι δομικά παρόμοιες με την LHRH και συνδέονται με τον υποδοχέα LHRH στην υπόφυση. (Η LHRH είναι επίσης γνωστή ως ορμόνη απελευθέρωσης γοναδοτροπίνης ή GnRH, έτσι οι αγωνιστές LHRH καλούνται επίσης αγωνιστές GnRH.)
Κανονικά, όταν τα επίπεδα ανδρογόνων στο σώμα είναι χαμηλά, η LHRH διεγείρει την υπόφυση για να παράγει ωχρινοποιητική ορμόνη, η οποία με τη σειρά της διεγείρει τους όρχεις να παράγουν ανδρογόνα. Οι αγωνιστές της LHRH, όπως και ο LHRH του σώματος, διεγείρουν αρχικά την παραγωγή ωχρινοτρόπου ορμόνης. Ωστόσο, η συνεχιζόμενη παρουσία υψηλών επιπέδων αγωνιστών LHRH προκαλεί στην πραγματικότητα την υπόφυση να σταματήσει να παράγει ωχρινοτρόπο ορμόνη, και ως αποτέλεσμα οι όρχεις δεν διεγείρονται για την παραγωγή ανδρογόνων.
Η θεραπεία με αγωνιστή LHRH ονομάζεται ιατρικός ευνουχισμός ή χημικός ευνουχισμός επειδή χρησιμοποιεί φάρμακα για να επιτύχει το ίδιο πράγμα με τον χειρουργικό ευνουχισμό (ορθοχτυμία). Όμως, σε αντίθεση με την ορχεκτομή, οι επιδράσεις αυτών των φαρμάκων στην παραγωγή ανδρογόνων είναι αναστρέψιμες. Μόλις σταματήσει η θεραπεία, η παραγωγή ανδρογόνων συνεχίζεται συνήθως.
Οι αγωνιστές LHRH χορηγούνται με ένεση ή εμφυτεύονται κάτω από το δέρμα. Τέσσερις αγωνιστές LHRH έχουν εγκριθεί για τη θεραπεία του καρκίνου του προστάτη στις Ηνωμένες Πολιτείες: λευπρολίδη, γκοσερελίνη, τριπτορελίνη και ιστρελίνη.
Όταν οι ασθενείς λαμβάνουν αγωνιστή LHRH για πρώτη φορά, ενδέχεται να παρουσιάσουν ένα φαινόμενο που ονομάζεται «φλεγμονή τεστοστερόνης». Αυτή η προσωρινή αύξηση του επιπέδου τεστοστερόνης συμβαίνει επειδή οι αγωνιστές της LHRH προκαλούν εν συντομία την υπόφυση να εκκρίνει επιπλέον ωχρινοτρόπο ορμόνη πριν μπλοκάρει την απελευθέρωσή της. Η φλεγμονή μπορεί να επιδεινώσει τα κλινικά συμπτώματα (για παράδειγμα, πόνο στα οστά, απόφραξη ουρητήρα ή εξόδου της ουροδόχου κύστης και συμπίεση του νωτιαίου μυελού), τα οποία μπορεί να είναι ένα ιδιαίτερο πρόβλημα σε άνδρες με προχωρημένο καρκίνο του προστάτη. Η αύξηση της τεστοστερόνης συνήθως αντισταθμίζεται με την παροχή ενός άλλου τύπου ορμονικής θεραπείας που ονομάζεται αντιανδρογόνο θεραπεία μαζί με έναν αγωνιστή LHRH για τις πρώτες εβδομάδες θεραπείας.
- Φάρμακα που ονομάζονται ανταγωνιστές LHRH, οι οποίοι είναι μια άλλη μορφή ιατρικού ευνουχισμού. Οι ανταγωνιστές LHRH (που ονομάζονται επίσης ανταγωνιστές GnRH) εμποδίζουν τη σύνδεση LHRH με τους υποδοχείς της στην υπόφυση. Αυτό αποτρέπει την έκκριση ωχρινοτρόπου ορμόνης, η οποία σταματά τους όρχεις από την παραγωγή ανδρογόνων. Σε αντίθεση με τους αγωνιστές της LHRH, οι ανταγωνιστές της LHRH δεν προκαλούν έκρηξη τεστοστερόνης.
Ένας ανταγωνιστής LHRH, η degarelix, είναι σήμερα εγκεκριμένος για τη θεραπεία του προχωρημένου καρκίνου του προστάτη στις Ηνωμένες Πολιτείες. Χορηγείται με ένεση.
- Οιστρογόνα (ορμόνες που προάγουν τα γυναικεία φύλα Αν και τα οιστρογόνα είναι επίσης σε θέση να αναστέλλουν την παραγωγή ανδρογόνων από τους όρχεις, σπάνια χρησιμοποιούνται σήμερα στη θεραπεία του καρκίνου του προστάτη λόγω των παρενεργειών τους.
Οι θεραπείες που μπλοκάρουν τη δράση των ανδρογόνων στο σώμα (ονομάζονται επίσης αντιανδρογόνες θεραπείες) χρησιμοποιούνται συνήθως όταν το ADT σταματά να λειτουργεί. Τέτοιες θεραπείες περιλαμβάνουν:
- Αναστολείς των υποδοχέων ανδρογόνων (ονομάζονται επίσης ανταγωνιστές των υποδοχέων ανδρογόνων), τα οποία είναι φάρμακα που ανταγωνίζονται τα ανδρογόνα για σύνδεση με τον υποδοχέα ανδρογόνων. Ανταγωνιζόμενοι για δέσμευση στον υποδοχέα ανδρογόνων, αυτές οι θεραπείες μειώνουν την ικανότητα των ανδρογόνων να προάγουν την ανάπτυξη κυττάρων καρκίνου του προστάτη.
Επειδή οι αναστολείς των υποδοχέων ανδρογόνων δεν εμποδίζουν την παραγωγή ανδρογόνων, σπάνια χρησιμοποιούνται μόνοι τους για τη θεραπεία του καρκίνου του προστάτη. Αντ 'αυτού, χρησιμοποιούνται σε συνδυασμό με ADT (είτε ορχεκτομή είτε αγωνιστή LHRH). Η χρήση αναστολέα υποδοχέων ανδρογόνων σε συνδυασμό με ορχεκτομή ή αγωνιστή LHRH ονομάζεται συνδυασμός αποκλεισμού ανδρογόνων, πλήρης αποκλεισμός ανδρογόνων ή ολικός αποκλεισμός ανδρογόνων.
Οι αναστολείς των υποδοχέων ανδρογόνων που έχουν εγκριθεί στις Ηνωμένες Πολιτείες για τη θεραπεία του καρκίνου του προστάτη περιλαμβάνουν φλουταμίδη, ενζουλουταμίδη, απαλουταμίδη, βικαλουταμίδη και νιλουταμίδη. Δίδονται ως χάπια για κατάποση.
Οι θεραπείες που εμποδίζουν την παραγωγή ανδρογόνων σε όλο το σώμα περιλαμβάνουν:
- Αναστολείς σύνθεσης ανδρογόνων, που είναι φάρμακα που εμποδίζουν την παραγωγή ανδρογόνων από τα επινεφρίδια και τα καρκινικά κύτταρα του προστάτη, καθώς και από τους όρχεις. Ούτε ο ιατρικός ούτε ο χειρουργικός ευνουχισμός εμποδίζουν τα επινεφρίδια και τα καρκινικά κύτταρα του προστάτη να παράγουν ανδρογόνα. Παρόλο που οι ποσότητες ανδρογόνων που παράγουν αυτά τα κύτταρα είναι μικρές, μπορεί να είναι αρκετές για να υποστηρίξουν την ανάπτυξη ορισμένων καρκίνων του προστάτη.
Οι αναστολείς σύνθεσης ανδρογόνων μπορούν να μειώσουν τα επίπεδα τεστοστερόνης στο σώμα ενός άνδρα σε μεγαλύτερο βαθμό από οποιαδήποτε άλλη γνωστή θεραπεία. Αυτά τα φάρμακα εμποδίζουν την παραγωγή τεστοστερόνης αναστέλλοντας ένα ένζυμο που ονομάζεται CYP17. Αυτό το ένζυμο, το οποίο βρίσκεται στους ιστούς των όρχεων, των επινεφριδίων και του προστάτη, είναι απαραίτητο για τον οργανισμό να παράγει τεστοστερόνη από χοληστερόλη.
Τρεις αναστολείς σύνθεσης ανδρογόνων έχουν εγκριθεί στις Ηνωμένες Πολιτείες: οξική αβιρατερόνη, κετοκοναζόλη και αμινογλουτεθυμίδη. Όλα χορηγούνται ως χάπια για κατάποση.
Η οξική Abiraterone έχει εγκριθεί σε συνδυασμό με πρεδνιζόνη για τη θεραπεία του μεταστατικού καρκίνου του προστάτη ευαίσθητου σε ευνουχισμό ευνουχισμού και του καρκίνου του προστάτη ανθεκτικού σε μεταστατικό ευνουχισμό. Πριν από την έγκριση της αβιρατερόνης και της ενζαλουταμίδης, δύο φάρμακα εγκεκριμένα για ενδείξεις εκτός του καρκίνου του προστάτη - κετοκοναζόλη και αμινογλουτεθυμίδιο - μερικές φορές χρησιμοποιήθηκαν εκτός ετικέτας ως θεραπείες δεύτερης γραμμής για ανθεκτικό στον ευνουχισμό καρκίνο του προστάτη.
Πώς χρησιμοποιείται η ορμονική θεραπεία για τη θεραπεία του καρκίνου του προστάτη;
Η ορμονική θεραπεία μπορεί να χρησιμοποιηθεί με διάφορους τρόπους για τη θεραπεία του καρκίνου του προστάτη, όπως:
Καρκίνος του προστάτη σε πρώιμο στάδιο με ενδιάμεσο ή υψηλό κίνδυνο υποτροπής. Άνδρες με καρκίνο του προστάτη σε πρώιμο στάδιο που έχουν ενδιάμεσο ή υψηλό κίνδυνο υποτροπής συχνά λαμβάνουν ορμονική θεραπεία πριν, κατά τη διάρκεια ή / και μετά από ακτινοθεραπεία ή μπορεί να λάβουν ορμονική θεραπεία μετά από προστατεκτομή (χειρουργική επέμβαση για την αφαίρεση του προστάτη) (6) . Παράγοντες που χρησιμοποιούνται για τον προσδιορισμό του κινδύνου υποτροπής του καρκίνου του προστάτη περιλαμβάνουν τον βαθμό του όγκου (όπως μετριέται από τη βαθμολογία Gleason), τον βαθμό στον οποίο ο όγκος έχει εξαπλωθεί σε περιβάλλοντα ιστό και αν τα καρκινικά κύτταρα βρίσκονται σε κοντινούς λεμφαδένες κατά τη διάρκεια της χειρουργικής επέμβασης.
Η διάρκεια της θεραπείας με ορμονική θεραπεία για καρκίνο του προστάτη σε πρώιμο στάδιο εξαρτάται από τον κίνδυνο υποτροπής ενός άνδρα. Για άνδρες με καρκίνο του προστάτη ενδιάμεσου κινδύνου, η ορμονική θεραπεία χορηγείται γενικά για 6 μήνες. για άντρες με νόσο υψηλού κινδύνου χορηγείται γενικά για 18-24 μήνες.
Οι άνδρες που έχουν ορμονική θεραπεία μετά την προστατεκτομή ζουν περισσότερο χωρίς υποτροπή από τους άνδρες που έχουν μόνο προστατεκτομή, αλλά δεν ζουν περισσότερο συνολικά (6). Οι άνδρες που έχουν ορμονική θεραπεία μετά από εξωτερική ακτινοθεραπεία για ενδιάμεσο ή υψηλού κινδύνου καρκίνο του προστάτη ζουν περισσότερο, τόσο συνολικά όσο και χωρίς υποτροπή, από τους άνδρες που υποβάλλονται σε θεραπεία μόνο με ακτινοθεραπεία (6, 7). Οι άνδρες που λαμβάνουν ορμονική θεραπεία σε συνδυασμό με ακτινοθεραπεία ζουν επίσης περισσότερο συνολικά από τους άνδρες που λαμβάνουν ακτινοθεραπεία μόνο (8). Ωστόσο, ο βέλτιστος χρόνος και διάρκεια ADT, πριν και μετά την ακτινοθεραπεία, δεν έχει τεκμηριωθεί (9, 10).
Η χρήση ορμονικής θεραπείας (μόνη ή σε συνδυασμό με χημειοθεραπεία) πριν από την προστατεκτομή δεν έχει αποδειχθεί ότι παρατείνει την επιβίωση και δεν αποτελεί τυπική θεραπεία. Πιο εντατικός αποκλεισμός ανδρογόνων πριν από την προστατεκτομή μελετάται σε κλινικές δοκιμές.
Επαναλαμβανόμενος / επαναλαμβανόμενος καρκίνος του προστάτη. Η ορμονική θεραπεία που χρησιμοποιείται μόνη της είναι η τυπική θεραπεία για άνδρες που έχουν υποτροπή καρκίνου του προστάτη, όπως τεκμηριώνεται με CT, MRI ή οστική σάρωση μετά από θεραπεία με ακτινοθεραπεία ή προστατεκτομή. ενίοτε συνιστάται θεραπεία για άνδρες που έχουν "βιοχημική" υποτροπή - αύξηση του επιπέδου του ειδικού για τον προστάτη αντιγόνου (PSA) μετά από πρωτογενή τοπική θεραπεία με χειρουργική επέμβαση ή ακτινοβολία - ειδικά εάν το επίπεδο PSA διπλασιαστεί σε λιγότερο από 3 μήνες και ο καρκίνος εξάπλωση.
Μια τυχαιοποιημένη κλινική δοκιμή μεταξύ ανδρών με βιοχημική υποτροπή μετά την προστατεκτομή διαπίστωσε ότι οι άνδρες που είχαν θεραπεία αντιανδρογόνου συν θεραπεία ακτινοβολίας ήταν λιγότερο πιθανό να αναπτύξουν μεταστάσεις ή να πεθάνουν από καρκίνο του προστάτη ή συνολικά από τους άνδρες που είχαν εικονικό φάρμακο και ακτινοβολία (11). Ωστόσο, ασθενείς με χαμηλότερες τιμές PSA δεν φαίνεται να επωφελούνται από την προσθήκη ορμονικής θεραπείας στην ακτινοβολία. Μια άλλη πρόσφατη κλινική δοκιμή έδειξε ότι για τους άνδρες με αυξανόμενα επίπεδα PSA μετά από πρωτοβάθμια τοπική θεραπεία, οι οποίοι είχαν υψηλό κίνδυνο μετάστασης, αλλά δεν είχαν ενδείξεις μεταστατικής νόσου, η προσθήκη χημειοθεραπείας με ντοσεταξέλη στο ADT δεν ήταν ανώτερη από την ADT όσον αφορά αρκετά μέτρα επιβίωσης ( 12).
Προχωρημένος ή μεταστατικός καρκίνος του προστάτη. Η ορμονική θεραπεία που χρησιμοποιείται μόνη της είναι η συνήθης θεραπεία για άνδρες που βρέθηκαν να έχουν μεταστατική νόσο (δηλαδή, ασθένεια που έχει εξαπλωθεί σε άλλα μέρη του σώματος) όταν διαγνωστεί για πρώτη φορά ο καρκίνος του προστάτη (13). Κλινικές δοκιμές έδειξαν ότι αυτοί οι άντρες επιβιώνουν περισσότερο όταν λαμβάνουν ADT συν αβιρατερόνη / πρεδνιζόνη, ενζουλουταμίδη ή απαλουταμίδη από ό, τι όταν έλαβαν μόνο ADT (14-17). Ωστόσο, επειδή η ορμονική θεραπεία μπορεί να έχει σημαντικές παρενέργειες, ορισμένοι άνδρες προτιμούν να μην κάνουν ορμονική θεραπεία έως ότου εμφανιστούν συμπτώματα.
Τα πρώτα αποτελέσματα μιας δοκιμής που χρηματοδοτήθηκε από το NCI, η οποία διεξήχθη από δύο συνεργατικές ομάδες καρκίνου - την Ανατολική Συνεργατική Ογκολογική Ομάδα (ECOG) και το American College of Radiology Imaging Network (ACRIN) - πρότειναν ότι άνδρες με ευαίσθητο στην ορμόνη μεταστατικό καρκίνο του προστάτη που λαμβάνουν Το φάρμακο χημειοθεραπείας docetaxel κατά την έναρξη της τυπικής ορμονικής θεραπείας ζει περισσότερο από τους άνδρες που λαμβάνουν μόνο ορμονική θεραπεία. Άνδρες με την πιο εκτεταμένη μεταστατική νόσο φάνηκαν να επωφελούνται περισσότερο από την πρώιμη προσθήκη ντοσεταξέλης. Αυτά τα ευρήματα επιβεβαιώθηκαν πρόσφατα με μεγαλύτερη παρακολούθηση (18).
Ανακούφιση των συμπτωμάτων. Η ορμονική θεραπεία μερικές φορές χρησιμοποιείται μόνη της για ανακούφιση ή πρόληψη τοπικών συμπτωμάτων σε άνδρες με εντοπισμένο καρκίνο του προστάτη που δεν είναι υποψήφιοι για χειρουργική επέμβαση ή ακτινοθεραπεία (19). Τέτοιοι άντρες περιλαμβάνουν αυτούς με περιορισμένο προσδόκιμο ζωής, αυτούς με τοπικά προχωρημένους όγκους ή / και αυτούς με άλλες σοβαρές καταστάσεις υγείας.
Ενεργοποίηση αυτόματης ανανέωσης σχολίων