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Photodynamische Therapie bei Krebs
Was ist photodynamische Therapie?
Die photodynamische Therapie (PDT) ist eine Behandlung, bei der ein Medikament, ein Photosensibilisator oder Photosensibilisierungsmittel, und eine bestimmte Art von Licht verwendet werden. Wenn Photosensibilisatoren einer bestimmten Lichtwellenlänge ausgesetzt werden, erzeugen sie eine Form von Sauerstoff, die nahe gelegene Zellen abtötet (1 ?? 3).
Jeder Photosensibilisator wird durch Licht einer bestimmten Wellenlänge (3, 4) aktiviert. Diese Wellenlänge bestimmt, wie weit das Licht in den Körper gelangen kann (3, 5). Daher verwenden Ärzte spezifische Photosensibilisatoren und Lichtwellenlängen, um verschiedene Bereiche des Körpers mit PDT zu behandeln.
Wie wird PDT zur Behandlung von Krebs eingesetzt?
Im ersten Schritt der PDT zur Krebsbehandlung wird ein Photosensibilisierungsmittel in den Blutkreislauf injiziert. Das Mittel wird von Zellen im ganzen Körper absorbiert, bleibt jedoch länger in Krebszellen als in normalen Zellen. Ungefähr 24 bis 72 Stunden nach der Injektion (1) wird der Tumor Licht ausgesetzt, wenn der größte Teil des Wirkstoffs normale Zellen verlassen hat, aber in Krebszellen verbleibt. Der Photosensibilisator im Tumor absorbiert das Licht und erzeugt eine aktive Form von Sauerstoff, die nahe gelegene Krebszellen zerstört (1 ?? 3).
Zusätzlich zur direkten Abtötung von Krebszellen scheint die PDT Tumore auf zwei andere Arten zu verkleinern oder zu zerstören (1 ?? 4). Der Photosensibilisator kann die Blutgefäße im Tumor schädigen und so verhindern, dass der Krebs die notwendigen Nährstoffe erhält. PDT kann auch das Immunsystem aktivieren, um die Tumorzellen anzugreifen.
Das für die PDT verwendete Licht kann von einem Laser oder anderen Quellen stammen (2, 5). Laserlicht kann durch Glasfaserkabel (dünne Fasern, die Licht durchlassen) geleitet werden, um Licht an Bereiche im Körper abzugeben (2). Beispielsweise kann ein Glasfaserkabel durch ein Endoskop (ein dünner, beleuchteter Schlauch, mit dem Gewebe im Körper untersucht werden) in die Lunge oder die Speiseröhre eingeführt werden, um Krebs in diesen Organen zu behandeln. Andere Lichtquellen sind Leuchtdioden (LEDs), die bei Oberflächentumoren wie Hautkrebs eingesetzt werden können (5).
Die PDT wird normalerweise ambulant durchgeführt (6). Die PDT kann auch wiederholt und mit anderen Therapien wie Operationen, Strahlentherapie oder Chemotherapie angewendet werden (2).
Die extrakorporale Photopherese (ECP) ist eine Art von PDT, bei der eine Maschine verwendet wird, um die Blutzellen des Patienten zu sammeln, sie außerhalb des Körpers mit einem Photosensibilisierungsmittel zu behandeln, sie dem Licht auszusetzen und sie dann dem Patienten zurückzugeben. Die US-amerikanische Food and Drug Administration (FDA) hat ECP genehmigt, um die Schwere der Hautsymptome des kutanen T-Zell-Lymphoms zu verringern, das nicht auf andere Therapien angesprochen hat. Derzeit laufen Studien, um festzustellen, ob ECP möglicherweise für andere Blutkrebsarten anwendbar ist, und um die Abstoßung nach Transplantationen zu verringern.
Welche Krebsarten werden derzeit mit PDT behandelt?
Bisher hat die FDA das Photosensibilisierungsmittel Porfimer-Natrium oder Photofrin® zur Verwendung bei der PDT zur Behandlung oder Linderung der Symptome von Speiseröhrenkrebs und nicht-kleinzelligem Lungenkrebs zugelassen. Porfimer Natrium ist zugelassen, um Symptome von Speiseröhrenkrebs zu lindern, wenn der Krebs die Speiseröhre verstopft oder wenn der Krebs nicht zufriedenstellend mit Lasertherapie allein behandelt werden kann. Porfimer-Natrium wird zur Behandlung von nicht-kleinzelligem Lungenkrebs bei Patienten verwendet, für die die üblichen Behandlungen nicht geeignet sind, und zur Linderung von Symptomen bei Patienten mit nicht-kleinzelligem Lungenkrebs, der die Atemwege verstopft. Im Jahr 2003 genehmigte die FDA Porfimer-Natrium zur Behandlung von Krebsvorstufen bei Patienten mit Barrett-Ösophagus, einer Erkrankung, die zu Speiseröhrenkrebs führen kann.
Was sind die Einschränkungen von PDT?
Das Licht, das zur Aktivierung der meisten Photosensibilisatoren benötigt wird, kann nicht mehr als 1 cm Gewebe passieren. Aus diesem Grund wird PDT normalerweise zur Behandlung von Tumoren auf oder unter der Haut oder auf der Auskleidung innerer Organe oder Hohlräume eingesetzt (3). PDT ist auch bei der Behandlung großer Tumoren weniger wirksam, da das Licht nicht weit in diese Tumoren eindringen kann (2, 3, 6). PDT ist eine lokale Behandlung und kann im Allgemeinen nicht zur Behandlung von Krebs eingesetzt werden, der sich ausgebreitet (metastasiert) hat (6).
Hat PDT irgendwelche Komplikationen oder Nebenwirkungen?
Porfimer-Natrium macht Haut und Augen nach der Behandlung etwa 6 Wochen lang lichtempfindlich (1, 3, 6). Daher wird den Patienten empfohlen, mindestens 6 Wochen lang direktes Sonnenlicht und helles Innenlicht zu vermeiden.
Photosensibilisatoren neigen dazu, sich in Tumoren aufzubauen, und das aktivierende Licht wird auf den Tumor fokussiert. Infolgedessen ist die Schädigung des gesunden Gewebes minimal. PDT kann jedoch Verbrennungen, Schwellungen, Schmerzen und Narben im nahe gelegenen gesunden Gewebe verursachen (3). Andere Nebenwirkungen von PDT hängen mit dem behandelten Bereich zusammen. Sie können Husten, Schluckbeschwerden, Bauchschmerzen, schmerzhaftes Atmen oder Atemnot umfassen. Diese Nebenwirkungen sind in der Regel vorübergehend.
Was hält die Zukunft für PDT bereit?
Die Forscher untersuchen weiterhin Möglichkeiten, um die Wirksamkeit der PDT zu verbessern und auf andere Krebsarten auszudehnen. Klinische Studien (Forschungsstudien) sind im Gange, um die Verwendung von PDT bei Krebserkrankungen des Gehirns, der Haut, der Prostata, des Gebärmutterhalses und der Bauchhöhle (dem Raum im Bauch, der Darm, Magen und Leber enthält) zu bewerten. Andere Forschungen konzentrieren sich auf die Entwicklung von Photosensibilisatoren, die stärker sind (1), insbesondere auf Krebszellen abzielen (1, 3, 5) und durch Licht aktiviert werden, das Gewebe durchdringen und tiefe oder große Tumoren behandeln kann (2). Die Forscher untersuchen auch Möglichkeiten zur Verbesserung der Ausrüstung (1) und der Abgabe des Aktivierungslichts (5).
Ausgewählte Referenzen
- Dolmans DE, Fukumura D, Jain RK. Photodynamische Therapie bei Krebs. Nature Reviews Cancer 2003; 3 (5): 380–387. [PubMed Abstract]
- Wilson BC. Photodynamische Krebstherapie: Prinzipien. Canadian Journal of Gastroenterology 2002; 16 (6): 393–396. [PubMed Abstract]
- Vrouenraets MB, Visser GW, Snow GB, van Dongen GA. Grundprinzipien, Anwendungen in der Onkologie und verbesserte Selektivität der photodynamischen Therapie. Krebsforschung 2003; 23 (1B): 505–522. [PubMed Abstract]
- Dougherty TJ, Gomer CJ, Henderson BW et al. Photodynamische Therapie. Zeitschrift des National Cancer Institute 1998; 90 (12): 889–905. [PubMed Abstract]
- Gudgin Dickson EF, Goyan RL, Pottier RH. Neue Wege in der photodynamischen Therapie. Zell- und Molekularbiologie 2002; 48 (8): 939–954. [PubMed Abstract]
- Capella MA, Capella LS. Ein Licht in Multidrug-Resistenz: Photodynamische Behandlung von Multidrug-resistenten Tumoren. Journal of Biomedical Science 2003; 10 (4): 361–366. [PubMed Abstract]
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