Mathau / taflen ffeithiau prostad / prostad-hormon-therapi-therapi
Cynnwys
Therapi Hormon ar gyfer Canser y Prostad
Beth yw hormonau rhyw gwrywaidd?
Mae hormonau yn sylweddau a wneir gan chwarennau yn y corff sy'n gweithredu fel signalau cemegol. Maent yn effeithio ar weithredoedd celloedd a meinweoedd mewn gwahanol leoliadau yn y corff, gan gyrraedd eu targedau yn aml trwy deithio trwy'r llif gwaed.
Mae Androgenau (hormonau rhyw gwrywaidd) yn ddosbarth o hormonau sy'n rheoli datblygiad a chynnal nodweddion gwrywaidd. Testosteron a dihydrotestosterone (DHT) yw'r androgenau mwyaf niferus mewn dynion. Cynhyrchir bron pob testosteron yn y ceilliau; cynhyrchir ychydig bach gan y chwarennau adrenal. Yn ogystal, mae rhai celloedd canser y prostad yn caffael y gallu i wneud testosteron o golesterol (1).
Sut mae hormonau yn ysgogi twf canser y prostad?
Mae angen androgenau ar gyfer twf a swyddogaeth arferol y prostad, chwarren yn y system atgenhedlu gwrywaidd sy'n helpu i wneud semen. Mae Androgenau hefyd yn angenrheidiol er mwyn i ganserau'r prostad dyfu. Mae Androgenau yn hyrwyddo twf celloedd prostad normal a chanseraidd trwy rwymo i'r derbynnydd androgen a'i actifadu, protein sy'n cael ei fynegi mewn celloedd prostad (2). Ar ôl ei actifadu, mae'r derbynnydd androgen yn ysgogi mynegiant genynnau penodol sy'n achosi i gelloedd y prostad dyfu (3).
Yn gynnar yn eu datblygiad, mae angen lefelau cymharol uchel o androgenau ar ganserau'r prostad i dyfu. Gelwir canserau'r prostad o'r fath yn sensitif i ysbaddu, yn ddibynnol ar androgen, neu'n sensitif i androgen oherwydd gall triniaethau sy'n gostwng lefelau androgen neu'n rhwystro gweithgaredd androgen rwystro eu twf.
Mae canserau'r prostad sy'n cael eu trin â chyffuriau neu lawdriniaeth sy'n blocio androgenau yn y pen draw yn gallu gwrthsefyll ysbaddu (neu ysbaddu), sy'n golygu y gallant barhau i dyfu hyd yn oed pan fo lefelau androgen yn y corff yn hynod isel neu'n anghanfyddadwy. Yn y gorffennol gelwid y tiwmorau hyn hefyd yn gwrthsefyll hormonau, yn annibynnol ar androgen, neu'n anhydrin hormonau; fodd bynnag, anaml y defnyddir y termau hyn nawr oherwydd gall tiwmorau sydd wedi gwrthsefyll ysbaddu ymateb i un neu fwy o'r cyffuriau antiandrogen mwy newydd.
Pa fathau o therapi hormonau sy'n cael eu defnyddio ar gyfer canser y prostad?
Gall therapi hormonau ar gyfer canser y prostad rwystro cynhyrchu neu ddefnyddio androgenau (4). Gall y triniaethau sydd ar gael ar hyn o bryd wneud hynny mewn sawl ffordd:
- Lleihau cynhyrchiant androgen gan y ceilliau
- Yn blocio gweithred androgenau trwy'r corff
- Blocio cynhyrchu androgen (synthesis) trwy'r corff i gyd
Triniaethau sy'n lleihau cynhyrchiant androgen gan y ceilliau yw'r therapïau hormonau a ddefnyddir amlaf ar gyfer canser y prostad a'r math cyntaf o therapi hormonau y mae'r rhan fwyaf o ddynion â chanser y prostad yn ei dderbyn. Mae'r math hwn o therapi hormonau (a elwir hefyd yn therapi amddifadedd androgen, neu ADT) yn cynnwys:
- Orchiectomi, gweithdrefn lawfeddygol i gael gwared ar un neu'r ddau geill. Gall tynnu'r ceilliau leihau lefel y testosteron yn y gwaed 90 i 95% (5). Mae'r math hwn o driniaeth, o'r enw ysbaddu llawfeddygol, yn barhaol ac yn anghildroadwy. Mae math o orchiectomi o'r enw orchiectomi subcapsular yn tynnu'r meinwe yn y ceilliau sy'n cynhyrchu androgenau yn unig, yn hytrach na'r geilliau cyfan.
- Cyffuriau o'r enw agonyddion hormon rhyddhau luteinizing (LHRH), sy'n atal secretion hormon o'r enw hormon luteinizing. Mae agonyddion LHRH, a elwir weithiau'n analogs LHRH, yn broteinau synthetig sy'n strwythurol debyg i LHRH ac yn rhwymo i'r derbynnydd LHRH yn y chwarren bitwidol. (Gelwir LHRH hefyd yn hormon sy'n rhyddhau gonadotropin neu GnRH, felly mae agonyddion LHRH hefyd yn cael eu galw'n agonyddion GnRH.)
Fel rheol, pan fydd lefelau androgen yn y corff yn isel, mae LHRH yn ysgogi'r chwarren bitwidol i gynhyrchu hormon luteinizing, sydd yn ei dro yn ysgogi'r ceilliau i gynhyrchu androgenau. I ddechrau, mae agonyddion LHRH, fel LHRH y corff ei hun, yn ysgogi cynhyrchu hormon luteinizing. Fodd bynnag, mae presenoldeb parhaus lefelau uchel o agonyddion LHRH mewn gwirionedd yn achosi i'r chwarren bitwidol roi'r gorau i gynhyrchu hormon luteinizing, ac o ganlyniad nid yw'r ceilliau'n cael eu hysgogi i gynhyrchu androgenau.
Gelwir triniaeth ag agonydd LHRH yn ysbaddu meddygol neu ysbaddu cemegol oherwydd ei fod yn defnyddio cyffuriau i gyflawni'r un peth â ysbaddu llawfeddygol (orchiechtomi). Ond, yn wahanol i orchiectomi, mae effeithiau'r cyffuriau hyn ar gynhyrchu androgen yn gildroadwy. Ar ôl i'r driniaeth gael ei stopio, mae cynhyrchu androgen fel arfer yn ailddechrau.
Rhoddir agonyddion LHRH trwy bigiad neu fe'u mewnblannir o dan y croen. Mae pedwar agonydd LHRH yn cael eu cymeradwyo i drin canser y prostad yn yr Unol Daleithiau: leuprolide, goserelin, triptorelin, a histrelin.
Pan fydd cleifion yn derbyn agonydd LHRH am y tro cyntaf, gallant brofi ffenomen o'r enw "fflêr testosteron." Mae'r cynnydd dros dro hwn yn lefel testosteron yn digwydd oherwydd bod agonyddion LHRH yn achosi'r chwarren bitwidol yn fyr i secretu hormon luteinizing ychwanegol cyn rhwystro ei ryddhau. Gall y fflêr waethygu symptomau clinigol (er enghraifft, poen esgyrn, rhwystro allfa neu bledren, a chywasgiad llinyn asgwrn y cefn), a all fod yn broblem benodol mewn dynion â chanser datblygedig y prostad. Mae'r cynnydd mewn testosteron fel arfer yn cael ei wrthweithio trwy roi math arall o therapi hormonau o'r enw therapi antiandrogen ynghyd ag agonydd LHRH am wythnosau cyntaf y driniaeth.
- Cyffuriau o'r enw antagonyddion LHRH, sy'n fath arall o ysbaddu meddygol. Mae antagonyddion LHRH (a elwir hefyd yn wrthwynebyddion GnRH) yn atal LHRH rhag rhwymo i'w dderbynyddion yn y chwarren bitwidol. Mae hyn yn atal secretion hormon luteinizing, sy'n atal y ceilliau rhag cynhyrchu androgenau. Yn wahanol i agonyddion LHRH, nid yw antagonyddion LHRH yn achosi fflêr testosteron.
Ar hyn o bryd mae un antagonydd LHRH, degarelix, wedi'i gymeradwyo i drin canser datblygedig y prostad yn yr Unol Daleithiau. Fe'i rhoddir trwy bigiad.
- Estrogens (hormonau sy'n hyrwyddo nodweddion rhyw benywaidd). Er bod estrogens hefyd yn gallu atal cynhyrchu androgen gan y ceilliau, anaml y cânt eu defnyddio heddiw wrth drin canser y prostad oherwydd eu sgîl-effeithiau.
Yn nodweddiadol, defnyddir triniaethau sy'n rhwystro gweithredoedd androgenau yn y corff (a elwir hefyd yn therapïau antiandrogen) pan fydd ADT yn stopio gweithio. Mae triniaethau o'r fath yn cynnwys:
- Atalyddion derbynnydd Androgen (a elwir hefyd yn wrthwynebyddion derbynnydd androgen), sy'n gyffuriau sy'n cystadlu ag androgenau i'w rhwymo i'r derbynnydd androgen. Trwy gystadlu am rwymo i'r derbynnydd androgen, mae'r triniaethau hyn yn lleihau gallu androgenau i hyrwyddo twf celloedd canser y prostad.
Oherwydd nad yw atalyddion derbynyddion androgen yn rhwystro cynhyrchu androgen, anaml y cânt eu defnyddio ar eu pennau eu hunain i drin canser y prostad. Yn lle hynny, fe'u defnyddir mewn cyfuniad ag ADT (naill ai orchiectomi neu agonydd LHRH). Yr enw ar ddefnyddio atalydd derbynnydd androgen mewn cyfuniad â orchiectomi neu agonydd LHRH yw blocâd androgen cyfun, blocâd androgen cyflawn, neu gyfanswm blocâd androgen.
Mae atalyddion derbynyddion Androgen sy'n cael eu cymeradwyo yn yr Unol Daleithiau i drin canser y prostad yn cynnwys fflutamid, enzalutamide, apalutamide, bicalutamide, a nilutamide. Fe'u rhoddir fel pils i'w llyncu.
Ymhlith y triniaethau sy'n rhwystro cynhyrchu androgenau trwy'r corff mae:
- Atalyddion synthesis Androgen, sy'n gyffuriau sy'n atal cynhyrchu androgenau gan y chwarennau adrenal a chelloedd canser y prostad eu hunain, yn ogystal â chan y ceilliau. Nid yw ysbaddu meddygol na llawfeddygol yn atal y chwarennau adrenal a chelloedd canser y prostad rhag cynhyrchu androgenau. Er bod y symiau o androgenau y mae'r celloedd hyn yn eu cynhyrchu yn fach, gallant fod yn ddigon i gynnal twf rhai canserau'r prostad.
Gall atalyddion synthesis Androgen ostwng lefelau testosteron yng nghorff dyn i raddau mwy nag unrhyw driniaeth hysbys arall. Mae'r cyffuriau hyn yn rhwystro cynhyrchu testosteron trwy atal ensym o'r enw CYP17. Mae'r ensym hwn, sydd i'w gael mewn meinweoedd tiwmor y ceilliau, adrenal a phrostad, yn angenrheidiol i'r corff gynhyrchu testosteron o golesterol.
Mae tri atalydd synthesis androgen yn cael eu cymeradwyo yn yr Unol Daleithiau: asetad abiraterone, ketoconazole, ac aminoglutethimide. Rhoddir pob un fel pils i'w llyncu.
Mae asetad abiraterone yn cael ei gymeradwyo mewn cyfuniad â prednisone i drin canser y prostad metastatig risg-uchel sy'n ysbaddu a chanser y prostad sy'n gwrthsefyll ysbaddu metastatig. Cyn cymeradwyo abiraterone ac enzalutamide, roedd dau gyffur a gymeradwywyd ar gyfer arwyddion heblaw canser y prostad - ketoconazole ac aminoglutethimide - weithiau'n cael eu defnyddio oddi ar y label fel triniaethau ail linell ar gyfer canser y prostad sy'n gwrthsefyll ysbaddu.
Sut mae therapi hormonau yn cael ei ddefnyddio i drin canser y prostad?
Gellir defnyddio therapi hormonau mewn sawl ffordd i drin canser y prostad, gan gynnwys:
Canser y prostad cam cynnar gyda risg ganolradd neu risg uchel o ddigwydd eto. Mae dynion â chanser y prostad cam cynnar sydd â risg ganolradd neu risg uchel o ailddigwyddiad yn aml yn derbyn therapi hormonau cyn, yn ystod, a / neu ar ôl therapi ymbelydredd, neu gallant dderbyn therapi hormonau ar ôl prostadectomi (llawdriniaeth i gael gwared ar y chwarren brostad) (6) . Ymhlith y ffactorau a ddefnyddir i bennu'r risg y bydd canser y prostad yn digwydd eto mae gradd y tiwmor (fel y'i mesurir gan sgôr Gleason), i ba raddau y mae'r tiwmor wedi lledu i'r meinwe o'i amgylch, ac a yw celloedd tiwmor i'w canfod mewn nodau lymff cyfagos yn ystod llawdriniaeth.
Mae hyd y driniaeth â therapi hormonau ar gyfer canser y prostad cam cynnar yn dibynnu ar risg dyn o ddigwydd eto. Yn achos dynion â chanser y prostad risg ganolraddol, rhoddir therapi hormonau am 6 mis yn gyffredinol; ar gyfer dynion â chlefyd risg uchel fe'i rhoddir yn gyffredinol am 18-24 mis.
Mae dynion sy'n cael therapi hormonau ar ôl prostadectomi yn byw yn hirach heb ddigwydd eto na dynion sydd â phrostadectomi yn unig, ond nid ydyn nhw'n byw yn hirach yn gyffredinol (6). Mae dynion sy'n cael therapi hormonau ar ôl therapi ymbelydredd pelydr allanol ar gyfer canser y prostad canolradd neu risg uchel yn byw yn hirach, yn gyffredinol a heb ddigwydd eto, na dynion sy'n cael eu trin â therapi ymbelydredd yn unig (6, 7). Mae dynion sy'n derbyn therapi hormonau mewn cyfuniad â therapi ymbelydredd hefyd yn byw yn hirach yn gyffredinol na dynion sy'n derbyn therapi ymbelydredd yn unig (8). Fodd bynnag, nid yw'r amseriad a'r hyd gorau posibl o ADT, cyn ac ar ôl therapi ymbelydredd, wedi'i sefydlu (9, 10).
Ni ddangoswyd bod defnyddio therapi hormonau (ar ei ben ei hun neu mewn cyfuniad â chemotherapi) cyn prostadectomi yn ymestyn goroesiad ac nid yw'n driniaeth safonol. Mae blocâd androgen mwy dwys cyn prostadectomi yn cael ei astudio mewn treialon clinigol.
Canser y prostad wedi cwympo / cylchol. Therapi hormonau a ddefnyddir ar ei ben ei hun yw'r driniaeth safonol ar gyfer dynion sydd â chanser y prostad yn digwydd eto fel y'i dogfennwyd gan CT, MRI, neu sgan esgyrn ar ôl triniaeth gyda therapi ymbelydredd neu brostadectomi. weithiau argymhellir therapi ar gyfer dynion sydd ag ailddigwyddiad "biocemegol" - cynnydd yn lefel antigen penodol i'r prostad (PSA) yn dilyn triniaeth leol sylfaenol gyda llawfeddygaeth neu ymbelydredd - yn enwedig os yw'r lefel PSA yn dyblu mewn llai na 3 mis ac nad yw'r canser wedi gwneud hynny. lledaenu.
Canfu treial clinigol ar hap ymhlith dynion ag ailddigwyddiad biocemegol ar ôl prostadectomi fod dynion a gafodd therapi gwrthiandrogen ynghyd â thriniaeth ymbelydredd yn llai tebygol o ddatblygu metastasisau neu farw o ganser y prostad neu'n gyffredinol na dynion a gafodd ymbelydredd plasebo ac ymbelydredd (11). Fodd bynnag, nid oedd yn ymddangos bod cleifion â gwerthoedd PSA is yn elwa o ychwanegu therapi hormonau at ymbelydredd. Dangosodd treial clinigol diweddar arall, ar gyfer dynion â lefelau PSA cynyddol ar ôl therapi lleol sylfaenol a oedd â risg uchel o fetastasis ond nad oedd ganddynt dystiolaeth o glefyd metastatig, nad oedd ychwanegu cemotherapi â docetaxel at ADT yn well na ADT o ran sawl mesur o oroesi ( 12).
Canser y prostad uwch neu fetastatig. Therapi hormonau a ddefnyddir ar ei ben ei hun yw'r driniaeth safonol ar gyfer dynion y canfyddir bod ganddynt glefyd metastatig (hy clefyd sydd wedi lledu i rannau eraill o'r corff) pan ddiagnosir eu canser y prostad gyntaf (13). Mae treialon clinigol wedi dangos bod dynion o'r fath yn goroesi yn hirach wrth gael eu trin ag ADT ynghyd ag abiraterone / prednisone, enzalutamide, neu apalutamide na phan gânt eu trin ag ADT yn unig (14-17). Fodd bynnag, oherwydd gall therapi hormonau gael sgîl-effeithiau sylweddol, mae'n well gan rai dynion beidio â chymryd therapi hormonau nes bod y symptomau'n datblygu.
Cynyddodd canlyniadau cynnar treial a noddwyd gan NCI a gynhaliwyd gan ddau grŵp cydweithredol canser - Grŵp Oncoleg Cydweithredol y Dwyrain (ECOG) a Rhwydwaith Delweddu Coleg Radioleg America (ACRIN) - fod dynion â chanser y prostad metastatig sensitif i hormon sy'n derbyn y mae docetaxel cyffuriau cemotherapi ar ddechrau therapi hormonau safonol yn byw yn hirach na dynion sy'n derbyn therapi hormonau yn unig. Roedd yn ymddangos mai dynion â'r clefyd metastatig mwyaf helaeth oedd yn elwa fwyaf o ychwanegu docetaxel yn gynnar. Cadarnhawyd y canfyddiadau hyn yn ddiweddar gyda gwaith dilynol hirach (18).
Lliniaru symptomau. Weithiau defnyddir therapi hormonau ar ei ben ei hun i liniaru neu atal symptomau lleol mewn dynion â chanser y prostad lleol nad ydynt yn ymgeiswyr am lawdriniaeth neu therapi ymbelydredd (19). Mae dynion o'r fath yn cynnwys y rhai sydd â disgwyliad oes cyfyngedig, y rhai â thiwmorau datblygedig yn lleol, a / neu'r rheini â chyflyrau iechyd difrifol eraill.
Galluogi sylwadau awto-adnewyddu